Antikonvulsi Revisi

29
1 ANTIKONVULSI Oleh Prof.DR.RH.Muchtan Sujatno, dr.,SpFK(K) Bagian Farmakologi/Farmakologi Klinik FKUP/RSHS

description

medical student tutorial

Transcript of Antikonvulsi Revisi

1ANTIKONVULSIOlehProf.DR.RH.Muchtan Sujatno, r.,S!"K#K$%a&'an "ar(a)olo&'*"ar(a)olo&' Kl'n') "KUP*RSHS2Ant')on+ul,'- Mence&ah an (en&o.at' .an&)'tan e!'le!,' #e!'le!t'c ,e'/ure$. Le.'h te!at ',. Ant'e!'le!,' o.) jaran& '&una)an ut) )on+ul,' la'n.0 Perta(a- 1 .ro('a 112 't'n&&al)an1 lu('nal 112 ,er'n& '&una)an, (e(! efe) ,!e,'f') t'a) ter)a't & efe) h'!not')n3a.1 fen'to'n- o.at uta(a1 )ar.a(a/e!'n- l.h ,er'n& '&una)an ,aat 'n', '.an'n&)an & lu('nal.0 4PIL4PSI- Se)elo(!o) &&n atau !en3. SSP 3& t'(.ul ,!ontan & e!',oa ,'n&)at & &ejala uta(a )e,aaran (enurun. Tana5n3a- %an&)'tan ',erta' )ejan& #)on+ul,'$, h'!era)t'+'ta, otono(, &&n ,en,or') !,')'), ',erta' letu!an 446 a.nor(al an e),e,'f.0 Pr'n,'!- De!olar',a,' ! )orte),, ,e.aran ter.ata, 7 focal 8ac),on ,e.aran u(u( 7 &eneral'/e e!'le!,3.34PIL4PSI ADA 9 6OLON6ANI. %an&)'tan U(u(0 %an&)'tan ton') )lon') #6ran Mal$0 %an&)'tan Lena #Pet't (al atau a.cen,e,$0 %an&)'tan Lena ta) )ha, #At3!'cal A.cen,e,$0 %an&)'tan ('o)lon')0 %an&)'tan )lon')0 %an&)'tan ton')0 %an&)'tan aton')0 %an&)'tan 'nfant'lII. %an&)'tan Par,'al atau "o)al7Lo)al0 %an&)'tan !ar,'al ,eerhana0 %an&)'tan !ar,'al )o(!le),0 %an&)'tan !ar,'al .er)e(.an&III. %an&)'tan la'n la'n.4P4M%A6IAN LAIN #Kat/un&$-S4I:UR4 PARSIAL0 S.P SIMP4L #SIMPL4 PARTIAL S4I:UR4$0 S.P KOMPL4KS #;OMPL4< PARTIAL S4I:UR4$0 SP S4;ARA S4KUND4R M4N8ADI UMUM #PARTIAL S4I:UR4 S4;ONDARIL= 64N4RALI:4D$ S4I:UR4 UMUM0 S4I:UR4 TONIK KLONIK UMUM #64N4RALI:4D TONI; ;LONI; #6RANDMAL$ S4I:UR4$0 S4I:UR4 A%S4N #A%S4N;4 #A%S4N;4 #P4TIT MAL$ S4I:UR4$0 S4I:UR4 TONI; #TONI; S4I:UR4$0 S4I:UR4 ATONI; #ATONI; S4I:UR4$0 S4I:UR4 KLONIK DAN MIOKLONIK #;LONI; AND M=O;LONI; S4I:UR4$0 SPASM4 IN"ANTIL #IN""ANTIL4 SPASM$ 5O%AT O%AT =6 DI6UNAKAN PADA S4I:UR4 PARSIAL DAN TONIK KLONIK UMUM1. "4NITOIN #DAN TURUNANN=A$, 5. ;AR%AMA:4PIN, 9. VAPROAT, DAN >. %AR%ITURAT 0 O%AT O%AT %ARU- LAMOTRI6IN, 6A%AP4NTIN, OKSKAR%A:4PIN, TOPIRAMAT DAN VI6A%RATIN M4N6U%AH PRAKTIK KLINIK DI %4R%A6AI N46ARA.6PRINSIP K4R8A O%AT 4PIL4PTIK1. Mence&ah t'(.uln3a letu!an e!olar',a,' e),e,'f ! neuron e!'le!t') l( fo)u, e!'le!t')5. Mence&ah terja'n3a letu!an e!olar',a,' ! neuron nor(al a)'.at !en&aruh fo)u, e!'le!t').0 O%AT O%AT 4PIL4PSI1. 