BIBLIOGRAFÍA 1. W. Fraser Symmans, Florentia Peintinger, Christos Hatzis, Radhika Rajan, Henry...

1
BIBLIOGRAFÍA 1. W. Fraser Symmans, Florentia Peintinger, Christos Hatzis, Radhika Rajan, Henry Kuerer, Vicente Valero, et al. Measurement of Residual Breast Cancer Burden to Predict Survival After Neoadjuvant Chemotherapy. Journal of Clinical Oncology, Vol 25, No 28 (October 1), 2007: pp. 4414-4422 2.Masuda H, et al. Predictive factors for the effectiveness of neoadjuvant chemoterapy and prognosis in triple-negative breast cancer patients. Cancer Chemoterapy Pharmacol, 2010 INTRODUCCIÓN Los tumores triples negativos (TN) se caracterizan por la ausencia de expresión de receptores hormonales (RH) y de proteína HER2. No todos los tumores clasificados desde el punto de vista de la inmunohistoquímica como TN corresponden con el fenotipo molecular “basal like”. Algunos marcadores como las citokeratinas 5/6 y la expresión de EGFR han sido propuestos como una forma de distinguir con mayor precisión estos tumores. Su correcta clasificación permitiría definir con mayor claridad qué grupos de pacientes se benefician más de los distintos tratamientos. En este estudio hemos analizado 33 pacientes con cáncer de mama TN que fueron tratados en nuestro centro para tratar de demostrar si la expresión de CK y ECFR (basal like) era útil como factor predictivo de respuesta a QT neoadyuvante. Utilidad de la expresión de CK5/6 y EGFR para clasificar Utilidad de la expresión de CK5/6 y EGFR para clasificar tumores triples negativos con mayor sensibilidad a tumores triples negativos con mayor sensibilidad a quimioterapia neoadyuvante quimioterapia neoadyuvante Taberner Bonastre, MªTeresa, Aguirre Ortega, Elena; Vilardell Villellas, Felip; Panadés Siurana, MªJosé, Taberner Bonastre, MªTeresa, Aguirre Ortega, Elena; Vilardell Villellas, Felip; Panadés Siurana, MªJosé, Morales Murillo, Serafín; Samamé Pérez- Vargas, Juan Carlos; Iglesias Martínez, Morales Murillo, Serafín; Samamé Pérez- Vargas, Juan Carlos; Iglesias Martínez, Edelmiro; Matías-Guiu, Xavier; Llombart Cussac, Antonio. Edelmiro; Matías-Guiu, Xavier; Llombart Cussac, Antonio. Servicio de oncología médica. Hospital Arnau de Vilanova de Lleida. Servicio de oncología médica. Hospital Arnau de Vilanova de Lleida. Servicio de Anatomía Patológica. Hospital Arnau Servicio de Anatomía Patológica. Hospital Arnau de Vilanova de Lleida. de Vilanova de Lleida. Servicio de cirugía. Hospital Arnau de Vilanova de Lleida. Servicio de cirugía. Hospital Arnau de Vilanova de Lleida. la 1: Características de la serie CONCLUSIONES El 33% de las pacientes con CMTN no son “basal-like”. La determinación de citoqueratinas 5/6 y expresión de EGFR es un método sencillo y permite diferenciar los dos subgrupos entre los tumores TN, con diferente respuesta al tratamiento. En nuestra serie, los pacientes con fenotipo basal like consiguen con mayor frecuencia mejores respuestas a la QT de inducción que los tumores no basal like. Estos resultados no se corresponden con los aportados por otros autores en la literatura 3 por lo que se consideran preliminares. Está previsto el aumento de la serie en el futuro. Gráfico 1 Gráfico 2 RESULTADOS De los 33 pacientes incluidos, 22 resultaron ser del subtipo basal- like y 11 subtipo no basal like. Las características de las pacientes se describen en la Tabla 1. La tasa de respuestas completas patológicas globales en los 33 pacientes analizados es del 18.2% ( 6 pacientes) de los cuales 4 eran basal-like y 2 no basal- like, sin diferencias entre ambos grupos (18,2% de cada grupo presentó RCp) (Gráfico 1). Según algunos autores si el tamaño del tumor residual es <1cm (buena respuesta al tratamiento), existen diferencias en cuanto al pronóstico y supervivencia de las pacientes 1 . Si realizamos este análisis obtenemos diferencias en función de la expresión de CK y EGFR, siendo de 27,3% para los no basal- like vs 41% en los basal- like (p=0,05)(Gráfico 2). MATERIAL Y MÉTODOS Desde Mayo de 2001 hasta Mayo de 2010 hemos tratado en nuestro centro con quimioterapia de inducción con esquemas de antraciclinas y taxanos a 56 pacientes diagnosticadas de un carcinoma mamario TN (tumores que presentan una expresión de RE o RP <10% y Erb2 no amplificado o con intensidad 0-1+). Se ha analizado de forma retrospectiva el fenotipo basal de 33 pacientes con cáncer mama TN (CMTN), mediante la determinación de expresión de CK 5/6 y EGFR por métodos de inmunohistoquímica a partir de secciones parafinizadas de 5 mm de grosor. Se han desestimado aquellos casos en los que la determinación de dichas proteínas no se había realizado o no disponemos de bloque tumoral. La expresión de CK5/6 y de EGFR fue evaluada siguiendo un criterio cualitativo. Se consideró positivo si se detectaba cualquier expresión de membrana o citoplasmática, incluso focal (Imagen 1 y 2). A los tumores TN con expresión de CK 5/6 o EGFR, se los ha considerado tumores con fenotipo basal. Imagen 1: a) Hematoxilina y eosina aumento 200x b) Ausencia de marcaje inmunohistoquímico, válido para ER, PR y Her2, 200x c) Citoqueratina 5/6, 200x; d) EGFR, 200x 91% 0% 70% Expresión EGFR 73% 0% 56% Expresión CK5/6 100% 75% 95% ExpresiónKi-67% (+ si> 10% ) 77,8% 22,2% 80% 20% 81,5% 18,5% T clínico 2 3 61,9% 54,5% 59,4% Gangliosafectos(clínica) 20 (0-70) 29 (10-100) 22 (0-100) Diámetro patológico (mm) 40 (10-100) 42 (30-60) 40 (10-100) Diám etro inicial(mm ) 54,5 (36-75) 55,4 (32-77) 55 (32-77) Edad Basaloides (66% ) No basaloides (33% ) Serieglobal Tabla1:parámetros

