ANTIBIOTICOS FARMACOLOGIA TEXTO

7/22/2019 ANTIBIOTICOS FARMACOLOGIA TEXTO

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Principios de Quimioterapia

Efecto bactericida / bacteriostatico

Toxicidad selectivaConcentracion Miniima InhibitoriaCocentracion Minima BactericidaResistanciaEspectro de actividad

Antibiticos por familia

PenicilinasCefalosporinasTetraciclnasMacrolidos

QuinolonasLincosaminasSulfasAminoglicosidosCloranfenicol

Mecanismo de accin de los principales grupos de antibiticos


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Espectro de actividad de los diferentes grupos de antibiticos

Terapia Antimicrobiana: Trminos, definiciones y principios bsicos

Antimicrobiano Agente natural, sinttico o semi-sinttico que inhibe el crecimiento o matamicroorganismos.

Antibitico Sustancia producida por microorganismos que inhibe el crecimiento o matamicroorganismos.

Bacteriosttico Agente que inhibe el crecimiento de microorganismo manteniendo constante la

poblacin o contraccin de los mimos.

BactericidaSustancia que induce la muerte de los microorganismos.Concentracin Mnima Inhibitoria Es la concentracin mas baja de un antibitico que inhibecompletamente el crecimiento de un microorganismo.

Toxicidad selectivaActa directamente sobre un microorganismo sin afectar al hospedero.

Espectro Numero de microorganismos de diferente clase o tipo que es sensible a un agenteantimicrobiano.


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Suprainfeccin/sobreinfeccin Una infeccin secundaria que se establece durante el curso deltratamiento primario con un antibitico.

Microorganismos productores de antibiticosActinomycetos: streptomyces, nocardia, micromonospora

Bacterias: bacillus, pseudomonasHongos: penicillium,trichoderma, aspergillus, fusarium

ANTIBIOTICO MICROORGANISMO ACTIVIDAD

Bacitracina Bacillus subtilis Bacterias Gram positivas

BlasticidinasStreptomycesgriseochromogenes

Hongo

Cloramfenicol Streptomyces venezuelaeBacterias Gram positivas & Y

Gram negativasCycloheximida Streptomyces griseus Hongos

Erytromycina Streptomyces erythreus Bacterias Gram positivas

Gentamycina Micromonospora purpurea Bacterias Gram positivas

Griseofulvina Penicillium griseofulvum Hongos

Kanamycina Streptomyces kanamyceticusBacterias Gram positivas &Gram negativas,mycobacterium

Penicilina Penicillium chrysogenum Bacterias Gram positivas

Streptomycina Streptomyces griseus Bacterias Gram positivas &mycobacterias

Neomycin Streptomyces fradiaeBacterias Gram positivas &mycobacterias


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Cronologa histrica de la produccin de antibiticos

Los antibiticos son medicamentos que actan por inhibicin competitiva de enzimas asociadas arutas metablicas especficas de las clulas microbianas. En los microorganismos la mayoractividad de antibiticos se ejerce en la fase de crecimiento exponencial, en la cual el antibiticoacta sobre su blanco selectivo e induce alteraciones en las rutas metablicas que retardan elcrecimiento bactriano y haciendo entrar a las bacterias en fase estacionaria facilitando laeliminacin del patgeno por la actividad del sistema inmune; en pacientes neutropenicos o condeficiencias inmunolgicas, los antibiticos pierden efecto y los tratamiento se pueden prolongar.Las clulas en fase estacionaria o de adaptacin presentan menor susceptibilidad a losantibiticos, al igual que patgenos con tiempo de divisin celular prolongado comoMycobacterium, Rickettsias y Chlamydias, patgenos, cuyo tiempo de duplicacin celular puedeoscilar entre 12 y 24 horas; otro aspecto que afecta la actividad de los antibiticos, es la ubicacindel patgeno (intracelular obligatorio o facultativo). Los patgenos con estas caractersticas por lo

general desarrollan infecciones crnicas o latentes y con el paso del tiempo se pierde la eficienciadel tratamiento por antibitico terapia. Adems, el tejido infectado y la localizacin de la infeccinen este, afectan igualmente el efecto antibitico, dependiendo de la especie qumica, losantibiticos no distribuyen uniformemente en todos los tejido (pueden concentracin en la periferiadel rgano o hacia le interior), lo que afecta la concentracin mnima inhibitoria del antibitico en eltejido.


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Curva de crecimiento bacteriano y flujo de la informacin gentica.

Flujo de informacin gentica y sitio blanco de accin de antibiticos en relacinmecanismo de actividad


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Otro parmetro que afecta ostensiblemente el efecto de los antibiticos esta relacionado con ladiferencia en la estructura bacteriana; estas diferencias estn relacionadas con la alteracin de lapermeabilidad y la densidad de carga de la superficie. La complejidad en composicin qumica,esta relacionada tambin con prdida del efecto antibitico.

