CÁNCER DE MAMA...2005/11/15 · Objetivos del Tratamiento Year of First Recurre nce Number of...

CÁNCER DE MAMA

Estrategias Terapéuticas en Enfermedad Metastásica

Foulkes WD, et al N Engl J Med 2010; 363:1928-38 Dent R, et al. Clin Cancer Res 2007;13:4429-34.

¿Cuáles son los Objetivos del Tratamiento

del Cáncer de Mama Metastásico?

Tto del CMM

Objetivos del Tratamiento

Alivio Sintomático

Calidad de Vida

Aumento de Supervivencia

¿Curación?

Paliación

ALIVIO TOXICIDAD

SÍNTOMAS

http://images.google.es/imgres?imgurl=http://roble.pntic.mec.es/~csoto/balanza.gif&imgrefurl=http://roble.pntic.mec.es/~csoto/qesmater.htm&h=176&w=240&sz=3&tbnid=MeCE5KCxlv8J:&tbnh=76&tbnw=104&hl=es&start=44&prev=/images?q=balanza+imagen+&start=40&hl=es&lr=&sa=N


Year of First Recurrence

Number of Patients

Median Survival in Months (95% CI)

3 Year OS (%)

5 Year OS (%)

1974-1979

93 15 (11-19) 15 10

1980-1984

217 16 (13-19) 27 14

1985-1989

236 21 (18-24) 36 23

1990-1994

188 27 (21-33) 42 29

1995-2000

108 51 (33-69) 61 40

Breast Cancer Survival by Year of First Recurrence

Tto del CMM


Alivio Sintomático

Calidad de Vida


¿Curación?

Paliación

ALIVIO TOXICIDAD

SÍNTOMAS

http://images.google.es/imgres?imgurl=http://roble.pntic.mec.es/~csoto/balanza.gif&imgrefurl=http://roble.pntic.mec.es/~csoto/qesmater.htm&h=176&w=240&sz=3&tbnid=MeCE5KCxlv8J:&tbnh=76&tbnw=104&hl=es&start=44&prev=/images?q=balanza+imagen+&start=40&hl=es&lr=&sa=N

Tto del CMM


Alivio Sintomático

Calidad de Vida


¿Curación?

Paliación

Paciente Joven //

Escasa Comorbilidad

Enf. Oligometastásica //

Posibilidad de tto

Locorregional

Alta Sensibilidad a

Tratamiento Sistémico

Paciente Joven //

Escasa Comorbilidad

Enf. Oligometastásica //

Posibilidad de tto

Locorregional

Alta Sensibilidad a

Tratamiento Sistémico

Máximo Esfuerzo Terapéutico

CMM

Selección de la Modalidad de Tratamiento

Estrategia Terapéutica en CMM

CMM


• Localización Única

• Síntomas Focales

• “Crisis Local”– Riesgo de Fractura

– Compresión Medular

– Mts Cerebrales

TRATAMIENTO

LOCAL


CMM






– Mts Cerebrales

Tratamiento Local MAMA en Enfermedad Avanzada

TRATAMIENTO

LOCAL


CMM




• “Crisis Local”

• Enfermedad Multifocal

• Crisis Visceral

(fracaso orgánico)

