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ECOLE NATIONALE DE MEDECINE VETERINAIRE

SIDI THABET

Année 2015-2016

ANTISEPTIQUES & DESINFECTANTS

EN MEDECINE VETERINAIRE

PHARMACIE & TOXICOLOGIE Pr Agrégé Samir BEN YOUSSEF

Dr Jamel BELGUITH Dr Rim HADIJI

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Introduction

PREMIERE PARTIE ETUDE GENERALE DE L’ACTIVITE ANTISEPTIQUE

& DESINFECTANTE 1. Spectre d’activité 5 2. Mécanisme d’action 6 a. Les oxydants 6 b. Les dénaturants membranaires 6 c. Les inhibiteurs enzymatiques 7 3. Evaluation de l’activité biologique 7 4. Facteurs de variation de l’activité antiseptique 7 a. Spectre d’activité 7 b. Concentration d’utilisation 8 c. Temps de contact 8 d. Résistance des germes 8 e. Nature des plaies 8 f. Présence de substances organiques 8 5. Effets secondaires et toxiques 9 a. Action irritante et caustique 9 b. Action colorante 9 c. odeur 9

DEUXIEME PARTIE

ETUDE SPECIALE DES ANTISEPTIQUES

& DES DESINFECTANTS EN MEDECINE VETERINAIRE I. LES AGENTS OXYDANTS 10

1. L’IODE ET SES DERIVES 10 1.1. Pharmacie chimique 10 1.2. Propriétés biologiques et usages 11 1.3. Mode d’action 12 1.4. Résistances 12

1.5. Toxicité 12 2. LE CHLORE ET SES DERIVES 13 3. LES PEROXYDES ET LES GENERATEURS D’OXYGENE 15 II. LES DENATURANTS MEMBRANAIRES 17

1. LES ALCOOLS 18 2. LES TERPENES 19 3. LES PHENOLS 20 4. LES AMMONIUMS QUATERNAIRES 22 5. BIGUANIDES ET DIAMIDINES 25 6. LES CARBANILIDES 27 7. LES ALDEHYDES 27

8. LES BASES FORTES 29 9. LES ACIDES 29 III. LES INHIBITEURS ENZYMATIQUES 30

1. DERIVES METALLIQUES 30 2. MATIERES COLORANTES 34

Conclusion 37

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Dr Ignace Semmelweis 1er juillet 1818 - 13 août 1865

Dr Oliver Wendell Holmes 29 août 1809 - 7 octobre 1894

Lord Joseph Lister 5 avril 1827 - 10 février 1912

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ANTISEPTIQUES & DESINFECTANTS EN MEDECINE VETERINAIRE

Introduction

On désigne sous le nom d’antiseptiques et désinfectants des substances sans parenté structurale sur le plan chimique et qui possèdent en commun les propriétés biologiques suivantes :

Ils inhibent ou détruisent des micro-organismes, principalement des

bactéries (antibactériennes), des champignons (antifongiques), des virus (virulicides) voire des parasites.

Par des mécanismes d’action non spécifiques.

A des concentrations élevées.

Leur action est rapide et brève, réservée pour les antiseptiques à usage externe sur les tissus vivants et pour les désinfectants à un usage externe sur les surfaces inertes.

Selon, l’AFNOR (Association Française de Normalisation). L’antisepsie est une opération au résultat momentané permettant d’éliminer ou de tuer des microorganismes et /ou de les inactiver, réservée aux tissus vivants dans la limite

de leur tolérance. La plupart des composés, peuvent être désinfectants ou après dilutions de

véritables antiseptiques. Ce sont les concentrations auxquelles ils sont utilisés que déterminent leurs qualité soit d’antiseptique, soit de désinfectant en tenant compte des seuils d’activité antibactérien / antiviral et du seuil de tolérance

cutanéo-muqueuse. Les antiseptiques sont des désinfectants dont le seuil d’activité est inferieur au

seuil de tolérance cutanéo-muqueuse. Lorsque le seuil d’activité est supérieur au seuil de tolérance des tissus , le produit ne peut alors être utilisé que comme désinfectant des surfaces internes.

L’utilisation des antiseptiques et désinfectants est très ancienne, elle remonte à 1843 date à laquelle HOLMES a proposé l’utilisation du chlore comme

désinfectant. SEMMELWEIS (obstétricien austro-hongrois) œuvra pour l'hygiène. Il démontra

l'utilité du lavage des mains après la dissection d'un cadavre, avant d'effectuer un accouchement. Il démontra également que le lavage des mains diminuait le nombre des décès par fièvre puerpérale des femmes après l'accouchement.

L’usage de ces produits à été inauguré par LISTER en 1865 qui fut le premier à employer le phénol lors d’interventions chirurgicales.

L’aire pastorienne a permis de codifier les règles de l’asepsie et a conduit à l’usage de plus en plus fréquent des antiseptiques externes. Les antiseptiques et les désinfectants occupent une place importante en

médecine vétérinaire.

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PREMIERE PARTIE

ETUDE GENERALE DE L’ACTIVITE ANTISEPTIQUE

& DESINFECTANTE

L’antisepsie et la désinfection sont des opérations ayant pour but de réduire le

niveau en micro-organismes à un niveau sans danger, ils se distinguent de la stérilisation, qui elle conduit à la destruction de tout micro organisme. Les antiseptiques se distinguent par ailleurs des antibiotiques et antibactériens par des mécanismes d’action peu spécifiques, voire non spécifiques.

Ceci explique d’une part leur propriété anti infectieuse à des concentrations environ 100 fois plus élevées et d’autre part une toxicité générale nettement plus importante qui interdit tout usage pour voie interne.

Ces substances appartiennent à des classes chimiques diverses :

i. Les dérivés iodés ii. Les hypochlorites iii. Les peroxydes et les générateurs d’oxygène iv. Les alcools v. Les phénols vi. Les terpènes vii. Les ammoniums quaternaires viii. Les bisguanides, amidines, carbanilides et salycylanilides ix. Les aldéhydes x. Les Organo-mercuriels xi. Les Matières colorantes.

A l’instar des antibiotiques, les antiseptiques et les désinfectants se caractérisent

par un spectre d’activité propre à chaque classe chimique lié à des mécanismes d’action divers. De même qu’il est possible d’évaluer leur activité biologique par des méthodes standardisées, activité sujette à des variations importantes tenant

à plusieurs facteurs qui augmentent ou diminuent le pouvoir antiseptique selon les cas. Enfin les antiseptiques ne sont pas dénoués d’effets secondaires et toxiques qui obligent à limiter l’utilisation de certains composés dans le seul

domaine de la désinfection. Tous ces aspects sont développés dans la première partie de ce document.

La deuxième partie est une étude spéciale des antiseptiques et des désinfectants en médecine vétérinaire La troisième partie est consacrée aux applications de l’antisepsie en médecine vétérinaire.

2. Spectre d’activité

L’action non spécifique des antiseptiques et désinfectants explique d’une manière générale que leurs spectre d’activité est souvent assez large, orienté aussi bien sur les bactéries à G+ que à G- ainsi que sur d’autres agents pathogènes

(champignons, virus…etc.)

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Toutefois, cette activité est moindre en général sur les mycobactéries et sur les

formes sporulées. Par ordre de sensibilité décroissante, on distingue :

Bactéries végétatives > Champignons > Virus Mycobactéries > Spores bactériennes.

Cependant, à la différence des antibiotiques, beaucoup d’antiseptiques sont doués à la fois de propriétés : antibactériennes, antifongiques, antivirales, protisticides…etc.

2. Mécanisme d’action

Celui-ci est en général moins spécifique, dirigé contre les membranes cytoplasmiques des micro-organismes mais également sur des structures intra –cellulaires (protéines structurales, enzymes et acides nucléiques)

On distingue principalement 3 mécanismes d’action :

Un effet oxydant

Un effet dénaturant

Des inhibitions enzymatiques.

Il en résulte selon le cas un ralentissement de la multiplication bactérienne (effet

bactériostatique), des troubles électrolytiques en relation avec la désorganisation des membranes bactériennes et un effet létal (bactéricide).

c. Les oxydants

Ils exercent leurs propriétés sur les constituants membranaires, notamment les

phospholipides, conduisant à la formation de lipo-peroxydes et de divers composés radicalaires ce qui aboutit à la rupture de la continuité de la membrane cellulaire, il s’ensuit une désorganisant du fonctionnement des membranes c’est une action

qui n’exige pas la pénétration de l’antiseptique dans le micro-organisme. Ce mécanisme d’action est celui de l’eau oxygénée et des peroxydes, du permanganate de potassium, des hypochlorites et des composés iodés.

d. Les dénaturants membranaires

Ils provoquent une désorganisation de l’architecture des membranes. Ce mécanisme d’action concerne :

Les ammoniums quaternaires et les acides aminés amphotères Les alcools, les aldéhydes, les acides et les phénols

Les salycylanilides et carbanilides Les biguanides et les diamydines.