Gram Positiva Gram Negativa Alcohol Acido R


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ANTIBIOTICOS QUE INHIBEN SINTESIS DE PARED BACTERIANA

Dentro de este grupo de antibiticos se encuentran: penicilinas, cefalosporinas, carbapemens,monobactamicos, vancomycina y fosfomicina., los cuatro primeras familias de este grupo deantibiticos son clasificados como beta-lactamicos, por poseer un anillo de cuatro miembrosconformado por una amida ciclica (lactama).

ANTIBIOTICOS BETA-LACTMAMICOS

PenicilinasLa penicilina V y G son activas contra la mayor parte de microorganismos aerobios Gram positivos

y algunos patgenos anaerobios con excepcin de Bacteroides fragilis. Son tiles en tratamientode infecciones por Streptococcus pneumoniae y Staphylococcus aureus susceptibles, Clostridiumperfringens, Neisseria meningitidis, sp., son antibiticos de eleccin en tratamiento de Treponemapallidum. Combinadas con aminoglucosido son tiles en tratamiento de inefcciocnes porenterococcos y endocarditis.

Corto espectro

Penicilina G (Parenteral)Penicilina V (Oral)


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de actividad para bacterias Gram negativas estan H. influenzae, Proteus, E. Coli, Salmonella,Pseudomonas, Enterobacter, Klebsiella.

Los antibiticos de espectro extendido pueden ser utilizados en combinacin con aminoglucosidospara tratamiento de infecciones severas por Gram negativos.

PiperacilinaAntibitico de amplio espectro y posee mayor actividad contra microorganismos Gram positivos,comparados con otras penicilinas. El espectro es similar al de amoxicilina o ampicilina, pero aexcepcin de estos es activo tambin contra Pseudomona aeruginosa; til en tratamiento asociadoa aminoglucosidos en tratamiento de pacientes neutropenicos con infeccin por Pseudomonaaeruginosa.

Combinacin Penicilina Clavulanato

Ampicilina + sulbactam (Unasyn)Amoxicilina + Acido clavulnico (Augmentin)Ticarcilina + Acido clavulnico (Timentin)

La combinacin de ciertas penicilinas con inhibidores de -lactamasas, poseen el mismo espectrode actividad del antibitico original, pero adicionalmente cubren microorganismos productores de-lactamasas como Staphylococcus aureus.

Amoxicilina + clavulanatoEl clavulanato es un inhibidor de beta-lactamasas que recupera la actividad de la amoxicilina sobre

microorganismos resistente como Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, algunasenterobacterias y la mayora de los anaerobios incluyendo Bacteroides fragilis. Utilizado entratamiento de meningitis, y absceso cerebral, pneumona e infecciones intra-abdominales.

Piperacilina + tazobactamCombinacin con otro inhibidor de beta-lactamasas, que amplia el espectro contra bacterias queposeen plasmados que codifican para resistencia por TEM y SHV en bacterias Gram negativascomo Klebsiella spp. E. coli. NO es til contra bacterias que producen alta cantidad de beta-lactamasa codificada por el cromosoma en bacterias como Enterobacter spp, Citrobacter freundii,

Acinetobacter spp y otros Gram negativos, combinada con aminoglucosidos es til entratamientote infecciones complicadas.

Desventajas de las penicilinasAcido labiles, la mayora son destruidas por secrecin gstricaEfecto corto de accin debido a su corto tiempo dem vida media, las penicilinas deben seradministradas a intervalos cortos de tiempo, mximo 4 horas.Perdida de actividad en la mayora de bacterias Gram negativasHipersensibilidad en aproximadamente el 10% de la poblacinAlteraciones del tracto gastrointestinalPor va IV sensacin dolorosa


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Ventajas de las penicilinasEfecto bactericida contra sobre microorganismos sensiblesRelativamente no toxicas

Poseen excelente penetracin en tejidoAntibiticos eficaces en tratamiento de infeccionesRelativamente econmicas comparadas con otros antibiticos.

Mecanismo de accinComo la mayora todos los antibiticos -lactamicos, inhiben la sntesis de pared bacteriana deforma irreversible por incorporacin a la estructura de polmeros ANAM - NAG, altera la morfologade las bacterias e induce la lisis osmtica, puede tener efecto bacteriosttico , poseen por logeneral menor actividad sobre microorganismos Gram negativos, son antibiticos tiempodependientes de concentracin.

