ANALISIS ANALGESIK-ANTIPIRETIK 2

Analisis Farmasi

2012

Contents

ASPIRIN

PARASETAMOL, AS.MEFENAMAT

METAMPIRON, IBUPROPEN

INDOMETACIN, Na.DIKLOFENAK4

1

2

3

ANALISIS:

ANALISIS PARASETAMOL

•

PARASETAMOL

• Nama kimia: N-(4-Hydroxyphenyl)acetamide • C8H9NO2=151.2

• Sinonim Nama Dagang

Anaflu, Biogesic, Contrex, Dumin,Erlamol, Flucyl, Hufagrip, Inza,Ultraflu, dll

Acetaminophen

N-Acetyl–p–aminophenol

4-Acetaminophenol

Fisikokimia Parasetamol

• Parasetamol mempunyai dua gugus yang penting yaitu amida (netral) dan hidroksi fenolik (asam sangat lemah).

• Amida bisa dihidrolisa. Hidrolisis parasetamol menghasilkan p-aminofenol dan asam asetat.

Penetapan Kadar Parasetamol

1. Nitrimetri

2. Spektrofotometri UV dan Vis

3. Spektrofluorometri

4. HPLC/UHPLC

Nitrimetri• Metode nitrimetri berdasarkan pembentukan

garam diazonium dari amin primer. • Penetapan kadar parasetamol:

1. Hidrolisis parasetamol untuk mendapatkan amin primer. Hidrolisis dilakukan dengan bantuan refluks selama 30 menit dalam suasana asam (asam klorida).

2. Tahap selanjutnya baru dititrasi dengan natrium nitrit dalam suasana asam.

Reaksi nitrimetri

Spektrofotometri UV

• Timbang seksama sejumlah serbuk tablet setara dengan 150mg, tambahkan 50ml NaOH 0,1N, tambahkan 100ml air, kocok 15’, saring, tambahkan air hingga 250,0ml. Encerkan 10,0ml filtrat dengan air hingga 100,0ml. Pada 10,0ml tambahkan 10 ml NaOH 0,1N, encerkan dengan air hingga 100,0ml. Ukur serapannya, A (1%, 1 cm) 257 nm = 715

10

• Spektro UVaqueous acid—245 (A=668);aqueous alkali—257 nm (A=715).

Spektrofotometri Vis (1)

• Metode ini didasarkan adanya warna yang terbentuk dari parasetamol sebagai akibat penambahan gugus nitro.

• Setelah nitrasi maka dengan adanya basa maka akan mengalami resonansi, dimana warna yang terbentuk adalah kuning dengan panjang gelombang 430 nm.

Reaksi

Spektrofotometri Vis (2)

• Metode ini didasarkan hidrolisis parasetamol menjadi p-aminofenol, kemudian direaksikan dengan pereaksi tertentu untuk membentuk senyawa berwarna.

• Amin aromatik diazotasi dan kemudian dikopling dengan fenol atau amin aromatik (reaksi Griess)

Cara kerja• Accurately 250 mg of pure authentic sample of

paracetamol was weighed out and refluxed with 20 mL of 4 M HCl with 30 mL of distilled water for about 30 minutes to prepare a standard solution. The content was appropriately diluted and required aliquots were taken for preparation of calibration curve.

• Solution containing 2-10 μgmL-1 of paracetamol equivalent was taken in 25 mL volumetric flask. To this aliquot 0.6 mL of 4M HCl and 1 mL of 0.1% w/v solution of sodium nitrite were added for diazotization. One mL of 0.5% w/v solution of ammonium sulfamate was added after 3 minutes to destroy excess nitrous acid and left for 2 minutes. Then, 1.5 mL of 0.5% w/v solution of 1-Napthol in 4 M NaOH was added as coupling agent. The absorbance of this azodye was measured at 505 nm.

Reaksi

Spektrofluorometri (1)Prosedur:• A 8.40 ml volume of cerium ammonium nitrate

solution 0.002 M was Placed in a 25 ml calibrated flask to which 6.25 ml of sulphuric acid stock solution and the appropriate amount of paracetamol solution were added. The solution was mixed well and heated in a thermostatic water bath at 80 °C in 60 min. The solution was then cooled, diluted to volume with double distilled water and measured spectrofluorimetrically at λex 255 and λem 348 nm against a blank experiment treated similarly.

