Colinergicele. Colinomimetice

8/13/2019 Colinergicele. Colinomimetice

1/42

FARMACOLOGIA SNVPARASIMPATIC

FARMACOLOGIA SNV


2/42

Sistemul Nervos

VegetativDiferentele dintre Sistemul NervosSimpatic si Parasimpatic

Video nr 1

2


3/42

3


4/42

Generaliti

Domeniul colinergic are ca mediator chimic:Acetilcolina (Ach).

Acetilcolina = amin biogen sintetizat norganism din coline i acetilcoenzima A sub

aciunea colinacetil-transferazei. Ach, eliberat din terminaia presinaptic se

poate fixa de:

- receptorii colinergici

i activeaz; - acetilcolinesteraza inactivarea Ach.

4


5/42

5

Exist 2tipuri de receptoricolinergici:

receptori muscarinici (notaicu M);

receptori nicotinici (notaicu N);


6/42

6

Receptorii muscarinici

sunt acionai specific de muscarin (substantoxic extras din Amanita muscaria);

subtipuri de receptori muscarinici: M1, M2, M3,

M4, M5;

sunt situai: - n sinapsele neuroefectoare parasimpatice din

muchii netezi, miocard, glande exocrine;

- n sinapsele neuroefectoare simpatice dinglandele sudoripare i n creier.


7/42

7

Receptorii nicotinici:

sunt acionai specific de nicotin;subtipuri de receptori nicotinici:

- receptorii NM = R de tip muscular/ R de

plac terminal; sunt situai n sinapseleneuroefectoare somatice;- receptorii NN = R de tip neuronal/ R de

tip ganglionar; sunt situai n sinapseleinterneuronale din toi ganglionii vegetativi(parasimpatici, simpatici) i dinmedulosuprarenal.


8/42

Sinapsa

Sinapsaesteregiunea de comunicaredintre doi neuroni, sau un neuron siunorgan efector(muschi, glanda etc.)

Transmiterea impulsului nervos serealizeaza printr-un mecanism chimic.

8


9/42

Mecanismul transmiterii sinaptice se

desfoar n 6 etape.

-sinteza mediatorului- mediatorii sunt produi att lanivelul butonului terminal, ct i n corpul celular.- stocarea mediatorului- mediatorul se stocheaz nprincipal n butonul terminal, pentru a fi pregtit n

momentul n care trebuie transmis semnalul-eliberarea mediatorului- cnd depolarizarea neuronuluipresinaptic (care a primit la rndul lui un semnal) ajunge la

butonul terminal, i determin exoctioza, adic expulzarea

coninutului veziculelelor. Apoi, veziculele goale vor fi"reciclate" prin ncorporarea lor n membran, din care sevor forma, la un moment dat, alte vezicule.

-traversarea spaiului sinaptic

9


10/42

-inactivarea mediatorului- este importantpentru ca circuitul s se poat relua la

apariia unui nou stimul.

Aceasta se poate realiza prin:-inactivarea enzimatic postsinapticsau -transsinaptic(prin enzime care distrug mediatorul),

captarea postsinaptic(captarea n citoplasma

postsinaptic i inactivarea sa), difuzia extrasinaptic(inactivarea n afara spaiului sinaptic) i recaptarea(captarea mediatorului de zona presinaptic).

10


11/42

A. Componenta

presinaptic1. Mitocondrie

2. Vezicul (cuant) cumediator chimic

3. Autoreceptor

4. Fanta sinaptic5. Receptor pentru

mediatorul chimic

6. Canal pentru ionii de

calciu

7. Vezicul fuzionatelibernd mediatorul

chimic

8. Pomp captndmediator neutilizat

B. Componenta

postsinaptic
http://ro.wikipedia.org/wiki/Mitocondriehttp://ro.wikipedia.org/wiki/Calciuhttp://ro.wikipedia.org/wiki/Calciuhttp://ro.wikipedia.org/wiki/Mitocondrie


12/42

12

Clasificare

A. Parasimpaticomimetice(Colinergice,Agoniti colinergici) 1. Cu mecanism direct: a) Esterii colinei: naturali: Acetilcolina;

sintetici: Carbacol,Betanecol,Metacolina.

b) Alcaloizi: Pilocarpina 2. Cu mecanism indirect(anticolinesterazice): a) Reversibile: Neostigmina, Fizostigmina,

Piridostigmina, Edrofoniu; b) Ireversibile: Ecotiopat, Fluostigmina,

Paraoxon.