6ol H'anto'n5.6ol %ar.'turat9. 6ol O),a,ol''n'on>. 6ol Su),'n'('?. 6ol Kar.a(a/e!'n @. 6ol %en/o'a,e!'nA. 6ol a, +al!roat B. 6ol la'n la'n1. 6ol H'anto'n- aa 9 (aca( o.at-1. "en'to'n #D'fen'lh'anto'n$ 5. Mefen'to'n 9. 4toto'n "en'to'n ut) ,e(ua e!'le!t') )ecual' Lena74"4K "ARMAKOLO6IK HIDANTOIN #"4NITOIN$4fe) ant')on+ul,' tan!a e!re,' u(u( SSPDo,', to),',- e),'ta,'Do,', letal- r'&''ta, e,ere.ra,'0 "D 1 (en&ha(.at jalaran r&, ar' fo)u,, ,ta.'l',a,' (e(.r ,araf te!'an ,el ,',t )onu),' #jantun&$ 1 .er!en&aruh th l'nta,an 'on NaC, KC, ;aCC, !oten,'al (e(.r, )on,entra,' a,a( a('no an, N14, Ach, 6A%A. P (e(.r (en&&'at)an !o(!a Na. 1 Men3e)at a)t'+a,' .erulan& & fre) t'n&&' #,u,ta'ne h'&h freDuenc3 re!et't'+e f'r'n&$. Do,', t'n&&' ha(.at !ele!a,an- ,eroton'n an N14, a(.'lanDo!a('n (en'n&)at., ha(.at a)t'+'ta, MAO.0 "K-1 A., la(.at, ta) len&)a!. 1 4),r 1EF (elalu' t'nja l( .t) utuh Kr !unca)- 9 1 15 ja(. 1 I.M (en&ena! ! te(!at ,unt')an )'ra5? hr G A., la(.at 1 I.V )r ' ota), ot ,)elet, jar le(a) H ' hat', &'njal, )el luah.1Ter')at ! al.u('n !la,(a #IEF$.1 %'otran,for(a,' en/'( (')ro,o( hat' 112 h'ro),'la,' 112 !arah'ro),'fen'l 112 o),'a,' ,atu &u&u, fen'l 112 efe)ant')on+ul,' h'lan&.8INT4RAKSI O%AT- Kr l( !la,(a na'), .'la 'ca(!ur & )lora(fen')ol, INH, ',ulf'ra(, ,'(et''n, ')u(arol, an ..r! ,ulfona(' ttt 112 o.) (en&ha(.at .'otran, fen'to'n, ,&)an ,ulf',o)/a,ol, ,al','lat, fen'l.uta,on, a, +al!roat & cara (e(!en&aruh' ')atan !rote'n !la,(a.1 Ko(.'na,' & feno.ar. )r turun o.) feno.ar. (en&'nu),' en/'( (')ro,o( he!ar, ta!' )&5 (en'n&&' o.) )o(!et't'f.0 4SO- fen'to'n !l& a(an. 6ejala- (e(!en&aruh' SSP, 61I tract, &u,' an )ul't, hat' an ,,( tl. %'la he!atoto),', #')teru,, he!at't',, ane('a (e&alo.la,t')$ Kela'nan rh jen', la'n- !en&o.atan 'hent')an.0 In')a,'- %an&)'tan ton') )lon'), !ar,'al atau fo)al. # M 1 S ,e(!'t$0 Se'aan- )a!,ul, ta. )un3ah 9E (&r, ,unt') 1EE (&r*5ccJ ,'ru! 15? (&r*? cc.0 Kr o!t'(al- 