TRATAMIENTO

LOCAL

TRATAMIENTO

SISTÉMICO


En Pacientes con CMM y Enf. Oligometastásica debe

considerarse el Tratamiento Locorregional de la

Enfermedad a Distancia dentro de la Estrategia Terapéutica

En Pacientes con CMM, el Tratamiento Quirúrgico del

Tumor Primario debe considerarse, cuando el control

sistémico de la enfermedad es adecuado

CMM






– Mts Cerebrales

• Enfermedad Multifocal

• Crisis Visceral

TRATAMIENTO

LOCAL

TRATAMIENTO

SISTÉMICO


CMM

Selección del Tratamiento Sistémico

• RE+ y/o RP +

• ILE prolongado

• Respuesta previa a HT en Enf. Avanzada

HORMONOTERAPIA


CMM


• RE+ y/o RP +

• ILE prolongado


• RE- y RP-

• ILE Corto

• Enfermedad Visceral Sintomática

• Resistente a HT previa en Enf. Avanzada

HORMONOTERAPIA QUIMIOTERAPIA


CMM


• RE+ y/o RP +

• ILE prolongado


• RE- y RP-

• ILE Corto



HORMONOTERAPIA

Everolimus

QUIMIOTERAPIA

Bevacizumab


CMM


• RE+ y/o RP +

• ILE prolongado


• RE- y RP-

• ILE Corto



HORMONOTERAPIA

Everolimus

QUIMIOTERAPIA

Bevacizumab

HER2 positivo

TERAPIA ESPECÍFICA

ANTI HER2


CMM


• RE+ y/o RP +

• ILE prolongado


• RE- y RP-

• ILE Corto

• Enfermedad Visceral Sintomática o Agresiva


HORMONOTERAPIA

(Everolimus)

QUIMIOTERAPIA

(Bevacizumab)

HER2 positivo

TERAPIA ESPECÍFICA

ANTI HER2

Soporte

Bifosfonatos, Denosumab. (Mts Óseas)


Curigliano et al, Should liver metastases of breast cancer be biopsied to

improve treatment choice? Ann Oncol 2011.

Wilking U, et al. HER2 status in a population-derived breast cancer cohort:

discordances during tumor progression. Breast Cancer Res Treat, 2012.

Amir E, et al. Prospective Study Evaluating the Impact of

Tissue Confirmation of Metastatic Disease in Patients

With Breast Cancer. J Clin Oncol 2012.

Rebiopsia en CMM

Amir E, et al. Prospective Study Evaluating the Impact of

Tissue Confirmation of Metastatic Disease in Patients

With Breast Cancer. J Clin Oncol 2012.

Rebiopsia en CMM

Siempre que sea posible debe realizarse Rebiopsia de la

Enfermedad Metastásica con el fin de seleccionar de la

manera más adecuada posible el tratamiento Sistémico

CMM


• RE+ y/o RP +

• ILE prolongado


• RE- y RP-

• ILE Corto



HORMONOTERAPIA

Everolimus

QUIMIOTERAPIA

Bevacizumab

HER2 positivo

TERAPIA ESPECÍFICA

ANTI HER2

Soporte

Bifosfonatos (Mts Óseas)


Hormonoterapia

Postmenopáusicas

Tomado de: Rodríguez C.A. Tratamiento Hormonal del Cáncer. En: Tratado de Oncología Clínica 2ª Ed.

Hormonoterapia

Postmenopáusicas

Tusquets I, Rodríguez C.A. Guía Práctica de Tratamiento del Cáncer de Mama; 2007.

2007

ESTUDIO CONFIRM

Hormonoterapia

Postmenopáusicas

ESTUDIO FIRST

Hormonoterapia

Postmenopáusicas

Hormonoterapia

Postmenopáusicas

Hormonoterapia

Postmenopáusicas

Barrios, et al.

Ann Oncol 2012

Hormonoterapia

Postmenopáusicas

JCO 2011 SABCS 2011

Hormonoterapia

Postmenopáusicas

Hormonoterapia

Postmenopáusicas

+?

Hormonoterapia

Premenopáusicas

Hormonoterapia

Premenopáusicas

Klijn JGM, et al. J Clin Oncol 2001; 19: 343–53.

Agonista

LHRH

(n=256)

Agonista LHRH

+ tamoxifeno

(n=250)

hazard

ratiop

RO (CR+PR) 30% 39% 0.67 0.03

PFS (mediana) 5.4 meses 8.7 meses 0.70 <0.001

OS (mediana) 2.5 años 2.9 años 0.78 0.02

Agonistas LHRH +/- Tamoxifeno en Pacientes

Pre-Perimenopáusicas con CMM.

Metaanálisis EORTC

La combinación de agonistas LHRH + tamoxifeno es superior a agonistas

LHRH solos en pacientes pre/perimenopáusicas con Cáncer de Mama

Metastásico hormonosensible.