Les bases fortes comme la soude.

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c. Les inhibiteurs enzymatiques

Ils bloquent le fonctionnement de certaines enzymes notamment celles de la respiration mitochondriale, les métallo-enzymes (au Cu ou au Fe) ou des

enzymes à groupements thiols (-SH). De nombreux dérivés à base de Cu, d’Ag ou d’Hg agissent de cette manière.

3. Evaluation de l’activité biologique

Les méthodes d’évaluation du pouvoir antiseptique ou désinfectant sont

nombreuses. Cependant, la reproduction des résultats est difficile. Les conditions d’expérimentation doivent toujours être précisées par les expérimentateurs.

Ces méthodes concernent la détermination des activités : bactéricides, sporicides, virulicides, fongicides et antiparasitaires.

L’activité bactéricide s’apprécie par la détermination in vitro des concentrations minimales bactéricides ou CMB. Autrefois, on comparait l’activité des antiseptiques entre eux par la

détermination du Cœfficient Phénol. Celui-ci concerne l’activité bactéricide et permet de comparer l’activité de l’antiseptique déterminée par rapport à celle du phénol, pris comme référence pour des raisons

historiques.

L’activité virulicide est déterminée sur des virus, sur cultures cellulaires,

les virus étant des hôtes obligatoires des structures cellulaires. L’AFNOR retient comme virulicides les substances qui réduisent d’au mois

4 log la population virale de départ.

L’activité fongicide est quant à elle déterminée sur des champignons par

des méthodes voisines à celles utilisées pour la détermination des CMB. Les normes de l’AFNOR retiennent comme fongicides les substances réduisant les micromycètes de plus de 5 log. La cinétique de destruction

des micro-organismes ou des virus obéit à la loi de KRONING et PAUL :

K. t = log N0/Nt

K : constante de vitesse de destruction T : temps d’action de l’action de l’antiseptique No : nombre de bactéries initialement présentes /ml. Nt : nombre de bactéries présentes au temps t /ml.

Il apparait qu’un temps de désinfection est nécessaire. Dans la pratique on mesure deux limites entre les quelles se trouve ce temps.

4. Facteurs de variation de l’activité antiseptique

Plusieurs facteurs interviennent pour influencer l’activité antiseptique.

a. Spectre d’activité

Chaque antiseptique possède un spectre propre. Il s’agit de l’ensemble des

bactéries, champignons, virus…etc. sensibles à cet antiseptique.

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b. Concentration d’utilisation

L’activité des antiseptiques est proportionnelle à leur concentration d’emploi. Ceux-ci sont en général utilisés après dilution de solutions concentrées. Chaque

antiseptique a une concentration d’emploi minimale. Dans le cas des antiseptiques liposolubles, les solvants utilisés facilitent leur

pénétration dans les micro-organismes et renforcent par conséquent leur activité.

c. Temps de contact

L’action des antiseptiques est d’une manière générale rapide. Un temps de contact compris entre 30 secondes et 3 minutes est toutefois indispensable à

l’antiseptique pour exercer son activité.

d. Résistance des germes

Certaines bactéries du genre Pseudomonas, Klebsiella ainsi que les Mycobactéries nécessitent souvent des traitements avec des concentrations 10 à 100 fois plus

importantes que pour d’autres genres. Les salmonelles sont également résistantes. Les formes sporulées sont protégées par le dipicolinate de calcium que contient

leur cortex. Par ailleurs, dans une même espèce, certaines souches sont plus résistantes que d’autres.

Les virus quand à eux, sont plus sensibles quand ils sont dans leur phase extracellulaire.

Les virus enveloppés sont plus sensibles aux agents chimiques dont la pénétration est facilitée par la structure de leur enveloppe, proche de la membrane

cytoplasmique cellulaire. Des résistances acquises plasmidiques ont été signalées. Ce sont surtout les

organo-mercuriels et les ammoniums quaternaires qui sont concernés. Aussi faut-il alterner, la nature des antiseptiques utilisés et augmenter de temps à

autre leur dose d’emploi.

e. Nature des plaies

Les plaies anfractueuses ou profondes sont difficiles à aseptiser. L’eau oxygénée est dans ces cas fortement recommandée pour le nettoyage mécanique de la plaie.

f. Présence de substances organiques

La présence de souillures, de sérosités ou de pus sont autant de facteurs qui réduisent le pouvoir antiseptique. L’antisepsie doit impérativement être précédée d’un nettoyage minutieux de la peau ou des muqueuses à traiter.

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5. Effets secondaires et toxiques

Les antiseptiques sont susceptibles d’exercer des effets indésirables. En effet, du fait de leurs mécanismes d’actions peu spécifiques en règle générale, ils

présentent une toxicité générale très importante qui limite leur usage à un usage externe purement local (Figure 1).

Figure 1 : activité antiseptique & désinfectante

Leur effets toxiques ou indésirables sont nombreux, variables en fonction des

substances :

d. Action irritante et caustique

Certaines substances exercent un effet caustique prononcé c’est le cas des bases fortes comme le soude et la chaux vive qui sont alors réservés à la désinfection

c'est-à-dire à être utilisées sur des surfaces inertes Par ailleurs, certains antiseptiques sont très fortement irritants, ce qui explique leurs utilisations sous formes de solutions très diluées (eau oxygénée, teinture

d’iode, les hypochlorites et les phénols) Ces caractères corrosifs et irritants conduisent à des précautions d’emploi de la part des manipulateurs lors de la dilution des solutions concentrées : port de gants

nécessaire, éviter la projection sur la peau et les yeux…etc.

e. Action colorante

Certains antiseptiques possèdent des propriétés tinctoriales et l’inconvénient de tacher ; c’est le cas de la teinture d’iode et du permanganate de potassium. Inversement leur application facilite la visualisation de la zone cutanée désinfectée.

f. Odeur

Certains désinfectants présentent une forte odeur, c’est le cas des terpènes, des hypochlorites concentrés et du formol. Dans le cas des ces 2 derniers les odeurs sont irritantes pour les voies respiratoires.

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DEUXIEME PARTIE

ETUDE SPECIALE DES ANTISEPTIQUES & DES DESINFECTANTS EN MEDECINE

VETERINAIRE

Les antiseptiques et les désinfectants sont classés en trois groupes selon leur mécanisme d’action : oxydant, dénaturant membranaire ou reposant sur des inhibitions enzymatiques. Leur étude spéciale sera faite selon cette classification.

I. LES AGENTS OXYDANTS

Les agents oxydants sont largement utilisés en médecine vétérinaire, par ordre d’activité décroissante on distingue : Les composés iodés, les hypochlorites et les peroxydes et persels.

1. L’IODE ET SES DERIVES

1.1. Pharmacie chimique L’iode et ses dérivés occupent une place importante dans l’antisepsie. Ce sont des composés bactéricides, virulicides et fongicides.

L’iode est employé sous forme de dérivés minéraux, mais beaucoup plus à l’heure actuelle sous forme de dérivés organiques.

a. Dérivés minéraux de l’iode

L’iode est utilisé tel quel en solution alcoolique, on utilise notamment.

La teinture d’iode officinale

C’est une solution alcoolique à 5% d’iode, sa composition est la suivante (en grammes) :

Iode 5 KI 3

Alcool 95° 85 Eau qsp 100

L’alcool iodé officinal (Formulaire National Français)

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b. Dérivées organiques de l’iode

C’est principalement la polyvinylpyrrolidone iodée (PVP iodée) qui est utilisée en médecine vétérinaire.

PVP iodée

L’iode est associé à la polyvinylpyrrolidone ou PVP (Figure 2) dans la forme micellaire.

Figure 2 : Structure de la polyvinylpyrrolidone (PVP)

L’iode moléculaire I2, se trouve ainsi complexé à une teneur de l’ordre de 10% au

milieu des micelles de macromolécules de PVP. On parle d’iodophores. Ce sont des composées très stables. Les micelles sont hydrosolubles. On en prépare des solutions aqueuses qui sont

de couleur jaune et dans lesquelles sont ajoutés des agents tensio-actifs pour augmenter le contact de l’iode avec la surface à désinfecter. La fixation de l’iode à la PVP est très labile, de telle sorte que les iodophores

libèrent très facilement l’iode moléculaire. Cette libération est toutes fois lente et progressive, ce qui confère une action durable et complète puisque 90% de l’iode est ainsi libéré.