1E 1 5E u6r*ccJ %'la 2 5E u6r- n',ta&(u,J 2 9E u6r- ata),'a0 2>E u6r- letar&'.Oral- 9EE (&r, o,', !enunjan& 9EE1>EE (&r (a),- @EE(&r9TURUNAN "4NITOIN- M4"4NITOIN, 4THOTOIN DAN "4NA;4MIDM4"4NITOIN DAN 4THOTOIN SPT "4NITOIN O%AT PL6 4"4KTI" THD S4I:UR4 TONIK KLONIK UMUM DAN S4I:UR4 PARSIAL.0 INSID4NSI D4RMATITIS, A6RANULOSITOSIS, ATAU H4PATITISS6T TIN66I PD M4"4NITOIN D*P "4NITOIN4THOTOIN0 DIAN8URKAN UTK PASSI4N HIP4RS4NSITI" "4NITOIN, TAPI P4RLU DOSIS20 4SO TAK S4PARAH "4NITOIN0 O%AT INI KR6 4"4KTI".M4"4NITOIN0 DIM4TA% M4N8ADI ?,? 4TIL"4NILHIDANTOIN M4LALUI D4M4TILASI. M4TA%OLIT NIRVANOL %4RP4RAN S%6 ANTIS4I:UR4.0 KADAR T4RAP4UTIK M4"4NITOIN ? K&*(L11@ K&*(L, )aar 2 5E K&*(L to),')."4NAS4MID0 O%AT PILIHAN T4RAKHIR S4I:UR4 PARSIAL =6 R4"RAKT4R #R4SIST4N THD P4N6O%ATAN$ DAN TOKSIK.10KAR%AMA:4PIN1 MIRIP IMIPRAMIN1 S4N=ALA TRISIKLIK =6 4"4KTI" PD P4N6O%ATAN D4PR4SI %IPOLAR.1 ALAL DI6UNAKAN UTK- N4URAL6IA TRI64MINAL, TAPI KMD %4RMAN"AAT UTK 4PIL4PSI."D- 0 MIRIP "4NITOIN, M4NUN8UKAN AKTIVITAS THD S4I:UR4 M4S#MA< 4L4;TROSHO;K$.0 M4N=4KAT KANAL ION Na DANN AKTIVASI %4RULAN6 D6 "R4K TIN66I.0 %4K4R8A PD PRASINAPTIK0 ADAN=A INT4RAKSI D6 R4S4PTOR AD4NOSIN TAPI %LM DIK4T.0 M4N6HAM%AT AM%ILAN DAN RILIS N14 DARI SINAPTOSOM OTAK, TAPI TAK P4N6ARUH AM%ILAN 6A%A0 K4R8A PASSKASINAPTIK DARI 6A%A DIP4RKUAT OL4H KARMA:4PIN."K0 A%S %4RVARIASI, LALAU HAMPIR S4MPURNA. KDR PUN;AK @1B 8AM. A%S DIP4N6ARUHI MAKANAN.0 DISTRI%USI LAM%AT V- 1L*)&. AEF T4RIKAT PROT PLASMA.11INDIKASI- O%AT PILIHAN S4I:UR4 PARSIAL. S4DIAAN ORAL. DOSIS- 1?15? (&*)&*hr ana). DeMa,a- 1 & 5&. )r tera!eut')- >1B K&*(L. )eluhan '!lo!'a )r2 A K&*(LIntera),' o.at0 Men'n&)at)an (eta. !r'('on, fen'to'n, eto,u),'(', +al!roat an )lona/e!a(.TOKSISITAS- '!lo!'a, ata),'a. Keluhan la'n- &&n r'n&an 61I, &el',ah, an o,',2 )antu).OKSKAR%A:4PIN0 S6T %4RHU% D6 KAR%AMA4PIN, UNTUK S4I:UR4 =6 SAMA, TOKSISITASL%H %AIK.0 T1*5- 115 8AM.0 AKTIVITAS PD M4TA%OLIT- 1E1H=6RO1!ro!'onate$.INDIKASI- 0 4"4K S4I:UR4 PARSIAL DAN TONIK KLONIK UMUM.0 M4MP SP4KTRUM LUAS, 4"4KTI" PD L4NNO< 64STAUT, SINDR L4ST DAN S4I:UR4 A%S4N.0 DOSIS- 5EE (&*hr N @EE (&*hr. aa 3& toleran,' ,(! 