CMM


• RE+ y/o RP +

• ILE prolongado


• RE- y RP-

• ILE Corto



HORMONOTERAPIA

Everolimus

QUIMIOTERAPIA

Bevacizumab

HER2 positivo

TERAPIA ESPECÍFICA

ANTI HER2

Soporte



¿Qué Sabíamos?

Estrategia Terapéutica en CMM HER2 pos

¿Qué Sabíamos?


QT + Trastuzumab es el

Tratamiento de Elección en

Primera Línea

Slamon D et al. N Engl J Med 2001; 344: 783–792.

¿Qué Sabíamos?




Primera Línea

Docetaxel + Trastuzumab vs. Docetaxel

(M77001)

¿Qué Sabíamos?




Primera Línea

Docetaxel + Trastuzumab vs. Vinorelbina +

Trastuzumab (HERNATA)

¿Qué Sabíamos?




Primera Línea

Tras Progresión a 1ª Línea

Inhibidor TK

HER2 EGFR

X X

LAPATINIB

Diseño del estudio EGF100151

• CMLA o CMM HER2+, en

progresión

• Previamente tratado con

antraciclinas, taxanos y

trastuzumab

• Sin capecitabina previa

• Enfermedad medible por RECIST

• FEVI ? rango normal del centro

Lapatinib 1.250 mg/día v.o.

continuo +

Capecitabina 2.000 mg/m2/día

v.o., días1-14 cada 3 semanas

Capecitabina 2.500 mg/m2/día

v.o., días 1-14 cada 3 semanas

Tratamiento hasta progresión o toxicidad inaceptable,

posteriormente seguimiento para valoración de supervivencia

Estratificación:

• Localizaciones de mts

• Estadio de la enfermedad

N=324 (hasta 15.Nov.2005)

R

A

N

D

O

M

I

Z

A

T

I

O

N

¿Qué Sabíamos?




Primera Línea


Lapatinib +

Capecitabina

¿Qué Sabíamos?




Primera Línea


Lapatinib +

CapecitabinaTrastuz. +

Capecitabina

¿Qué Sabíamos?




Primera Línea


Lapatinib +


Capecitabina

Lapatinib + Trastuzumab es

activo sin QT

¿Qué Hay de Nuevo?


Trastuzumab vs Lapatinib en 1ª línea de CMM

¿Qué Sabíamos?




Primera Línea


Lapatinib +


Capecitabina


activo sin QT


Copyrights for this presentation are held by the author/presenter. Contact them at [email protected] for permission to reprint and/or distribute.

San Antonio Breast Cancer Symposium – Cancer Therapy and

Research Center at UT Health Science Center – December 6-10, 2011

4

Study design

MBC, metastatic breast cancer; PD, progressive disease

Patients with

HER2-positive MBC

centrally confirmed

(N = 808)

Placebo + trastuzumabn=406

• Randomization was stratified by geographic region and prior treatment

status (neo/adjuvant chemotherapy received or not)

• Study dosing q3w:? Pertuzumab/Placebo: 840 mg loading dose, 420 mg maintenance

? Trastuzumab: 8 mg/kg loading dose, 6 mg/kg maintenance

? Docetaxel: 75 mg/m2, escalating to 100 mg/m2 if tolerated

1:1

n=402

Docetaxel*?6 cycles recommended

PD

Pertuzumab + trastuzumab

Docetaxel*?6 cycles recommended

PD

* <6 cycles allowed for unacceptable toxicity or PD; >6 cycles allowed at investigator discretion

Pertuzumab en CMM HER2 pos

¿Qué Sabíamos?




Primera Línea


Lapatinib +


Capecitabina


activo sin QT


QT + Trastuzumab +

Pertuzumab es Superior en

Primera Línea

T-DM1 en Cáncer de Mama.

