BiEuglucon®Para el paciente mexicano, BiEuglucon

ofrece mayor potencia que GLP1 y DPPIV, con una reducción de 3.6% A1c a un mejor

costo

㐭 Insulina

㐭 Secretagogos de insulina a) Sulfonilureas b) Meglitinidas

㐭 Sensibilizadores a) Tiazolidenidionas b) Biguanidas

㐭Inhibidores -glucosidasa

㐭 Incretinas a) Análogos GLP-1 b) DPP-4

㐭 Análogo de amilina a) Pramlintide

㐭 Otros a) Colesevelam b) Bromocriptina

Antidiabéticos

Clase Mecanismo Ventajas Desventajas CostoBiguanidas • Activan AMP-kinasa

• La producción de glucosa hepática

• Amplia experiencia• No hipoglicemia• Peso neutral• ? CVD

• Gastrointestinal• Acidosis láctica• Deficiencia de B-12• Contraindicaciones

Bajo

SUs / Meglitinidas

• Cierran los canales KATP• Secreción de insulina

• Amplia experiencia• Riesgo microvascular

• Hipoglicemia• Ganancia de peso• Poca durabilidad• ? Precondicionamiento isquémico

Bajo

TZDs • Activador de PPAR-g• Resistencia a la insulina

• No hipoglicemia• Durabilidad• TGs, HDL-C • ? CVD (pio)

• Ganancia de peso• Edema / paro cardiaco• Fracturas de hueso• ? MI (rosi)• ? Vejiga ca (pio)

Alto

-GIs • Inhiben la -glucosidasa• Reducen la absorción de carbohidratos

• No hipoglicemia• No sistémico• Glucosa postprandial • ? Eventos CVD

• Gastrointestinal• Frecuencia de dosis• Modesto A1c

Mod.

Tabla. Propiedades de los agentes anti-hiperglicémicpos Diabetes Care, Diabetologia. 19 April 2012 [Epub ahead of print]

Clase Mecanismo Ventajas Desventajas CostoInhibidores DPP-4

• Inhiben DPP-4• Incrementan GLP-1, GIP

• No hipoglicemia• Bien tolerados

• Modesto A1c • ? Pancreatitis• Urticaria

Alto

Agonistas del receptor GLP-1

• Activan GLP-1 R• Insulina, glucagon• Vaciamiento gástrico • Saciedad

• Pérdida de peso• No hipoglicemia• ? Masa celular beta• ? Protección CV

• GI• ? Pancreatitis• Ca medular• Inyectable

Alto

Amilin miméticos

• Activan el receptor de amilina• Glucagon• Vaciamiento gástrico• Saciedad

• Pérdida de peso• PPG

• GI• A1c modesta• Inyectable• Hipo w/ insulina• Frecuencia de dosis

Alto

Secuestradores del ácido biliar

• Unión del ácido biliar• Producción de glucosa hepática

• No hipoglicemia• No sistémico• Glucosa postprandial • Eventos CVD

• GI• A1c modesto• Frecuencia de dosis

Alto

Agonistas de dopamina-2

• Activa el receptor DA• Modula el control hipotalámico del metabolismo • Resistencia a la insulina

• No hipoglicemia• ? Eventos CVD

• A1c Modesto • Mareo/síncopoe• Náusea• Fatiga

Alto

Tabla. Propiedades de los agentes anti-hiperglicémicos Diabetes Care, Diabetologia. 19 April 2012 [Epub ahead of print]

Diabetes Care, Diabetologia. 19 April 2012 [Epub ahead of print]

- Resultados modestos con la eficacia de la reducción de hemoglobina glucosilada-Pancreatitis- Inmunogénico

Diabetes Care, Diabetologia. 19 April 2012 [Epub ahead of print]

- Terapia menos vigente - Efectos gastrointestinales- Pueden causar pancreatitis- Hiperplasia y tumores cancerígenos- Requerimiento de entrenamiento para aplicación inyectable- Cáncer la célula C de la tiroides

• No demostraron preservar la expresión del gen de insulina en un modelo “in vivo” con glucolipotoxicidad.

DPPIV Y GLP1

Análogos GLP-1

• GLP-1 cél. L ↑ secreción insulina¹

• Exendin-4 sintético (exenatide) E.U. 2005

• SC – BID ↓ A1c 0.5 – 1% : ↓ post-prandial

• ↓ Glucagon y ↓motilidad gástrica. NO hipoglucemia

• Efectos GI 30 -45%náusea,vómito,diarrea²

• ↓ Peso ~2 a 3 kg/6 meses. En E.U. SU y/o MTF

¹Pories WJ, Swanson MS, et al. Ann Surg 222:339-350,1995.²Buse JB, Henry RR, et al. Diabetes Care 27:2628-2635,2004.

Inhibidores DPP-IV• Sitagliptina, vildagliptina, saxagliptina, alogliptina

• ↓ Actividad DPP-IV >80% en 24 horas.

• ↓ A1c 0.6 – 0.8% vs placebo.

• ↑ secreción insulina, ↓ glucagon, ± peso.

• Monoterapia o combinación: SU – MTF - TZD

• Postmarketing: anafilaxis, angioedema, rash (Sx Stevens-Johnson)

Inzucchi SE, McGuire DK. Circulation. 117:574-584, 2008.

UKPDS: Conclusiones del Estudio de Control Intensivo de Glucosa en DM2

UKPDS 35. Stratton IM, et al. BMJ. 2000;321:405-412.

21%

14%12% 16%

37%

Disminuciónen cualquier puntorelacionado DM2

p<.0001

Disminuciónen riesgo IM

p<.0001

Disminución en riesgo EVC

P=.035 Disminuciónen riesgo ICC

P=.016

Disminución enriesgo

complicacionesmicrovasculares

p<.0001

10 años de seguimiento del Estudio de Control Intensivo de Glucosa en DM2

Pacientes tratados con SU - Insulina

Complicaciones Microangiopáticas ↓24% (p=0.001)

Complicaciones Macroangiopáticas ↓ 9% (p=0.04)

Infarto Miocardio ↓15% (p=0.01)

Mortalidad Global ↓13% (p=0.007)

Holman RR, et al. N Engl J Med 2008;359:1577-89.

Combinación A1cSulfonilurea + Metformina 1.7 %Sulfonilurea + Rosiglitazona 1.4 %Sulfonilurea + Pioglitazona 1.2 %Sulfonilurea + Acarbosa 1.3 %Repaglinida + Metformina 1.4 %Pioglitazona + Metformina 0.7 %Rosiglitazona + Metformina 0.8 %Inhibidor DPP4 + Metformina 0.7 %Inhibidor DPP4 + Pioglitazona 0.7 %

Efecto de la terapia oral combinada en los niveles de A1c de pacientes con diabetes tipo 2

AACE Diabetes Mellitus Guidelines, Endocr Pract. 2007;13(Suppl 1) 2007.

Conclusiones• BiEuglucon® tiene más años de

experiencia que GLP1 y DPPIV• El costo de BiEuglucon® es menor que

el de GLP1 y DPPIV• BiEuglucon® ofrece mayor potencia

para controlar la hemoglobina glucosilada abajo de 7%, con una disminución de A1c de hasta 3.6%