Astri - Dr. Winni - Aging Cardiovascular

Efek Penuaan Terhadap Sistem Kardiovaskular

Presenter: Setia Wati Astri ArifinTutor: Dr Wanarani Alwin Aries, SpKFR-K

• Penuaan memiliki efek yang signifikan terhadap sistem kardiovaskular

• Seiring dengan meningkatnya usia, risiko terjadinya penyakit kardiovaskular juga meningkat

Circulation Research. 2012; 110: 1097-1108

North B. The Intersection between aging and cardiovascular disease. Circ Res. 2012;110:1097-1108

Perubahan pada Jantung

• Perubahan jantung yang terkait usia umumnya berupa – fibrosis– kontraktilitas – disfungsi diastolik – pengisian ventrikel– hipertrofi ventrikel kiri

Loffredo F S et al. Circulation Research. 2014;115:97-107

Perubahan Denyut Jantung

• Penuaan berkaitan dengan perubahan elektrofisiologis akibat perubahan struktural jantung dan remodelling fungsional

• Terjadi perubahan terkait usia pada sistem saraf simpatis pembentukan jaringan ikat fibrosa dan deposit lemak pada jaras simpatis

• SA node kehilangan sel-sel-nya sehingga aktivitas pacu jantung mulai berkurang

Mahek Mirza, Win-Kuang Shen, Arshad Jahangir. Electrical Diseases of the Heart. 2013. pp 317-332 http://www.nia.nih.gov/health/publication/aging-hearts-and-arteries/chapter-2-aging-heart

http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/004006.htm

Perubahan Denyut Jantung

• Respon terhadap aktivasi neurohumoral dan rensponsivitas hemodinamik juga mulai menjadi tumpul

• Usia denyut jantung • risiko terjadinya aritmia

Mahek Mirza, Win-Kuang Shen, Arshad Jahangir. Electrical Diseases of the Heart. 2013. pp 317-332 http://www.nia.nih.gov/health/publication/aging-hearts-and-arteries/chapter-2-aging-heart


Perubahan Katup Jantung

• Katup jantung menjadi lebih tebal dan kaku akibat proses fibrosis dan kalsifikasi

• Perubahan osteoblastik sel interstitial katup Fibrosis

• Perubahan osteoklastik sel interstitial katup Kalsifikasi

http://www.nia.nih.gov/health/publication/aging-hearts-and-arteries/chapter-2-aging-heart

Schwartz JB, Zipes DP. Cardiovascular disease in the elderly. In: Bonow RO, Mann DL, Zipes DP, Libby P, eds. Braunwald's Heart Disease: A Textbook of Cardiovascular Medicine. 9th ed. Philadelphia, Pa:Saunders; 2011:chap 80.

Perubahan Katup Jantung

• Penyakit kalsifikasi katup aorta / Calcific aortic valve disease (CAVD) meningkat seiring dengan bertambahnya usia.

• Faktor kontributor lainnya antara lain:– Usia– Jenis kelamin– Rokok– Hiperkolesterolemia– Hipertensi – DM tipe 2

Miller J D et al. Circulation Research. 2011;108:1392-1412

Sources of aortic valve osteoprogenitors: a heterogenous mix.

Towler D A Circulation Research. 2013;113:198-208

Copyright © American Heart Association, Inc. All rights reserved.

Potential origins of cells that contribute to valvular calcification and fibrosis.

Miller J D et al. Circulation Research. 2011;108:1392-1412


Perubahan Histologis

• Deposit pigmen lipofusin pada sel otot jantung yang mengalami degenerasi

http://pathol.med.stu.edu.cn/pathol/listEngContent2.aspx?ContentID=477

• Mitokondria yang rusak di-autofagi oleh lisosome

• Dihasilkan polimer yang tidak dapat dicerna lisosom lipofusin

• Tampak sebagai deposit pigmen pada sel otot jantung yang menua

Lipofusinogenesis Di Dalam Lisosom

Dutta D et al. Contribution of Impaired Mitochondrial Autophagy to Cardiac Aging Mechanisms and Therapeutic Opportunities. Circulation Research. 2012; 110: 1125-1138

Perubahan Vaskular

• Perubahan vaskular yang terkait usia umumnya berupa – disfungsi endotel, – penurunan elastisitas vaskular, dan – inflamasi vaskular kronik


Perubahan Vaskular• Kapiler :