César A. Rodríguez 2014

86

Overall SurvivalConfirmatory Analysis

496 471 453 435 403 368 297 240 204 159 133 110 86 63 45 27 17 7 4

495 485 474 457 439 418 349 293 242 197 164 136 111 86 62 38 28 13 5

Cap + Lap

T-DM1

No. at risk: Time (months)

78.4%64.7%

51.8%

85.2%

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

Pro

po

rtio

n s

urv

ivin

g

Median (months) No. of events

Cap + Lap 25.1 182

T-DM1 30.9 149

Stratified HR=0.682 (95% CI, 0.55, 0.85); P=0.0006

Efficacy stopping boundary P=0.0037 or HR=0.727

2013

¿Qué Sabíamos?




Primera Línea


Lapatinib +


Capecitabina


activo sin QT


QT + Trastuzumab +


Primera Línea


T-DM1 superior a Lapatinib +

Capecitabina

T-DM1 en Cáncer de

Mama.

César A. Rodríguez

2014

88

T-DM1 Desarrollo Clínico.Fase III. (TH3RESA).

2013

2

T-DM1c

(optional

crossover)

• Stratification factors: World region, number of prior regimens for advanced BC,

presence of visceral disease

• Co-primary endpoints: PFS by investigator and OS

• Key secondary endpoints: ORR by investigator and safety

PD

PDT-DM1

3.6 mg/kg q3w IV(n=400)

Treatment of

physician’s choice

(TPC)b

(n=200)

HER2-positive (central)

advanced BCa

(N=600)

≥2 prior HER2-directed

therapies for advanced BC

Prior treatment with

trastuzumab, lapatinib,

and a taxane

1

T-DM1 en Cáncer de

Mama.

César A. Rodríguez

2014

89

T-DM1 Desarrollo Clínico.Fase III. (TH3RESA).

2013Median follow-up: TPC, 6.5 months; T-DM1, 7.2 months.

Unstratified HR=0.521 (P<0.0001).

198 120 62 28 13 6 1 0

404 334 241 114 66 27 12 0

TPC

T-DM1

No. at risk:Time (months)

1412108642

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

0

Pro

po

rtio

n p

rog

ress

ion

-fre

e

TPC

(n=198)

T-DM1

(n=404)

Median (months) 3.3 6.2

No. of events 129 219

Stratified HR=0.528 (95% CI, 0.422, 0.661)

P<0.0001

¿Qué Sabíamos?




Primera Línea


Lapatinib +


Capecitabina


QT + Trastuzumab +


Primera Línea



Capecitabina

T-DM1 es activo

Politratadas

Lapatinib + Trastuzumab

es activo sin QT

BOLERO-3: Study Design1,2

91

*Actual enrollment was 569.†Trastuzumab resistance was defined as progression on or within 12 months (adjuvant) or 4 weeks (metastatic) since last infusion of trastuzumab. ‡Following a 4-mg/kg loading dose on day 1, cycle 1 (1 cycle = every 21 days). Abbreviations: CBR, clinical benefit rate; DoR, Duration of response; ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group; HER2, human epidermal growth factor receptor 2; ORR, overall response rate; OS overall survival; PD, progressive disease; PFS, progressive-free survival; PO, oral; PS, performance status; QoL, quality of life.1. http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01007942?term=BOLERO3&rank=1; 2. O’Regan RM, et al. ASCO 2013. Abstract 505.

Key Endpoints:

Primary: PFS

Secondary: OS, ORR, time to deterioration

of ECOG PS, safety, DoR, CBR, and QoL

N = 572*

•Locally advanced or

metastatic HER2+ breast

cancer

•Prior taxane required

•Resistance to

trastuzumab required†

•Measurable disease

only

Everolimus (5 mg PO daily) +

Vinorelbine (25 mg/m2 weekly) +

TRAS (2 mg/kg week‡)

(n = 284)

Therapy until PD or

intolerable toxicity

Placebo (PO daily) +

Vinorelbine (25 mg/m2 weekly) +

TRAS (2 mg/kg weekly*)

(n = 285)

• Stratification by prior lapatinib use (yes/no)

Randomize

1:1

Primary endpoint:

Progression-free

Survival (PFS)

http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01007942?term=BOLERO3&rank=1

BOLERO-3: Primary Endpoint

Progression-Free Survival by Local

Assessment

92

Abbreviations: CI, confidence interval.

