Antecedentes

• 1881 Ribbert observó células grandes en riñón y glándulaparótida de un recién nacido con sífilis.

• 1925 Von Gahn y Pappenheimer encontraron inclusionesintranucleares en hombres con herpes.

• 1932 25 casos más. Wyatt propone “enfermedad deinclusión citomegálica generalizada”.

• 1953 Minders observó por microscopio electrónicopartículas 199 nm en células pancreáticas.

• 1955 Margareth Smith aisló el virus.• 1957 se aisló virus de un niño con sospecha de

toxoplasmosis congénita.• 1970 se publicó artículo con nombre de Citomegalovirus.

Definición

• Virus perteneciente a la familia de virus herpes , el mismo virus de la varicela, el herpes simplex, el herpes genital, y herpes zoster.

• Los signos y síntomas de la infección por CMV varían de una persona a otra. Casi todas las infecciones por citomegalovirus son “silenciosas”, lo que significa que la mayoría de las personas infectadas por citomegalovirus no presentan signos ni síntomas.

• Citomegalovirus nunca abandona el cuerpo de la persona infectada, Permanece en estado latente y cualquier baja en la inmunidad del huésped puede reactivar la infección.

• Único reservorio la especie humana.

MORFOLOGÍA Y ESTRUCTURA ANTIGENICA

• Virus ADN bicatenario que se replica en el núcleo de las células a las cuales invade.

• Presenta simetría icosaedrica y una envoltura lipoproteíca con espículas

• Es un virus de ADN omnipresente; varía en tamaño de 180-250 nm de diámetro y tiene un genoma en el intervalo de 150 millones de daltons .

Familia HerpesviridaeSubfamilia Betaviridae

• Endémico en el mundo

• No hay epidemias.

• Cuello uterino y canal del parto fuente potencial de infección en el recién nacido.

• Hombre único RESERVORIO

• Prevalencia en niños y adultos 90 a 100 %.

EPIDEMIOLOGÍA

• Circula en la población es un problema de Salud Publica• Produce anomalías congénitas graves de 3 a 6 mil

lactantes en USA por año.• No epidemias. No estaciona• Entre 50% y 80% de adultos en Estados Unidos son

infectados a los 40 años.• Es el virus más comúnmente transmitido de madre a hijo.• Aprox. 1 de cada 150 niños nace con infección congénita.• Aprox. 1 de cada 750 niños nace con o desarrolla

discapacidades permanentes relacionadas con CMV• Adquirido en la niñez en países subdesarrollados < 12:47%• > entre 36 y 60 años : 81 5 % DE INFECTADOS• El virus puede sobrevivir hasta 30 minutos en la superficie

de los juguetes

Transmisión

• El virus no se propaga facilmente por contacto fortuito, se requiere: exposición intima, repetida y prolongada.

Se caracteriza por afección al sistema nervioso central y reticuloendotelial.

Puede transmitirse por transfusiones, placenta, trasplantes de órgano y contacto sexual.

El 100 % de personas con SIDA son seropositivas a citomegalovirus.

• Infección adquirida en los dos primeros dos décadas de la vida.

• Común su entrada a glándulas salivales y probable permanezca ahí en forma crónica.

• El sitio de latencia del CMV probable es linfocitos mononucleares y leucocitos polimorfonucleares circulantes en sangre periférica.(PMN)

• El hacinamiento y la escasa higiene personal favorecen la propagación rápida.

• Tasa de mortalidad hasta 30% enf. Por inclusión citomegalica.

• HorizontalContacto del virus con:

• Superficies mucosas:

• Tracto genitourinario.

• Digestivo.

• Respiratorio

• Transfusión de Sangre ohemoderivados.

• Trasplantes de órganos.

• Vertical

– Transplacentaria

– Lactancia Materna

– Canal del parto

Vías de transmisión

• La forma más frecuente de transmisión de esta infección a mujeres embarazadas es por el contacto de sus ojos, nariz o boca con la orina o saliva de niños pequeños.

• Los niños pequeños tienen más probabilidad de propagar el citomegalovirus a través de los líquidos corporales que las personas adultas. Una vez que el niño está infectado, puede propagar el virus durante los años preescolares. Los niños pequeños también son más propensos a pasar sus líquidos corporales al medio ambiente al babear, al meterse los juguetes a la boca y al orinarse en los pañales.

• Las mujeres embarazadas también se pueden infectar a través del contacto sexual con una persona adulta que esté en etapa de transmisión del citomegalovirus.

Diseminación a célulasendoteliales yleucocitos.

Afinidad por diversostejidos y órganos

Viremia y excreciónviral

EVASIÓN INMUNE

PERSISTENCIA VIRAL DE POR VIDA

FASE DE LATENCIA(médula ósea ymonocitos de sangreperiférica)

AÑOS en niñosinfectados de forma:• Congénita.•Perinatal.•Neonatal temprana.

6 meses en:•Niños mayores.•Adultos

Tres diferentes tipo de infección por HCMV

• INFECCION PRIMARIA

• REACTIVACION ENDOGENA

• REINFECCION EXOGENA

INFECCION PRIMARIA

ocurre en:

• El periodo prenatal a través de la vía placentaria.

• El periodo perinatal: por contacto en el canal del parto por secreciones de cervix o vagina contaminados.

