ALERGIAALIMENTAR,“HOMING”PARAO …

JOURNAL OF FOODALLERGY

Journal of Food Allergy - Setembro 2020 - Volume 9 - Número 3

ALERGIAALIMENTAR, “HOMING” PARAOSISTEMANERVOSO CENTRALEAUTISMO

CONTEÚDO

COMENTÁRIOS DO EDITOR..................................................................................................... 36

ALERGIAALIMENTAR, “HOMING” PARAO SISTEMANERVOSO

CENTRAL EAUTISMO............................................................................................................... 37


Katie Allen

University of Melbourne, Melbourne, Australia

Jaime Ramirez Mayans

Instituto Nacional de Pediatría, S.S, Mexico

Joseph A. Bellanti

Georgetown University Medical Center, USA

Jorge Amil Dias

Centro Hospitalar S. Joao, Portugal

Jorge Kalil

School of Medicine USP and

Instituto Butantan, São Paulo, Brazil

Giuseppe Iacono

Di Cristina Hospital, Italy

Glenn Furuta

Univ. of Colorado Denver School of Medicine, USA

Olivier Goulet

University of Paris 5 René Descartes, Paris, France

John Walker-Smith

Emeritus Prof of Paediatric Gastroenterology

University of London, Londo, United Kingdom

Marcello Barcinski

FIOCRUZ, Rio de Janeiro, Brazil

Mauro Batista Morais

Paulista School of Medicine, Sao Paulo, Brazil

Simon Murch

Warwick Medical School, United Kingdom

Annamaria Staiano

University of Naples, Federico II, Italy

Maria Del Carmen Toca

University of Buenos Aires, Argentina

Neil Shah

Great Ormond Street Hospital

Institue of Child Health

University College London, United Kingdom

Harland Winter

Harvard Medical School, USA

EDITOR-CHEFE

Prof. Dr. Aderbal Sabrá

Universidade Unigrario, Rio de Janeiro, Brasil


EDITORIAL

Revista Oficial da Sociedade Brasileira de Alergia Alimentar - SBAA

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Journal of Food Allergy

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COMENTÁRIOS DO EDITOR

Neste número do JFA temos o prazer de oferecer a classe médica dois artigos originais que mostramas evidências imunológicas entre alergia alimentar e autismo.

No artigo do Professor Sabra e colaboradores está descrita a relação do estímulo imunológico comsua progressão pelo sistema linfático aos diferentes órgãos de choque do nosso organismo.

O artigo descreve que após ser iniciado o processo de resposta alérgica, um complexo constituídopor linfócitos T e B e suas imunoglobulinas de defesa, entram na circulação linfática e daí para todoo organismo, pois pelo ducto torácico, este complexo imune de resposta imune cai na circulaçãosanguínea, em busca do seu órgão de choque ou órgão “homing” da resposta imune.

Esta resposta alérgica pode ocorrer no trato digestivo, na árvore respiratória alta ou baixa, pode irpara a pele ou para o sistema nervoso central.

A grande novidade deste artigo repousa nesta afirmação de que a resposta alérgica alimentar podeir para o sistema nervoso central, desde que ele se transforme em órgão de choque ou “homing” daresposta imune.

A referência bibliográfica, que é a base deste artigo, onde o Professor Sabra e colaboradorespublicaram as relações desta resposta imune com todos os sistemas orgânicos, incluindo o sistemanervoso central, esta publicada no ANNALS de 2005, uma das mais prestigiadas revista médicadedicada à imunologia e à alergia.

Neste artigo o Professor Sabra menciona, pela primeira vez, na literatura mundial, que o SistemaNervoso Central pode responder à alergia alimentar, como fazem todos os demais sistemas. Estaafirmação, hoje uma realidade, está muito bem expressa na figura central deste trabalho, aquipublicada.

O Professor Sabra conclui seu memorável trabalho com a afirmação que “Qualquer reação alérgica,a partir das placa de Peyer, resulta em formação de um complexo imuno-alérgico, constituído porlinfócitos T e B e suas imunoglobulina, que circulam no sistema linfático e passam ao sistemacirculatório sanguíneo, em busca do seu “no órgão de choque”, na dependência de suas influênciasgenéticas ou inflamatórias. Será assim afetado o sistema digestório (GALT), sistema respiratórioinferior (BALT), o sistema respiratório superior (NALT), a pele (SALT) ou o sistema nervosocentral (CNSALT).

Quando a resposta imune ativada pela alergia alimentar, tem como “órgão de choque” o SNC, assimcomo sua reação aguda pode produzir convulsões, a reação crônica leva ao TEA.

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ALERGIAALIMENTAR, “HOMING” PARAO SISTEMANERVOSO

Original Article

Introdução: A alergia alimentar e aresposta imune

A alergia alimentar resulta de uma respostaadversa a uma proteína da dieta por mediaçãoimune. Para que isso ocorra esta proteína temque ser captada pelas células M do íleoterminal, ser apresentada pelas “CélulasDendríticas” aos linfócitos T, que ativam oslinfócitos B a produzirem as imunoglobulinas.Este complexo de resposta imune constituídopelos linfócitos T e B e pelasimunoglobulinas, passa a circular noslinfáticos em busca do seu “órgão de choque”.Dependendo de sua determinante genética oude inflamação local o “homing” ou “órgão dechoque” da resposta alérgica poderá ser nostecidos linfáticos associados aos intestinos(GALT), nos tecidos linfáticos associados aosbrônquios (BALT), nos tecidos linfáticosassociados às vias aéreas superiores (NALT),nos tecidos linfáticos associados à pele(SALT) ou nos tecidos linfáticos associadosao sistema nervoso central (CNSALT).Enquanto persistir a resposta alérgica, ossinais e sintomas persistem nos órgãosafetados pela alergia alimentar. (1,2 e 3).