1.2. Propriétés biologiques et usages

Les composés iodés doivent leur action germicide à leurs propriétés oxydantes (30 fois plus puissante que celle des hypochlorites par exemple). Il en résulte une action à la fois bactéricide, fongicide et virulicide, leur spectre est très large.

Leur action est très rapide, 90% des bactéries sont détruites au moins de 3 minutes. Leur action est prolongée dans le temps. Ils exercent une action rémanente qui persiste pendant 4 à 6 heures, d’où leur intérêt sur les

hypochlorites. Leur action est toutes fois diminuée par la présence de matières organiques (pus, sérosités…).

Ils sont de ce fait parmi les antiseptiques les plus employés en médecine vétérinaire dans l’antisepsie cutanée (plaies, mains, champs opératoires), mais aussi pour la désinfection du matériel chirurgical et pour le trempage des trayons dans le cadre de la prévention des mammites des vaches laitières.

Les solutions aqueuses à base d’iodophores présentent plusieurs avantages sur les solutions à base d’iode minéral. Ces solutions ne possèdent pas de propriétés

tinctoriales, elles sont inodores et ne sont pas irritantes pour la peau et les muqueuses, notamment buccale et vaginale.

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1.3. Mode d’action

L’iode est actif sous forme libre. Il pénètre la paroi des micro-organismes très rapidement. Puis il réagit avec les enzymes de la chaîne respiratoire et avec les

acides aminés des protéines de la membrane cellulaire du micro-organisme. L’iode agit également sur les protéines cytoplasmiques Les solutions aqueuses contiennent plus d’iode libre que les iodophores, ils ont

donc une meilleure action bactéricide, mais elles sont plus cytotoxiques. L’activité bactéricide augmente avec la concentration en iode libre présente. La PVP iodée possède une bonne affinité pour les cellules membranaires et de ce

fait elle délivre directement l’iode à sa cible. Cela entraîne une mortalité microbienne rapide, même si la concentration en iode libre est plus faible que dans une solution aqueuse d’iode.

La PVP iodée a une activité résiduelle de 4 à 6 heures, mais elle est réduite en présence de matières organiques. Il est conseillé de répéter les applications plusieurs fois par jour dans le traitement des plaies.

1.4. Résistances

Il n’y a pas de preuve formelle de résistances à la PVP iodée. Cependant, des Pseudomonas et même S. aureus peuvent résister à des concentrations de l’ordre de 10 %.

1.5. Toxicité a. Toxicité aiguë

L’iode est irritant et sensibilisant. Les solutions alcooliques sont plus irritantes que les solutions aqueuses lors d’applications répétées. Cette sensibilité à l’iode se

manifeste par de la fièvre et des éruptions cutanées. La PVP iodée est à l’origine de dermites de contact et de phénomènes d’allergie. Une dermite de contact peut être observée sur environ la moitié des chiens qui ont

été préparés chirurgicalement à la PVP iodée, sans toutefois augmenter le taux d’infections de plaies. L’absorption massive de teinture d’iode ou d’alcool iodé provoque des troubles

digestifs, des signes neurologiques, une acidose sévère, une insuffisance rénale, un collapsus et parfois une thyréotoxicose. L’ingestion de PVP iodée ne semble pas entraîner de tels effets.

Au cours des irrigations péritonéales et au cours du traitement des brûlures, des accidents de type insuffisance rénale ou d’acidose métabolique pouvant être liés à la présence d’une quantité importante d’iode dans le sérum ont été rapportés.

Ils ne doivent pas être utilisés sous pansement occlusif, ni chez les brûlés dont les brûlures représentent plus de 20% de la surface corporelle.

b. Toxicité réitérée L’administration prolongée peut conduire à l’apparition de symptômes d’iodisme :

écoulements nasaux et lacrymaux, troubles cutanés, perte d’appétit, et parfois tachycardie, tremblements, hypersudation, atrophie testiculaire, paralysie ou cécité. Les enfants et les grands brûlés sont les plus sensibles à la toxicité systémique qui

a également été rapportée avec la PVP Iodée.

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2. LE CHLORE ET SES DERIVES

Les hypochlorites et les chloramines sont largement utilisés en médecine vétérinaire aussi bien comme antiseptiques que désinfectants.

2.1. Pharmacie chimique

a. Les hypochlorites

C’est l’hypochlorite de sodium (Na) qui est le plus utilisé, sa solution concentrée

correspond à « l’eau de Javel ». Les hypochlorites sont à la fois des générateurs de chlore actif et d’oxygène

atomique.

Ces réactions sont favorisées par la lumière et en milieu acide, d’où le recours

au sel de Na obtenu par action de la soude sur le chlore en solution pour obtenir l’hypochlorite de Na (NaClO) qui est plus stable.

Leur stabilité peut être améliorée par l’ajout de bichromate de potassium qui confère sa couleur jaune verdâtre à l’eau de Javel.

La concentration des solutions s’exprime en degrés chlorométriques. Un degré chlorométrique correspondant au nombre de litres de chlore libéré par un litre de solution.

Le litre d’un concentré de javel est à environ 40° chlorométriques, celui d’une eau de javel du commerce 12°, la solution officinale ou Eau de Dakin titre 1,5° chlorométrique.

Ces solutions se caractérisent par leur extrême instabilité. La conservation de la Liqueur de Dakin est fort limitée, 1 semaine dans des récipients parfaitement

bouchés à l’abri de la lumière et au frais.

b. Les chloramines

Ce sont des composés organiques générateurs d’hypochlorites. Ils possèdent une structure azotée. Ce sont des sulfamides dont l’azote porte 1 ou 2 atomes de

chlore. Le chef de file des chloramines est la Chloramine T (Figure 3) :

Figure 3 : Structure chimique de la chloramine T (Sel sodique)

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D’autres chloramines existent, mais sont moins utilisées comme la dichloramine T

et l’halazone.

2.2. Propriétés biologiques et usages

Les hypochlorites doivent leur action antiseptique et désinfectante à la fois à la libération de chlore et d’oxygène, deux oxydants puissants. Ils oxydent

rapidement les lipides membranaires, les protéines enzymatiques qu’elles dénaturent et les acides nucléiques.

Il en résulte une action très large, bactéricide, fongicide, protisticide et virulicide. L’activité s’étend aux spores bactériennes et aux mycobactéries, notamment le bacille tuberculeux vis-à-vis duquel les hypochlorites sont le meilleur désinfectant.

Leur action puissante est complétée d’une action très rapide en une dizaine de secondes. Leur action est toutes fois ralentie en milieu alcalin et diminuée par la

présence de matière organique. Les solutions concentrées sont fortement alcalines et par conséquent irritantes.

Elles sont par ailleurs corrosives et sont réservées à la désinfestation des surfaces inertes.

Seules les solutions diluées (liqueur de Dakin) peuvent être utilisées comme antiseptique cutané et pour le trempage des trayons. Les hypochlorites restent parmi les antiseptiques les plus puissants et les moins

chers. Leurs inconvénients sont leur odeur et leur instabilité à la lumière en solution diluée ainsi que la brièveté de leur action.

Les chloramines régénèrent assez lentement les hypochlorites, d’où leur action nettement plus lente et leur activité beaucoup moins puissante (4 à 400 fois). Ils sont de ce fait réservés à des usages en désinfection notamment de l’eau de

boisson. Seule la chloramine T est utilisée pour l’irrigation utérine en solution à 4 pour 1000.

2.3. Mode d’action

Le chlore est le type même de l’agent bactéricide. Son action est rapide lorsqu’il est utilisé sous forme d’hypochlorite, elle est plus lente sous forme de composé organique.

L’attaque de la membrane, des protéines et des enzymes cellulaires serait due à la forme non dissociée de l’acide hypochloreux essentiellement.

L’effet létal est le résultat direct de l’action oxydante du chlore sur plusieurs constituants de la cellule.

Le chlore possède en outre une action sporicide en endommageant les parois sporales empêchant ainsi le processus de germination.

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2. 4. Résistances

Des organismes variés tels les bactéries, les virus et les éléments fongiques peuvent présenter des différences de sensibilité aux hypochlorites. Cette

résistance sélective des micro-organismes peut être compensée à la fois par une augmentation de la concentration ou de la température ou par diminution du pH.

2. 5. Toxicité a. Toxicité aiguë

Les hypochlorites dissolvent les caillots et retardent la coagulation. Ils sont irritants pour la peau s’ils ne sont pas rincés rapidement.

Même à de faibles concentrations (0,125%), les solutions d’hypochlorite de sodium sont cytotoxiques pour les fibroblastes et les cellules endothéliales.