Transcript of BIBLIOGRAFÍA 1. W. Fraser Symmans, Florentia Peintinger, Christos Hatzis, Radhika Rajan, Henry...

Page 1: BIBLIOGRAFÍA 1. W. Fraser Symmans, Florentia Peintinger, Christos Hatzis, Radhika Rajan, Henry Kuerer, Vicente Valero, et al. Measurement of Residual Breast.

BIBLIOGRAFÍA1. W. Fraser Symmans, Florentia Peintinger, Christos Hatzis, Radhika Rajan, Henry Kuerer, Vicente Valero, et al. Measurement of Residual Breast Cancer

Burden to Predict Survival After Neoadjuvant Chemotherapy. Journal of Clinical Oncology, Vol 25, No 28 (October 1), 2007: pp. 4414-4422 2.Masuda H, et al. Predictive factors for the effectiveness of neoadjuvant chemoterapy and prognosis in triple-negative breast cancer patients. Cancer

Chemoterapy Pharmacol, 2010

INTRODUCCIÓNLos tumores triples negativos (TN) se caracterizan por la ausencia de expresión de receptores hormonales (RH) y de proteína HER2. No todos los tumores clasificados desde el punto de vista de la inmunohistoquímica como TN corresponden con el fenotipo molecular “basal like”. Algunos marcadores como las citokeratinas 5/6 y la expresión de EGFR han sido propuestos como una forma de distinguir con mayor precisión estos tumores. Su correcta clasificación permitiría definir con mayor claridad qué grupos de pacientes se benefician más de los distintos tratamientos. En este estudio hemos analizado 33 pacientes con cáncer de mama TN que fueron tratados en nuestro centro para tratar de demostrar si la expresión de CK y ECFR (basal like) era útil como factor predictivo de respuesta a QT neoadyuvante.

Utilidad de la expresión de CK5/6 y EGFR para clasificar tumores Utilidad de la expresión de CK5/6 y EGFR para clasificar tumores triples negativos con mayor sensibilidad a quimioterapia triples negativos con mayor sensibilidad a quimioterapia

neoadyuvanteneoadyuvante Taberner Bonastre, MªTeresa, Aguirre Ortega, Elena; Vilardell Villellas, Felip; Panadés Siurana, MªJosé, Morales Murillo, Serafín; Taberner Bonastre, MªTeresa, Aguirre Ortega, Elena; Vilardell Villellas, Felip; Panadés Siurana, MªJosé, Morales Murillo, Serafín;

Samamé Pérez- Vargas, Juan Carlos; Iglesias Martínez, Edelmiro; Matías-Guiu, Xavier; Llombart Cussac, Antonio. Samamé Pérez- Vargas, Juan Carlos; Iglesias Martínez, Edelmiro; Matías-Guiu, Xavier; Llombart Cussac, Antonio. Servicio de oncología médica. Hospital Arnau de Vilanova de Lleida. Servicio de oncología médica. Hospital Arnau de Vilanova de Lleida. Servicio de Anatomía Patológica. Hospital Arnau de Vilanova de Lleida. Servicio de Anatomía Patológica. Hospital Arnau de Vilanova de Lleida.

