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1246

声触诊组织量化技术和 PGA 指数对评价酒精性

肝纤维化的临床价值

刘芳1,2，魏琳2，汤晓飞2，王珊珊2，包剑锋2，郑哲岚1

(1. 浙江大学附属第一医院超声科，杭州 310003；2. 杭州市西溪医院，杭州市第六人民医院超声科，杭州 310023)

[摘要] 目的：探讨声触诊组织量化(virtual touch tissue quantifi cation，VTQ)技术和由凝血酶原时间、谷氨酰转肽酶

与载脂蛋白A1组成的PGA指数无创评价酒精性肝纤维化程度的临床应用价值。方法：选长期饮酒史患者64例，应用

VTQ技术检测肝超声弹性，测得靶区肝VTQ值，计算PGA指数。以肝穿刺活检病理结果为金标准，将入选患者分为

无明显肝纤维化组(n=11)、肝纤维化组(n=10)、明显肝纤维化组(n=14)、肝硬化组(n=29)，比较VTQ值和PGA指数对

酒精性肝纤维化的诊断价值。结果：无明显肝纤维化组、肝纤维化组、明显肝纤维化组、肝硬化组的VTQ值分别为

(1.38±0.33)，(1.49±0.30)，(1.76±0.22)和(2.28±0.53) m/s；PGA指数分别为2.09±0.94，2.30±1.06，3.57±1.09和5.21±1.99。

两种技术测值均与肝纤维化分期存在相关，VTQ的相关系数为0.719，PGA指数的相关系数为0.683(均P<0.01)。结论：

VTQ技术与PGA指数均能无创定量评价酒精性肝纤维化程度，VTQ技术作为实时超声弹性成像技术较PGA指数更准

确，两种检查方法结合有助于酒精性肝纤维化的早期诊断及治疗评估。

[关键词] 弹性成像；超声检查；酒精性肝纤维化；声触诊组织量化；PGA指数

Clinical value of virtual touch tissue quantification and PGA index in evaluation of alcoholic liver fibrosis

LIU Fang1,2, WEI Lin2, TANG Xiaofei2, WANG Shanshan2, BAO Jianfeng2, ZHENG Zhelan1

(1. Department of Ultrasound, First Affi liated Hospital of Zhejiang University, Hangzhou 310003; 2. Department of Ultrasound, Xixi Hospital of Hangzhou; Hangzhou Sixth People's Hospital, Hangzhou 310023, China)

ABSTRACT Objective: To explore the clinical value of virtual touch tissue quantifi cation (VTQ) technique and the PGA index [prothrombin time (P), γ-glutamyl transpeptadase (GG) and apolipoprotein A1 (ApoAl)] in evaluating the degree of liver fi brosis in alcoholic patients.

Methods: A total of 64 patients with long-term alcohol history were enrolled for this study. Th e liver ultrasonography elasticity was examined by VTQ techniques, the VTQ value was assessed in

收稿日期(Date of reception)：2015-02-06

第一作者(First author)：刘芳，Email: lyby555@163.com

通信作者(Corresponding author)：郑哲岚，Email: zhze2002@163.com

基金项目(Foundation item)：杭州市科技局科研基金(20120533Q13)。This work was supported by Research Foundation of Hangzhou Science and

Technology Bureau, P. R. China (20120533Q13).

DOI:10.11817/j.issn.1672-7347.2015.11.014

www.csumed.org/xbwk/fi leup/PDF/2015111246.pdf

声触诊组织量化技术和 PGA 指数对评价酒精性肝纤维化的临床价值 刘芳，等 1247

the liver target region, and then the PGA index was calculated. According the liver biopsy biological results, a golden standard, the patients were divided into a non-fibrosis group (n=11), a fibrosis group (n=10), a significant fibrosis group (n=14) and a cirrhosis group (n=29). The diagnostic value of VTQ and PGA index were compared in alcoholic patients following the classification of liver fibrosis.

