Cancer -> Futura Médica

8/14/2019 Cancer -> Futura Mdica

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QUE CAUSA LAS ALTERACIONESQUE CAUSA LAS ALTERACIONESCELULARES QUE CONDUCEN ALCELULARES QUE CONDUCEN AL

CANCER?CANCER?

Factores ambientales

Factores genticos

EL CANCER ESUN PROCESODE MULTIPLESPASOS


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Etapas del CncerEtapas del Cncer

Iniciacin PromocinProgresin

Nivel: ADNNivel:

Transduccin de

Seales.

Nivel: ADN


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ApoptosisApoptosis

Muerte celular programadaMuerte celular programada


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APOPTOSISAPOPTOSIS

MUERTEMUERTECELULARCELULAR

PROGRAMADPROGRAMAD

AA

Por respuesta aPor respuesta aalgunos estmulosalgunos estmulos

CaractersticasCaractersticasmorfolgicasmorfolgicas

(condensacin y(condensacin yfragmentacinfragmentacinnuclear,nuclear,contraccin celularcontraccin celular

y fragmentaciny fragmentacindel DNA)del DNA) Evento muyEvento muy

importante en laimportante en laregulacin delregulacin delcrecimientocrecimiento


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Factor PrincipalFactor Principal

Promotores crecimiento

Oncogenes

Inhibidores crecimiento

Genes supresores

Apoptosis


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Ciclo CelularCiclo Celular

Go: reposoGo: reposo

G1 y G2: duracin de 12 a 6 horasG1 y G2: duracin de 12 a 6 horas S: sntesisS: sntesis M: mitosisM: mitosis


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Estructura del DNAEstructura del DNA


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OncogenesOncogenes

Factores de transcripcinFactores de transcripcin Myc,fos,jun,mby,rasMyc,fos,jun,mby,ras

Proteinas de tirosin-cinasasProteinas de tirosin-cinasas Abl, yes, fyn, bcl2Abl, yes, fyn, bcl2


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Genes supresoresGenes supresores

CitoplasmaCitoplasma Apc, dpc4, nf1, nf1Apc, dpc4, nf1, nf1

NcleoNcleo Rb, p53, wt1Rb, p53, wt1

No definidaNo definida Brca1, brca2, vhlBrca1, brca2, vhl


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CARCINOGENO

Agente capaz de producir

alteraciones en la clula quesin su influencia no se

hubieran producido


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Evolucin a una neoplasiaEvolucin a una neoplasia

Epitelio

Normal

Displasia

Leve

Moderada

Severa

Carcinoma

InsituCarcinoma Invasor


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ANORMALIDADES DELANORMALIDADES DELCRECIMIENTOCRECIMIENTO

AtrofiaAtrofia,, hipertrofiahipertrofia ee hiperplasiahiperplasia..

MetaplasiaMetaplasiaDisplasiaDisplasia

NeoplasiaNeoplasia


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DISPLASIA

s Anormalidades especficas en la

maduracin de las clulas en divisin

de un epitelio.s Carcinoma in situ sinnimo de displasia

severa.

s Reversible al 100 % con la remocindel rea afectada.


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Caractersticas CelularesCaractersticas Celulares

Clula NormalClula Normal

Vida limitadaVida limitada Inhibicin porInhibicin por

contactocontacto ProliferacinProliferacin

controladacontrolada DiferenciacinDiferenciacin

Clula MalignaClula Maligna

InmortalInmortal Prdida de laPrdida de la

inhibicin porinhibicin porcontactocontacto

ProliferacinProliferacindescontroladadescontrolada

DiferenciacinDiferenciacinerrneaerrnea


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Clulas malignasClulas malignas Clulas normalesClulas normales

Inhibicin-prdida del contactoInhibicin-prdida del contacto

> Secrecin de factores de> Secrecin de factores de

crecimientocrecimiento

> Expresin de oncogenes> Expresin de oncogenes

Expresin rara de oncogenesExpresin rara de oncogenes

Factores de crecimientoFactores de crecimientointermitentes o coordinadosintermitentes o coordinados

