30/04/20091Institut Pasteur de Cte dIvoireEtude des antibiotiques: CLASSIFICATION ET MODE DACTIONCours rgional antibiogramme 2009V Gbononvaleriegbonon@ormici.org Institut Pasteur de Cte dIvoireDfinition : Antibiotique WAKSMAN (1943) : " toutes les substances chimiques produites par des micro organismes capables d'inhiber lemicro-organismes capables d inhiber le dveloppement et de dtruire les bactries et d'autres micro-organismes"Institut Pasteur de Cte dIvoireDriv produit par le mtabolisme des micro-Antibiotique : dfinitionorganismes possdant une activit antibactrienne faible concentration ; et n'ayant pas de toxicit pour l'hte Institut Pasteur de Cte dIvoireOrigine : Origine :- biologique : labors par des micro-organismes : champignons, bactrieshi i d i hLES ANTIBIOTIQUES LES ANTIBIOTIQUES- chimique : produits par synthseAction : Action : variable selon la famille d'antibiotiques- inhibition de la synthse de la paroi bactrienne- altration de la membrane cytoplasmique- action sur la synthse d'enzymes- inhibition de la synthse des acides nucliquesInstitut Pasteur de Cte dIvoireE Les grandes tapes : 1885 : Ehrlich dcouvre l'action de certains colorants 1910 : dcouverte du Salvarsan actif contre la syphilisHistorique 1935 : Dogmagk dcouvre les proprits antibactriennes des sulfamides 1937 : dcouverte des sulfones actives contre la lpreInstitut Pasteur de Cte dIvoireE Les grandes tapes : 1928 : Fleming dcouvre la pnicilline ''par hasard'' 1939 : Florey : production de masse et purification 1941 : 1erpatient trait par la pnicilline 1943 : Streptomycine Historique 1945 : Brotzu dcouvre la cphalosporine C 1947 : chloramphnicol 1948 : ttracycline 1952 : rythromycine 1958 : vancomycine 1961 : rifampicine 1962 : fluoroquinolones30/04/20092Institut Pasteur de Cte dIvoireClassification des antibiotiques Origine : labor par une bactrie ou un champignon ou par synthse) g Nature chimique Mode daction Modalit daction Spectre Institut Pasteur de Cte dIvoireModalits daction des antibiotiquesInstitut Pasteur de Cte dIvoireStructure de la bactriemembrane membranecytoplasmique cytoplasmiqueparoi paroiribosomes ribosomescapsule (facultatif) capsule (facultatif)paroi paroicytoplasme cytoplasmeADN ADNflagelle flagelle(facultatif) (facultatif)pili ou adhsineInstitut Pasteur de Cte dIvoireE intrt ? classification des antibiotiques Mcanismes d'actionq conception de nouveaux produits prvision des rsistances prvision de la toxicit Institut Pasteur de Cte dIvoireE la toxicit slective des antibiotiques pour la Mcanismes d'actionbactrie s'explique par l'inhibition spcifique d'une tape prcise d'une fonction bactrienne E condition majeure d'activit : liaison sa cible Institut Pasteur de Cte dIvoire* Inhibiteurs de la synthse de la paroi bactrienne+Mcanismes d'action+ Inhibiteurs du fonctionnement des membranes4 Inhibiteurs de la synthse des protines^ Inhibiteurs de la synthse ou des fonctions des acides nucliques30/04/20093Institut Pasteur de Cte dIvoire Le spectre dun antibiotique est reprsent par lensemble des espces bactriennes qui lui sont sensiblesDfinition du spectre dun antibiotiquesensibles Vis--vis dun antibiotique donn, une espce bactrienne est:- habituellement sensible- modrment sensible- habituellement rsistanteInstitut Pasteur de Cte dIvoireLes cibles1234Institut Pasteur de Cte dIvoireMcanismes d'action Site 1 : la paroi bactrienne les lactamines, les glycopeptides et la fosfomycineInstitut Pasteur de Cte dIvoireMcanismes d'actionO