13/42

13

B. Parasimpaticolitice

1. Naturale: a) Atropina;

b) Scopolamina.

2. Sintetice:

a) Pirenzepina, Telenzepina,Propantelina, Oxifenciclimina,Butilscopolamina;

b) Homatropina, Tropicamida,Ciclopentolat;

c) Trihexifenidil.


14/42

14

A. Parasimpaticomimetice

Parasimpaticomimeticele suntsubstane care produc efecteasemntoareefectelor stimulriiparasimpaticului i activrii sinapselor

neuroefectoare colinergice muscarinice. Pot fi: parasimpaticomimetice

directe;

parasimpaticomimeticeindirecte(anticolinesterazice).


15/42

15

1. PARASIMPATICOMIMETICE DIRECTEColinomimetice:

Mecanism de aciune: acioneazdirectpereceptorii colinergici n sens agonist, iactiveaziproduc efecte caracteristice.

a) Esterii colinei Prototipul: Acetilcolina, mediatorul chimic al

parasimpaticului, este agonist puternic al R

muscarinici inicotinici.Aciunefarmacodinamic: Ach introdusn organism produce 2 tipuri de

efecte:


16/42

1. Efecte muscarinice

16


17/42

17

2. Efecte nicotinice

Sunt consecutive stimulrii R nicotinicii implicit a ganglionilor vegetativi iplcii terminale motorii. Sunt evidentenumai dup doze mari (i n condiii

experimentale).


18/42

18

Esterii sintetici ai colinei

Reprezentani: Carbacol, Metacolina,

Betanecol Farmacocinetica:

Esterii colinei hidrolizeaz:

foarte rapid: Acetilcolina (puin util camedicament);

mult mai lent: Metacolina;

nu hidrolizeaz n organism (Carbacol,Betanecol)efect mai persistent.

Mecanism de aciune: asemntor cu Ach.


19/42

19

Carbacol

Aciune farmacodinamic efecte muscarinice dar i nicotinice;

predomin aciunea pe: tub digestiv, vezica urinar iochi (i este mai persistent dect a Ach).Utilizri terapeutice: limitat; ca miotic n tratamentul

glaucomului (aplicat local); atonie intestinal i atonievezical postoperatorie.

Efecte adverse: hipersecreie gastric puternic. Prezentare: ISOPTO CARBACHOL, sol. oftalmic 3%.Metacolina Are o durat de aciune mai mare dect Ach (se

hidrolizeaz mai lent).Aciune farmacodinamic: predomin aciunea pe

aparatul cardiovascular.Utilizri terapeutice: tahicardie paroxistic; arterit;

sindrom Raynaud.


20/42

20

Betanecol

Aciune farmacodinamic: Numai efecte muscarinice, predominant lanivelul aparatului digestiv i urinar. Durata deaciune este relativ prelungit (rezistent lacolinesteraz).

Utilizri terapeutice: atonie intestinal ivezical (oral sau s.c)

Efecte adverse: relativ frecvent (coliciabdominale, sudoraie, dispnee, hTA).

CI.: intramuscular i i.v.; nu se administreazn obstrucia mecanic a tractului digestiv saua cilor urinare.

Prezentare: URECHOLINE, f., cpr.


21/42

21

b. Pilocarpina Este un alcaloid din frunze de Pilocarpus

jaborandi.Aciune farmacodinamic: Efecte muscarinicecu predominan: la nivelul ochiului produce mioz activ

(contract muchiul circular al irisului idetermin scderea presiunii intracelulare;contract muchiul ciliar i favorizeazvederea de aproape). Mioza i contraciamuchiului ciliar favorizeaz creterea

drenrii umorii apoase prin canalul Schlemm

scade presiunea intraocular. hipersecreia glandelor exocrine (salivare i

sudorale mai ales)


22/42

22

Utilizri terapeutice: glaucom (local n sacul conjunctival); efectul dureaz 4 - 6 ore; irite i irido-ciclite;

intoxicaia cu Atropin (n administrare i.v.);antagonizeaz numai efectele periferice. Se utilizeazlimitat pe cale sistemic deoarece are I.T. mic.

sialogog n litiaza glandelor salivare. Efecte adverse: dureri n regiunea sprncenelor (la nceputul

tratamentului n glaucom); poate dezvolta toleran la efectele oculare. Prezentare: DROPIL sol. oft. 2%; ISOPTO CARPINE

sol. oft. 1%, 2%; PILOGEL gel oft., Unguent cu pilocarpin

nitric, ung. oft. OCUSERT PILO-20, OCUSERT PILO-40

insert oftalmic(sistem terapeutic de tip rezervor cucedare local controlat; efectul dureaz 7 zile).


