Cartilha EIM

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  • CARTILHA DOS ERROS INATOSDO METABOLISMO

    RP OE TD E A CI ON A OM U EC XE C EO P C IOAD NN AU LF

    TESTE MLTIPLO DA FEPE

    Espectrometria de Massas em Tandem (MS/MS)

  • Elaborao:FUNDAO ECUMNICA DE PROTEO AO EXCEPCIONAL - FEPE Centro de Pesquisas - Laboratrio do Servio de Referncia em Triagem Neonatal do ParanAv. Pref. Lothrio Meissner, 836 - Jardim Botnico80210-170 - Curitiba - Paran - BrasilFone/Fax: 55 41 3111-1836/ 55 41 3111-1842www.fepe.org.br / cepe@fepe.org.br

    Presidente da FepeJos Alcides Marton

    Diretor do Centro de PesquisasDr. Ehrenfried Othmar Wittig

    Texto:Alexandra Mitiru WatanabeMaria Aparecida Veiga RibasMaria Marta Ferreira JuckschMouseline Torquato DomingosRegina Maria TokunagaYuri Cleverthon Sica

    Reviso:Marly B. Gervsio Marton da SilvaRafaela Suzan Meller

    Diagramao: Raphael Gimenes Maia

    Apoio:Secretaria de Estado da Cincia, Tecnologia e Ensino Superior do Paran - SETI

  • APRESENTAO

    A Fundao Ecumnica de Proteo Excepcional - FEPE, desde l974, se dedica pesquisa dos Erros Inatos do Metabolismo. No primeiro momento, tendo como objetivo o estudo das causas da deficincia mental, realizava testes para deteco da fenilcetonria. Passados mais de 30 anos, a preocupao com essa pesquisa continua motivando os profissionais da FEPE, que j contam com recursos tecnolgicos de ltima gerao como grandes aliados.

    Hoje, o laboratrio da FEPE conta com o Teste Mltiplo, realizado por meio da tcnica da Espectrometria de Massas em Tandem, que possibilita o diagnstico de mais de 20 doenas do metabolismo. A tendncia que, futuramente, a Triagem Neonatal no Brasil conte com essa metodologia; assim, toda sociedade se beneficiar dos avanos cientficos conquistados nessa rea.

    Com satisfao, apresentamos essa 'cartilha', esperando que ela possa fornecer subsdios aos profissionais de sade, possibilitando, assim, a orientao de pacientes, gestantes e familiares sobre os benefcios do novo teste na promoo da qualidade de vida.

    Jos Alcides MartonPresidente da FEPE

  • INTRODUO

    Os Erros Inatos do Metabolismo (EIM) no so to raros - a incidncia acumulativa de aproximadamente 1:5.000.

    Quando um mdico deixa de reconhecer um EIM pode ser devastador tanto para a criana afetada, quanto para os pais, porm se diagnosticado e iniciado o tratamento precocemente, muitas vezes o desenvolvimento normal da criana pode ser assegurado.

    Para pacientes que apresentem quadros clnicos de difcil explicao pela fisiopatologia das doenas mais comuns, deve-se aventar a possibilidade de um EIM, e esforos devem ser realizados para que o diagnstico seja definido e o tratamento iniciado o mais precocemente possvel.

    A Espectrometria de Massas em Tandem uma revolucionria metodologia que permite identificar mais de 20 Erros Inatos do Metabolismo. O uso desta avanada tecnologia como ferramenta no diagnstico dessas doenas congnitas, permite a preveno de deficincias e mortes prematuras.

    Com esta Cartilha sobre Erros Inatos do Metabolismo, que oferece informaes bsicas sobre algumas doenas do metabolismo, seus sinais, sintomas e formas de tratamento, pretendemos contribuir para o diagnstico clnico e possibilitar a realidade do diagnstico laboratorial por meio do Teste Mltiplo - Espectrometria de Massas em Tandem.

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  • ERROS INATOS DO METABOLISMO

    1. AMINOACIDOPATIAS

    So causadas pela deficincia de enzimas responsveis pelo metabolismo dos aminocidos utilizados pelo organismo. Pode ocorrer pela ausncia ou pelo mau funcionamento da enzima, provocando acmulo do aminocido e de seus catablitos, que so prejudiciais ao organismo.

    Fenilcetonria (PKU)

    Definio: um distrbio do metabolismo de herana autossmica recessiva. PKU significa fenilcetonria (phenylketonuria em ingls). A protena dos alimentos degradada em partes menores chamadas de aminocidos, para que o organismo possa utiliz-la. Pessoas com PKU tm dificuldade para degradar o aminocido fenilalanina, que encontrado em quase todos os alimentos, com exceo da gordura pura e do acar. Crianas com fenilcetonria tm como defeito bioqumico primrio a falta da enzima fenilalanina-hidroxilase heptica (FAL-OH) que converte a fenilalanina em tirosina.

    Sinais e sintomas: O incio dos sintomas ocorre na infncia, e tem como conseqncias o retardo mental, diminuio da pigmentao comparada aos outros membros da famlia, erupo da pele eczematosa, crises convulsivas, modo de andar anormal e a urina apresenta-se com odor incomum (urina de rato).