Presencia de genes supresoresPresencia de genes supresores

FrecuentesFrecuentesmitosismitosis

NucleoNucleo

VasosVasossanguineossanguineos

C.HeterogeneasC.Heterogeneasanormalesanormales

ClulaClulanormalnormal

PocasPocasmitosismitosis


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ONCOGENES Y SUPRESORESONCOGENES Y SUPRESORES

BCL-2 --LinfomaBCL-2 --Linfoma

MYC ----LinfomaMYC ----Linfoma

de B.de B.N-myc--N-myc--

NeuroblastomaNeuroblastoma

L-myc----PulmnL-myc----PulmnXPC-XerodermaXPC-Xeroderma

pigmentosopigmentoso

Genes supresoresGenes supresoreshereditarioshereditarios

BRCA 1 y 2 - (ca deBRCA 1 y 2 - (ca de

mama, ovario ymama, ovario y

prstata)prstata)

NF-1NF-1

(neurofibromatosis)(neurofibromatosis)

Rb - (retinoblastoma)Rb - (retinoblastoma)

P 53 ( sndrome de LiP 53 ( sndrome de LiFraumeni )Fraumeni )

APC (poliposisAPC (poliposis

adenomatosa coli)adenomatosa coli)

WT1 y WT2 ( T deWT1 y WT2 ( T deWilmsWilms


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GENETICA Y CANCERGENETICA Y CANCER

1953 Watson y Crick1953 Watson y Crick-estructura molecular-estructura molecular Genoma--50,000-100,000Genoma--50,000-100,000

genesgenes > de 5 500 anomalas> de 5 500 anomalas

genticasgenticas Defectos moleculares seDefectos moleculares se

han aclarado en pocoshan aclarado en pocoscientos de casoscientos de casos

1987 se identific y clon1987 se identific y clonel primer gen (distrofiael primer gen (distrofia

muscular (Duchene)muscular (Duchene) 1911 - Virus del sarcoma1911 - Virus del sarcoma

de Rous en pollosde Rous en pollos Genes transformadosGenes transformados

dentro del retrovirusdentro del retrovirus

2000, cientos2000, cientosde oncogenesde oncogenesy genesy genessupresores sesupresores sehanhanidentificado .identificado .

AlgunosAlgunosproducenproducentumorestumoreshereditarioshereditarios


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NEOPLASIAS HEREDITARIAS

Autosmicodominante :

Retinoblastoma, neurofibromatosis,

adenomatosis endocrina familiar mltiple,sndromes de poliposis familiar, BRCA 1-2

(mama, ovario, prstata), Sndrome de Li

Fraumeni

Tendencia familiar :Cncer de mama, ovario, tubo digestivo


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CARCINOGENESISCARCINOGENESIS

ENDOGENAENDOGENA

Las mutaciones espontneas son muy frecuentes

La mayora son reparadas

Algunas de manera silenciosa

Se requiere ms de una mutacin para desarrollar cncer

Cncer de colon >9 mutaciones


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CARCINOGENESIS QUIMICA

ANTECEDENTES HISTORICOS1775. Pott. Cncer de escroto en limpiadores de chimeneas1885. Bell: Cncer de piel en trabajadores alquitrn y parafina

1895. Rhen: Cancer de vejiga: pintores usando anilina

MODELOS EXPERIMENTALES

1915. Cncer de piel en conejos con alquitrn de hulla (3,4 BP)

1930. Tumores hepticos en diversos animales con2,3 dimetil amino benzeno


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CARCINOGENOS DEMOSTRADOS ENCARCINOGENOS DEMOSTRADOS ENMODELOSMODELOS

EXPERIMENTALESEXPERIMENTALES

2-NAFTALINA

AFF

HIDROCARBUROS HALOGENADOS

BERILIO

ALQUILANTES

NICKEL

CROMIOCLORURO DE VINILO

DIETILETILBESTROL

AFLATOXINA


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ACTIVACION METABOLICA DEACTIVACION METABOLICA DECARCINOGENOS QUIMICOSCARCINOGENOS QUIMICOS

Mecanismo: Formacin de uniones covalentes entre elcarcingeno

y macromolculas como el DNA (N y O de purinas y pirimidinas)

ACTIVACION METABOLICA DEL CARCINOGENOtipo I: oxidacin-reduccin

tipo II: conjugacin


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CARCINOGENOS QUIMICOS

Capacidad metabolica Activacin viasMutgenas endgenas

expresin gnica alterada

CANCER


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AGENTES FISICOSAGENTES FISICOS

RADIACIONRADIACION

IRRITACION CRONICAIRRITACION CRONICA Cicatrices hipertroficasCicatrices hipertroficas Alteraciones dentalesAlteraciones dentales

Clonorchis sinensisClonorchis sinensis Schistosoma haematobiusSchistosoma haematobius