23/42

Vmulumesc

pentru

atenie

23


24/42

Anticolinesterazicele

(Parasimpaticomimetice)

24


25/42

25

2. Parasimpaticomimetice cu aciune indirect

(Anticolinesterazice)

Clasificare

n funcie de reversibilitatea aciunii: a) reversibile: Neostigmina, Fizostigmina, Piridostimina,

Edrofoniu;

b) ireversibile: derivai organofosforici (Ecotiopat,

Fluostigmina, Paraoxon). Mecanism de aciune:

Anticolinesterazicele sunt substane care formeaz uncomplex cu acetilcolinesteraza i astfel i blocheaz

(inhib) activitatea de hidroliz a Ach. n consecin seacumuleaz Ach i apar efectele Ach mai puternice imai prelungite.


26/42

26

a) Parasimpaticomimetice indirecte reversibile

Neost igm ina

Este un compus cuaternar de amoniu.

Farmacocinetica: traverseaz dificil membranele biologice; absorbia intestinal este redus i variabil; doza

oral este cu mult mai mare dect cea injectabil (x 15).

Mecanism de aciune: specific grupei (blocheazmoderat reversibil colinesterazele). Aciune farmacodinamic: asemntoare cu Ach. efecte muscarinice: predomin aciunea pe tubul

digestiv i vezica urinar (stimuleaz motilitatea tractului

digestiv i a vezicii urinare). efecte nicotinice: contract selectiv musculatura striat(doze mici).


27/42

27

Utilizri terapeutice:

atonie intestinal i retenie urinar (postoperatorie); miastenia grav(diagnostic i tratament); antidotn intoxicaia cu curarizante antidepolarizante

(tip d-tubocurarina)

glaucom (rar).

Efecte nedorite(n supradozaj): grea, vom,

hipersalivaie, hipersecreie bronic, sudoral, coliciabdominale.

C.I.:

astm, boala Parkinson;

obstrucia mecanic a tractului digestiv/cilor urinare; de evitat la gravide.

Prezentare: MIOSTIN cpr. 15 mg, f, 0,5.


28/42

28

Tubocurarine

Antagonist competitiv

Otrava pt. sageti

Plante genul Strychnos

Inghitita e neotravitoare

+

+

N

HNO

C

H2

OH

O

CH3

OMe

MeO

CH3

CH3

CH2


29/42

29

Fizos tigm ina (Ezerina)

Mecanism de aciune: specific grupei (blocheazmoderat reversibil colinesterazele).

Aciune farmacodinamic: asemntoare cu Ach cupredominan:

efecte muscarinice la nivelul ochiului mioz i scadepresiunea intraocular; efectul se menine 24 - 48 h.

efecte nicotinice stimulatoare somatice contract

musculatura striat. Utilizri terapeutice: aplicat local n glaucom, ulcer cornean; administrat i.v. lent antidot n supradozarea

medicamentelor cu proprieti anticolinergice (Atropina,

fenotiazine, antidepresive triciclice). Efecte adverse:

iritaie local dup administrare n cur prelungit. Prezentare: colir 0,5% i 1% (4 - 6 x 1 pic/zi).


30/42

30

Pir idost igmina

Are aciune asemntoare cu Fizostigmina, dar

mai intens i mai prelungit.


atonie intestinal postoperatorie; miastenia gravis.

EdrofoniuAciune farmacodinamic:

este predominant pe muchii striai i de

scurt durat.


diagnosticul miasteniei gravis;

antidont anticurarizant (tip d-tubocurarin).