Usos de las penicilinasLas penicilinas son utilizadas para tratamiento d e infecciones urinarias, septicemia, meningitis,infecciones intra-abdominales, gonorrea, sfilis, pneumonia, infecciones respiratorias, odo, nariz ygarganta, infecciones de la piel y tejido blando. Los microorganismos sobre los cuales presentanbuen efecto son Staphylococcus, Streptococcus, Pneumococcus, y Gonococcus.

Las penicilinas tambin son utilizadas para prevenir infecciones ante, durante y posterior a cirugay para prevencin de infeccin por Streptococcus grupo A (SGA) en pacientes con historia defiebre reumtica. La mayora acta bien cuando son administradas con el estomago vaco (unahora antes o dos horas despus) con ingesta de 300 cm3 de liquido, lo cual evita la irritacin delesfago y el estomago, algunas penicilinas pueden ser tomadas con el estomago vaco o lleno(amoxicilina y penicilina V). Las dosis deben ser administradas a intervalos precisos de tiempo

para mantener la concentracin efectiva.

CEFALOSPORINAS

Antibiticos de amplio espectro agrupados en cuatro grupos o generaciones que poseen actividadincrementada contra bacterias aerobias Gram negativas y un poco disminuida contra Grampositivos.

En trminos generales, todos los antibiticos de esta familia son activos contra la mayora deStreptococcus, con excepcin de los Enterococcus spp. Intrinciamente resistentes. No son activoscontra Listeria, Stphylococcusmeticilino resistente. tiles en tratamiento de pacientes alrgicos apeniclinas, pero NO deben ser utilizados si existe historia de anafilaxis, en general las

cefalosporinas de tercera generacin son menos eficientes contra Spahylococcus que las deprimera y segunda generacin.

Cefalosporinas de primera generacin

Cefazolina (IV/IM) cada 8 horasCefalotina (IV/IM) cada 4-6 horasCefapirina (IV/IM) cada 4-6 horasCefalixina PO cada 6 horasCefadroxil OP cada 12 horasCefradina PO cada 12 horas


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actividad mixta contra microorganismos aerobios y anaerobios, caracterstica que las haceeficientes en tratamiento de infecciones intra-abdominales, piel, tejidos blandos y ginecolgicas,tiles en ciruga profilctica.

Cefalosporinas de tercera generacin

Cefotaxime IV/IM 6-8 horasCeftriaxona IV/IM 12-24 horasCeftizoxima IV/IM 8-12 horasCeftazidime IV/IM 8 horasCefoperazona IV/IM 12 horasCefixime PO 12 horasCefditoren PO 12 horas

Poseen actividad contra la mayora de los microorganismos Gram negativos incluyendo aquellosproductores de beta-lactamasas, Salmonella, Shigella, baja actividad contra Staphylococcus.Cefalosprinas parenterales como el Ceftriaxona y Cefotaxime, son antibiticos de eleccin paratratamiento de Streptococcos peneumoniae, incluyendo aquellos de sensibilidad baja o intermediaa penicilina, activos contra N. gonorrhoeae. Son antibiticos de eleccin frente a resistenciapresentada a tratamientos de primera eleccin en casos de infeccin gonococcica y porpneumococcus penicilina resistente. La ceftazidina es til en tratamiento de infeccin porpseudomonas.

Las cefalosporinas de tercera generacin (cefixime, cefpodoxima y ceftibutina) para administracinoral no ofrecen mejores ventaja que la amoxicilina en tratamiento de infeccin por pneumococcopenicilina resistente y poseen baja actividad contra Campylobacter jejuni y C. coli, no poseen

actividad contra infecciones por Pseudomona.

Dentro de la actividad antimicrobiana sobresaliente de las cefalosporinas de tercera generacin setiene: contra Gram + - anaerobios, altamente activas contra streptococcus grupo A y B,Streptococcus pneumoniae (cefotaxime y ceftriaxona), particularmente Streptoccus pneumoniaederesistencia intermedia, no son activos onctra MRSA, enterococcusy Listeria monocytogenes.

Utiles en tratamiento de infecciones intra-hospitalarias causadas por Hemophilus influenzae,Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitidis, yEnterobacteriaceae(ej: Escherichia coli, Klebsiellasp., Proteus mirabilis, Providencia). Los enterococcus adquieren resistencia durante el tratamiento.Efectivas solo contra Pseudomona aeruginosa ceftazidime y cefoperazona; contra bacteriasanaerobias cefotxime, ceftriaxona y ceftizoxima.

Cefalosporinas de cuarta generacin

Cefipime IV 8-12 horas

Incluye cefalosporinas con actividad anti Pseudomona auraginosa similar a la del ceftazidime ycontra bacterias Gram positivas relacionada a cefotaxima y ceftriaxona.

