Basi della appropriatezza prescrittiva nell’uso di...
Transcript of Basi della appropriatezza prescrittiva nell’uso di...
Salvatore De FazioSerT Mesagne
ASL BRINDISI
Basi della appropriatezza prescrittiva nell’uso di agonisti
parziali nella dipendenza da eroina
Roma, 24 Novembre 2017
GRADEWORKINGGROUP:
•Magnitude of the effect•Relevance of data to the question being asked•The sample size in relevant trials•The consistency of the trial
69
51
01020304050607080
Higherdose(≥16mg,avgdose21mg)
Lowerdose(<16mg,avgdose7.4mg)
p<0.006favouringhigherdose
Patie
nts(%)retaine
dintreatm
ent
• Meta-analysesof21RCTsconductedbetween1960andDecember2010
• Treatmentdurationrangedfrom3to48weeks
PredictorsofIOU:retentionintreatment(↓IOU);IOU,illicitopioiduse;RCT,randomised controlledtrialFareedAetal. JAddictDis 2012;31:8–18.
Èdifficile,allostatoattuale,considerareconesattezzaunarelazionetradoseeprofilorecettoriale,interminidibloccodeirecettoriperglioppiodi,piùopportunoconsiderareunastimadeirecettoriliberi
Withdrawal symptoms occurat <40–50% receptor availability,corresponding to a buprenorphine plasma concentration of <1 ng/mL
L’occupazione dei recettori μ-oppioidi correla conIlivelli plasmaticidibuprenorfina (16mg)
0
1
2
3
4
Plasmaconcentration(ng/mL)
416
28 52 75Time(h)afterbuprenorphine
240 8
200
468101214
0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6Whole-brain μ-opioidreceptoravailability
(Bmax/Kd)
Plasmaconcentration
(ng/mL)
Cmax (ng/mL) tmax (ng/mL) t1/2 24-hAUC(ng/mL*h) 78-hAUC(ng/mL*h)
3.9(0.4)
2.2(0.3)
21.7(82)
41.9(3.9)
75.4(10.0)
AUC,areaunderthecurve;Cmax,maximumplasmaconcentration;tmax,timetoreachCmax;t1/2,halflifeGreenwaldMetal.Biol Psychol 2007;61:101–10.
With16mgdosing,buprenorphineplasmaconcentrations
remainat>1ng/mLper24h,avoidingwithdrawalsymptoms24-hperiodafterdaily
buprenorphinedose4,28,52and76hafterbuprenorphinedoseomission
J Psychopharmacol. 2006 Nov;20(6):806-14. Epub 2006 Jan 9.
Naltrexone and buprenorphine combination in the treatmentof opioid dependence.
Gerra G, Fantoma A, Zaimovic A.
• Utilizzando la combinazione di blocco dei recettori µ (indotta danaltrexone ed antagonismo K, la ritenzione in trattamento a 12settimane in una coorte di soggetti trattati per eroinopatiamigliorava significativamente (73.33% vs 40%)
• Il miglioramento della ritenzione in trattamento era accompagnatoda un outcome migliore in termini di urine negative e di condizionesintomatologica e psicopatologica generale
AlcoholUseDisordersinOpioid MaintenanceTherapy:Prevalence,ClinicalCorrelatesandTreatment
Soyka M.Eur.Addiction.Research,2015
Limitazioni:
Studi che valutano indicatori di stato e di decorso che non sono specifici per le distinte fasi della eroinopatia, e limitati nel tempo a 24-36 settimane
Ricerca condotta su NCBI PubMed in lingua Inglese
Conclusioni:
Evidenze ormai robuste di natura clinica e sperimentale indicano unarelazione diretta tra dose e risposta per gli agonisti parziali, con unaevidenza della necessità di raggiungere una dose adeguata maggiore di16 mg/die nel periodo di induzione e post-induzione.
L’uso di dosi maggiori di buprenorfina è utile anche per la sua azionemultimodale anche su altri sistemi recettoriali che una volta modulatisono in grado di agire in modo clinicamente significativo sull’uso dialtre sostanze.