Results: The elastography VTQ values were (1.38±0.33), (1.49±0.30), (1.76±0.22) and (2.28±0.53) m/s; while the PGA indexes were 2.09±0.94, 2.30±1.06, 3.57±1.09, and 2.21±1.99 in the non-fibrosis group, the fibrosis group, the significant fibrosis group and the cirrhosis group, respectively. The VTQ value and PGA index were positively correlated with the classification of liver fibrosis (VTG: r=0.719, PGA: r=0.683; both P<0.01).

Conclusion: The alcoholic liver fibrosis can be assessed by noninvasive VTQ technology and PGA index. As a real-time ultrasound elastography technique, VTQ is more accurate than the PGA index. Combination of the two methods is helpful for early diagnosis and treatment in the patients with alcoholic liver fibrosis.

KEY WORDS elasticity imaging; ultrasonography; alcoholic liver fibrosis; virtual touch tissue quantification; PGA index

酒精性肝病是由于长期大量饮酒而导致的肝

疾病，早期表现为肝组织脂肪变性，以后可发展成

脂肪性肝炎，进而逐步演变为肝纤维化和肝硬化，

最终可发展成为肝细胞癌。近年来，随着嗜酒人

群比例的增加，酒精性肝病已经成为继病毒性肝

炎之后的第2大肝损伤性疾病，成为近年来医学界

关注的热点。目前，肝穿刺活检组织学检查是诊断

和进行肝纤维化分期的金标准，但因其有创性，故

难以广泛开展。非创伤性诊断是目前的研究热点，

包括影像学诊断及血清学检测。本研究以声触诊

组织量化(virtual touch tissue quantification，V TQ)技术和由凝血酶时间、谷氨酰转肽酶与载脂蛋白

A1(ApoA1)组成的PGA指数 [1]对酒精性肝病患者的

肝实质和血清及血浆进行检测，以探讨无创技术在

诊断酒精性肝纤维化程度上的临床应用价值。

1 对象与方法

1.1 对象

选取2012年6月至2014年5月来杭州市西溪医

院就诊的长期饮酒的肝病患者87例(长期饮酒的判

断标准[2]：男性每日摄入乙醇量≥40 g，女性每日

摄入乙醇量≥20 g，饮酒时间>5年或2周内有大量

饮酒史，折合乙醇量>80  g/d)[乙醇量(g )=饮酒量

(mL)×乙醇含量(%)×0.8]。排除标准：1)合并其他

类型肝病(如病毒性肝炎，药物性肝炎，自身免疫

性肝炎等)；2)因皮下脂肪过厚、腹水、患者呼吸

的配合等影响因素，使得V TQ测量范围限制，无

法获取具体数值，而以字母“ X ”代替，从而数

值显示为“X . X X”的病例；3)未进行肝活检的病

例。共有23例患者因上述标准被排除，最终有64例患者被纳入本研究。其中男57例，女7例；年龄

22.00~66.00(44.27±10.66)岁。本研究获得杭州市

西溪医院医学伦理委员会批准。

1.2 仪器与方法

1.2.1 VTQ 的测量

使用Siemens Acuson S2000具有V TQ 成像技

术的彩色多普勒超声仪。4C1凸阵探头，探头频率

为1.5~4.0  MHz。检测区域选择在肝右前叶。检查

时，嘱被检查者平静呼吸，在呼气末屏住呼吸，

检查者维持探头与扫查部位的垂直和固定，取样

深度范围选择距离肝表面3  cm左右，避开脉管系