O’Regan RM, et al. ASCO 2013. Abstract 505.

285 253 202 177 138 109 85 64 49 38 26 23 19 16 12 10 7 4Placebo

Hazard ratio = 0.78; 95% CI [0.65, 0.95]

Log-rank P value = .0067

Median PFS

Everolimus: 7.00 months; 95% CI [6.74, 8.18]

Placebo: 5.78 months; 95% CI [5.49, 6.90]

Everolimus (n/N = 196/284)

Placebo (n/N = 219/285)

Censoring times

100

80

60

40

20

0

0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 84Time, weeks

90 96 102

284 259 233 200 161 126 98 78 54 40 35 26 18 14 14 9 5 4Everolimus

Number of Patients Still at Risk

Pro

ba

bil

ity,

%

¿Qué Sabíamos?




Primera Línea


Lapatinib +


Capecitabina

Lapatinib + Trastuzumab

es activo sin QT


QT + Trastuzumab +


Primera Línea



Capecitabina

T-DM1 es activo

Politratadas

Everólimus +

Trastuzumab

Raf

Núcleo

Proliferación celular

Mek

p21ras

c-jun c-fos

MAPK

pp90rsk

p38 MAPK

RE

Crecimiento

independiente de hormonas

REAIB1 CBP

P

P

p42/44 MAPK

EGFR/HER2

Tam

P P

HER2 COMO DIANA TERAPÉUTICA EN CMM.

TRASTUZUMAB + HORMONOTERAPIA

Diseño estudio TAnDEM

Ofrecido cruce a trastuzumab a todas las pacientes que progresaron a anastrozol en monoterapia

HER2-positivo,

RH-positivo CMM

(n=208)

R

Anastrozol 1 mg diario +

Trastuzumab 4 mg/kg (carga)

2 mg/kg/semana hasta

progresión de la enfermedad

Anastrozol1 mg diario hasta progresión de la

enfermedad

RH, receptor hormonal; CMM, cáncer de mama metastásico; R, randomización

Pacientes posmenopáusicas con CMM

HER2+ (IHC 3+ y/o FISH+)

RE positivo y/ o RP positivo

Permitido Tamoxifeno en adyuvancia y 1ª línea de CMM

No QT previa para CMM

ECOG 0-1

FEVI basal >50%,

Supervivencia libre de progresión

103 48 31 17 14 13 11 9 4 1 1 0 0A + H

104 36 22 9 5 4 2 1 0 0 0 0 0A

CI, confidence interval

PFS = time from randomisation to date of progressive disease or death

Probabilidad1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60Meses

95% CI

3.7, 7.0

2.0, 4.6

p value

0.0016

Median PFS

4.8 months2.4 months

Events

8799

0.0

No. at risk

Supervivencia global

73/104 pacientes (70%) recibieron H posteriormente

103 91 83 76 63 49 36 24 12 4 3 0 0A + H

104 96 87 73 58 42 34 22 5 2 1 1 0A

No. at risk

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60

Meses

95% CI

22.8, 42.418.2, 37.4

p value

0.325

Median OS

28.5 months

23.9 months

Events

58

64

Probabilidad1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

0.0

CMM


• RE+ y/o RP +

• ILE prolongado


• RE- y RP-

• ILE Corto



HORMONOTERAPIA

Everolimus

QUIMIOTERAPIA

Bevacizumab

HER2 positivo

TERAPIA ESPECÍFICA

ANTI HER2

Soporte



QT en CMM. Agentes Activos

CICLOFOSFAMIDA

METOTREXATE

5-FLUOROURACILO

VINCRISTINA

CMF, CMFVP

DOXORRUBICINA

CAF

EPIRRUBICINA

MITOXANTRONE

TAXANOS

VINORELBINA

QAD

CAPECITABINA

GEMCITABINA

DOXORRUB. LIPOSOM.