1EEE (&*hr. o,', aMal- ?E (&*hr0 4,o terja' ! > (&&u !erta(a- )antu),)elelahan, !u,'n&, la(.at .erf')'r, !are,te,', &el',ah, an .'n&un&.0 Me(! efe) terato&en').18"KA%S ;4PAT #S4KITAR 5 8AM$, %IOAVAI%ILITAS BEF.MAKANAN TAK %4RP4N6ARUH, IKATAN D6 PROT PLASMA MINIMAL 1?F. TAK T4R%4NTUK M4TA%OLIT AKTI".0 4KSKR DLM %TK TAK %4RU%AH DLM URIN0 T1*5- 5E19E 8AM0 PIL K% H 4"4KTI" %ILA ADA TOPIRAMAT DAN DOSIS 4STRO64N TIN66I MUN6KIN DIP4RLUKAN.TIA6A%IN0 M4RUPAKAN TURUNAN NIP4STOI; A;ID S%6 INHI%ITOR AM%ILAN 6A%AM4KANISM4 K4R8A0 INHI%ITOR AM%ILAN 6A%A %AIK DLM N4URON ATAU 6LIA0 HAN=A M4N6HAM%AT ISO"ORM TRANSPORT4R 1 #6AT11$ DAN TAK M4N6HAM%AT 6AT 5 ATAU 6AT 9 DAN M4NIN6KATKAN KDR 6A%A 4KSTRAS4L DI OTAK %A6 D4PAN DAN HIPOKAMPUS.0 M4MP4RLAM%AT K4R8A INHI%ITOR= 6A%A =6 DIRILIS S4;ARA SINAPTIK.19INDIKASI KLINIS-1 P4N6O%ATAN TAM%AHAN S4I:UR PARSIAL PD DOSIS 1@ (&*hr N ?@ (&*hr1 o.at !t 'toleran,' & .a').0 4SO-RIN6AN- T46AN6, PUSIN6, TR4MOR, SUKAR %4RKONS4NTRASI, DAN D4PR4SI. K4%IN6UN6AN, SOMNOL4N DAN ATAKSIA H4NTIKAN O%AT. 8R6 T4R8ADI PSIKOS4. RUAM M4RUPAKAN 4"4K IDIOSINKRASI."K0 %IOAVAI%ILITAS- IE11EEF., KIN4TIKA LINI4R DAN T4RIKAT KUAT D6 PROT PLASMA.0 T1*5- ?1B 8AM, DIP4N6ARUHI MAKANAN.0 DIOKSIDASI DLM HATI OL4H ;=P9A. 4LIMINASI M4LALUI "4S4 #@E1@?F DAN URIN4 5?F.:ONISAMID40 M4RUPAKAN TURUNAN SUL"ONAMID MSH DLM P4N4LITIAN.L4V4TIRA;4TAM0 ANALO6 PIRA;4TAM TAK 4"4K PD S4I:UR4 OL4H M4S ATAU P4NTILINT4RTRA:OL.0 M4K K4R8A %LM DIK4T.20O%AT O%AT S4I:UR4 UMUM1. 6OL SUKSINIMID =& '&una)an- eto,u),'(', (et,u),'(', an fen,u),'('.0 4TOSUKSIMID DIP4RK4NALKAN 1I@E. M4MILIKI AKTIVITAS S6T K4;IL THD M4S.S6T 4"4KTI" THD S4I:UR4 OL4H P4NTILINT4TRA:OL. S%6 O%AT P4TIT MAL MURNI. S%6 ANTI A%S4N, S%6 ALT4RNATI" VALPROI; =AN6 M4MP 4"4K H4PATOTOKSIS IDIOSINKRASI M4K K4R8A- M4LI%ATKAN KANAL ;a. 4TO M4N6HAM%AT NaC*KC ATP a,e. Mene)an )ece!atan (eta. ,ere.ral an (en&ha(.at 6A%A a('notran,fera,e. efe) th aru, 'on cA, (enurun)an n'la' a(.an& aru, 'on #t'!e T$ !ace(a)er ' neuron tala(u, letu!an )ort')al r't(') #rh3t('c cort'cal ',char&e$. "K- 1 ' A., len&)a!, )r !unca) 'ca!a' l( 9 1 A ja(.1 V ,a(a & ca'ran tu.uh total E,A L*)&.1 D'(eta. ,e(!urna, (elalu' h'ro),'la,' > (eta.ol't )onju&a,' an e),)re,'.1 T1*5- >E