统的肝实质进行测量，每例测量7次，取平均V TQ值代表组织弹性，单位为m/s。

1.2.2 肝组织活检及分组

在 超 声 引 导 下 行 肝 穿 刺 ， 使 用 B a r d 穿 刺 活

检枪和16 G活检针，在V TQ检测区域进行穿刺活

检。活检时，获得的肝组织长度不小于15  mm。酒

精性肝纤维化程度分期标准参照2010年中华医学

会酒精性肝病诊疗指南中有关组织病理学分期标

准 [ 2 ]。S 0：无纤维化；S 1：腺泡带局灶性或广泛

中南大学学报 ( 医学版 ), 2015, 40(11) http://www.csumed.org1248

表 1 PGA 指数判断标准

Table 1 PGA index judgment standard

积分 INR GGT/(IU/L) ApoA1/(g/L)0 <1.25 <20 ≥1.31 1.25~1.41 20~49 1.1~1.32 1.42~1.65 50~99 0.9~1.13 1.66~1.99 100~199 0.7~0.94 ≥2.0 ≥200 <0.7

INR：病人凝血酶原时间与正常对照凝血酶原时间之比的

ISI次方(ISI为国际敏感指数，试剂出厂时由厂家标记)

图1 各组超声检查、VTQ值和其肝穿刺病理结果的对照(Masson 三色染色，×100)

Figure 1 Comparison of ultrasound examination, VTQ value and the results of the liver biopsy pathology in the different groups

(Masson trichrome staining, ×100)

A: No significant fibrosis group; B: Liver fibrosis group; C: Significant liver fibrosis group; D: Cirrhosis group

A

C D

B

的窦周/细胞周围纤维化和中央静脉周围纤维化；

S2：纤维化扩展到门管区，中央静脉周围硬化性

玻璃样坏死，局灶性或广泛的门管区星芒状纤维

化；S3：腺泡内广泛的纤维化，局灶性或广泛的

桥接纤维化；S4：肝硬化。根据上述标准将入选

患者分为无明显肝纤维化组(包括S0和S1期患者，

n=11)、肝纤维化组(S2期患者，n=10)、明显肝纤

维化组(S3期患者，n=14)、肝硬化组(S4期患者，

n=29)。

1.2.3 PGA 指数

P G A 指 数 诊 断 模 型 中 P T 用 希 森 美 康

C A 7 0 0 0 凝血仪检测，谷氨酸转肽酶 ( γ - g l u t a m y l t r a n s p e p t a d a s e，G GT )与A p o A 1用贝克曼库尔特

A U 5 4 2 1 用 全 自 动 生 化 仪 检 测 。 P G A 指 数 判 断 标 准[1]见表1，每例患者根据3项指标的积分之和得出

PGA指数，其值在0~12。

1.3 统计学处理

采用SPSS19.0统计学软件，定量资料以均数±标

准差(x±s)表示，方差齐性分析采用Levene检验，各纤

维化分组之间比较先行Kruskal Wallis秩和检验，再用

Mann-Whitney U检验行各组间两两相较，相关性分析

采用Spearman相关分析。用ROC曲线分析VTQ技术和

PGA指数诊断酒精性肝纤维化的准确性，以肝组织病

理切片检查结果为金标准，计算诊断肝纤维化的灵

敏性、特异性，本研究以灵敏性和特异性之和最大

时为最佳界限值。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 肝活组织病理结果

64例酒精性肝病患者中，无明显肝纤维化组

(纤维化程度S0期患者3例，S1期的患者8例)11例，

肝纤维化组10例，明显肝纤维化组14例，肝硬化

组的患者29例(图1)。

2.2 各组 VTQ 值和 PGA 指数比较

经Levene方差齐性分析，S0至S4期之间V TQ值和PGA指数方差均不齐(P<0.01)，故采用Kruskal Wa l l i s 秩和检验。结果表明：不同肝纤维化分期