31/42

31

b) Parasimpaticomimetice indirecteireversibile(compui organofosforici)

n funcie de compus au efecte muscarinice inicotinice cu teritoriu de aciune diferit.Mecanism de aciune:

Compuii organofosforici se fixeaz ireversibil

prin legturi covalente greu disociabile pecentrul esterazic al colinesterazelor i leblocheaz (fosforileaz hidoxilul serinei dinstructura acestora); desprinderea din acest

complex este foarte lent, spontan ireversibil anticolinesterazice ireversibile. Eliberareaenzimei blocate se realizeaz cu reactivatori aicolinesterazei(Obidoxima).


32/42

32

Farmacotoxicologie:

Cnd nivelul colinesterazelor libere scade sub

30% din valoarea normal apare intoxicaia, prinacumulare i exces de Ach n SNC.

Criza colinergicse manifest prin: mioz;hipersecreie salivar i bronic; greuri,vrsturi, diaree; bronhospasm cu tulburrirespiratorii asfixie; contracii fasciculare alemusculaturii striate, convulsii; bradicardie,

hipertensiune apoi hipotensiune.Dozele mariprin deprimarea respiraiei produc

decesul.


33/42

33

Tratamentul intoxicaiei cu compui organofosforici Se utilizeaz ca antidot: Atropina i.v. 2 4 fiole;

Reactivatori de colinesteraz: TOXOGONINA(obidoxima) i.v. Utilizri terapeutice: exclusiv local n glaucomdatorit toxicitii crescute; Ecotiopatul

Are efect de scdere a presiunii oculare intens i durabilcu o durat de 1 - 2 sptmni. Efecte adverse: cataract specific dup un tratament

ndelungat, cu doze mari.

Prezentare: colir 0,03 - 0,25% de 1 - 2 x /zi.

Fluostigmina

Are proprieti asemntoare ecotiopatului. Durataefectului de scdere a presiunii oculare 1 sptmn.

Prezentare: unguent, sol. oftalmic.


34/42

34

B. Parasimpaticolitice

Parasimpaticoliticele sunt substane care se opun efectelormuscarinice ale Ach i efectelor excitrii parasimpaticului.

1. Parasimpaticolitice naturale a) Atropina

Este un alcaloid extras din frunzele i rdcina deAtropabelladonai alte solanacee.

Farmacocinetica:

se absoarbe rapid dup administrare injectabil sau oral; difuzeaz bine n toate organele i esuturile; metabolizare hepatic metabolii inactivi; eliminare urinar (60% nemetabolizat)

Mecanism de aciune: Atropina este un antagonist competitiv al efectelor

muscarinice ale Ach. Se fixeaz pe receptorii colinergicimuscarinici, i blocheaz i mpiedic formarea complexului

R-Ach se opune apariiei efectelor caracteristice ale

substanelor cu aciune de tip parasimpaticomimetic.


35/42

35

Aciune farmacodinamic: a) aparat cardiovascular

doza mic i tonus vagal normal bradicardie i hTA (slab); doza uzual tahicardie;

tonus vagal crescut tahicardie i HTA (slab). b) aparat digestiv

diminu secreia salivar (aciunea cea mai intens) i hiposecreiegastric slab;

relaxeaz musculatura neted gastro-intestinal aciuneantispastic;

antispastic moderat la nivelul aparatului biliar.

c) aparatul excretor renal

diminu tonusul i amplitudinea contraciilor fibrelor netede ureterale ivezicale efect antispastic moderat.

d) aparatul respirator

diminu secreiile bronice; efect bronhodilatator (relaxeaz musculatura bronic); efect antibronhoconstrictor (prin inhibiia componentei vagale a

bronhospasmului);

stimuleaz respiraia prin stimularea centrului respirator bulbar.


36/42

36

e) ochiul

Aplicat local n sacul conjunctival Atropina are efecteputernice i produce:

midriazpasiv prin paralizia fibrelor circulare aleirisului; cicloplegie= paralizia acomodrii pentru vederea de

aproape, prin relaxarea muchiului corpului ciliar; creterea presiunii intraoculare;

scade secreia lacrimal. f) SNC

n funcie de doz: n doze mari, stimuleaz SNC (stare de agitaie,

halucinaii, delir, paralizie bulbar i deces); n doze uzuale, Atropina prin blocarea receptorilorcolinergici ai sistemului nigro-striat poate restabili unechilibru ntre Dopamin i Ach (efect favorabil n boalaParkinson).