• El periodo postnatal: por diversas secreciones contaminadas por citomegalovirus como: orina, semen, saliva,sudor etc.

• Invade prácticamente todos los órganos de la economía: cerebro, riñones, hígado, pulmones, páncreas, glándulas salivales, tiroides, tubo digestivo, bazo, ganglios, medula ósea, piel vasos sanguíneos, hipófisis, testículos, ovarios, ojos músculos etc

En cerebro hay necrosis, calcificaciones o lesiones granulomatosas necrotizantes.En pulmones y riñones hay neumonitis y nefritis intersticial.Hígado hay áreas focales de necrosis y fibrosis.En piel y serosas hay hemorragias y petequias.

HCMV Y VIH

• Causa importante de morbilidad y mortalidad en SIDA

• Seropositividad de HCMV 100% en pacientes con VIH o con riesgo.

• HCMV Y SIDA confección.

• In vitro HCMV favorece la multiplicación de HIV

• Linfocititos CD4 50/mm³ factor de riesgo para Inf. invasora

HCMV Y VIH

• Extensión de la infección a casi todos los órganos y sistemas

• Predominio en SNC , Aparato gastrointestinal y los pulmones

• La afección de SNC es común en paciente VIH

• Encefalopatías tanto difusas como locales ,mielopatías, y neuropatías.

• RETINITIS 8-25%,desarrollan esta infección.

• Alteraciones GI : colitis , esofagitis , gastritis.

• Neumonitis.

1.INFECCION CONGENITAEvidente al nacimiento es común, 1% nacidos

vivos en EEUU

signos y síntomas de infección por HCMV.• Cuerpo muy pequeño • Problemas con el hígado, el bazo o los

pulmones • Ictericia (piel y ojos amarillos) • Parches color púrpura en la piel • Convulsiones

Petequias, hepatoesplenomegalia , ictericia y microcefaliaTrombocitopenia , colestasis , lesión hepatocelular.

Daño al SNC es permanente

• Retraso en el desarrollo, actividad convulsiva

• Deterioro neurológico, perdida auditiva

• Los que sobreviven cursan con ictericia o hepatoesplenomegalia, retraso psicomotor.

• En radiología con calcificaciones cerebrales periventriculares.

Defectos atribuibles a la enfermedad congénita

• Cerebrales: microcefalia, ventrículos dilatados, calcificaciones peri ventriculares, hidrocefalia, sordera.

• Oculares: coriorretinitis, microfltalmia, cataratas, calcificaciones retinianas, atrofia óptica, ceguera etc.

• Cardiovasculares: defectos septales, auriculares o ventriculares, estenosis mitral, tetralogía de fallot etc

• Gastrointestinales: atresia de vías biliares, atresia esofágica, megacolon, onfalocele etc

• Genitourinarias: hipospadias etc• Hígado: hepatitis• Pulmones: quistes, inmadurez etc• Otros: luxación de cadera, cretinismo, hernia inguinal,

etc.

2. Trasplante de órgano

• Infección mas común post-transplante 60-100% de seropositivos excretan HCMV post-trasplante

• Causa importante de patologías en receptores Corazón , pulmón , hepáticos, y de médula ósea.

Receptores seroneg de donadores seropositivos

La manifestación es entre la cuarta y sexta semana pos transplante.

3. Infección prenatal

• Infección intrauterina.• Infección congénita en un 40 %• Presentan manifestaciones clínicas 5 a 10 %• En asintomático se ha encontrado desarrollan

tardíamente alteraciones en psicomotor o sensoriales.

• Afección primera mitad del embarazo

4. Infección perinatal. • Estudios en embarazada seropositivas han

demostrado que la excreción de virus es a través del cervix aumenta con edad de gestación.

• Riesgo al pasar por cuello uterino en el parto el 40 % se infecta.

• Se adquiere en leche materna o secreciones maternas el riesgo es mayor.

5. Preinfección o reactivación.

• En sujeto que previamente haya sufrido una infección por citomegalovirus la adquiera de nuevo.

• Exposición y contagio con serotipos diferentes.

• Reactivación de focos latentes.

Inmunológico.

• En el análisis de la sangre de cordón se debe buscar IgG, su ausencia descarta una infección congénita pero su presencia indica una transferencia pasiva de anticuerpos de la madre o una infección congénita,

• El diagnostico se confirma si el titulo de anticuerpos IgG del neonato es mayor en comparación con el titulo de anticuerpos maternos o si hay presencia de IgM en sangre de cordón.

Exámenes de laboratorio.

• Aislando el virus o detección del virus de fluidos o biopsias con técnicas . Culivo del virus de 1 a 2 sem

• inmunoquímicas y cultivo, Muestra de sangre, orina, tejidos corporales.

• La determinación serológica es útil si se miden IgG e IgM, IgG valor limitado.

• IgM persisten por dos a tres meses en personas sanas• Detección de antígeno pp65 por inmunofluorescencia• PCR en distintos líquidos y muestras para biopsias.

Exámenes de laboratorio.

• Prueba ELISA. Aumento IgM• Biopsia renal: células gigantes con cuerpos de

inclusión. • Rayos x de cráneo: Microcefalia• TAC: ventrículos dilatados. hidrocefalia.• Cultivo: + a CMV• Ecocardiograma: defectos septales en

ventrículos, estenosis mitral.• DIAGNOSTICO: CMV