    Tratamento: Consiste em uma dieta restrita em protenas, com alimentos que contenham teores baixos de fenilalanina, mas com quantidade suficiente para evitar sndrome carencial, incluindo uma suplementao de tirosina e aminocidos essenciais. Alimentos de origem animal e de origem vegetal, ricos em protenas, esto excludos da dieta. Frutas, vegetais e alguns cereais so mantidos, porm com restries de quantidade. Mulheres com fenilcetonria que desejam ter filhos precisam de nveis sangneos de fenilalanina muito baixos antes de engravidarem. Durante a gestao, deve-se manter em dieta e monitorar o nvel de fenilalanina no sangue, caso contrrio alto o risco de seus filhos apresentarem algum defeito congnito e/ou retardo mental.

    1.1

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  • 1.2

    1.3

    Doena do Xarope de Bordo (MSUD)

    Definio: A doena do Xarope de Bordo ou MSUD (maple syrup urine disease) assim denominada devido ao odor doce de xarope de bordo presente na urina de bebs no tratados. resultante de um distrbio do metabolismo dos cidos orgnicos. Estes pacientes tm dificuldade em degradar certos aminocidos encontrados nas protenas. A MSUD clssica, na forma mais comum, causada pela ausncia de um grupo de enzimas chamadas de desidrogenases dos cetocidos de cadeia ramificada (BCKAD, de branched-chain ketoacid dehydrogenase em ingls). A funo deste grupo enzimtico degradar trs aminocidos: leucina, isoleucina e valina. Quando no conseguem ser metabolizados, estes aminocidos acumulam-se no sangue prejudicando o desenvolvimento normal do organismo. A leucina, a isoleucina e a valina so chamadas de aminocidos de cadeia ramificada (BCAAs, de branched-chain amino acids em ingls) por causa de sua estrutura semelhante uma rvore.

    Sinais e sintomas: Os sintomas iniciam-se assim que o beb recebe dieta proteica, sendo os principais a falta de apetite, suco fraca, perda de peso, choro agudo, urina com odor de xarope de bordo ou acar queimado. Bebs com MSUD podem ter crises metablicas que causam sonolncia extrema, lentido, irritabilidade e vmitos. Outros sintomas incluem hipertonia seguida de hipotonia, edema cerebral, crises convulsivas, acidose metablica e coma, podendo levar morte.

    Tratamento: Consiste em uma dieta pobre em protena, principalmente dos aminocidos de cadeia ramificada, com suplementao nutricional, por meio de frmulas lcteas especiais. Mesmo frutas e verduras que tm apenas pequenas quantidades destes aminocidos devem ser consumidas sob orientao nutricional. Crianas com uma forma rara da doena, chamada MSUD tiamina-responsiva, podem ser tratadas, tambm, com suplementos de tiamina.

    Homocistinria

    Definio: um distrbio do metabolismo dos aminocidos que contm enxofre em sua composio, resultante da ineficincia da enzima cistationina--sintase (CBS) na degradao da metionina, a partir dos

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  • alimentos ingeridos que se acumula no sangue, bem como a homocistina.Sinais e sintomas: Ectopia do cristalino; doena vascular oclusiva; crises convulsivas; vermelhido malar; osteoporose; possvel diminuio da pigmentao de pele, cabelo e ris; anormalidades esquelticas incluindo joelho valgo, pectus excavatum, p cavo e biotipo marfanide. Alguns pacientes apresentam desenvolvimento deficiente, baixa estatura e retardo mental tambm possvel.

    Tratamento: Suplementao com piridoxina, restrio diettica de metionina com suplementao de L-cistena, suplementao com betana. Alm de uma dieta restrita em metionina, para algumas crianas fornecida uma frmula lctea mdica especial como um substituto para o leite, que fornece criana a quantidade correta de protena e nutrientes, enquanto ajuda a manter as concentraes de metionina e homocistina dentro de nveis seguros.

    Suplementos:Vitamina B6 - ajuda a prevenir o retardo mental e problemas de comportamento. Tambm pode reduzir o risco de cogulo sangneo e de problemas sseos e oculares.Betana - uma substncia semelhante vitamina, encontrada em gros e similares. Pode ser comprada como suplemento em forma de plula. A betana ajuda a diminuir a quantidade de homocistina no sangue e pode reduzir o risco de cogulos sangneos.Vitamina B12 - Algumas pessoas com homocistinria tm nveis baixos de vitamina B12 no sangue, que podem ser repostas na forma injetvel. cido flico - Algumas pessoas tm nveis baixos de cido flico, no sangue. Pode ser necessrio tomar suplementos de cido flico via oral. Esta vitamina pode ajudar a reduzir o nvel de homocistina no sangue.L-cistina - um aminocido que pode auxiliar na diminuio dos nveis de homocistina. A L-cistina pode j estar presente em uma frmula lctea especial, caso contrrio pode ser ingerida oralmente como suplemento.

    Hipermetioninemia

    Definio: uma desordem metablica causada pela deficincia heptica da enzima metionina S-adenosiltransferase, que leva ao acmulo

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  • plasmtico de metionina. Nveis elevados de metionina no plasma e na urina (este ltimo detectado por mtodos cromatogrficos usuais) sem aumento da homocistina sugestivo deste defeito, mas vrias outras causas de hipermetioninemia so possveis e devem ser excludas.

    Sinais e sintomas: Os pacientes afetados apresentam retardo mental, edema e desmielinizao cerebral, cuja etiopatogenia desconhecida.

    Tratamento: Em geral, no tem tratamento conhecido, mas em pacientes com evidncia de desmielinizao, a administrao de S-adenosil