Penebalan dinding kapiler– Menyebabkan melambatnya pertukaran nutrisi dan metabolit

• Aorta : Penebalan dinding menjadi lebih kaku dan kurang fleksibel– Berkaitan dengan perubahan jaringan ikat pada dinding pembuluh

darah– Tekanan darah menjadi meningkat – Kerja jantung menjadi lebih berat – Hipertrofi otot jantung

• Arteri: Penebalan dinding arteri– Meningkatkan tekanan darah


Perubahan Baroreseptor

• Baroreseptor menjadi kurang sensitif • Efeknya berupa:

– Hipotensi ortostatik – Tekanan darah turun saat terjadi perubahan posisi

dari berbaring/duduk menjadi berdiri– Pusing aliran darah ke otak akibat pengaruh

gravitasi


Teori Penuaan pada Jantung

• Beberapa studi terhadap hewan maupun manusia mengungkapkan peranan mitokondria dalam masa hidup dan penuaan jantung

• Mitokondria memiliki kaitan dengan signal selular pada penuaan jantung dan vaskular

Mitochondria and Cardiovascular Aging. Circ Res. 2012;110:1109–1124

Teori Penuaan pada Jantung

• Disfungsi & kerusakan mitokondria– Mitokondria yang mengalami kerusakan tidak

hanya memproduksi lebih sedikit ATP tetapi juga meningkatkan produksi ROS yang menyebabkan kerusakan oksidatif dan menginduksi kematian sel (apoptosis)

– Mitokondria yang rusak dapat melepaskan hingga 10x lipat lebih banyak H2O2 (hidrogen peroksida) dibandingkan organel intak lainnya

Moslehi J et al. Circulation Research. 2012;110:1226-1237

Disfungsi Mitokondria

• Faktor yang dapat menyebabkan kerusakan mitokondria:– Stimulasi reseptor β-adrenergik jantung

• pembentukan ROS yang akan mengganggu fungsi dan merusak mitokondria

– aktivitas PGC/ERRα– Aktivasi AT-1 (Reseptor Angiotensin Tipe-1)

• Angiotensin II • Mengganggu biogenesis mitokondria dan aktivitas rantai

pernapasan mitokondria • kerusakan oksidatif yang diinduksi oleh ROS (Reactive

Oxygen Species)


Disfungsi Mitokondria

• Faktor yang dapat menyebabkan kerusakan mitokondria:– aktivitas sirtuin

• Pada mamalia, Sirtuin 1 dan Sirtuin 3 diketahui dapat melindungi jantung dari efek buruk akibat stress oksidatif

– aktivitas jalur insulin/IGF-1• Jalur insulin/IGF-1 diduga memiliki peran protektif

terhadap efek penuaan pada jantung


Pathways implicated in contributing to mitochondrial dysfunction in the heart with aging.



Disfungsi Telomer dan Penuaan pada Jantung

• Berbagai studi pada manusia dan tikus menunjukkan kaitan antara pemendekan telomer dengan gangguan fungsi mitokondria pada penurunan fungsional jantung yang terkait dengan usia.

• Terdapat beberapa faktor yang menjadi dasar molekular yang menunjukkan bagaimana disfungsi telomer dapat menyebabkan penuaan pada jantung


PGC-1α dan PGC-1β

• Peroxisome Proliferator-activated Receptor Gamma Coactivator (PGC)-1α dan PGC-1β merupakan regulator utama fungsi dan biogenesis mitokondria

• Disfungsi telomer ekspresi gen p53 Represi PGC-1α dan PGC-1β gangguan bioenergetik – terganggunya proses fosforilasi oksidatif dan

pembentukan ATP pada mitokondria


Aksis Telomer-p53-PGC Mitokondria

• Aksis telomer-p53-PGC mitokondria bersama dengan aksis metabolik lainnya mengintegrasikan banyak faktor yang berkaitan dengan penuaan jantung seperti:– Meningkatnya kerusakan DNA– Aktivasi gen p53– Disfungsi dan kerusakan mitokondria– Gangguan metabolisme– Apoptosis, penuaan dan terhentinya pertumbuhan


Model of how telomere dysfunction and other pathways cause cardiac aging through either cellular or metabolic compromise.



Pathway leading from calorie restriction to longevity.

North B J , and Sinclair D A Circulation Research. 2012;110:1097-1108


Astri - Dr. Winni - Aging Cardiovascular

Documents

Transcript of Astri - Dr. Winni - Aging Cardiovascular