L’ingestion accidentelle d’hypochlorite de sodium libère de l’acide hypochloreux au niveau gastrique et est responsable de l’irritation et de l’altération des muqueuses associées à des douleurs, vomissements, œdème du larynx et du

pharynx et rarement à la perforation de l’œsophage et de l’estomac.

b. Toxicité réitérée

Des dermatoses de contact sont décrites avec de l’eau de Javel.

3. LES PEROXYDES ET LES GENERATEURS D’OXYGENE

Le chef de file des peroxydes est le peroxyde d’hydrogène : H2O2. En solution

aqueuse diluée, il correspond à l’eau oxygénée qui doit son action antiseptique à la libération d’oxygène atomique, oxydant puissant.

3.1. Pharmacie chimique L’eau oxygénée est un liquide incolore, inodore, se décomposant spontanément

et en milieu alcalin pour donner de l’eau et de l’oxygène gazeux selon la formule :

H2O2 H2O + ½ O2

Cette réaction est favorisée par la lumière et la chaleur, c’est pour cette raison

que l’eau oxygénée est conservée dans des flacons colorés et à l’abri de la lumière.

La solution officinale titre 10 volumes c'est-à-dire que c’est une solution dont 1 litre libère 10 litres d’O2. Elle contient environ 3% de H2O2.

Dans la molécule de H2O2 l’oxygène est l’état d’oxydation +2. Il peut alors se comporter comme oxydant ou comme réducteur selon le système redox auquel il est combiné.

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L’eau oxygénée présente ainsi un caractère réducteur avec des oxydants plus

puissants que celle-ci, C’est le cas lorsqu’elle mélangée au permanganate de K, aux hypochlorites ou aux dérivés iodés. C’est une incompatibilité physico-chimique qu’il faut éviter.

Le permanganate de K : KMnO4, est également utilisé comme antiseptique, c'est un oxydant puissant, générateur d’oxygène. Sa décomposition en milieu aqueux

est très rapide.

3.2. Propriétés biologiques et usages

Les peroxydes et les générateurs d’oxygène agissent moyennant la libération d’oxygène atomique, puissant oxydant qui oxyde à la fois les lipides

membranaires ainsi que les protéines structurales et enzymatiques. L’eau oxygénée exerce essentiellement des propriétés antibactérienne à spectre

large, notamment sur les genres anaérobies particulièrement dans les plais souillées et anfractueuses. En effet le dégagement d’oxygène favorise par son action mécanique le nettoyage de la plaie.

Elle possède par ailleurs des propriétés hémostatiques. Son action est faible contre les champignons et les virus.

On l’utilise en antisepsie cutanée et muqueuse (utérine et vaginale) en solution de 3 à 10 volumes. Sa durée d’action est très brève, à l’origine d’une action peu puissante plutôt bactériostatique, par ailleurs ces solutions sont instables.

Les solutions à des concentrations supérieures à 10 volumes sont irritantes et caustiques.

Tous ces inconvénients font que l’eau oxygénée n’est jamais utilisée seule. Son utilisation est généralement suivie par l’application d’un autre antiseptique

notamment iodé. Le permanganate de potassium est quant à lui utilisé en solution aqueuse diluée

à 1 pour 1000 préparée extemporanément. Il est actif sur les bactéries à G+ et à G- . Il est utilisé en antisepsie cutanée ou en obstétrique pour l’irrigation utérine et vaginale. C’est un excellent antiseptique, bon marché.

Toutefois, ses solutions concentrées supérieures à 1 pour 1000 sont très irritantes et possèdent de fortes propriétés tinctoriales.

Son action est par ailleurs fortement inhibée par la présence de matières organiques ou au contact des liquides biologiques.

Son efficacité est liée au renouvellement des solutions qui sont instables et au renouvellement de ses applications.

D’autres peroxydes comme les perborates, per-silicates, le peroxyde de Zn ont été utilisés, mais actuellement abandonnés en raison de leur activité médiocre.

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3. 3. Mode d’action

Le peroxyde d’hydrogène peut agir soit par production d’oxygène atomique, soit par celle de radicaux hydroxyles qui attaquent la membrane cellulaire, les lipides,

les ADN et d’autres composants cellulaires essentiels. Les cellules sont protégées du peroxyde d’hydrogène qu’elles produisent, car

elles le dégradent en eau et en oxygène par une catalase, ou le réduisent en eau par l’action du système glutathion-peroxydase. Ce système de défense est insuffisant pour les concentrations de peroxyde d’hydrogène utilisées en

antisepsie. Il est intéressant de l’utiliser dans l’antisepsie des plaies souillées car le

dégagement de bulles d’oxygène favoriserait, par son action mécanique, le nettoyage de la plaie et la libération d’oxygène serait efficace sur les germes anaérobies. Cette action sur les anaérobies est contestée par certains auteurs

compte tenu d’un temps de contact trop court.

3.4. Résistances

On a constaté une faible inactivation du virus de la tremblante du mouton par de l’eau oxygénée à 3% en 24 heures.

3.5. Toxicité a. Toxicité aiguë

La toxicité du peroxyde d’hydrogène est locale en raison de sa décomposition dans l’intestin en eau et en oxygène. Il provoque des vomissements ! Son

contact avec la peau ou les muqueuses peut entraîner des irritations ou des brûlures, en particulier sur la muqueuse oculaire.

Le peroxyde d’hydrogène peut être cytotoxique. Pour cette raison, il vaut mieux limiter le peroxyde d’hydrogène au nettoyage initial d’une plaie contaminée.

II. LES DENATURANTS MEMBRANAIRES

Les dénaturants membranaires tout comme les agents oxydants sont largement utilisés en médecine vétérinaire aussi bien dans l’antisepsie que dans la désinfestation des bâtiments d’élevage.

Il s’agit de dénaturants membranaires non spécifiques qui entrainent la lyse de la membrane bactérienne.

Parmi les composants figurent notamment : Alcools, phénols et terpènes Ammoniums quaternaires Bisguanides et diamidines Salicylamides et carbonilides Aldéhydes, Acides, Bases fortes

Nous les étudierons successivement.

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1. LES ALCOOLS

Les alcools aliphatiques et aromatiques sont doués de propriétés germicides. Le plus utilisé parmi les alcools est l’alcool éthylique ou éthanol.

1.1. Pharmacie chimique

L’alcool éthylique officinal : C2H5OH. Celui ci est obtenu à partir de l’éthanol pur officinal. La présence d’eau est indispensable à son activité. L’alcool absolu n’a aucune activité antiseptique. Par ailleurs il entraine d’emblée

la coagulation des protéines superficielles avec formation d’une couche imperméable.

La concentration optimale d’utilisations situe entre 60 et 80°. Elle est obtenue par dilution de l’alcool pur officinal dans de l’eau pour préparations officinales, selon la table de dilution de l’alcool de Gay-Lussac.

1.2. Propriétés biologiques et usages

Les alcools exercent une activité bactéricide, fongicide et virulicide. L’activité de l’alcool éthylique est plus marquée sur les bactéries à G-. Il est peu actif sur les spores bactériennes.

Son action est assez rapide, son activité persiste tant qu’il ne s’est pas évaporé. L’éthanol présente cependant l’inconvénient d’être très irritant pour la plaie et les muqueuses ainsi on l’utilise uniquement par l’antisepsie de la peau saine.

Notez que la traditionnelle application d’un coton imbibé d’éthanol 70° avant de réaliser des injections parentérales n’a une réelle efficacité que si l’injection est

réalisée au moins après 30 secondes, nécessaires à une activité antiseptique satisfaisante.

Les autres alcools à propriétés germicides (chlorobutanol, alcool benzylique) sont surtout utilisés pour la conservation des préparations pharmaceutiques.

1. 3. Mode d’action L’éthanol agit par dénaturation des protéines. C’est un processus qui nécessite la

présence d’eau. De ce fait l’alcool absolu est peu actif et on a avantage à préparer des solutions diluées. De plus l’éthanol diminue les tensions de surface.

1. 4. Toxicité a. Toxicité aiguë

L’alcool éthylique est rapidement absorbé par voie digestive et affecte en particulier le système nerveux central provocant une ataxie, pertes de mémoire

et parfois coma. Pour le chien la DL50 orale est de 5 g/kg. L’éthanol est très bien toléré en application locale sur la peau. Mais il peut se

révéler irritant quand il est associé à des agents dénaturants ou à la suite d’usages fréquents.

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Sur l’œil du lapin, l’irritation peut être sévère si le produit est utilisé pur et si le

contact est prolongé ; on observe une opacification de la cornée, une nécrose de la conjonctive et une destruction de l’épithélium et de l’endothélium cornéens.