患 者 V T Q 值 和 P G A 指 数 间 差 异 具 有 统 计 学 意 义

(均P < 0 . 0 1 )；无明显肝纤维化组与肝纤维化组相

比较， V TQ 和 P G A 指数差异均无统计学意义 ( 均

P > 0 . 0 5 ) ，明显肝纤维化组、肝硬化组 V TQ 值和

PGA指数比较差异均有统计学意义(P<0.01，表2)。

声触诊组织量化技术和 PGA 指数对评价酒精性肝纤维化的临床价值 刘芳，等 1249

2.3 VTQ 和 PGA 指数与酒精性肝纤维化程度的相 关性

在酒精性肝纤维化患者中，肝V TQ值和PG A指数均与酒精性肝纤维化程度呈正相关，即随着

纤维化程度的增高而增大，Spear man相关系数分

别为0.719和0.683(均P<0.01)。

2.4 VTQ 技术与 PGA 指数诊断酒精性肝纤维化程度

的准确性分析

结果显示：在分期≥S2，≥S3和S4期，V TQ技术评价酒精性肝纤维化程度的RO C曲线下面积

分别为0.855，0.888和0.886，均大于其对应的PGA指数0.832，0.883和0.853(表3，图2~4)。

表 2 各组 VTQ 和 PGA 指数比较 (x±s)

Table 2 Comparison of VTQ and PGA index in the different

groups (x±s)

组别 n VTQ/(m/s) PGA指数

无明显肝纤维化组 11 1.38±0.33 2.09±0.94肝纤维化组 10 1.49±0.30 2.30±1.06明显肝纤维化组 14 1.76±0.22 3.57±1.09肝硬化 29 2.28±0.53 5.21±1.99

表 3 VTQ 和 PGA 指数诊断酒精性肝纤维化程度的效能评价

Table 3 Efficacy evaluation of VTQ and PGA index in the diagnosis of alcoholic liver fibrosis

分期诊断界值 曲线下面积 95%置信区间 敏感性 特异性

VTQ PGA指数 VTQ PGA指数 VTQ PGA指数 VTQ PGA指数 VTQ PGA指数

≥S2 1.495 2.5 0.855 0.832 0.723~0.987 0.721~0.942 0.868 0.792 0.909 0.727≥S3 1.740 2.5 0.888 0.883 0.801~0.974 0.800~0.966 0.791 0.907 0.857 0.714S4 1.970 4.5 0.886 0.853 0.801~0.971 0.755~0.950 0.759 0.655 0.886 0.943

图2 VTQ和PGA指数对酒精性肝病纤维化诊断价值的ROC

曲线(≥S2)

Figure 2 ROC curve of diagnostic value of VTQ and PGA index

for alcoholic liver fibrosis (≥S2)

0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.01− 特异性

1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

0

敏感

度

VTQPGA 指数参考线

图3 VTQ和PGA指数对酒精性肝病纤维化诊断价值的ROC

曲线(≥S3)

Figure 3 ROC curve of diagnostic value of VTQ and PGA index

for alcoholic liver fibrosis (≥S3)

