ANTIMICOTICOS 2008
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ANTIMICOTICOSANTIMICOTICOS
DR. JORGE E. ALARCON.DR. JORGE E. ALARCON.
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ANTIMICOTICOS
• Micosis– Profundas, Sistémicas o Generalizadas: afectan tejidos
– Superficiales confinadas a piel, cabello, uñas, mucosas• Dermatofitos o Tiñas (capitis, corporis, pedis,cruris)
• Candidas
• Pitiriasis Versicolor (paño blanco)
• Onicomicosis
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ANTIMICOTICOS
• Anfotericina B: antimicótico fungicida• Espectro:
– especies de Candida, Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans, Blastomices dermatitidis, especies de Aspergillus, entre otros.
• Mecanismo de Acción:– Se une al ergosterol de la membrana celular del hongo
formando poros, lo que da lugar a la pérdida de macromoléculas e iones del hongo y a la lesión irreversible
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ANTIMICOTICOS
• Anfotericina B• Farmacocinética: pobre absorción vía oral, unión a
proteínas 90%, 2-3% de la concentración plasmática se alcanza en LCR, vida media bifásica 24 h y 15 días se administra intratecal en meningitis micótica, excreción renal
• Anfotericina B liposomal: protege al riñón y otros órganos de la toxicidad
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ANTIMICOTICOS
• Anfotericina• Efectos Adversos: fiebre, escalofríos, hipotensión, vómitos,
disnea. Cefaleas, tromboflebitis, toxicidad renal (80%), daño agudo hepático, arritmias cardiacas, anemia, leucopenia, trombocitopenia
• Interacciones medicamentosas: diuréticos, incrementa la
toxicidad digitálica, flucitosina por su excreción renal
• Usos: micosis profunda, tópicamente para micosis superficiales
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ANTIMICOTICOS
• Flucitosina: espectro de actividad más estrecho que la Anfotericina B
• Mecanismo de acción: – Interfiere en la síntesis de ácidos nucleicos al inhibir la
timidilato sintetaza. Es transformada a 5-fluoruracilo por una citocina permeasa, se metaboliza por la uridina monofosfato pirifosforilasa y puede incorporarse al ARN o metabolizarse a ácido 5-fluordeoxiuidílico.
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ANTIMICOTICOS
• Flucitosina• Farmacocinética: buena absorción, penetra al LCR
(60-80%), se excreta sin cambio en la orina, dosis en insuficiencia renal
• Efectos Adversos: hepatoxicidad reversible, alopecia, supresión de médula ósea, arresto cardiopulmonar, anemia, leucopenia, trombocitopenia
• Usos clínicos: Candida, Cryptococcus micosis profunda y en combinación con Anfotericina B.
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ANTIMICOTICOS
• Griseofulvina: fungistático eficaz contra dermatofitos
• Mecanismo de Acción: interfiere con la función de los microtúbulos
o de la síntesis y polimerización de los ácidos nucleicos
• Farmacocinética: absorción variables, con alimentos grasos,
preparados en micropartículas se absorben mejor, 1-3 horas pico
máximo. Se depósita o se concentra en la piel en formación, se une a
la queratina y protege al tejido creciente de infección, el sudor
transporta griseofulvina hasta el estrato córneo
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ANTIMICOTICOS
• Griseofulvina• Se metaboliza en el hígado, se excreta vía renal y
biliar. • Efectos adversos: reacción de hipersensibilidad,
exantema cutáneo,. leucopenia, cefalea, irritabilidad, sensibilidad a la luz, teratogénica, hepatoxicidad, neuritis periférica, proteinuria, supresión de médula ósea
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ANTIMICOTICOS
• Griseofulvina• Interacciones: induce CYP3A4 isozima del
citocromo P450 Aumenta el metabolismo de la warfarina, anticonceptivos orales
• El fenobarbital disminuye la concentración en sangre de griseofulvina.
• Infecciones leves (piel y cabello) 2-8 semanas de tratamiento
• 3-6 meses infecciones persistentes en uñas
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ANTIMICOTICOS
• Azoles Antifúngicos: Fármacos de amplio espectro Candida,
Cryptococcus, dermatofitos, blastomicosis, histoplasmosis
– Imidazoles: ketoconazole, clotrimazol, econazol, miconazol
– Triazoles: fluconazol, itraconazol
• Inhiben la síntesis de lípidos fúngicos (especialmente ergosterol) en la
membrana celular.