L’application de l’éthanol sur des plaies ouvertes, des muqueuses ou des surfaces « à vif » est à déconseiller car caustique et douloureuse. De plus, il peut se former un coagulum, sous lequel les bactéries pourront continuer à se

développer.

b. Toxicité réitérée Chez le rat, l’administration pendant 12 semaines de 15 % d’éthanol dans l’eau de boisson provoque un ralentissement de la croissance pondérale et une

stéatose hépatique. 2. LES TERPENES

Les terpènes ou alcools terpéniques sont des composés d’origine végétale, très volatiles et odorants.

Ce sont des huiles essentielles extraites de végétaux résineux exerçant une activité bactéricide modérée.

2.1. Pharmacie chimique Les terpènes sont des dérivés de l’isoprène de formule générale (C5H8)n. Les terpènes les plus utilisés sont des composés cycliques oxygénés comme la

terpine, le menthol (Figure 4), l’eucalyptol, l’essence de térébenthine et le camphre. Ce sont des composés liposolubles d’odeur agréable, conférant un parfum floral ou fruité aux préparations qui les renferment.

Figure 4 : structure chimique du menthol

2.2. Propriétés biologiques et usages

Les alcools terpéniques exercent une activité bactéricide modérée. Leur activité sur les bactéries à G+ et à G- est moyenne, ils sont peu actifs sur les spores et les champignons, ils sont inactifs sur les virus.

On les utilise comme antiseptiques pulmonaires sous forme d’aérosols ou fumigations ou par la voie orale en bénéficiant de leur élimination pulmonaire en

raison de leur volatilité.

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Ils sont irritants pour les muqueuses d’où leurs propriétés de fluidifiants

bronchiques. Cette action irritante reste néanmoins compatible avec leur activité biologique. On les utilise également en antisepsie cutanée (alcool camphré à 3%). Leur propriétés volatiles leurs confèrent des effets anesthésiques et de bien être

appréciées. On les utilise enfin pour la désinfection mais beaucoup plus pour leur propriétés

odorantes qui constitue un témoin de leur usage, que pour leur efficacité réelle.

2.3. Mode d’action

Les dérives terpéniques (menthol, eucalyptol, terpinéol), stables. Ils agissent par fixation aux protéines.

2 .4. Toxicité

Les terpènes sont très peu toxiques. Ils sont cependant irritants et sont responsables de dermites de contact. Chez les jeunes, le menthol peut induire des troubles digestifs et nerveux (convulsions). Son action irritante sur les voies

respiratoires peut entrainer une inhibition de la respiration.

3. LES PHENOLS

Le phénol est le premier antiseptique utilisé, son intérêt à l’heure actuelle est purement historique, les phénols sont comme les terpènes des huiles essentielles volatils et fortement odorants.

Ils possèdent une activité bactéricide vis-à-vis des bactéries à G+ et à G- selon les composés.

3.1. Pharmacie chimique On distingue des phénols simples et des phénols complexes.

Les phénols simples sont des composés d’origine naturelle végétale, ils comportent le phénol, le crésol (Figure 5) et le gaïacol.

Figure 5 : structure chimique du crésol

On les rencontre dans des préparations naturelles mal définies (extraits

végétaux) comme le goudron de l’houille ou l’huile de cèdre.

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Les phénols complexes qui sont les plus utilisés comme antiseptiques sont des

composés artificiels, parmi les quels on distingue l’hexachlorophène, la guaifénésine, l’acide salicylique (Figure 6), l’acide parahydroxybenzoïque, le benzonaphtol.

Les composés chlorés possèdent l’activité antibactérienne la plus importante.

Figure 6 : structure chimique de l’acide salicylique

3.2. Propriétés biologiques et usages

Les phénols exercent une activité bactéricide, dirigée principalement contre les bactéries à G- pour les phénols simples et vers les bactéries à G+ pour les phénols complexes comme l’hexachlorophène.

La présence dans leur structure d’un hydroxyle phénolique est indispensable à leur activité antibactérienne. Celle-ci est proportionnelle à leur liposolubilité qui

s’accroît avec la présence de chaines latérales dans la structure ou par la substitution avec des atomes de chlore.

Les composés les plus volatils comme le thymol sont parfois employés comme antiseptiques pulmonaires.

Le benzonaphtol est utilisé comme antiseptique intestinal, celui si subit une hydrolyse dans le tube digestif pour libérer son principe actif : le naphtol.

Certains phénols comme l’acide parahydroxybenzoïque sont utilisés pour la conservation des médicaments.

L’acide salicylique = acide orthohydroxybenzoïque est doué de faibles propriétés antiseptiques, en revanche c’est un excellent kératolytique.

Le phénol et le crésol (Crésyl®) sont réservés à la désinfection en raison de leurs caractères très irritant pour la peau et les muqueuses.

3.3. Mode d’action

Les phénols agissent par dénaturation des protéines cellulaires et de la membrane cytoplasmique, entraînant une modification de la perméabilité

cellulaire, la lyse de la bactérie et la coagulation des constituants cytoplasmiques. Ils sont bactéricides ou bactériostatiques suivant les concentrations utilisées.

3.4. Résistances

Les bactéries à G- sont en général plus résistantes aux composés phénoliques.

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3.5. Toxicité

a. Toxicité aiguë Le phénol est bien résorbé par la peau (même saine) et la muqueuse gastrique.

La DL50 par voie orale chez le Chien est de 500 mg/kg. Chez le Chat, la DL50 par voie orale est de 100 mg/kg, ce qui montre la sensibilité

supérieure de cette espèce au phénol et ceci par défaut de glucuronoconjugaison. L’application du phénol sur la peau entraîne la formation d’une pellicule

constituée de protéines précipitées, suivi d’un érythème puis d’une desquamation. Cette action est diminuée par la glycérine et augmentée par l’alcool.

Ses sites d’action sont essentiellement la moelle épinière qu’il stimule et le cœur qu’il ralentit par effet myocardique direct. Ils peuvent entraîner des symptômes nerveux avec convulsions, coma, puis mort par paralysie respiratoire.

Des signes d’atteinte rénale et hépatique sont aussi fréquemment observés.

b. Toxicité réitérée En 1972, une série de graves accidents neurologiques et cutanés survenus chez des nourrissons traités par un talc contenant de l’hexachlorophène a entraîné des

décès et a fait sévèrement réglementer l’usage de ce produit. L’utilisation répétée d’hexachlorophène chez la femme enceinte aurait des effets

tératogènes. 4. LES AMMONIUMS QUATERNAIRES

Les ammoniums quaternaires sont des tensio-actifs dont la partie active de la molécule est un cation, on parle de tensio-actif cationique par opposition aux

tensio-actifs anioniques à propriétés détergentes. Ce sont des tensio-actifs qui possèdent par conséquent des propriétés

détergentes et mouillantes jouant un rôle important dans leurs propriétés antiseptiques.

4.1. Pharmacie chimique Les ammoniums quaternaires possèdent une structure cationique conférée par la

présence de quatre substituant sur un atome d’azote. L’un des substituant est constitué d’une chaine alkyle comportant de 8 à 18 atomes de carbone (Figure 7).

Le cation est le pôle hydrophile de la molécule, la chaine alkyle constitue le pôle hydrophobe ou lipophile. La longueur de la chaine latérale conditionne la lipophilie. Leur caractère basique permet la préparation de sels utilisés en

pratique notamment des chlorures et des bromures.

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Figure 7 : structure générale des ammoniums quaternaires (Chlorure)

Les représentants de ce groupe sont nombreux, les composés les plus utilisés

sont le bromure de cétrimonium et le chlorure de benzalkonium.

4.2. Propriétés biologiques et usages

Les ammoniums quaternaires par leur structure hétéro-polaire se disposent à l’interface de deux phases non miscibles, l’une polaire, l’autre apolaire.

Au niveau des membranes cellulaires, ils s’intercalent entre les phospholipides membranaires, provoquant leur désorganisation par dissolution dans la phase

aqueuse environnante. Par ailleurs, ils dénaturent les protéines et détruisent la paroi bactérienne. Il en résulte une puissante activité bactéricide plus marquée contre les à G+.

Les ammoniums quaternaires sont également actifs sur les champignons, les virus et les protozoaires.

Ils sont sans action sur les spores bactériennes et les mycobactéries et leur activité sur les virus enveloppés est médiocre.

Les Pseudomonas sont souvent résistants aux ammoniums quaternaires et on constate de plus en plus l’apparition de résistances de Staphylococcus aureus.

Les ammoniums quaternaires sont surtout employés en antisepsie cutanée et muqueuse.

Les ammoniums quaternaires sont incompatibles avec les savons et les phénols qui les neutralisent. Il importe par conséquent de bien rincer les mains après s’être lavé au savon avant de réaliser leur antisepsie aux ammoniums

quaternaires sous risque d’une inactivation immédiate. Ils ne sont pas irritants et sont doués d’une certaine rémanence avec une

capacité de fixation sur les membres bactérienne. Ils sont inactivés par le sang et le pus.