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Radiaciones


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Radiaciones

Ca basocelularMelanoma

Epidermoide

Leucemias

Linfomas

Sarcomas

Mama

Tiroides


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CARCINOGENESIS PORCARCINOGENESIS POR

RADIACION ULTRAVIOLETARADIACION ULTRAVIOLETA

Cncer de piel no melanoma: exposicin crnica

Melanoma: episodios agudos de quemadura

Efecto mutagnico directo

p53: mutaciones tipo CC-TT

Efecto inmunosupresor de la luz UV


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CARCINOGENESIS PORCARCINOGENESIS POR

RADIACION IONIZANTERADIACION IONIZANTE

El cncer aparece aos despus de la exposicin

Existe susceptibilidad especfica de tejido

Ms comunes: mama, tiroides.Menos comunes: colorrectales y pncreas


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VIRUS Y CANCERVIRUS Y CANCER

8 de cada 10 cnceres en humanos son causadospor el virus de la hepatitis B y VPH

1908 Ellerman: leucemia en pollos1911. Rous: Sarcomas en pollos1933. Shope: Papilomas cutneos en conejos

1934. Lucke: Cncer renal en ranas


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ETIOLOGIA DE LAS ENFERMEDADESETIOLOGIA DE LAS ENFERMEDADESNEOPLASICAS.NEOPLASICAS.

AGENTES VIRALESAGENTES VIRALES

CitomegalovirusCitomegalovirus Virus del Papilloma HumanoVirus del Papilloma Humano Virus de Epstein-BarrVirus de Epstein-Barr Virus de la hepatitis-b y cVirus de la hepatitis-b y c Virus linfotrpico de clulas TVirus linfotrpico de clulas T

VLCT-1. VLTH-2. VLTH-3.VLCT-1. VLTH-2. VLTH-3.


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RNA VIRUS

HTLV I y II

Linfoma /Leucemia ILeucemia de c.peludas

Virus de Hepatitis C

(HCV)

CarcinomaHepatocelular

DNA VIRUS

Hepadnavirus

Hepatocelular

Otros hepatotrpicos

Herpes virus (EBV -KSHV)

VPH: (16,18,33,39)

(5,8,17)

ALIMENTACION Y CNCER


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Obesidad (grasas)

Alcohol

Fibras Vitaminas

Nitrosaminas

Aflatoxinas

ALIMENTACION Y CNCER


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Agentes FarmacolgicosAgentes Farmacolgicos

AntineoplsicosAntineoplsicos

InmunosupresoresInmunosupresores

HormonasHormonasexgenasexgenas

EstrogenosEstrogenos

DESDES

EsteroidesEsteroides

AnticonceptivosAnticonceptivos

TamoxifenTamoxifen

Mdula seaMdula sea

SistemaSistema

reticuloendotelial.reticuloendotelial.Endometrio , mamaEndometrio , mama

Vagina, crvixVagina, crvix

HgadoHgadoEndometrioEndometrio

Rin, PncreasRin, Pncreas

H C


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Hormonas y CncerHormonas y Cncer

Ca de mamaCa de mamaCa de endometrioCa de endometrioCa de ovarioCa de ovario

Ca de prstataCa de prstata

Adolescentes y adultos jvenes conAdolescentes y adultos jvenes concncer genitalcncer genital

Crvix,tiroides,osteosarcomaCrvix,tiroides,osteosarcoma

Mayor exposicin a estrgenos yMayor exposicin a estrgenos yprogesteronaprogesterona

Obesidad (postmenopausia)Obesidad (postmenopausia)

Aumento en el numero deAumento en el numero de

ovulacionesovulacionesAltos niveles de testosterona??Altos niveles de testosterona??

Ingesta por la madre de DES,Ingesta por la madre de DES,obesidad maternaobesidad materna

Anticonceptivos??,exceso deAnticonceptivos??,exceso deTSH, sitios de mximoTSH, sitios de mximocrecimiento seocrecimiento seo


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COMO CONSIDERACIONES GENERALESCOMO CONSIDERACIONES GENERALESSESE

PUEDE HABLAR QUE:PUEDE HABLAR QUE:

50% a factores dietticos50% a factores dietticos 35% son consecutivos al35% son consecutivos al

tabaquismotabaquismo

10% a diversas causas no10% a diversas causas noespecficasespecficas

5% a exposicin ocupacional5% a exposicin ocupacional

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