EPOTILONAS

VINFLUNINA

ABRAXANE

ERIBULINA

QT en CMM. Agentes ActivosORR

Muy Activos >40% Docetaxel

Abraxane

Doxorrubicina

Epirrubicina

Paclitaxel

Moderadamente 25-40% Capecitabina

Activos Vinorelbina

Gemcitabina

Metotrexate

Mitoxantrone

Mitomicina C

5-Fluorouracilo

Ciclofosfamida

Cisplatino

Eribulina

CMF 30-40%

CAF 40-60%

FEC 40-60%

AP 50-70%

TAC 60-70%

XT 30-45%

CICLOFOSFAMIDA

METOTREXATE

5-FLUOROURACILO

VINCRISTINA

CMF, CMFVP

DOXORRUBICINA

CAF

EPIRRUBICINA

MITOXANTRONE

TAXANOS

VINORELBINA

QAD

CAPECITABINA

GEMCITABINA

DOXORRUB. LIPOSOM.

EPOTILONAS

VINFLUNINA

ABRAXANE

ERIBULINA

Taxanos en CMM

Antraciclinas y Taxanos continúan siendo los principales

fármacos a considerar en 1ª Línea

QT en CMM



QT en CMM

Como norma general, la monoterapia secuencial es

preferible a la poliquimioterapia

QT combinada vs MONOTERAPIA en CMM

(Metaanálisis)Single agent versus combination chemotherapy for metastatic breast cancer

Carrick et al. Cochrane Database of Systematic Rev, Issue 4, 2009

For overall survival there was a statistically significant difference in favour of the

combination regimens with no heterogeneity (HR 0.88, 95% CI 0.83-0.93,

p<0.00001). Results were very similar when trials of first-line treatment were analysed,

and for analyses where the single agent was also included in the combination regimen.

Combination regimens were also associated with significantly better time to

progression (HR 0.78, 95% CI 0.74 - 0.82, p<0.00001) and response (RR 1.29, 95%

CI 1.14 -1.45, p<0.0001) although heterogeneity was statistically significant in both

instances and probably due to clinical diversity of the participants and interventions.

An unresolved question is whether combination regimens are more effective than

single agents given sequentially.



QT en CMM



El Mantenimiento del Tratamiento en las pacientes que

responden a primera linea es beneficioso

Más allá de las Antraciclinas y Taxanos

CICLOFOSFAMIDA

METOTREXATE

5-FLUOROURACILO

VINCRISTINA

CMF, CMFVP

DOXORRUBICINA

CAF

EPIRRUBICINA

MITOXANTRONE

TAXANOS

VINORELBINA

QAD

CAPECITABINA

GEMCITABINA

DOXORRUB. LIPOSOM.

EPOTILONAS

VINFLUNINA

ABRAXANE

ERIBULINA

Albumin

Mean size

130 nmPaclitaxel

Injection into

circulation

Tumor blood vessel

endothelial cells

Paclitaxel

Albumin

SPARC

Tumor interstitium

gp60 receptors

Albumin transcytosis

by gp60 and caveolae

Dissociation into individual albumin-bound

paclitaxel complexes at concentration

below threshold

Albumin-

paclitaxel

complex

Albumin-paclitaxel

accumulation with

SPARC binding

SPARC

Tumor cells

Paclitaxel-induced

tumor cell apoptosis

Caveolae

and vesicles

Nab-Paclitaxel (Abraxane®). Mechanism of action.

PFS

Paclitaxel (n = 224)

1.00

0.75

0.50

0.25

0.00

nab-Paclitaxel (n = 229)

Median = 23.0 wks

Median = 16.9 wks

Pro

port

ion n

ot pro

gre

ssed

P = 0.006

HR = 0.75

Wk

0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96 104 112 120

Nab-Paclitaxel (Abraxane®)

OS >2nd line

nab-Paclitaxel (n = 131)

Paclitaxel (n = 136)

P = 0.024

HR = 0.73Median = 46.7 wks

Median = 56.4 wks

1.00

0.75

0.50

0.25

0.00

Pro

babili

ty o

f surv

ival

Wk

0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96 104 112 120128 136144

Gradishar et al. J Clin Oncol 2005;23:7794–7803


Gradishar et al. J Clin Oncol 2009;27:3611–3619PFS (inv rev)