Cefipime posee una actividad mayor contra Gram negativos con actividad ampliada paraPseudomonas, pero de menor actividad contra pneumococcus; la cefpiroma es mas activa paratratamiento contra pneumococcus pero de menor actividad contra pseudomona. Son antibiticos


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de eleccin en tratamiento de sepsis nosocomial por EnterobacteryAcinetobactery deben estarrestringidos a esta utilidad.

Efectos adversos de la cefalosporinasHipersensibilidad similar a la presentada por penicilinasLa toxicidad relativa de la cefalosporinas esta asociada al tipo de cefalosporina, dentro de estasestan: supresin de medula sea y nefrotoxicidad (cefalotina, cefamicina); efecto antabuse ydefectos de coagulacin (cefomandol, cefoperazona y cefotetan).

La cefalotina es el antibitico mas utilizado entre las cefalosporinas, debido a su baja toxicidad,altas concentraciones en tejido y sanguneas y a su bajo costo.La cefamicina es mas resistente a betalactamasas producidas por Gram negativos dentro de lascefalosporinas de segunda generacin.

Las cefalospirinas de tercera generacin por ser activas contra bacteria aerbicas Gram negativas,

son antibiticos de eleccin en pacientes con disfuncin renal tratados con aminoglucosidos.El cefipine, posee la actividad contra Gram negativos de similar al de cefalosporinas de tercerageneracin y contra Gram positivos cubiertos por cefalosporinas de primera generacin.

Sitio blanco de los inhibidores de sntesis de pared bacteriana

Carbapenems

Imipinem/cilastatin Es un antibitico de mayor espectro extendido, asociada cilastatin parabloquear degradacin tubular por la dehidropeptidasa. Dentro de su espectro de actividad seincluye: Enterobacteriaceae, Pseudomonas, Bacteroides fragilis y la mayora de coccos Grampositivos. Poca actividad contra MRSA (Staphylococcus meticilina resistente), Enterococcusfaecium, Corynebacterium, Listeria, Clostridium difficile y Stenotrophomona maltophilia. En altasdosis produce malestar general en pacientes con disfuncin renal. Su utilizacin esta restringidapara tratamiento de infecciones causadas por microorganismos altamente resistentes.


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Meropenem- de actividad similar a meropenem, peo norequiere del a combinacin con cilastatin,posee una mejor actividad contra Gram positivos comparado con imipenem, es antibitico de

eleccin alternativa para manejo de meningitis tratada con cefotaxime o ceftriaxona asociada aStreptococcus pneumoniaepenicilina resistente.

Aminoglucosidos

GentamicinaNeomicina

NetilmicinaTobramicinaAmikacina

La estreptomicina producida por Streptomyces griseus fue el primer antibitico de este grupo. Laneomicina, presenta mayor actividad contra bacterias Gram negativas pero su elevada toxicidadimpide su utilizacin oral.

La gentamicina es un antibitico de mayor seguridad y es utilizado via parenteral, activo contramicroorganismos Gram negativos incluyendo Pseudomona aeruginosa; la Amikacina es antibiticode eleccin cuando resistencia a otros aminoglucosidos es generada.


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Mecanismo de accinInhibidores de la sntesis de protenas por unin a la subunidad 30S ribosomal, alteran lapermeabilidad de la membrana bacteriana, induciendo perdida del contenido citoplasmtico,

poseen actividad bactericida, la bacterias realiza gasto energtico para captar los aminoglucsidos(transporte oxigeno dependiente); el transporte es afectado por metales divalentes, pH bajo ehiper-osmolalidad. Los microorganismos anaerbicos son menos susceptibles que los anaerobios.No son absorbidos en el tracto intestinal por tal razn deben ser suministrado por va parenteral.Son antibiticos concentracin de pendientes, es decir a medida que incrementa la concentracinse potencia el efecto antibitico, poseen efecto post antibitico. Estas propiedadesfarmacodinamicas hacen que estos antibiticos sean de dosis nica diaria.

Los aminoglucsidos son utilizados en combinacin con antibiticos -lactamicos, paraincrementar si espectro de actividad; estos incrementan la actividad de los -lactamicos.

Enterminos generales, los aminoglucosidos son activos contra: Escherichia, Enterobacter,

Klebsiella, Salmonella, Serratia, Shigella, algunos Proteus, Pseudomonas aeruginosa yStaphylococcus aureus.

Los aminoglucosidos deben ser utilizados con precaucin en mujeres embarazadas, falla renal(dosis dependiente de la falla renal), nios y ancianos, evitar tratamiento prolongado, menor de 7das), no deben ser administrados concomitantemente con diurticos (furocemida).

Dentro de los efectos adversos ms comunes de aminoglucosidos se tienen: nefrotoxidad,ototoxicidad (netilmicina de menor toxicidad que gentamicina), bloqueo neuro-muscular,hipomagnesemia, colitis, la neomicina esta asociada a salivacin excesiva y estomatitis ytobramicina, cuando es inhalada puede causar alteracin de la voz y tos.