ja(. Atau .er)',ar 1B1A5 ja( 21T4RAPI DAN DOSISKDRT4RAPI @E N 1EE K&*(L !aa o,', A?E11?EE (&*hr, )&5 2 #15? K&*(L O.at !t '.er')an 1O*hr, Ma)tu !aruh relat'f la(a.0 INT4RAKSI O%AT- D6 VALPROI; A;ID AKAN M4NURUNKAN KLI4R4NS 4TOSUKSIMID4SO-0 UMUM- 66N &1I TRA;T- MUAL, MUNTAH, N=4RI. HRS D6 T4RAPI DOSIS R4NDAH DULU.0 O%AT =AN6 AMAN UTK S4I:UR4 A%S4N.0=6 TAK UMUM- SAKIT K4PALA, PUSIN6, HI;;UP DAN 4U"ORIA.0S4DIKIT- RUAM KULIT, SINDR ST4V4NS18OHNSON. ADA =6 M4N6ALAMIJ 4OSINO"ILIA, TROM%OSITOP4NIA,L4UKOP4NIA ATAU PANSITOP4NIA, L.4."4NSUKSIMID DAN M4TSUKSIMID0 M4RUPAKAN "4NILSUKSIMID0 DI6UNAKAN UTK ANTIA%S4N.0 M4TSUKSIMID 2TOKSIK 4TO, DAN "4NSUKSIMID H 4"4KTI" 4TO.0 M4MP AKTIVITAS THD S4I:UR4 M4S, DAN M4TSUKSIMID P4RNAH UTK S4I:UR4 PARSIAL.22 6OLASAM VALPROAT 7 DIPROPILAS4TAT 7 5 N Pro!'l!entanoat DIPASARKAN DI P4RAN;IS 1I@I, DI AS SSDH 1IAB. Na VALPROAT DI6UNAKAN S%6 ASAM %4%ASN=A VALPROI; A;ID.M4KANISM4 K4R8A1 AKTIV4 %AIK THD S4I:UR4 AKI%AT P4NTILINT4TRA:OL ATAUPUN M4S1 M4N=4KAT AKTIVASI %4RULAN6 D6 "R4K TIN66I #SUSTAIN4D HI6H "R4QU4N;= R4P4TITIV4 "IRIN6$.1 UNTUK S4I:UR4 PARSIAL KMK KRN ARUS Na1 ADAN=A P4NIN6KATAN KDR 6A%A1 M4M"ASILITASI ASAM 6LUTAMAT D4KAR%OKSILASI #6AD$, SUATU 4N:IM %4RP4RAN SINT4SIS 6A%A1 4"4K INHI%ITORIK THD TRANSPORT4R 6A%A, =AITU 6AT11 ANTIS4I:UR.1 DOSIS S6T TIN66I M4N6HAM%AT 6A%A T, KMD M4NIN6KATKAN 6A%A D6 M4N=4KAT P4RU% 6A%A SU;;INI; S4MIALD4H=D4. 8U6A M4NIN6KATKAN KONDUKTAN KC PD M4M%R. 1(en3e.a.)an h'!er!olar',a,' !oten,'al ',t'rahat (e(.r neuron.0 "K- oral ce!at ' A.,J )r (a), ,tlh 1 1 9 ja( t1*5- B 1 1E ja(.0 To),','ta,- &&n ,al cerna- anore),'a, (ual, (untah #1@F )a,u,$. P SSP- )antu), ata),'a, tre(or. Kul't- rua(. 6&n hat'.23 6OL OKSA:OLIDINDIONa. TRIM4TADION 7 9.?.? tr'(et'lo),a/ol''n 5.> 'on Protot'!- .an&)'tan Lena %er,'fat- h'!not') an anal&e,')0 4"4K "ARMAKOLO6IK1 (e(!er)uat efe) e!re,' !a,catran,(',' 3& .erurutan1 tran,(',' '(!ul, ,atu ,atu ta) '&&u1 (e(ul'h)an !ola 446.0 "K- oral (uah ' A.,, ',tr'.u,' )e ,eluruh .n, .'otran, ' hat' & cara e(et'la,', e), la(.at.0 4SO- r'n&an 112 ,ea,', h'(eralo!'a.erat- &&n rh, )ul't, &'njal G hat'.0 Th*- %an&)'tan Lena (urn'0 KI- ane('a, leu)o!en'a, !en3 hat', &'njal, N.o!t')u,. 