Site 2 : la membrane cytoplasmique les polymyxinesInstitut Pasteur de Cte dIvoireMcanismes d'actionO Site 3 :la synthse des acides nucliques et ribosomes les aminosides et les ttracyclinesInstitut Pasteur de Cte dIvoireMcanismes d'actionO Site 3 : la synthse des acides nucliques et ribosomes le chloramphnicol et les macrolides 30/04/20094Institut Pasteur de Cte dIvoireMcanismes d'actionO Site 3 : la synthse des acides nucliques et ribosomes l'acide fusidiqueInstitut Pasteur de Cte dIvoireMcanismes d'actionO Site 3 : la synthse des acides nucliques et ribosomes les rifamycinesInstitut Pasteur de Cte dIvoireMcanismes d'actionO Site 4 : lADN les quinolonesInstitut Pasteur de Cte dIvoireE lactaminesE aminosidesE macrolides et apparents ClassificationO fosfomycineO rifamycinesO acide fusidiqueE ttracyclines E quinolones E glycopeptidesO chloramphnicolO sulfamidesO nitro-imidazolsO polymyxinesInstitut Pasteur de Cte dIvoireE Diffrentes familles : Les pnicillines Les cphalosporines Les pnmesLes monobactamesLes -lactaminesC CC N Les monobactamesE Une mme structureE Un mme mcanismeOInstitut Pasteur de Cte dIvoireE Mcanisme : fixation sur les PLP:Les -lactamines inhibition des fonctions de ces PLP arrt de la synthse du peptidoglycane lyse secondaire de la bactrie30/04/20095Institut Pasteur de Cte dIvoireClassification des bta-lactaminesPNAMESPNMESMethoxypnames: tmocillinepnicillinesOxapnames: acide clavulaniqueCarbapnmes: imipnmeBETA-LACTAMINESCPHMESMONOLACTAMESOxacphmes: moxalactamcphalosporinescphamycinesMonobactames: aztronamInstitut Pasteur de Cte dIvoireClassification actuelle des bta-lactaminesPENAMESPENICILLINESAminoPampicillineamoxicillineCarboxyPticarcillinePnicillines MoxacillinecloxacillinemeticillineUrdoPmezlocillinepipracillinePnicilline GTazobactamSulbactamInstitut Pasteur de Cte dIvoireClassification actuelle des bta-lactaminesCEPHEMESCEPHALOSPORINESC I GCefaclorCefalotineCefadroxilCefatrizineC II GCfuroxime CefamandoleC III GCeftriaxoneCefotaximeCefiximeCefpodoximeCphalosporineslarge spectreCefepimeCefpiromeCphamycinesCefoxitineCefotetanCefmtazoleInstitut Pasteur de Cte dIvoirecocci gram + : streptocoque pneumocoque staphylocoquecocci gram - : Neisseriaautres : i htSpectre : Pnicillines G et V lactamase -bacilles gram + : Listeria corynbactries Bacillus Clostridium spirochtes, leptospires, BorreliaInstitut Pasteur de Cte dIvoireSpectre : Pnicillines M staphylocoques :- producteurs ou non de -lactamaseInstitut Pasteur de Cte dIvoiregram + : spectre identique celui de la pnicilline G EntrocoquesSpectre : Pnicillines Aqgram - : E. coli, P. mirabilis, Salmonella, Shigella Haemophilus , Pasteurella, Brucella30/04/20096Institut Pasteur de Cte dIvoiregram + : moins efficaces que les aminopnicillinesSpectre : Carboxypnicillinesgram - : idem aux aminopnicillines Serratia, Enterobacter, Citrobacter, Providencia, Morganella PseudomonasInstitut Pasteur de Cte dIvoireidem aux carboxypnicillinesSpectre : Urdopnicillines meilleure activit surPseudomonas meilleure activit sur les streptocoques Institut Pasteur de Cte dIvoire composs : ac.clavulanique sulbactam- tazobactami iSpectre : Inhibiteurs de lactamases activit : se lient avec une forte affinit aux lactamases bloquant ainsi leur activit lytique permettant la lactamine associe d'agir Institut Pasteur de Cte dIvoirePrincipe d'actionsans inhibiteur avec inhibiteur Lase Lase Lase LaseINHmiquePLP PLP PLP PLP Lase LaseINHINHINHespace priplasmPas d'action ActionInstitut