• Interfiere con las enzimas oxidativas del hongo 14-desmetilasa, lo
que da lugar a una acumulación de 14-metilesteroles, esto inhibe el
crecimiento e interfiere con los sistemas enzimáticos unidos a la
membrana
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ANTIMICOTICOS
• Los azoles grupo de fármacos bién absorbido, la absorción de ketoconazol e itraconazol requiere medio ácido, ampliamente distribuidos a tejidos y fluidos corporales. El fluconazol buena absorción, atraviesa BHE (50-80%) metabolismo hepático excreción en orina y heces. Itraconazol absorción vía oral es incompleta, con alimentos, unión a proteínas 99%, se concentra en tejidos pulmón, hígado, hueso, penetra poco BHE tiene un metabolito activo (hidroxiitraconazol) se excretan por el hígado
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ANTIMICOTICOS
• Ketoconazol • Efectos adversos:
– Náuseas, vómitos, fotofobia, exantema cutáneo, hepatotoxicidad, elevación ligera de las enzimas hepáticas (5-10%), hepatitis, ginecomastia, reducción de la líbido, irregularidades menstruales, hipertensión, retención de líquido, pacientes tuberculosos, con SIDA, histoplasmosis paracoccidiomicosis son más sensibles a efectos adversos. Es teratogénico
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ANTIMICOTICOS
• Fluconazol: vómitos, diarrea, exantema (sindrome de Steven Johnson), trombocitopenia, anomalías transitorias de la función hepática. Es teratogénico
• Itraconazole: se tolera bien, náuseas, vómitos, cefaleas, dolor abdominal, aumento transitorio de las enzimas hepáticas
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ANTIMICOTICOS
• Interacciones Farmacológicas de los azoles
• Aumento de las concentraciones de difenilhidantoína, hipoglucemiantes, anticoagulantes y ciclosporina (por inhibición del P-450)
• Aumento de la miotoxicidad de la simvastatina
• Aumento de la cardiotoxicidad de antihistamínicos y cisaprida
• Antiácidos, anti H2 , disminuyen la absorción de los azoles
• Rifampicina: incrementa metabolismo hepático de los azoles
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ANTIMICOTICOS
• Azoles Usos Terapéuticos:
• Itraconazole: aspergilosis, blastomicosis, histoplasmosis, onicomicosis (v.o. Tres
veces/semana)
• Fluconazol: preventivo meningitis cryptococal (SIDA), candidiasis mucocutánea diseminada,
infección urinaria por candidas, onicomicosis (c/semana)
• Ketoconazol: candidiasis, onicomicosis, dermatofitos, disponible para uso oral y tópico,
gran potencial de interacciones, no cruza BHE, micosis superficiales y profundas (tabletas,
shampoo, óvulos, talco, solución tópica, crema tópica y vaginal)
• Miconazol: micosis superficial, muchos efectos adversos vía sistémica. (óvulos, talco,
solución tópica, crema tópica)
• Clotrimazol para micosis superficiales (óvulos, talco, solución tópica, crema tópica y
vaginal)
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ANTIMICOTICOS
• Nistatina: mec. Ax = anfotericina B, útil en micosis superficiales por candidas, micosis intestinales por candida. Formulaciones: suspensión, óvulos vaginales, crema vaginal y tópica
• Naftifina y Terbinafina:(alilamina) inhiben síntesis de ergosterol, inhibe la escualeno epoxidasa dando lugar a una acumulación de escualeno, lo que conlleva una ruptura de la membrana y la muerte celular, útil en micosis superficiales por dermatofitos y candida. Onicomicosis manos 6 semanas,
de los pies 12 semanas
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ANTIMICOTICO
• Mecanismo de Resistencia:
• Anfotericina B Alteración de la cantidad de ergosteroles de la membrana del hongo o modifica la estructura la estructura del ergosterol
• Flucitocina Pérdida de la permeasa para el transporte de citosina o la disminución de la actividad de la uridina monofosfato pirofosforilasa o la citosina desaminasa
• Azoles Es rara, menor concentración intracelular del fármaco, producción excesiva de 14 alfa desmetilasa, o alteración de la 14 alfa desmetilasa
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ANTIMICOTICOS
• Micosis superficiales por dermatofitos
• Ungüento del ácido benzoico (ungüento de Whitfield)
• ácido salicílico
• tolnaftato (Tinaderm)
• Sulfuro de selenio al 2.5% (pitiriasis versicolor)