241 KerjaJ ha(.at .an&)'tan !ar,'al )o(!le), an ton') )lon')1 4fe)n3a .a&u, ut) !er.a')an !,')',1 Th* ,e(ua 4!'le!,', )ecual' Lena1 4SO- ,er'n&- !u,'n&, +ert'&o, ata),'a, '!lo!'a, !en&l'hatan )a.ur.%erat- ,te+en 1 john,on 1 ,'nro(.0 Intera),' O.at"eno an "en'to'n a)an (ena')an )r Kar.a(a/e!'n.O%AT O%AT LAIN UNTUK 4PIL4PSI- 6OL %4N:ODIA:4PINAnt'an,'eta,, ant')on+ul,', !ele(a, otot ran&)aMASALAH- 1. S4DASI KUAT TAK M4N6UNTUN6KAN5. TOL4RANSI1 DIA:4PAM- 1 th* )on+ul,' re)uren, (',- ,tatu, 4!'le!,' TONIK KLONIK UMUM 1 .er&una ju&a ut) %an&)'tan ,eerhana, (', )lon') fo)al G %an&)'tan Lena,MUDAH T4R8ADI TOL4RANSI251 ! ,tatu, 4!' & I.V la(.at, o,',- ? 1 5I (&r1 re)tal- E,? (&r atau 1 (&r*)&Klona/e!a(1 (a,a )erja !anjan&, ,.& o.at tun&&al*)o(.'na,'1 alternat'f- ,u),'n'('1 4SO- ,er'n&- )antu), ata),'a, &&n )e!r'.a'an.1 th* o,', aMal- 1,? (&r*hr, .'la !erlu o,', 'na')an E,? 1 1 (&r ,et'a! 9 har'.N'tra/e!a(1 !t '&una)an h'!,ar't('a, ,!a,(e 'nfant'l ('o)lon')1 th* o,',- 1 (&r*)&*hr, ut) !encetu, ton') )lon') G Lena C .erat1 TH* ALAL- 9O 5EE (&*hr.1 Do,', har'an- E,B N 1,> (&*hr.Ana) 5E 19E (&*hr.26Klo.a/e!a( Ut) .er.a&a' ,e'/ureaalah 1,? .en/o'a/e!'n, 3an& la'nn3a- 1,> .en/o'a/e!'n.0 Me(l')' !oten,' ,eat'f H 3an& '!a,ar)an ' A.S.0 Aa 'ntera),' & o.at o.at ant',e'/ure la'nn3a ta) ''n&'n)an t'!')al .en/o'a/e!'n0 T1*5- 1B ja(0 4fe)t'f !aa o,',- E,? N (&*)&*hr..27LAIN LAIN- 0 "ena,e(' 1 er'+at a,et'lurea analo& fen'lh'anto'n 1 ,!e)tru( lua, 1 )erja- (en'n&&')an a(.an& ran&,an& fo)u, ,ere.ral 1 4SO-to),') !,')o,',, ne)ro,', hat', ane('a a!la,t'), neutro!en'a.0 Kar.on') Anh'ra,e Inh'.'tor 7 A,eta/oa('1 'uret')1 ant')on+ul,' o.) ,ta.'l',a,' 'nflu), Na !atolo&')281 th* %an&)'tan Lena, ton') )lon'). %an&)'tan aa hu. n3a & (en,. Do,', eMa,aJ ? 1 1? (&r*)&J ana)- 15 1 5? (&r*)&*hr.0 Pr'n,'! tera!'1. Kau,al, (', tu(or 112 .eah5. Men&h'nar' fa)tor !encetu,9. Pen&&unaan ant')on+ul,an0 Kejan& De(a(Pe(.er'an !rof'la),', t'a) 'anjur)an )ecual'-1 ,ere.ral !al,3, retara,' (ental, (')ro,efal1 )ejan& tera)h'r 1? (t, atau ',erta' &ejala neurolo&')1 aa r'Ma3at )ejan&1 &ejala )ejan& 3& re)uren 1 'raMat & )e&aMatan29Ter'(a Ka,'hSela(at %elajar