Servicio de cirugía. Hospital Arnau de Vilanova de Lleida. Servicio de cirugía. Hospital Arnau de Vilanova de Lleida.

Tabla 1: Características de la serie

CONCLUSIONESEl 33% de las pacientes con CMTN no son “basal-like”. La determinación de citoqueratinas 5/6 y expresión de EGFR es un método sencillo y permite diferenciar los dos subgrupos entre los tumores TN, con diferente respuesta al tratamiento. En nuestra serie, los pacientes con fenotipo basal like consiguen con mayor frecuencia mejores respuestas a la QT de inducción que los tumores no basal like. Estos resultados no se corresponden con los aportados por otros autores en la literatura3 por lo que se consideran preliminares. Está previsto el aumento de la serie en el futuro.

Gráfico 1 Gráfico 2

RESULTADOSDe los 33 pacientes incluidos, 22 resultaron ser del subtipo basal- like y 11 subtipo no basal like. Las características de las pacientes se describen en la Tabla 1. La tasa de respuestas completas patológicas globales en los 33 pacientes analizados es del 18.2% ( 6 pacientes) de los cuales 4 eran basal-like y 2 no basal- like, sin diferencias entre ambos grupos (18,2% de cada grupo presentó RCp) (Gráfico 1). Según algunos autores si el tamaño del tumor residual es <1cm (buena respuesta al tratamiento), existen diferencias en cuanto al pronóstico y supervivencia de las pacientes1. Si realizamos este análisis obtenemos diferencias en función de la expresión de CK y EGFR, siendo de 27,3% para los no basal- like vs 41% en los basal- like (p=0,05)(Gráfico 2).

MATERIAL Y MÉTODOSDesde Mayo de 2001 hasta Mayo de 2010 hemos tratado en nuestro centro con quimioterapia de inducción con esquemas de antraciclinas y taxanos a 56 pacientes diagnosticadas de un carcinoma mamario TN (tumores que presentan una expresión de RE o RP <10% y Erb2 no amplificado o con intensidad 0-1+). Se ha analizado de forma retrospectiva el fenotipo basal de 33 pacientes con cáncer mama TN (CMTN), mediante la determinación de expresión de CK 5/6 y EGFR por métodos de inmunohistoquímica a partir de secciones parafinizadas de 5 mm de grosor. Se han desestimado aquellos casos en los que la determinación de dichas proteínas no se había realizado o no disponemos de bloque tumoral. La expresión de CK5/6 y de EGFR fue evaluada siguiendo un criterio cualitativo. Se consideró positivo si se detectaba cualquier expresión de membrana o citoplasmática, incluso focal (Imagen 1 y 2). A los tumores TN con expresión de CK 5/6 o EGFR, se los ha considerado tumores con fenotipo basal.

Imagen 1: a) Hematoxilina y eosina aumento 200xb) Ausencia de marcaje inmunohistoquímico, válido para

ER, PR y Her2, 200x c) Citoqueratina 5/6, 200x; d) EGFR, 200x

91%0%70%Expresión EGFR

73%0%56%Expresión CK5/6

100%75%95%Expresión Ki- 67% (+ si >10%)

77,8%22,2%

80%20%

81,5%18,5%

T clínico 23

61,9%54,5%59,4%Ganglios afectos (clínica)

20 (0-70)29 (10-100)22 (0-100)Diámetro patológico (mm)

40 (10-100)42 (30-60)40 (10-100)Diámetro inicial (mm)

54,5 (36-75)55,4 (32-77)55 (32-77)Edad

Basaloides(66%)

No basaloides(33%)

Serie globalTabla1: parámetros

91%0%70%Expresión EGFR

73%0%56%Expresión CK5/6

100%75%95%Expresión Ki- 67% (+ si >10%)

77,8%22,2%

80%20%

81,5%18,5%

T clínico 23

61,9%54,5%59,4%Ganglios afectos (clínica)

20 (0-70)29 (10-100)22 (0-100)Diámetro patológico (mm)

40 (10-100)42 (30-60)40 (10-100)Diámetro inicial (mm)

54,5 (36-75)55,4 (32-77)55 (32-77)Edad

Basaloides(66%)

No basaloides(33%)

Serie globalTabla1: parámetros