Los aminoglucosidos distribuyen bien a rin, endolinfa y perilinfa, odo interno, hueso, liquidosinovial, bajo traspaso de barrera hemato-enceflica, concentracin baja en secrecin bronquial.

Los aminoglucosidos se eliminan por filtracin glomerular en un 99% son removidos por dilisisperitoneal y hemodilisis.

Macrolidos

Poseen una macrolactona cclica de 16 a 20 tomos de carbono, son inhibidores de sntesis deprotenas por unin al RNAr 23S de la subunidad 50S, bloqueando la translocacin del aminoacil yformacin del complejo de iniciacin d e la traduccin.

La eritromicina posee excelente actividad contra Streptococcus penumoniae y alguna actividadcontra Staphylococcus aureus, actua sobre bacterias gram negativas como Neisseria gonorrhoeaey Haemophilus influenzae. Mycoplasma, Legionella, Chlamydia trachomatis, Helicobactery ciertasmycobacteria. Poseen baja y limitada actividad con microorganismos anaerobios. Son antibioticosde elccin para tratamiento deininfeccin por Corynebacterium diphteriae. Claritromicina yzitromicina son antibioticos de eleccin para tratamiento de penumonia comunitaria y porMycobacterium avium intracelular. Claritromicina es antibitico indica en tratamiento deHelicobacter pylori.


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La mayor parte de los efectos adversos de los macrolidos estn relacionados con alteracionesgastrointestinales, diarrea, nauseas, vomito, anorexia, fiebre, eosinofilia y rash.

Los macrolidos inhiben enzimas CYP450 incrementado la actividad de anticoagulantes yantihistaminicos. La emicina puede afectar la CYP450 3A4, relacionada con el metabolismo deBenzodiazepinas, bloqueadores de canales de calcio, cisapride, etinil estradiol, lovastatina,inhibidores de proteasas, tegretol, teofilina.

La eritromicina posee excelente biodisponiblidad y se distribuye ampliamente a tejidos conexcepcin del SNC. Atraviesa placenta y puede afectar al feto en desarrollo, es destruida porsecreciones gstricas y por va oral se utilizan tabletas recubiertas, se excretan por bilis ypresentan absorcin intestinal. Azitromicina y la claritromicina poseen mejor actividad oral que laeritromicina.

TELITROMICINA (Ketolidos)

Inhibidores de sntesis de protenas, activos contra Gram negativos - Algunos Hemophillusinfluenzae, Bordetella petussi; Gram positivos - Streptococcus pyogenes, Streptococcus

pneumoniae, Staphylococcus aureus y algunas bacterias atpicas Chlamydia spp, Mycoplasmaspp, Legionella pneumphila

Espectro de actividad de diferentes antibiticos


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Tetraciclinas

Es un grupo grande de antibiticos con propiedades farcocineticas y farmacodinamicas similares.Estos antibiticos llegan al sitio de accin por mecanismos relacionados con difusin pasiva yparcialmente dependientes de gasto de ATP; las bacterias susceptibles deben concentrar elantibitico en el citoplasma para alcanzar el efecto. Las teraciclinas se unen a la subunidad 30Sdel ribosoma bacteriano e inhiben la interaccin con el aminoacil-tRNA al complejo RNAm-ribosoma, bloqueando la sntesis de protenas, pueden llegar a ser bactericidas a altasconcentraciones.

Son antibiticos bacteriostticos frente a bacterias Gram positivas y Gram negativas incluyendoalgunos anaerbicos; son activos contra Rickettsia, Chlamydia, Mycoplasma y algunos

protozoarios.

Las tetraciclinas son tiles en tratamiento infecciones de tracto respiratorio por patgenos atpicoscomo Micoplasma, Chlamydia, Legionella. La doxiciclina es el antibitico de eleccin paratratamiento de Chlamydiosis venrea, sfilis e infeccin por Leptospira. La minociclina esfrecuentemente utilizada para tratamiento del acne; terramicina es el antibitico de eleccin eninfecciones oftlmicas.

Se absorben dbilmente en tracto intestinal con excepcion de la doxiciclina y la minociclina; latetraciclina se distribuye ampliamente en tejido excepto en SNC, puede atravesar placenta, soexcretadas por bilis y orina, el 50% es reabsorbida por circulacin entero-heptica. La excrecinurinaria principalmente por filtracin glomerular, excepto para la doxiciclina cuyo metabolismo es

heptico y excrecin por materia fecal, ventaja para tratamiento de pacientes con disfuncin renal,estos antibiticos pueden alcanzar nivel toxico por acumulacin en pacientes con falla renal. Suabsorcin es afectada por lpidos y metales divalentes.