Ils sont contre indiqués comme désinfectants en raison de leur spectre plutôt étroit et surtout de leur action néfaste sur les surfaces métalliques (corrosifs), sur

les matières plastiques et le caoutchouc.

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4.3. Mode d’action

Ils sont à la fois bactériostatiques et bactéricides. Mais la bactéricidie n’apparaît qu’à la suite d’un contact minimum de 10 minutes. Ils sont surtout

bactériostatiques sur les bactéries à G-. Ces composés s’adsorbent au niveau des groupements carboxyliques chargés

négativement des surfaces cellulaires. Selon la concentration du produit, cela provoque :

Soit une désorganisation et une destruction de la paroi bactérienne ainsi que de la membrane cytoplasmique avec libération du contenu cellulaire.

Soit une dénaturation des protéines par dépolymérisation. Soit une inactivation des enzymes respiratoires et de la glycolyse, même à des

très hautes dilutions.

Les bactéries à G+ possèdent plus de radicaux acides que les bactéries à G-, ce

qui explique leur plus grande sensibilité aux ammoniums quaternaires. Leur action est plus lente que celle des composés iodés.

4.4. Résistances

La résistance naturelle peut être la conséquence de 2 processus, imperméabilité

de la membrane externe des bactéries ou relargage du produit hors de la cellule. Cette résistance naturelle est essentiellement rencontrée chez les bactéries à G-.

La résistance acquise aux ammoniums quaternaires peut avoir un support chromosomique entraînant des modifications de la perméabilité membranaire.

De même, il a été montré qu’il existe chez S. aureus des gènes codant pour la résistance aux ammoniums quaternaires.

4. 5. Toxicité

a. Toxicité aiguë Les ammoniums quaternaires sont des inhibiteurs de l’acétylcholinestérase, ils ont

donc des effets comparables à ceux des curares, des insecticides organophosphorés ou des carbamates entraînant des paralysies respiratoires et des convulsions (intoxication par l’acétylcholine).

L’ingestion de solutions concentrées entraîne des brûlures buccales et œsophagiennes avec des nausées et des vomissements, puis de la dyspnée et une

cyanose dues à la paralysie des muscles respiratoires.

b. Toxicité réitérée

Les ammoniums quaternaires dissolvent la kératine qui fait office de barrière ce qui peut entraîner des lésions cutanées de type nécrotique ou d’éruption bulleuse

25

à des concentrations supérieures à 10%. Le chlorure de benzalkonium entraînerait

un retard de cicatrisation des plaies. Les accidents d’hypersensibilisation avec dermite et conjonctivite sont les plus

fréquents par suite d’utilisation répétée. Un bon rinçage est conseillé après leur utilisation. Cependant, dans les conditions normales d’emploi, ce sont des antiseptiques bien tolérés.

Les ammoniums quaternaires ne sont ni tératogènes à 30 mg/kg chez la souris gravide, ni mutagènes, ni carcinogènes.

Ils possèdent une action spermicide.

5. BIGUANIDES ET DIAMIDINES

Les Biguanides sont des composés organiques artificiels caractérisés sur le plan

chimique par la présence dans leur structure de fonctions guanidines.

5.1. Pharmacie chimique

Ce sont des molécules symétriques de caractère basique, des cations 2 fois positifs, permettant la préparation de sels hydrosolubles variés par salification des

fonctions guanidines. On prépare ainsi des dichlorydrates, des digluconates, des diacétates. Le digluconatre est le plus utilisé est la chlorhexidine (Figure 8).

Figure 8 : structure chimique de la chlorhexidine

On rapproche à ces composés les diamidines (proches des diamidines piroplasimides utilisées en médecine vétérinaire) le principal composé utilisé est

l’hexamidine (Figure 9) sous forme de di-isothianate.

Figure 9 : Structure chimique de l’hexamidine

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Les biguanides et les diamidines ont une structure hétéro-polaire leur conférant un

comportement de surfactif cationique.

5.2. Propriétés biologiques et usages

Elles agissent en désorganisant les membranes cellulaires et en précipitant le contenu de la cellule.

La chlorhexédine possède un spectre large, toutefois plus orienté contre les bactéries à G+ que contre les bactéries à G-, elle est également fongicide. Son action est plus puissante que celle des iodophores sur S.aureus. Son action

sur les virus est faible. L’action de la chlorhexidine est durable (5 à 6 heures) après applications. L’hexamidine possède un spectre dirigé cotre les bactéries à G+. Son activité est

inhibée par le pus, les sérosités et les débris organiques. Il existe une synergie d’action entre les biguanides, les diamidines et les ammoniums quaternaires, à l’opposé il y’a un antagonisme avec les savons et les

anions inorganiques, avec les quels ils ne doivent pas être associés.

5.3. Mode d’action

La chlorhexidine exerce son action par le biais d’interactions de ses deux groupements biguanides avec les phospholipides des membranes cellulaires. Il se

produit une modification de la perméabilité des membranes des bactéries vis à vis de substances telles : ions potassium, acides aminés, nucléotides. Indirectement, le fonctionnement des enzymes s’en trouve altéré. Dans un premier temps, la molécule de chlorhexidine s’adsorbe à la surface grâce

à son caractère basique. Puis la chlorhexidine entraîne une solution de continuité et la membrane ne joue plus son rôle de barrière osmotique. Il y’a alors fuite de composés intracellulaires.

A faible concentration, les composés à faible poids moléculaire (ions potassium et phosphore) s’échappent. Cette fuite est responsable de l’effet bactéricide. A forte concentration, les protéines et les acides nucléiques précipitent et l’ATP est

inhibé, induisant ainsi un effet bactéricide. Le mode d’action de la chlorhexidine sur les virus et les champignons est inconnu mais il est probablement similaire à celui agissant contre les bactéries.

5. 4. Résistances

La résistance naturelle est en relation avec la richesse de la membrane externe, en phospholipides pour les bactéries et en cires pour les mycobactéries, qui agissent comme une barrière de protection contre les antiseptiques. Cela explique que les

bactéries à G- sont plus résistantes que les bactéries à G+. La résistance acquise de nature chromosomique concerne essentiellement les bactéries à G-.

5.5. Toxicité

a. Toxicité aiguë Une ingestion accidentelle d’un litre de solution à 0,02 % chez l’homme n’a

provoqué qu’une hémodilution qui n’a nécessité qu’un traitement symptomatique.

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De même une injection intraveineuse d’une solution non isotonique de

chlorhexidine a induit une hémolyse réversible après transfusion.

b. Toxicité réitérée

Lors d’administration orale

Chez le chien aucune répercussion clinique n’est à déplorer si ce n’est quelques vomissements après administration par voie orale de 50 à 100

mg/kg de chlorhexidine pendant 75 semaines.

Lors d’application cutanée

Les irritations cutanées et les sensibilisations de contact dues au décapage et au dessèchement de la peau lors d’utilisations répétées d’antiseptiques sont

très limitées pour la chlorhexidine.

Seules les concentrations supérieures ou égales à 5% sont responsables

d’irritation.

Chez des Cobayes, une douche vaginale avec du di-acétate de chlorhexidine à 0,02% deux fois par jour pendant 3 semaines n’a provoqué aucune irritation.

En revanche, la chlorhexidine est à proscrire s’il existe une possibilité de contact avec l’oreille moyenne en raison du risque de surdité neurosensorielle.

6. LES CARBANILIDES

Leur principal représentant est le trichlocarban (Figure 10). C’est un composé bactériostatique actif sur les germes à G+ et les champignons.

Figure 10 : Structure chimique du trichlocarban

Il est utilisé en association avec des tensio-actifs qui potentialisent son action et la

prolongent dans le temps. C’est un composé instable à la chaleur, ses solutions doivent être préparées avec

de l’eau à 15°C par exemple, mais pas avec de l’eau chaude.

7. LES ALDEHYDES

Les aldéhydes sont des désinfectants doués d’une activité antimicrobienne puissante et d’un spectre très large.

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7.1. Pharmacie chimique

Deux composés majeurs sont utilisés, le formaldéhyde et le glutarldéhyde (Figure 11).

(1) (2)

Figure 11 : structures chimiques

du formaldéhyde (1) et du glutaraldéhyde (2)

Le formaldéhyde est un gaz d’odeur piquante et suffocante utilisé sous forme de

solution aqueuse ou formol renfermant de 35 à 40% de formaldéhyde. Il est employé également sous forme de dérivé solide le trioxyméthyléne, un trimère du formaldéhyde qui se présente sous forme d’une poudre blanche et qui

régénère à l’air libre le formaldéhyde. Le glutarldéhyde est un composé plus récent, c’est un dialdéhyde présenté en solution aqueuse de 1 à 2%.