0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.01− 特异性

1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

0

敏感

度

VTQPGA 指数参考线

中南大学学报 ( 医学版 ), 2015, 40(11) http://www.csumed.org1250

3 讨 论

肝 纤 维 化 / 肝 硬 化 是 慢 性 肝 病 的 共 同 病 理 结

局 。 酒 精 性 肝 纤 维 化 是 酒 精 性 肝 硬 化 的 早 期 阶

段，也是酒精性肝病发展为酒精性肝硬化的中间

阶段和必经之路。早期研究[3]已表明肝纤维化形成

是一个动态过程，因此早期确诊可以大大提高患

者的生存率和生活质量。长期以来临床对于酒精

性肝纤维化的确诊还有赖于肝穿刺活检[4]，但因其

作为有创检查，存在许多不足[5]，这也促进了肝纤

维化无创诊断发展。

超 声 在 酒 精 性 肝 病 和 肝 硬 化 诊 断 中 的 作 用

已很明确 [ 6 ]，但由于酒精性肝炎、肝纤维化的声

象表现特征性不强，超声常诊断为酒精性肝病，

很难明确区分其程度，近些年新出现的超声弹性

成像可反映组织的弹性信息，临床应用越来越广

泛 [ 7 ]。V TQ技术作为实时组织弹性成像是其中之

一 ， 主 要 依 靠 超 声 探 头 向 指 定 区 域 发 射 短 程 、

低频的声脉冲波，使受检组织产生局部的微小形

变，组织形变大小取决于组织弹性。V TQ技术以

横向剪切波速度值将组织弹性量化。它的优势在

于将弹性成像系统与二维超声整合在一起，不仅

可以直观地观察组织弹性，而且可以将弹性量化

为一个简单的速度值。V TQ技术在肝弹性方面的

研究 [ 8 ]较多，研究显示V TQ值与肝纤维化程度有

很好的相关性。法国的Ec h o s e n s公司研制出一种

瞬时弹性成像系统(Fi b ro sc an)，临床应用主要集

中在慢性肝疾病肝纤维化的定量评价，Fi broscan检测的肝组织大小约 1   c m × 2   c m × 5   c m ，相当于

肝活检所获得组织标本量的 1 0 0 倍，因而比肝活

检 更 具 代 表 性 。 D ' O n o f r i o 等 [ 9 ]以 肝 穿 刺 活 检 结

果 作 为 标 准 ， 应 用 V T Q 技 术 对 感 染 丙 型 肝 炎 病

毒 的 患 者 进 行 肝 纤 维 化 测 定 ， 结 果 显 示 其 相 关

系数为 0 . 9 1 9 ( P < 0 . 0 1 ) ， V TQ 评价肝纤维化 的准

确性为 9 0 . 2 % ，诊断 S 3 及 S 4 期肝纤维化的曲线下

面积为 0 . 9 9 3 ( P < 0 . 0 1 ) ，说明 V TQ 技术在评价肝

纤 维 化 程 度 上 具 有 很 高 的 准 确 性 ， 且 优 于 其 他

非介人性方法。Sc h iavo n等 [ 1 0 ]研究表明V TQ截断

值≥ 1 . 3 4   m / s 时诊断 S 2 ~ S 4 期的敏感性和特异性

分别为 9 1 . 4 % 和8 0 . 0 % ；≥ 1 . 4 4   m / s 时诊断 S 3 ~ S 4期 的 敏 感 性 和 特 异 性 分 别 为 9 6 . 2 % 和 7 9 . 3 % ； ≥

1 . 8 0   m / s 时 诊 断 S 4 期 的 敏 感 性 和 特 异 性 分 别 为

9 4 . 1 %和8 6 . 8 %。Ni s h i k aw a等 [ 1 1 ]就Fi b ro s c a n诊断

肝 纤 维 化 查 阅 数 据 库 ， 将 其 中 以 肝 活 检 作 为 标

准 ， 以 R O C 作 为 评 价 诊 断 价 值 指 标 的 5 0 篇 文 献

纳 入 M e t a 分 析 ， 评 估 F i b r o s c a n 诊 断 肝 纤 维 化 的

整 体 表 现 及 诊 断 准 确 性 的 影 响 因 素 。 结 果 显 示

F i b r o s c a n 诊 断 F ≥ 2 ， F ≥ 3 ， F = 4 的 平 均 R O C 分

别 为 0 . 8 4 ( 9 5 % C I ： 0 . 8 2 ~ 0 . 8 6 ) ， 0 . 8 9 ( 9 5 % C I ：

0 . 8 8 ~ 0 . 9 1 ) 及 0 . 9 4 ( 9 5 % C I ： 0 . 9 3 ~ 0 . 9 5 ) 。 当 区 别 不 同 病 因 所 导 致 的 肝 纤 维 化 时 ， F i b r o s c a n 诊

