BEST Papers 2014 on Prostate Cancer – Oncologia -Elena VerzoniOncologia Medica Fondazione IRCCS Istituto Nazionale TumoriMilano

Outline

CHAARTED

Abiraterone and Enzalutamide in mCRPC chemo-naive

Androgen receptor splice variant 7 (AR-V7)

Trial design

Primary endpoint: OS

ABIRATERONE –ENZALUTAMIDE PRE-DOCETAXEL

Enzalutamide 160 mg QD(n=872)

Co-Primari:• rPFS (central review)• OS

Secondari: Tempo all’uso di

oppiacei (dolore correlato al tumore)

Tempo all’inizio della chemioterapia

Tempo al primo evento scheletrico

Tempo alla progressione PSA

End points di efficacia

Placebo QD(n =845)

RANDOMIZATION

1:1

• Progressione del PSA in accordo con i criteri PCWG2 o progressione radiologica

• Terapia di deprivazione androgenica in corso

• ECOG PS di grado 0 o 1

• Asintomatici o lievemente sintomatici, in accordo con BPI-SF(scores da 0 a 1 [asintomatico]o da 2 a 3 [paucisintomatico])

Pazienti mCRPC chemo-naïve

in progressione(N = 1717)

PREVAIL

COU-AA-302

Abiraterone acetato 1000 mg QDPrednisone 5 mg BID

(n = 546)

Co-Primari:• rPFS (central review)• OS

Secondari: Tempo all’uso di oppiacei

(dolore correlato al tumore) Tempo all’inizio della

chemioterapia Tempo al deterioramento

dell’ECOG PS TTPP

End points di efficacia

Prednisone 5 mg BIDPlacebo QD

(n = 542)

RANDOMIZATION

1:1

• Progressione del PSA in accordo con i criteri PCWG2 o progressione radiologica

• Terapia di deprivazione androgenica in corso

• ECOG PS di grado 0 o 1

• Asintomatici o lievemente sintomatici, in accordo con BPI-SF(scores da 0 a 1 [asintomatico]o da 2 a 3 [paucisintomatico])

Pazienti mCRPC chemo-naïvein progressione

(N = 1088)

Ryan et al, N Engl J Med 2013

Characteristics Enzalutamide(n=872)

Placebo(n=845)

Median age≥75-84≥85

72 (43-93)31.4%4.9%

71 (42-93)28.4%6.2%

Gleason score ≥8 at initial diagnosis 50.6% 52.4%

Distribution of disease at screeningBone Lymph nodeVisceral disease (lung or liver)Visceral liverVisceral lungVisceral lung or liverOther soft tissue†

85.0%50.1%11.2%4.6%7.3%0.7%

13.0%

81.7%51.4%12.5%4.0%8.9%0.4%

12.4%

No. of bone metastases at screening>10 32.7% 32.2%

Baseline pain 0-1 on BPI SF-Q3 66.2% 67.5%

Caratteristiche dei pazienti dello studio PREVAIL

Beer T et al. N Engl J Med 2014; epub (Supplementary Data)BPI-SF, Brief Pain Inventory-Short Form (scale 0-10).

Abiraterone (n = 546)

Prednisone(n = 542)

Median age, years (range) 71 (44-95) 70 (44-90)

Median time from initial diagnosis to first dose (years) 5.5 5.1

Median PSA (ng/mL) 42.0 37.7

Gleason score (≥ 8) at initial diagnosis 54% 50%

Extent of disease

Bone metastases 83% 80%

> 10 bone metastases 49% 47%

Soft tissuea 49% 50%

Pain (BPI-SF)

0-1 66% 64%

2-3 32% 33%

Caratteristiche dei pazienti dello studio COUAA302

aExcludes visceral metastases.

BPI-SF, Brief Pain Inventory-Short Form (scale 0-10).

Ryan C et al. ESMO 2014; Abstract 7530 (oral presentation)

Enzalutamide: Analisi OS

OS 32.4 mos

OS 30.2 mos

Beer T et al. N Engl J Med 2014;

Stopped at first interim rPFS 12 mo: 65% vs 14%

Median follow-up of 49.2 months Abiraterone treatment effect more pronounced when adjusting for 44% of

prednisone patients who received subsequent abiraterone (HR = 0.74)

Ryan C et al. ESMO 2014; Abstract 7530 (oral presentation)

Abiraterone: Analisi OS

PFS

Grazie dell’attenzione!

elena.verzoni@istitutotumori.mi.it