7.2. Propriétés biologiques et usages

Les aldéhydes exercent une très puissante activité bactéricide, ils agissent en

dénaturant les membranes biologiques, ils se condensent sous forme hydratée avec les protéines membranaires. Leur spectre d’activité est très large, dirigé aussi bien contre les bactéries à G+

qu’à G-. Ils sont très actifs sur les champignons, les virus, les spores, les mycobactéries dont le BK. Le glutaraldéhyde est plus actif que le formaldéhyde sur le BK.

Il faut noter que les propriétés germicides des aldéhydes sont lentes exigeant entre 6 et 12 heures de contact. Les aldéhydes se caractérisent par leur caractère irritant marqué et leur forte

odeur piquante. Ainsi ils sont exclusivement utilisés comme désinfectants des locaux d’élevage et du matériel de transport des animaux.

On les utilise en solution aqueuse ou en fumigation. La fumigation est très utilisée en élevage avicole, on obtient le formaldéhyde gazeux par addition au formol en

solution à 40% du KMnO4 (2 pour 1) celle-ci peut également être réalisée par chauffage du trioxyméthylène utilisé pour la désinfection du matériel chirurgical lorsque la stérilisation à la chaleur est impossible.

Le glutarldéhyde partage toutes les propriétés du formaldéhyde mais ses effets sont plus puissants. En revanche il est beaucoup plus cher à l’utilisation.

7. 3. Mode d’action

Le formaldéhyde agit par dénaturation des protéines enzymatiques et structurales et alkylation des acides nucléiques.

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7. 4. Résistances

La résistance au formol a été décrite chez les entérobactéries. Sur le plan biochimique elle est due à une déshydrogénase glutathion dépendante,

spécifiquement active sur le formol.

7. 5. Toxicité

a. Toxicité aiguë

L’ingestion de 20 ml de la solution de formol du commerce est rapidement mortelle. Le formaldéhyde a des effets irritants sur la peau à une concentration de 1%, et

sur les muqueuses à une concentration de 1 ppm. Il entraîne des larmoiements et des rhinorrhées.

b. Toxicité chronique Le formaldéhyde est un puissant allergène (dermatoses, asthmes). Un pouvoir

carcinogène sur le rat a été mis en évidence expérimentalement sur les muqueuses exposées (carcinome épidermoïde des cavités nasales), mais cela n’a jamais été démontré chez l’homme.

8. LES BASES FORTES

C’est la soude caustique : NaOH et l’oxyde de calcium : CaO ou chaux vive qui sont utilisées. Ils se caractérisent par leur causticité marquée, d’où leur utilisation exclusive dans

la désinfection c’est à dire sur les surfaces internes. La soude caustique est utilisée à la concentration de 0,8%. Elle est particulièrement efficace contre certains virus comme celui de la fièvre aphteuse,

d’où son emploi lors d’épidémie de cette dernière. La chaux vive est également utilisée comme désinfectant pour ses propriétés germicides et virulicides.

9. LES ACIDES

L’acide trichloracétique (Figure 12) peut être utilisé, c’est un acide aliphatique tri-halogène. Dilué à 4 p 100, il possède des propriétés bactériostatiques. Il agit en coagulant les protéines membranaires, il est utilisé pour le traitement des

plaies suintantes, bourgeonnantes et pour les stomatites ulcéreuses.

Figure 12 : Structure chimique de l’acide trichloracétique

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III. LES INHIBITEURS ENZYMATIQUES Ce sont des composés qui bloquent le fonctionnement de certaines enzymes, notamment celle de la respiration mitochondriale.

Certains composés sont des dérivés métalliques, d’autres des matières dites colorantes. Les dérivés de la quinoléine sont de moins en moins utilisés.

1. DERIVES METALLIQUES

Un certain nombre de dérivés métalliques sont employés comme antiseptiques ou désinfectants. Cet emploi est toutefois de plus en plus restreint au profit de molécules plus actives.

Les plus importants sont les dérivés mercuriels, mais on utilise occasionnellement des dérivés de l’argent et du cuivre.

1.1. Dérivés organomercuriels Ce sont des dérivés organo-mercuriels qui sont utilisés comme antiseptiques.

1.1.1. Pharmacie chimique

Les composés organo-mercuriels qui sont des composés dans lesquels l’atome de mercure est relié par une liaison covalente à un radical organique ceci permet une libération lente de l’ion mercuriel et réduit la toxicité de ce métal lourd.

Les dérivés les plus utilisés sont la mercurescéine (Figure 13) ou Mercurochrome®, le mercurobutol et le borate de phénylmercure.

Figure 13 : structure chimique de la mercurescéine (merbromine)

Plusieurs organo-mercuriels sont insolubles dans l’eau, le mercurobutol est mis en émulsion aqueuse en association avec des lauryl sulfates ce qui accroit son activité antibactérienne (Mercryl Laurylé®) la mercurescéine est par contre soluble

dans l’eau ce qui permet la préparation de solutions aqueuses.

1.1.2. Propriétés biologiques

Les dérivés du mercure utilisés sont des agents thioloprives qui entrainent une inhibition de certaines enzymes cellulaires bactériennes suite à leur fixation sur

leurs groupements thiols.

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Il en résulte une action essentiellement bactériostatique, ils ne sont pas actifs sur

les spores. Ils sont moyennement actifs sur les champignons et leur activité sur les virus est nulle. Ils ne sont pas irritants, leur tolérance locale est satisfaisante. Ils sont pour cette

raison employés pour l’antiseptise de la peau et des muqueuses. On les emploie en solution diluée à 0,1 % environ. Notez que le « mercurochrome » est l’un des dérivés les moins actifs.

L’inconvénient majeur des dérivés du mercure est que leur emploi contribue à la pollution de l’environnement par les métaux lourds (Hg en l’occurrence). Par ailleurs celui-ci est à l’origine d’une sélection de plasmides de résistance,

porteurs de poly résistance aux antiseptiques. Ainsi leur utilisation est aujourd’hui de plus en plus restreinte

1.2. Dérivés de l’argent

Ce sont des composés essentiellement bactériostatiques aux concentrations

usuelles d’emploi. Les dérivés de l’argent sont bactériostatiques, l’argent métallique est quant à lui

bactéricide : les ions produits en solution par action de l’oxygène ou du gaz carbonique pénètrent dans la cellule bactérienne et se fixent sur les enzymes et l’ADN qu’ils dénaturent. Leur spectre d’activité est limité aux bactéries G – et aux

champignons. Les principaux produits utilisés sont des dérivés minéraux et des solutions colloïdales :

Nitrate d’argent : AgNO3

C’est un antiseptique utilisé en solution diluée pour application locale ou en collyre ophtalmique à 1%. Il est utilisé comme caustique et astringent en

solution concentrée au 1/10ème ou 1/20ème pour les verrues et les plaies d’été. Il est utilisé sous forme de crayon pour la cautérisation des plaies bourgeonnantes.

Solutions Colloïdales

Ce sont des combinaisons d’argent et de matières protéiques. Elles se présentent en fait sous forme de suspensions employées comme antiseptiques des muqueuses et collyres dans les conjonctivites et les kératites purulentes.

1.3. Les dérivés du cuivre

Le seul dérivé du cuivre utilisé comme antiseptique est le sulfate de cuivre : CuSO4. Il se présente sous forme de cristaux de couleur bleu ciel, inodores, solubles dans l’eau. La solution aqueuse est bleue.

Il présente des propriétés antibactériennes et antifongiques. Ces propriétés sont exploitées dans le traitement des affections du pied (piétin du mouton). Parfois

disposé dans les pédiluves à l’entrée des étables et des bergeries. Il est très toxique pour les ovins par ingestion en relation avec leur sensibilité particulière au cuivre.

32

1.4. Les dérivés du zinc

Les dérivés du zinc utilisés comme antiseptiques sont des dérivés minéraux comme le peroxyde de zinc, le chlorure de zinc et le sulfate de zinc.

Les ions Zn++ présentent la propriété de précipiter les protéines et possèdent des propriétés astringentes et nécrosantes. Les propriétés antiseptiques sont toutefois

légères. Le peroxyde de zinc

Le ZnO2 libère suite à son application sur les plaies et au contact des sérosités

de l’oxygène et produit du peroxyde d’hydrogène d’où des propriétés oxydantes. Il est utilisé pour l’antisepsie des plaies et des dermatoses suintantes sous forme de poudre blanche insoluble dans l’eau.

Le chlorure de zinc

ZnCl2 est un sel très soluble dans l’eau, caustique, utilisé en solution à 2 p 1000 pour la désinfection des trajets des plaies fistuleuses.

