Antituberculosos

AntituberculososRuber H Arias C

Profesor de Farmacología básica y clínica

Corporación universitaria Remington

• VIH

• Metodos diagnósticos como PCR

• MDR y XDR

• Mandell, G y otros. Principles and practice of infectious diseases. Séptima edición. Elsevier. 2010

• Brunton y otros. Goodman y Gilman´s the pharmacological basis of therapeutics. 12 edition Mc Graw Hill. 2011.

Isoniazida

• Bactericida en replicación

• Bacteriostatico contra micobacterias quiescentes

• Inhibe síntesis de ácido micólico y catalasa peroxidasa

• Nunca monoterapia



• Buena absorción oral

• Se inactiva al combinar con vitamina C

• Metabolismo por N acetil transferasas

• No requiere ajuste de dosis en falla renal



• Efectos adversos

• Hepatitis

• Más riesgo en extremos de la vida, desnutrición, alcoholismo, embarazadas, COMBINACIÓN, hepatitis y con antirretrovirales.

• Patrón de daño hepatocelular.



• Criterios de hepatotoxicidad

• Elevación de transaminasas 5 veces por encima del valor superior normal.

• Elevación de transaminasas 3 veces el valor superior y presencia de síntomas como nauseas, vómito, dolor abdominal.

• Elevación de bilirrubinas.



• Que hacer en caso de hepatotoxicidad ??

• Neurotoxicidad

• Hasta un 17% con dosis de más de 6 mg kg día.

• Mayor riesgo en pacientes con diabetes, desnutrición o alcoholismo.

• Neuropatía periférica.

• Por aumento en excreción de piridoxina.



• Pérdida de memoria

• Psicosis

• **convulsiones.



• Otros

• Hipersensibilidad

• Pelagra

• Contractura de Dupuytren



• Interacciones

• Aumento en toxicidad de fenitoína, cafeína y teofilina.

• *Rifampicina.

• Puede utilizarse en embarazo (con suplementación de piridoxina)

• Dosis

• 300 mg vía oral día

• 5- 10 mg kg día.



Rifampicina

• Derivado de la rifamicina.

• Inhibe la RNA polimerasa dependiente de DNA.

• Bactericida contra germenes en replicación e intracelulares.

• Rifabutina.



• Buena absorción oral y es muy liposoluble.

• Tiene recirculación enterohepática.

• Metabolismo por acetilación (metabolito activo), puede comportarse como autoinductor.

• No requiere ajuste de dosis en falla renal




• Hepatitis

• Más de patrón colestasico.

• Mayor riesgo en pacientes alcoholicos y con enfermedad hepática previa.

• Hipersensibilidad

• Color naranja, hipopigmentación en piel



• Interacciones

• Inductor CYP 450

• Antirretrovirales.



• Categoria C en el embarazo

• Dosis de 10 mg kg día, hasta 600 mg día.

• Mejor tolerancia de dosis diaria que dosis altas de 900 a 1200 mg dos veces por semana.

• También se inactiva con la vitamina C.



Pirazinamida

• Mecanismo de acción no elucidado.

• Parece que afecta la síntesis de la pared de las micobacterias.

• Requiere conversión hacia ácido pirazinoico por encimas del germen.



• Buena absorción oral.

• Acción en pH ácido.

• Tiempo de vida media de 12 horas.

• Requiere ajuste de dosis en falla renal y hepática.




• Nausea, vómito.

• Hepatitis, mayor riesgo en dosis mayores de 40 mg kg día.

• Hipersensibilidad, foto sensibilidad y poliartralgias.

• Hiperuricemia



• Dosis

• 20 mg kg dia con un máximo de 2 gramos.

• Clase C en embarazo



Etambutol

• Inhibe enzimas del grupo arabinosil transferasas, afectando la síntesis de la pared.

• Bacteriostatico, se agrega para combatir resistencia

• Absorción hasta del 80%

• Metabolismo de un 25% con excreción del farmaco y metabolitos por riñón.


• Neuritis óptica** bilateral, con pérdida de la visión de colores.

• Parcialmente reversible, riesgo con dosis mayores de 25 mg kg día.

• Neuropatia periférica.

• Síntomas TGI, hiperuricemia.



• Dosis

• 20 mg kg día por 60 días

• Luego 15 mg kg día. (máximo 1600 mg día)



Gracias

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