Las reaccin adversa mas frecuentes son nausease vomito, diarrea, pueden afectar la florintestinal facilitando la sobre infeccin por Pseudomona, Proteus, Staphylococcus, ClostridiumyCandida, pueden facilitar la aparicin de enterocolitis en pacientes. Pueden causar fotosensibilidady disfuncin heptica en pacientes susceptibles (durante el embarazo).

La tigeciclina derivado de tetraciclinas del grupo de la glicil-ciclinas pose espectro extendido y esantibitico de eleccin para tratamiento de sepsis. Es activo contra: Gram positivos - Streptococcus

pyogenes. Viridans group streptococci, Streptococcus pneumoniae, Staphylococci, Enterococci,


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Listeria monocytogenes; Gram negativos - Haemophilus influenzae, Neisseria spp.Enterobacteriaceae, anaerobios Bacteroides fragilis y Mycoplasma spp.

Cloranfenicol

Inhibe sntesis de protenas por unin a la subunidad ribosomal 50S microbiana, bloqueando lapeptidiltransferasa. Es un antibitico bacteriosttico, inhibe el crecimiento de algunos patgenosGranm positivos y muchos Gram negativos incluyendo Haemophilus influenzae y Neisseriameningitidis; es antibitico de eleccin en infeccin por Vibrio cholerae.

Gram positivosStreptococcus pyogenes, Streptococci viridans, y algunos Streptococcus pneumoniae

Gram negativosHaemophilus influenzae, Neisseria spp. Salmonella spp. Shigella spp.

AnaerobiosBacteroides fragilis, Clostridia spp

Patogenos atipicosRickettsia spp. Chlamydia trachomatis, Mycoplasma spp

El cloranfenicol puede inhibir la sntesis de protenas mictocondrial y afecta clulas de la medulasea produciendo aplasia medular; puede inducir nauseas, vomito y diarrea, en nios puedecausar toxicidad hepticas por inmadures del metabolismo heptico, puede incrementar la

concentracin de fenitoina, tolbutamina y warfarina

Es bien absorbida va oral, distribuye bien a todos los tejidos, es metabolizada en hgado yeliminada va orina, falla heptica requiere reajuste de la dosis.

Lincosaminas

Producidas por Streptomyces lincolnensis, inhibe la sntesis de protenas por interferencia con laformacin del complejo de iniciacin y translocacin del aminoacil por unin al RNAr 23S de lasubunidad 50S.

Activos contra muchos Gram positivos a excepcin de los Enterococcus y Staphylococcus, posee

poca actividad contra Gram negativos facultativos y son muy activos contra anaerobios comoBacteroides.

Son utilizados para tratamiento de infecciones por anaerobios que infectan heridas abdominales,abscesos plvicos o neumona por aspiracin.

Es bien absorbida por va oral y distribuye eficientemente en el organismo, no penetra a SNC y esexcretad por bilis y orina. Puede causar nauseas, diarrea y rash cutneo, puede causar disfuncinheptica y neutropenia, colitis pseudomembranosa, la clindamicina posee cierta actividadantiparasitaria y es utilizada en terapia combinada en tratamiento de la malaria.


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Streptograminas

Quinipristin / Dalfopristin

Bloquea unin del aminoacil tRNA con el sitio A. posee excelenten espectro de actividad contraGram positivos: Streptococcus pyogenes, Streptococci viridans, Streptococcus pneumoniae,Staphylococcus aureusy unos pocos gram negativos.

Oxazolidin-dionas (Linezolide)

Bloquean el inicio de la sntesis de protenas: poseen efecto contra Streptococcus pyogenes,Streptococci viridans, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Listeriamonocytogenes, Coyinebacterium y algunos gram negativos

SULFAS

Las sulfas de corto efecto incluyen Sulfacitina, sulfisoxazol y sulfametizol, sulfas de efectointermedio incluyen sulfadiazine y sulfametoxazol. El mecanismo de accin es a travs de lainteraccin con la dehidrofolato reductasa (DHR) al actuar como competidores del PABA.

Son antibiticos de amplio espectro afectando el crecimiento de tanto de Gram positivos comoGram negativos, efectivos contra Chlamydia en combinacin con piremetamina, contratoxoplasma, muy utilizadas en tratamiento de infeccin utinaria.

Buena absorcin por va oral alcanzar CSF, atraviesan placenta y se eliminan por orinaalcanzando altas concentraciones, pueden cristalizar a pH acido.