断 中 度 肝 纤 维 化 的 R O C 差 异 会 减 小 ； 但 诊 断 严

重肝纤维化及肝硬化时，病因将不影响诊断的表

现力。在本研究中，V TQ技术检测操作简便，所

有酒精性肝纤维化患者均在超声实时成像引导下 成功检测肝组织弹性，表明针对多数酒精性肝纤

维化患者，V TQ弹性成像技术显示了良好的应用

前景。

生 化 检 查 也 是 临 床 评 价 肝 纤 维 化 的 重 要 检

查 ， 研 究 [ 1 2 ]发 现 P G A 指 数 是 诊 断 酒 精 性 肝 纤 维

化的敏感指标。同时P G A指数在判断慢性病毒性

肝炎的纤维化程度上有较高的敏感性和准确性，

且与纤维化严重程度分级上有一致相关性。有研 究 [ 1 3 ]显示： P G A ≥ 3 时，其肝纤维化渗断与病理

组织学诊断符合率达 8 6 . 2 5 % ，而 P G A ≥ 6 时，两

者符合率达92.18%。而且PG A是临床常用的生化 指 标 ， 各 级 医 院 也 能 开 展 ， 可 广 泛 推 广 使 用 ，

P G A指数能较好地反映酒精性肝病患者的肝纤维

化程度 [14]。

本 研 究 对 同 为 无 创 方 法 的 V T Q 技 术 和 P G A指数评价酒精性肝纤维化程度的临床价值进行观

察和比较，发现V TQ技术和PG A指数均与酒精性

肝纤维程度相关。但V TQ较PG A指数有更高的相

关性，两者虽然均可用酒精性肝纤维化程度的评

估 ， 但 进 一 步 发 现 V T Q 诊 断 酒 精 性 肝 纤 维 化 程 度≥S2，≥S3和S4的AUROC分别为0.855，0.888

图4 VTQ和PGA指数对酒精性肝病纤维化诊断价值的ROC

曲线(S4)

Figure 4 ROC curve of diagnostic value of VTQ and PGA index

for alcoholic liver fibrosis in the cirrhosis group (S4)

1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

00 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0

1− 特异性

敏感

度VTQPGA 指数参考线

声触诊组织量化技术和 PGA 指数对评价酒精性肝纤维化的临床价值 刘芳，等 1251

和 0 . 8 8 6 ， P G A 指 数 相 应 的 R O C 为 0 . 8 3 2 ， 0 . 8 8 3和 0 . 8 5 3 ， 均 低 于 V T Q 技 术 ( 已 知 某 个 诊 断 方 法

的 R O C > 0 . 8 时常被认为是好的判断标准 [ 1 5 ]) 。因

此，对于V TQ和PG A指数两种无创性评估酒精性

肝纤维化程度的技术，以V TQ测值反映酒精性肝

纤维化程度最准确，表明了肝实时动态超声弹性

测值较P G A指数可更准确地评价酒精性肝纤维化

程度。但作为一项新技术，超声弹性成像也有其

局限性 [ 1 6 - 1 7 ]：皮下脂肪的厚度、肋间隙的宽度、

腹水、患者呼吸的配合等都会影响瞬时弹性测定

的结果。而且本研究探讨的是穿刺区域肝瞬时弹

性与肝纤维化的关系，因为肝纤维化程度可能存

在叶段间的分布不均，所以并不能代表整个肝的

肝纤维化程度；此外，弹性成像测量的是纤维化

造成的肝硬度的改变，而非纤维化本身，两者并

不完全等同，因此如肝淤血、急性肝炎、脂肪肝

等能够引起肝硬度改变的非肝纤维化疾病都可能

对结果产生影响；再者弹性图的产生依靠心搏动 对 肝 施 加 的 外 力 ， 不 同 受 试 者 心 搏 动 的 强 度 不

同，对定量分析结果是否产生影响也有待进一步

研究。

综上所述，V TQ技术能无创、安全、动态定

量评价肝纤维化程度，结合生化检查对酒精性肝病

患者的进一步治疗及疗效评估具有重要指导作用。

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( 本文编辑 傅希文 )

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