Regimen Median

PFS (mo)

P value vs docetaxel

nab-paclitaxel (A)

300 mg/m2 q3w

10.9 NS

nab-paclitaxel (B)

100 mg/m2

3q4w

7.5 NS

nab-paclitaxel (C)

150 mg/m2

3q4w (n=74)

14.6 P=0.012

HR=0.568

Docetaxel (D)

100 mg/m2 q3w

7.8 NA

nab-paclitaxel comparisons

B vs C; P = 0.001; HR = 1.972

1.00

0.75

0.50

0.25

0.00

Pro

po

rtio

n n

ot

pro

gre

ss

ed

Months0 3 6 9 12 15 18 21 24

nab-paclitaxel 300 mg/m2 q3w (A)

nab-paclitaxel 100 mg/m2 qw (B)

nab-paclitaxel 150 mg/m2 qw (C)

Docetaxel 100 mg/m2 q3w (D)


Taxanes, and epothilone B bind to

subunits at inside surface

Paclitaxel

(-) end

(+) endEribulin

Eribulin binds to (+) ends

(+) end

(-) end

β

Vinblastine binds to (+) ends

and along sides

Vinblastine(+) end

(-) end

β

Adapted from Jordan MA, Wilson L. Nat Rev Cancer. 2004;4:253-265.

Eribulin. Mechanism of Action

Study 305: EMBRACE Schema

2:1Stratified by HER2 status,

prior capecitabine therapy,

and geographical region

Patients (n=762)

● Locally recurrent or metastatic

breast cancer

● 2–5 prior chemotherapies

(≥2 for advanced disease)

● Prior anthracycline and taxane

● Progression on or within

6 months of last chemotherapy

Eribulin mesylate

1.4 mg/m2* IV over 2-5 min.

on Day 1,8 q21 days

Physician’s choice:

● Any monotherapy

(cytotoxic, hormonal,

biological); or

● Palliative treatment; or

● Radiotherapy

RANDOMISED

* equivalent to 1.23mg/m2 eribulin

Cortes J et al. Lancet 2011;377:914-923

Desarrollo Clínico. ENSAYO FASE III.

– Primary endpoint: Overall Survival

– Key secondary endpoints:

• Progression-free survival

• Objective response rate by RECIST

• Safety

Eribulina



QT en CMM





Nab-Paclitaxel y Eribulina deben incorporarse al arsenal

terapéutico de QT en CMM. ¿Vinflunina?.

CMM


• RE+ y/o RP +

• ILE prolongado


• RE- y RP-

• ILE Corto

• Enfermedad Visceral Rápidamente Progresiva


HORMONOTERAPIA QUIMIOTERAPIA

Bevacizumab

HER2 positivo

Trastuzumab, Lapatinib

Soporte



Bevacizumab en 1ª Línea de CMM.

RIBBON-13

E21001 AVADO2 Xeloda Taxane/ anthracycline

Placebo controlled No Yes Yes

ChemotherapyWeekly

paclitaxel

3-weekly

docetaxelXeloda

3-weekly docetaxel/

nab-paclitaxel or

AC/FAC/EC/FEC

Avastin dose 10 mg/kg q2w7.5 or

15 mg/kg q3w15 mg/kg q3w

Primary endpointPFS

(investigator)

PFS

(investigator)

PFS

(investigator)

IRF review Retrospective No Prospective

1Miller et al. ; 2Miles et al. ; 3Robert et al.

RIBBON-14

Outcome

E21001,2,a AVADO3,b XelodaTaxane/

anthracycline

PaclAvastin

+ pacl

Placebo

+ doce

Avastinc

+ doce

Placebo

+ Xeloda

Avastin

+ Xeloda

Placebo

+ t/a

Avastin

+ t/a

Median PFS,

months 5.8 11.3 8.1 10.0 5.7 8.6 8.0 9.2

HR for PFS 0.48

p<0.0001

0.67

p<0.001d

0.69

p=0.0002

0.64

p<0.0001

ORR, %

(Respuesta

Global)

22 50 46 64 24 35 38 51

p<0.0001 p<0.001d p=0.0097 p=0.0054

HR = hazard ratioaIRF assessment; bPFS censored for non-protocol therapy before disease progression; c15 mg/kg q3w; dExploratory p-value1Klencke et al. ; 2Gray et al.; 3Miles et al. ; 4Robert et al.