Dentro de las reacciones adversas se encuentran la cristaluria que induce nefrosis toxica, anemiahemolitica, sndrome de stevens Jonson, lesiones vasculares (hipersensibilidad) , rash, erupcincutnea. Se une fuertemente a protenas y pueden desplazar otros medicamentos unidos a ellas(anticoagulantes, NSAID, sulfonilureas).

Sulfametoxazol + Trimetoprim

Individualmente son bacteriostticos, combinados poseen efecto bactericida.

Es activo contra S. epidermidis, S. aureus, S pneumoniae, S. Viridans, la mayoria deenterobacterias; Shigella, Salmonella, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis yStenotrofomona maltophila, resistentes o menos sensibles los enterococcus, N. gonorrhoeae, P.aeruginosay microorganismos anaerobios.


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QUINOLONAS

Inhibidores de la DNA topo-isomerasa y DNA helicasa, bloquean los procesos de trascripcin yduplicacin de cromosomas.

Espectro de actividad

Contra microorganismos Gram NegativosLa mayora de quinolonas posee excelente actividad contra Gram NegativosCiprofloxacina = Levofloxacina >Gatifloxacina>Moxifloxacina

Enterobacteriaceae E. coli, Klebsiella sp, Enterobacter sp, Proteus sp, Salmonella, Shigella,Serratia marcescens, etc. H. influenzae, M. catarrhalis, Neisseria sp.

Pseudomonas aeruginosa - Resistencia ha sido desarrollada contra ciprofloxacina, siendo lA demejor actividad la levofloxacina

Contra microorganismos AnaerobiosSolo Trovafloxacina posee espectro de actividad adecuada (Bacteroides spp)

Bacterias atpicasTodas las quinolonas poseen excelente espectro de actividad contra bacterias atpicas:

Legionella pneumophilaChlamydia sp.Mycoplasma sp.Ureaplasma urealyticum


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1. Una mujer de 48-aos recibe un antibitico del amplio-espectro para una infeccin deltracto urinario y responde rpidamente al tratamiento. Dos semanas despus buscaasistencia mdica debido a fiebre, dolor abdominal, y la diarrea acuosa. Una Colonoscopia

revela muchas ulceraciones pequeas de la mucosa de coln. Cual de los siguientesorganismos es la causa de su enfermedad?

A. Vibrio cholerae.B. Staphylococcus aureus.C. Salmonella enterica, serotype tifyD. Escherichia coli Enteropathogenic.E. Clostridium difficile

2. Un paciente con septicemia por E. coli se trata con dos antibiticos. La droga #1 es unbeta-lactamico. La droga #2 es un agente bactericida cuyo blanco es la subunidad mayordel ribosoma bacteriano. Del listado abajo, cual es el mejor candidato para droga #2?

A. Tetracyclina.B. Cloranfenicol.C. Clindamycina, una lincosamida.D. Tobramycina, un aminoglycosido.E. Erythromycina, un macrolido.

3. Un nio con otitis media se trata con una droga de la familia de las fluoroquinolona. Quenzima bacteriana se inhibe directamente por esta clase de agentes?

A. La DNA topoisomerasaB. La DNA polymerasa

C. La DNA ligasaD. La RNA polymerasaE. El ribosoma 70S

4. Un paciente con neumona atpica est tratndose con erythromycina (un macrolido). A queestructura bacteriana se une la erythromycina, para inhibir el crecimiento bacteriano?

A. Al disacharido del peptidoglycano (N-acetyl-glucosamina-N-acetyl-muramico).B. El dipeptido de D-alanyl-D-alanina.C. La sintetasa de timidilato.D. La sintetasa de isoleucyl-tRNA.E. Los ribosomas 70S.

5. Cual de los siguientes virus es el ms comn en infecciones de tracto respiratorio inferioren nios

A. Virus sincitial respiratorioB. AdenovirusC. RhinovirusD. CoxsackievirusE. Rotavirus

6. El antibitico ms efectivo utilizado por su eficacia contra Streptococcus pneumoniae porser altamente resistente a antibiticos -lactamicos es:


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A. PenicilinaB. Trimethoprim-sulfamethoxazole

C. ErythromycinaD. VancomycinaE. Cefotaxime

7. Una bacteremia por Staphylococcus coagulasa negativa es tratada generalmente por cualantibitico

A. NafcilinaB. CefotetanC. VancomycinaD. CeftazidimeE. Imipenem

8. Cual de los siguientes antibiticos no es adecuado para profilaxis de infeccin pormeningococcus (asumir que no presenta resistencia a antibiticos)

A. CeftriaxonaB. CiprofloxacinaC. PenicilinaD. RifampinaE. Sulfisoxazole

9. Trauma abdominal que resulta de la perforacin del colon, filtracin de material fecal yperitonitis puede ser tratado con:

A. Ampicilina/sulbactamB. Vancomycina y ceftazidimeC. MetronidazolD. ClindamycinaE. Gentamicina

10. La Amoxicilina:

A. Inhibe sntesis de protenasB. Debe ser administrada parenteralmenteC. Es blanco de la hidrlisis por -lactamasas

D. Debe ser administrada con precaucin en pacientes con alergia penicilinas

11. Cual de los siguientes antibiticos -lactamicos no es bactericida

A. ImipenemB. TicarcilinaC. SulbactamD. AztreonamE. A y C

12. Cual dupla de los siguientes antibiticos son utilizados en terapia combinada


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A. Vancomycina - penicilinaB. Rifampicina - QuinolonaC. Penicilina - gentamicina

D. Penicilina - tetracyclinaE. Trimethoprim aminoglycosido

13. Cual de las siguientes afirmaciones respecto a un virus es falsa

A. Los virus no posee estructura celularB. Los virus poseen tamaos entre1 m y 5 mC. Los virus son partculas inertes metabolitamenteD. El genoma viral es ms simple que el de las clulasE. Los virus son parsitos intracelulares obligatorios

14. Cual de los siguientes antibiticos mata una bacteria por bloqueo de la sntesis de

protenas

A. GentamicinaB. PenicilinaC. RifampicinaD. AmantadinaE. Quinolona

15. Un hombre de 56 aos ha recibido como cefoxitina como tratamiento por ocho das paratratar una peritonitis. Entubado va traqueal en la UCI desarrolla una neumona (fiebre,dificultad respiratoria, incremento de secrecin traqueal, y lbulo inferior derecho infiltradoal examen de rayos-X). La tensin de Gram del aspirado traqueal revela mucho PMN y

bacilos Gram negativos incluyendo Pseudomona aeruginosa; un rgimen ptimo detratamiento con antibiticos podra ser:

A. Tobramicina y ceftazidimeB. Tobramicina y nafcilinaC. Ampicilina y gentamicinaD. Tobramicina y vancomicinaE. Trimetriopin/sulfametoxazol (TMP/SMX)

16. Cual de los siguientes estados de la infeccin por HIV es bloqueado por AZT?

A. Fusin de la envoltura del virin con la membrana plasmtica de la clula

hospedera.B. Sntesis de DNA proviralC. Transcripcin de provirus integradosD. Traduccin de las poliproteinas gag-polE. Procesamiento proteolitico la poliproteina gag-pol

17. Un nio de 10 aos lacera su pierna con un trozo de madera y tres das despus el reaesta roja, sensible, inflamada y con vasolidilatacin superficial en la periferia. Untratamiento oral aproximado puede ser:

A. VancomycinaB. Dicloxacilina


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C. GentamicinaD. AztreonamE. Isoniazida (INH)

18. Un hombre de 47 aos con historia de infeccin de tracto urinario y un episodio deirritacin de tracto urinario tres meses antes presenta un cuadro repentino de fiebre,escalofro, dolor en el flanco izquierdo, nauseas y vomito, adems de orina turbia. En orinapresenta PMN y una muestra teida por tensin de Gram revela bacilos gram negativos.Una terapia inicial podra ser:

A. Ciprofloxacina intravenosaB. Trimetoprim/sulfametoxazol (TMP/SMX)C. Vancomicina intravenosaD. Norfloxacin oralE. Vancomicina oral

19. Un hombre de 73 aos de edad con un catter uretral en su vejiga desarrolla fiebre yescalofro despus de diez das en estar hospitalizados en rea de cuidados generales. Laorina muestra numeroso PMN y el examen bacteriolgico de orina centrifugada presentanumerosos microorganismo Gram negativos. El paciente reporta historia de reaccinanafilctica cuando fue tratado con cefalozolina. Cual podra ser el tratamiento:

A. Ceftizoxima y gentamicinaB. Vancomycina y gentamicinaC. Ceftizoxima y amikacinaD. Aztreonam y gentamicinaE. Nafcilina y gentamicina

20. Un hombre de 63 aos presenta fiebre, escalofro, dolor abdominal y vomito, en la cirugase descubre ruptura de apndice. Antes de la ciruga este diagnostico fue intuido y elpaciente recibi tratamiento con:

A. Vancomycina, ampicilina, y gentamicinaB. Ampicilina/sulbactam (Unasyn) y gentamicinaC. Nafcilina y gentamicinaD. Ceftizoxima y gentamicinaE. Ceftazidima y tobramycina

21. Seleccione la mejor relacin como predictor farmacodinmico para el antibitico apropiado.

A. T>MIC y aminoglicosidosB. AUC/MIC y -lactamicosC. Dosis/MIC y aminoglicosidosD. T>MIC y -lactamicos


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ANTIBIOTICOS FARMACOLOGIA TEXTO

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