Cancer de la vessie : chimiothérapie néoadjuvante

finalement le standard ?

G Gravis Institut Paoli-Calmettes

Mortalité du cancer de la vessie

database Surveillance Epidemiology and End Results (SEER) NCI, USA

La chimiothérapie néoadjuvante

Quand ? • Avant la chirurgie si sa réalisation est possible Objectifs • Pour éviter l’apparition de micro-métastases • Pour réduire le volume tumoral initial • Pour favoriser la préservation de l’organe • Pour augmenter la survie du patient • Meilleure tolérance de la chimiothérapie • Meilleure dose intenisté

Risques

• Retarde la prise en charge du traitement essentiel

• Toxicité du traitement peut modifier le geste prévu

• Pas de réponse thérapeutique

Impact du délai de la chirurgie

Essai EORTC/MRC : 976 patients

• 3 cycles de CMV vs absence chimioT

• Avant un traitement local : chirurgie ou irradiation

• Pas d’augmentation de la toxicité post op

• Sur le plan histologique : 32% de pT0

• Suivi 8 ans : OS 43% vs 37%

HR: 0,77 p = 0,001HR: 0,84 p = 0,037

N = 976 : CMV / rien - Cystectomie ou RX Suivi médian: 8 ans

Griffiths J Clin Oncol 2011

• Essai SWOG : 307 patients

– 3 cycles de MVAC vs absence chimioTT

• Avant un traitement local

– (chirurgie radicale uniquement)

• Sur le plan histologique : 38% de pT0

Grossman et al. N Engl J Med. 2003; 349:859-66

Grossman et al. N Engl J Med. 2003; 349:859-66

Meta-analysis ABCMC Revue individuelle des données

3005 patients avec 11 études Bénéfice sur la survie +++

Advanced Bladder Cancer Meta-analysis Collaboration. Eur Urol 2005;48:202-5

Advanced Bladder Cancer Meta-analysis Collaboration. Eur Urol 2005;48:202-5

+ 5% survie (5 ans) N = 3005

CHIMIOTHERAPIE : HISTORIQUE

1976 Efficacité du CDDP en monothérapie. Efficacité de la Doxorubicine en monothérapie

1981-1982 Efficacité du Methotrexate et de la Vinblastine en monothérapie

1985 Polychimiothérapie MVAC et CMV

1990-1992 MVAC > CDDP MVAC > CISCA

1993 Taxane actif en monothérapie Ifosfamide actif en monothérapie

1996 Gemcitabine actif en monothérapie

2000 GC = MVAC en efficacité mais moins toxique

2004 GC = GTC

Toxicites MVAC vs MVAC HD

Grade M-VAC n=129

HD-MVAC n=134

P trend

WBC 2 3 4

22% 46% 16%

21% 12% 8%

<0.001

PLTS 2 3 4

12% 11% 6%

16% 11% 11%

0.033

Neutropenic Fever 26% 10% P<0.001

TOXICITESs GC VERSUS MVAC GC vs MVAC

pT0: 85% survie à 5 ans

(1) Millikan J Clin Oncol 2001, (2) Braueurs J Urol 2001, (3) Lee Urology 2004, (4) Colombo EAU 2007, (5) Isbarn ASCO 2009 , (6) Grossman NEJM 2003

CT néoadjuvante et pT0

p = 0,006 p = 0,1 p = 0,014 p = 0,001 p = 0,024 p = 0,005

N = 449. T2-4a, Nx 2 protocoles CT néoadjuvante (Cisplatine)

pT0N0 pièce < pT1N0 pièce

Rosenblatt. Eur Urol 2012

CT néoadjuvante, pT0 et survie globale

Rosenblatt. Eur Urol 2012

pT0N0 : bénéfice que si réponse et CT <pT1 : bénéfice si réponse (2 groupes)

pT0N0 pièce < pT1N0 pièce

Phase II MVAC HD et pT0

22

Phase II gemcitabine cisplatine et pT0

authors years numbers of patients

pCR rate

Herchenhorn 2007 22 25%Kaneko 2011 22 50%Scosyrev 2012 25 20%Yeshchina 2012 16 25%Dash 2008 42 26%Weight 2009 20 7%

Herchenhorn et al. Int Braz J Urol. 2007; 33:630-8; Kaneko et al. Jpn J Clin Oncol. 2011;41:908-14Scosyrev et al. Cancer. 2012;118:72-81; Yeshchina et al. Urology. 2012; 79:384-90 Dash et al. Cancer. 2008;113:2471-7; Weight et al. Cancer. 2009;115:792-9

VESPER

« Etude de phase III comparant l’association GC à l’association MVAC selon un schéma intensifié en situation péri-opératoire des carcinomes urothéliaux infiltrants de vessie à un stade localisé »

Etude multicentrique CCAFU-GETUG PHRC Cancer 2011

ICUD-EAU International Consultation on Bladder Cancer 2012:

Urothelial Carcinoma of the Prostate

Juan Palou a,* et al

STOP SMOKING

ASCO® GU 2015 - D’après Siefker-Radtke A et al., abstr. 291, actualisé

• Changement de paradigme dans les cancers urothéliaux • Cancer urothélial : une maladie hétérogène divisée en 3 sous-types moléculaires

Subdivision des cancers urothéliaux : 3 sous-types moléculaires (3)

Cancer de la vessie 26

Basal

• Chimiosensible • Signature immunitaire • Angiogenèse

Traitements • GC/ddMVAC • CTLA4/PD-1/PDL-1 ? • Inhibiteur du VEGF ?

p53-like

• Chimiorésistante • Enrichissement

des cellules stromales • Métastases osseuses

Traitements • Inhibiteur de Met ? • Chirurgie initiale ?

Luminal

• Chimiosensible intermédiaire

• Signature “FGFR”

Traitements • GC/ddMVAC • Inhibiteur de FGFR ?