RIBBON-13

Outcome

E21001 AVADO2 XelodaTaxane/

anthracycline

PaclAvastin

pacl

Placebo

+ doce

Avastina

+ doce

Placebo

+ Xeloda

Avastin

+ Xeloda

Placebo

+ t/a

Avastin

+ t/a

Median OS,

months24.8 26.5 31.9 30.2 21.2 29.0 23.8 25.2

HR for OS0.87

p=0.14

1.03

p=0.85

0.85

p=0.27

1.03

p=0.83

1-year OS

rate, %b 74 81 76 84 74 81 83 81

p=0.017 p=0.02 p=0.076 p=0.44

a15 mg/kg q3w1Cameron et al. 2008; 2Miles et al.; 3Robert et al.




QT en CMM





Nab-Paclitaxel y Eribulin deben incorporarse al arsenal

terapéutico de QT en CMM. ¿Vinflunina?

El tratamiento con QT asociada a Bevacizumab constituye

una alternativa a considerar como tratamiento en 1ª línea

CMM


• RE+ y/o RP +

• ILE prolongado


• RE- y RP-

• ILE Corto



HORMONOTERAPIA

Everolimus

QUIMIOTERAPIA

Bevacizumab

HER2 positivo

TERAPIA ESPECÍFICA

ANTI HER2

Soporte



Phase III pivotal trial of denosumab vs zoledronic

acid in breast cancer patients with bone metastases

Zoledronic acid 4 mg IV Q4W*

+

Placebo SC Q4W

(n = 1020)

Denosumab 120 mg SC Q4W

+

Placebo IV Q4W*

(n = 1026)

IV, intravenous; Q4W, every 4 weeks

Enrolled

N = 2049

R

A

N

D

O

M

I

S

A

T

I

O

N

Daily supplementation with calcium (≥ 500 mg) and vitamin D (≥ 400 IU)

Study 136

*Per protocol and Zometa® label, IV product dose adjusted for baseline creatinine clearance and subsequent dose intervals determined by serum creatinine

Stopeck AT et al. J Clin Oncol 2010;28:5132–9.

Inclusion criteria– Breast cancer patients

aged ≥ 18 years

– Evidence of bone metastasis

Exclusion criteria– Oral bisphosphonates for the

treatment of bone metastases

– Prior IV bisphosphonates

HR = 0.82 (95% CI, 0.71–0.95)

P = 0.01 (superiority)

Stopeck AT et al. J Clin Oncol 2010;28:5132–9.

0

100

90

80

70

60

50

40 26.4 months

Not reached

Study month

0 3 6 9 12 15 18 21 24 27

% o

f p

atie

nts

with

ou

t S

RE

Time to first SRE (primary endpoint)

(n = 2046)

No. at risk

26991893064375146026978391026

29941912964274985846768291020

Denosumab

Zoledronic acid

Denosumab Zoledronic acid

30

20

10

HR, hazard ratio

18% Risk

Reduction

Stopeck AT et al. J Clin Oncol 2010;28:5132–9.*Events occurring at least 21 days apart (multiple event analysis)

RR, rate ratio

Cu

mu

lative

me

an

nu

mb

er

of S

RE

s p

er

pa

tie

nt 2.0

1.8

1.6

1.4

1.2

1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

0.00 3 6 9 12 15 18 21 24 27

Time to first and subsequent SRE*

(n = 2046)

Total SREs:

Zoledronic acid: 608

Denosumab: 474

RR = 0.77 (95% CI, 0.66–0.89)

P = 0.001 (superiority)

Study month

23% Risk

Reduction

Muchas Gracias...

CÁNCER DE MAMA...2005/11/15 · Objetivos del Tratamiento Year of First Recurre nce Number of...

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