Le sulfate de zinc ZnSO4 est un sel blanc cristallisé en prismes, soluble dans l’eau chaude. Sa

solution aqueuse est acide. Il est utilisé sous forme de collyre à 2 p 1000 ou en solution auriculaire à 2 %. C’est un désodorisant corporel qui réduit le calibre des capillaires de glandes sudoripares.

L’oxyde de zinc

ZnO rentre dans la composition de nombreuses pommades associé souvent au peroxyde de zinc.

1.5. Association de sels de cuivre et de zinc

C’est au 18ème siècle que DALIBOUR propose l’utilisation de solutés de cuivre et de zinc qui portent son nom. Ils sont actifs sur les bactéries À G+ et les champignons.

Les principales substances utilisées sont pour les plus importantes : La Liqueur de VILLATE :

C’est un soluté vétérinaire d’acétate de cuivre et de zinc, soluté officinal utilisé pour les plaies fistuleuses. Sa toxicité est potentialisée par l’acétate de plomb

contenu dans sa composition qui figure ci-dessous. Composition :

Sulfate de cuivre 5g Sulfate de zinc officinal 15g Soluté d’acétate basique de Plomb 30g Vinaigre officinal 200g

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L’eau de DALIBOUR forte :

C’est un soluté fort de sulfate de cuivre et de zinc, soluté officinal ayant les

mêmes indications que la liqueur de VILLATE.

Composition :

Sulfate de cuivre 10g Sulfate de zinc officinal 35g Teinture de safran 1g Soluté alcoolique fort de camphre 10g Eau distillée qsp 1000ml

L’eau de DALIBOUR existe aussi bien en solution moins concentrée que ce qui a été cité au-dessus gardant les mêmes proportions mais diluée au 10ème.

1.6. Les dérivés du bore

Les dérivés du bore utilisés comme antiseptiques sont l’acide borique et le borate de sodium ou borax. Il y a aussi la vaseline boriquée, la glycérine à l’acide borique qui sont de moindre importance et dont l’utilisation est principalement pour

l’antisepsie des muqueuses et des téguments enflammés. L’acide borique (Figure 14) : H3BO3

Figure 14 : structure chimique de l’acide borique

Le H3BO3 officinal est l’acide orthoborique ; antiseptique faible doué de propriétés bactériostatiques.

Le borate de sodium

Le borax ou le Na2B4O7 est un antiseptique faible, astringent, se présentant sous forme de poudre blanche soluble dans l’eau. Il est utilisé sous forme de collutoire ou de soluté pour gargarisme.

1.7. L’aluminium

Plusieurs spécialités à base d’aluminium micronisé sont utilisées, essentiellement comme cicatrisants des plaies. Son pouvoir antiseptique est discuté.

Le principal produit présent sur le marché est l’Aluspray® (bombe aérosol). Les dérivés métalliques et minéraux ne sont pratiquement plus utilisés en raison de leur toxicité et du développement des dérivés organiques.

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2. Matières colorantes

Les matières colorantes sont les antiseptiques les plus anciennement connus au point que pendant très longtemps on était persuadés que l’activité

antibactérienne était liée à leurs propriétés tinctoriales. Plusieurs matières colorantes sont employées, notamment le vert malachite et le

Violet de gentiane ou Cristal violet (Figure 15).

1.1. Pharmacie chimique

Sur le plan structural, ce sont des dérivés du triphénylméthane, très proches l’un de l’autre. La présence de systèmes à doubles liaisons conjuguées explique la

coloration de ces molécules.

Figure 15 : structures chimiques

du Vert malachite et Violet de gentiane

1.2. Propriétés biologiques et usages

Les matières colorantes exercent des propriétés bactériostatiques avec un spectre étroit dirigé vis-à-vis des bactéries À G+. En revanche, elles sont pratiquement inactives contre les bactéries À G-. Elles sont par ailleurs douées

d’une bonne activité sur certains champignons (Candida). Les matières colorantes inhiberaient la synthèse de certains métabolites. Après

pénétration dans la cellule sous leur forme basique non ionisée liposoluble, ce serait sous leur forme ionisée qu’elles agiraient ensuite sur les acides nucléiques.

Leur action antibactérienne est fortement diminuée en présence de matières organiques (sang, sérum, pus).

La préparation de solutions aqueuses proches de la neutralité leur confère une bonne tolérance sur la peau et les muqueuses.

Vert malachite

Violet de gentiane

(Cristal violet)

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Les matières colorantes sont employées en antisepsie cutanée ou sur les plaies

infectées. Le vert malachite (Figure 15) a été également employé chez le poisson comme

antiseptique externe pour le traitement de certaines maladies cutanées bactériennes (interdit depuis 2006 en Tunisie).

On les utilise dans des solutions aqueuses diluées de 0,1 à 0,5 %. Elles ont l’avantage de présenter une bonne tolérance cutanée et muqueuse mais

l’inconvénient d’avoir un spectre étroit et une forte inactivation en présence de matières organiques.

Leur emploi est de plus en plus restreint en raison d’un discrédit lié à la mise en évidence d’une potentialité carcinogène.

Parmi les matières colorantes des plus présentes sur le marché, on note :

Cristal Violet

C’est un colorant dérivé du triphénylméthane. Il est utilisé en solution alcoolique à 1 % pour le lavage des plaies.

Violet de Gentiane

C’est un mélange de prosanilines, tétra, penta et hexaméthylées. On l’utilise dans les eczémas et les staphylococcies cutanées (Fig.15).

Acriflavine

C’est un colorant dérivé de l’Acridine qui est une dibenzo-pyridine. Elle est un mélange de chlorhydrate et de chlorométhylate de diamino-acridine. Elle est utilisée en solution à 1 % dans le traitement des plaies suppurées et

des métrites.

Bleu de méthylène

C’est un colorant dérivé de la phénothiazine (Fig. 16). C’est un antiseptique

externe à légères propriétés analgésiques. Il rentre dans la composition de pommades, collyres et collutoires. Ses propriétés tinctoriales sont gênantes.

Figure 16 : structure chimique

du Bleu de méthylène (chlorure)

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2.3. Mode d’action

Leur mode d’action est peu connu. Ils franchiraient la membrane cellulaire en partie lipidique sous une forme non ionisée liposoluble. Ils agiraient plus

spécialement sur les processus d’oxydoréduction. Ces oxydants posséderaient également une action sur le métabolisme bactérien en inhibant la synthèse protéique par fixation du colorant au niveau du ribosome. Ils agiraient également

sur certains métabolites comme la glutamine.

2.4. Résistances

La résistance des bactéries à G- serait due à l’imperméabilité de leur enveloppe aux colorants.

2.5. Toxicité

a. Toxicité aiguë Les matières colorantes peuvent, après administration orale, causer des nausées,

des vomissements et de la diarrhée. Ils ne doivent pas être appliqués sur les yeux.

b. Toxicité chronique Très peu de cas de sensibilisation au violet de gentiane ont été rapportés en médecine humaine.

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Conclusion L'antisepsie et la désinfection sont des moyens cruciaux pour prévenir la

propagation des infections, que ce soit dans le secteur de la médecine humaine ou vétérinaire, domestique ou encore industriel.

Les antiseptiques utilisables en médecine vétérinaire sont nombreux. Ils appartiennent à des classes pharmaceutiques différentes. Ceux qui ont une autorisation de mise sur le marché sont de véritables médicaments.

Moins utilisés après l’apparition des antibiotiques, les antiseptiques et les désinfectants ont repris une place prépondérante dans la prévention et la lutte

contre les infections. Face aux problèmes de thérapeutique et de prévention des infections, on ne peut

que recommander une meilleure connaissance des antiseptiques et des désinfectants ainsi que des règles de bonne pratique de l’antisepsie et de la désinfection par les vétérinaires.

Le développement des résistances aux antibiotiques est de nos jours préoccupant, il est par conséquent important de limiter leur prescription et développer

l’utilisation des antiseptiques. Ces derniers constituent dans certains cas un substitut aux antibiotiques ou du moins permettent de réduire leur utilisation.

Devant la quantité de produits présents sur le marché, le choix est parfois difficile. La sélection, outre les critères scientifiques et techniques, doit alors prendre en compte le conditionnement, la tolérance, la facilité d’emploi et le coût des

produits. Il faut par ailleurs avoir à l’esprit que tout tissu vivant doit être propre avant

d'être « aseptisé » ainsi que toute surface inerte doit être propre avant d'être désinfectée.

La décontamination et le nettoyage doivent avoir lieu avant la désinfection, la pré-désinfection constitue une étape préalable à la désinfection ou à la stérilisation.