Prinsip fluoro

• Metode ini berdasarkan reaksi oksidasi parasetamol dengan serium (IV) dalam media asam sulfat.

• Pada tahap awal terjadi deasetilasi parasetamol menjadi p-aminofenol, kemudian p-aminofenol dioksidasi oleh Ce(IV) menjadi p-iminoquinon.

Reaksi fluoro

• Paracetamol can be oxidized by an oxidizing agent such as sodium hypochlorite at pH ~ 10 to form 2,2'-dihydroxy-5,5'-diacetyldiaminebiphenyl. This compound shows native fluorescence with an excitation maximum at λex = 335 nm and an emission maximum at λem =427 nm

Spektrofluorometri (2)

HPLC/UHPLC

• Several HPLC applications have been developed for paracetamol determination and its impurities, including the European Pharmacopoeia which has adopted an isocratic HPLC method using a silica-based C8 column with 5 μm particle size, requiring a run time of 45 min.

• By using a gradient method and standard HPLC instrumentation, the analysis can be reduced to 7 min

HPLC/UHPLC

• Paracetamol can be extracted from simple matrices such as drug formulations (after homogenization) with water in an ultrasonic bath. Only 100 mg of the total sample are transferred into a 100 ml volumetric flask. Approximately 80 ml of a 50% watermethanol mixture were added and the sample was stirred. After 20 min treatment in an ultrasonic bath, the sample solution was cooled down and the volume adjusted to 100 ml with water. Before injection the sample was filtered through a 0.45 μm syringe filter.

HPLC/UHPLC

Methods parameters

HPLC/UHPLC

HPLC/UHPLC

• Using a UHPLC system and a BlueOrchid C18 1.8 μm column, paracetamol and ten impurities were successfully separated in under 2 min, more than 3x faster than the conventional HPLC gradient method and more than 15x faster than the isocratic method proposed by the European Pharmacopeia. Moreover, the UHPLC method required only one-fifth of the sample volume and eluent consumption per sample was reduced by more than 80%.

• The analysis of the pharmaceutical formulation clearly showed the trace amount (0.02% w/w) of the degradation product 4-aminophenol (Peak 1)

ANALISIS METAMPIRON

METAMPIRON

• Nama kimia: Sodium-[(2,3–dihydro–1,–5–dimethyl–3–oxo–2–phenyl–1H-pyrazol–4–yl)methylamino]methanesulphonate monohydrate

• C13H16N3NaO4S,H2O=351.4 Sinonim Nama Dagang

Analgin, Novalgin, dll

Antalgin

dipyron

Spektrofotometri UV

• Metampiron dalam asam memiliki E1%, 1cm 266 pada panjang gelombang 258 nm dan pada methanol = 235 nm.

Spektro Vis

• Metode ini berdasarkan terbentuknya warna sebagai akibat dari perpanjangan gugus kromofor dengan adanya penambahan ammonium hidroksida. Warna yang terbentuk adalah kuning yang dibaca pada panjang gelombang 403 nm.

Reaksi

N

NH3C O

H3C N CH3

H2C SO3Na

N

NH3C O

H3C N CH3

H

HClH2O + NaCl HOCH2SO3H+

HCl .............

NH4OHHNO2

Iodimetri• Penetapan kadar antalgin dengan metode iodimetri ini

berdasarkan keberadaan gugs sulfit dari metampiron. Gugus ini memiliki sifat mereduksi, dimana akan bereaksi dengan I2.

• Metode ini merupakan titrasi langsung dengan indicator amilum dan titik akhir titrasi ditandai dengan terbentuklnya warna biru. – Yang perlu diperhatikan adalah kapan penambahan indicator

amilumnya, karena jika dari awal titrasi indicator telah ditambahkan maka kemungkinan besar I2 selain bereaksi dengan metampiron juga membentuk kompleks dengan kanji. Akibatnya pengamatan titik akhir titrasi menjadi sulit dan hasilnya menjadi bias.

Reaksi

N

NH3C O

H3C N CH3

H2C SO3Na

N

NH3C O

H3C N CH3

H

+ +H2O

H+CH3OH NaHSO3

NaHSO3 + I2 +.........

H2O

Thank You!