37/42

37

Utilizri terapeutice: preanestezie (diminu hipersecreia bronic indus de unele anestezice

generale);

antidot n intoxicaiile cu anticolinesterazice (Pilocarpin iorganofosforice);

bradicardie sinusal , bloc A-V (stimulator cardiac); n oftalmologie: midriatic pentru examenul fundului de ochi i n

tratamentul irido-ciclitelor.

Efecte secundare:

Tratamentul atropinic produce efecte secundare neplcute: uscciuneagurii, constipaie, midriaz cu cicloplegie, fotofobie i retenie urinar.

Intoxicaia acut cu Atropin(simptomatologie): midriaz, fotofobie, tahicardie, disfagie, constipaie, retenie urinar

(efecte periferice);

agitaie, hipertermie, halucinaii, convulsii, com (efecte centrale). Tratamentul intoxicaiei:

specific: Fizostigmin i.v.; simptomatic: benzodiazepine (Diazepam) n faza de excitaie. C.I.: glaucom cu unghi nchis, adenom de prostat, stenoza piloric. Prezentare: SULFAT DE ATROPIN f. 1 i 0,25 (s.c., i.m., i.v. lent); colir 1%;

inclus n preparate tipizate.


38/42

38

b) Scopolamina

Este un alcaloid extras din Datura stramonium.

Aciune farmacodinamic:

efecte parasimpaticolitice asemntoare Atropinei, darde 2 ori mai intense i de durat mai scurt; predominaciunea pe glandele exocrine i ochi;

efecte centrale: inhib SNC, la doze mici sedativ

psihomotor. Utilizri terapeutice:

n preanestezie (n asociere cu Hidromorfon, Morfina);

n ru de micare;

n Parkinson (mai intens ca Atropina pe tremor). Prezentare: BROMHIDRAT DE SCOPOLAMIN f.;

SCOPODERM TTS plasture aplicat retroauricular,meninut max. 3 zile, n ru de micare.


39/42

39

2. Parasimpaticolitice de sintez

Sunt medicamente parasimpaticolitice cu aciuniselective.

a) Antisecretoare gastrice Utilizarea parasimpaticoliticelor n tratamentul bolii

ulceroase are ca scop diminuarea influenelorexcitosecretorii vagale.

Propantelina Are aciune asociat antimuscarinic i ganglioplegic (la

nivelul plexurilor intramurale) efectele inhibitoare alesecreiei gastrice i motilitii intestinale sunt maiselective.

Utilizri terapeutice: gastrit hiperacid; ulcer gastric. Efecte nedorite: de tip atropinic, dar mai reduse.

Prezentare: PROPANTELINA, dg.


40/42

40

Pirenzepina

Are aciune antisecretorie gastric intens. Selectivitateapentru secreia gastric acid se datoreaz probabilblocrii receptorilor muscarinici M1.

Eficacitatea terapeutic n ulcer este apropiat de aCimetidinei.

Utlizri terapeutice: ulcer gastro-duodenal; esofagita dereflux; sindrom Zollinger-Ellison (doze mari).

Efectele nedorite atropinice sunt mai rare fa de alteanticolinergice. Prezentare: GASTROZEPIN, cpr. (de 2 x /zi).

Telenzepina

Parasimpaticolitic cu poten antisecretoare gastric de

4 - 10 ori mai mare dect Pirenzepina. Oxifenciclimina

Aciune antisecretoare de tip atropinic cu efect durabil (6- 8 ore); relativ bine suportat.


41/42

41

b) Anticolinergice midriatice

Sunt substane anticolinergice cu aciune predominant midriatic. Aciune farmacodinamic: produc midriaz i cicloplegie mai

scurt dect Atropina. Utilizri terapeutice: n oftalmologie pentru examenul fundului de

ochi i preoperator pentru catarct.Homatropina, colir 1%

Midriaza i cicloplegia sunt rapide i duraz 1 - 3 zile.Ciclopentolatul, colir 1%

Midriaza i cicloplegia duraz 24 h.Tropic amida

Midriaza i cicloplegia se menin ~ 6 ore. Prezentare: MYDRUM, sol. ofttalmic


42/42

Vmulumescpentruatenie

Sunteiliberi

Colinergicele. Colinomimetice

Documents

Transcript of Colinergicele. Colinomimetice