Pasteur de Cte dIvoireLes glycopeptidesE famille des antibiotiques peptidiques isole d'un champignon en 1956vancomycine et teicoplanineInstitut Pasteur de Cte dIvoireLes glycopeptides : mcanisme d'actionE Inhibition de la synthse de la paroiy pbactrienne :30/04/20097Institut Pasteur de Cte dIvoireLes glycopeptides : spectre actif uniquement sur les bactries gram + : staphylocoques mti S et mti R streptocoques, entrocoques et pneumocoques Listeria corynbactries ClostridiumInstitut Pasteur de Cte dIvoireLa fosfomycineE seul reprsentant de sa classe i d ti E mcanisme d action :inhibition de la synthse de la paroi bactrienneInstitut Pasteur de Cte dIvoireLa fosfomycine : spectreE spectre large : staphylocoques streptocoques pneumocoques streptocoques, pneumocoques entrobactries (hors Morganella) Acinetobacter PseudomonasaeruginosaInstitut Pasteur de Cte dIvoireLes aminosidesE streptomycine : isole en 1943 partir de Streptomyces griseusE depuis nombreuses molcules+une structure commune +un spectre d'activit large +une activit bactricide puissante+une diffusion tissulaire limite +une toxicit importante Institut Pasteur de Cte dIvoireLes aminosides : spectreE cocci gram + : staphylocoquesE cocci gram - :Ni i NeisseriaE bacilles gram - : entrobactries Pseudomonas Acinetobacter HaemophilusE mycobactries (streptomycine)Institut Pasteur de Cte dIvoireLes quinolonesE acide nalidixique : 1remolcule synthtise activit limite certaines entrobactries activit urinaire uniquementh h E recherche : largissement du spectre (2megnration) activit systmique largissement vers les streptocoques (3megnration)30/04/20098Institut Pasteur de Cte dIvoireLes quinolones : principales molculesE 1regnration : acide pipmidiqueE 2megnration : ofloxacineE 3megnration : lvofloxacine acide nalidixique pfloxacine ciprofloxacine norfloxacine sparfloxacine moxifloxacineInstitut Pasteur de Cte dIvoirequinolones : spectreE 1regnration :entrobactrieE 2megnration : cocci gram + : staphylocoques cocci gram - :Neisseria bacilles gram - :EntrobactriesE 3megnration : idem streptocoques pneumocoques entrocoq es Entrobactries AcinetobacterPseudomonas germes intracellulaires :Chlamydia,Mycoplasma,Legionella entrocoques anarobiesInstitut Pasteur de Cte dIvoireLes macrolides E C14 : rythromycine roxithromycine clarithromycineE C15 : azithromycineE C16 : spiramycine josamycineInstitut Pasteur de Cte dIvoireLes macrolides : mcanisme d'actionE inhibition de la synthse des protines : action au niveau du ribosome Institut Pasteur de Cte dIvoiremacrolides : spectreE spectre troit : staphylocoques streptocoques hors entrocoques bacilles gram + : corynbactries, Bacillus, Clostridium, Erysipelothrix Erysipelothrix germes intracellulaires : Legionella et MycoplasmaE particularits : clarithromycine : H. pyloriInstitut Pasteur de Cte dIvoireLes lincosamides et streptograminesE avec les macrolidesgroupe des MLSE structures chimiques diffrentes E mcanismes d'actiontrs prochesE spectres antibactriens similaires30/04/20099Institut Pasteur de Cte dIvoireLes lincosamides et streptograminesE lincosamides : lincomycine clindamycineE streptogramines : association de 2 composs appartenant 2 groupes d'antibiotiquesstreptogramine (SgA + SgB)pristinamycineInstitut Pasteur de Cte dIvoireE lincomycine : staphylocoques streptocoques corynbactriesLes lincosamides et streptogramines :E clindamycine : idem anarobies (Clostridium et Bacteroides)E streptogramines : idem anarobies germes intracellullaires (Legionella, Chlamydia, Mycoplasma)Institut Pasteur de Cte dIvoireLes ttracyclinesE composs cycliques (1948) E utilise depuis 1955E composs : ttracycline oxyttracycline doxycycline minocyclineInstitut Pasteur de Cte dIvoireLes ttracyclines : mcanisme d'actionE diffusion passive travers la paroi bactrienneE arrt de la synthse des protines Institut Pasteur de Cte dIvoireLes ttracyclines : spectreE en thorie spectre large : cocci Gram + : staphylocoques, streptocoques bacilles Gram + : Listeria, corynbactriescocci Gram - : Neisseria cocci Gram - : Neisseria bacilles Gram - : Haemophilus, Campylobacter, Yersinia, Salmonella, Vibrio, Brucella, Pasteurella germes intracellulaires : spirochtes, Mycoplasma, Chlamydia, Rickettsia, CoxiellaInstitut Pasteur de Cte dIvoireLes phnicolsE chloramphnicol et thiamphnicolE mcanisme d'action : pntration intracytoplasmique par pntrationintracytoplasmique par un transport actif arrt de la synthse des protines30/04/200910Institut Pasteur de Cte dIvoireLes phnicols : spectre E spectre large : cocci gram + : staphylocoques, streptocoques bacilles gram + : Listeria, corynbactries cocci gram - : Neisseria cocci gram: Neisseria bacilles gram - : entrobactries, Haemophilus, Campylobacter, Vibrio, Brucella, Pasteurella germes intracellulaires : Rickettsia anarobies : Bacteroides, ClostridiumInstitut Pasteur de Cte dIvoireLes sulfamides et leurs associationsE association avec le trimthoprimeE regain d'intrt avec les infections des immunodprimsInstitut Pasteur de Cte dIvoireLes sulfamides et leurs associations :spectreE gram + : staphylocoques streptocoques (hors entrocoques) ListeriaE gram - : Neisseria entrobactries Bordetella Haemophilus Legionella ChlamydiaInstitut Pasteur de Cte dIvoireLes fusidaninesE seul reprsentant : l'acide fusidiqueE mcanisme d'action : inhibe la synthseyprotiqueInstitut Pasteur de Cte dIvoireLes fusidanines : spectreE cocci gram + : essentiellement anti-staphylococcique streptocoque p qE bacilles gram + : Nocardia corynbactriesE anarobies :Institut Pasteur de Cte dIvoireACIDE FUSIDIQUE Antistaphylococcique majeur acquisition de rsistance par slection demutants rsistants frquence leve de mutants rsistantsA UTILISER EN ASSOCIATIONAVEC UN AUTRE ATB8830/04/200911Institut Pasteur de Cte dIvoireLes rifamycines E rifamycine S, rifampicine, E mcanisme d'action :inhibition de la transcriptionpde l'ADN en ARN :Institut Pasteur de Cte dIvoireLes rifamycines : spectreE trs active sur les bactries gram + : staphylocoques streptocoques Listeria ClostridiumE germes intracellulaires : Chlamydia, Brucella, LegionellaE NeisseriaE HaemophilusE mycobactriesInstitut Pasteur de Cte dIvoireRIFAMPICINE Antituberculeux majeur acquisition de rsistance par slection de acquisition de rsistance par slection demutants rsistants frquence leve de mutants rsistantsA UTILISER EN ASSOCIATIONAVEC UN AUTRE ATB89Institut Pasteur de Cte dIvoireLes imidazolsE le mtronidazole :dcouvert en 1957E mcanisme d'action :action sur lADN E mcanisme d action :action sur l ADNE spectre : anti anarobie quasi spcifiqueInstitut Pasteur de Cte dIvoireconclusion Nombreuses familles dantibiotiques Mieux les connaitre pour mieux les utiliser Le choix dpend de la bactrie isole, du site de linfection et de ltat physiologique du maladeInstitut Pasteur de Cte dIvoireLES ANTIBIOTIQUESLES ANTIBIOTIQUES agents antibactriens agents antibactriensNous vous remercions de votre attention Nous vous remercions de votre attention