O processo de “homing”

Em 2005 publicamos um artigo em quedemonstrávamos que a resposta alérgicaalimentar poderia aparecer em qualquer órgãoou sistema, já que existe uma perfeitainteração entre os o sistema de circulaçãolinfática e o sistema de circulação sanguínea,

bem como entre seus órgãos de recepção dealérgenos e de suas respostas imunes. Figura 1

Um antígeno qualquer, que chega à placa dePayer, no íleo terminal, após atravessar acélula M, vai ser apresentado pelas CélulasDendríticas aos linfócitos T, gerando assimuma resposta imunológica, estimulando oslinfócitos B a produzirem as imunoglobulinas.Este complexo de resposta imune,representado pelos linfócitos T e B e suasimunoglobulinas, caem na circulaçãolinfática, circulam com a linfa e passam pelo“Ducto Torácico” e caem na circulaçãosanguínea, em busca do seu “órgão dechoque” ou órgão da resposta alérgica. Estetipo de busca do órgão de choque chamamosde “homing”. (3)

Figura 1: Conexão dos intestinos com osdemais sistemas MALT e o cérebro, pelas viaslinfáticas e sanguínea, evidenciando ossistemas de resposta imune aferentes eeferentes.

Autores: Aderbal Sabra, Selma Sabra, Aderbal Sabra Filho


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demonstraram a existência de linfáticos noSNC, entrando via medula. (3,7 e 8)

Os achados destes autores abre um novocaminho na relação do SNC com o sistemaimune, pois como nos demais sistemas, ondeestão presentes os linfáticos, uma reaçãoinflamatória faz do órgão inflamado, umaatração natural para a resposta imune,transformando este órgão em seu “órgão dechoque”. Sendo assim qualquer reaçãoinflamatória no SNC, resulta em que esteórgão passe a atuar como fonte de atração parao sistema imune. (9)

Com o CNS ocorre o mesmo. As inflamaçõesem grupos de neurônios, fazem com que setornem “órgãos de choque”, atraindo para si aresposta imune da reação alérgica alimentar.Enquanto persistir a reação alérgica,permanecem as reações inflamatórias nosneurônios afetados, que perdemgradativamente suas funções. Dependendodas funções neuronais comprometidas, oindivíduo perde a fala, o sono, a interaçãosocial, ou alteram sua função motora parahipoatividade ou hiperatividade e passam a terestereotipias. Cada uma destas funções estarámais ou menos comprometida, dependendo dagravidade, da agressividade e da cronicidadeda resposta imune resultante da alergiaalimentar. Surge assim de forma abrupta oulenta o TEA. (10)

Conclusão

Existe uma perfeita interação entre os nossossistemas circulatórios linfático e sanguíneo.Qualquer reação alérgica, a partir das placa dePeyer, resulta em formação de um complexoimuno-alérgico, constituído por linfócitos T eB e suas imunoglobulina, que circulam nosistema linfático e passam ao sistema

circulatório sanguíneo, em busca do seu “noórgão de choque”, na dependência de suasinfluências genéticas ou inflamatórias. Seráassim afetado o GALT, o BALT, o NALT, oSALT ou o CNSALT. Quando a respostaimune ativada pela alergia alimentar, temcomo “órgão de choque” o SNC, assim comosua reação aguda pode produzir convulsões areação crônica leva ao TEA.


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A resposta alérgica nos órgãos de choque

Reportamos neste trabalho os dados deliteratura que mostram como uma reaçãoinflamatória em qualquer dos órgãos esistemas acabam por levar a resposta de“homing” para este órgão. Assim é quepacientes que apresentam “bronquiolite” nosprimeiros meses de vida, como resultado desua intensa reação inflamatória nos brônquios,acabam trazendo para os brônquios a respostaimune, gerando doença brônquica crônica queevolui para asma, com a persistência daslesões alérgicas nos tecidos linfáticosassociados aos brônquios (BALT).(4)

O mesmo ocorre nos intestinos acometidos dediarreia infecciosa por Rotavirus. A intensareação inflamatória na parede intestinal farádeste órgão o “órgão de choque” da respostaalérgica, levando o paciente a apresentardoença digestiva crônica, de origemimunológica, após o episódio de diarreiaaguda infecciosa, com o comprometimentodos linfáticos associados aos intestinos(GALT).(5)

O mesmo ocorre na pele que em suasrespostas inflamatórias fazem deste sistema o“órgão de choque” da resposta alérgicasecundária, com o concomitantecomprometimento dos linfáticos associados àpele (SALT).(6)

A resposta alérgica multissistêmica

Como está bem demonstrado na figura 1,pacientes com alergia alimentar, colocam nacirculação linfática, os elementos de suareação imune, como linfócitos T e B e suasimunoglobulinas. Estes linfócitos e suasimunoglobulinas caem na circulação linfática,em busca do órgão de choque. O comandoinicial e natural para a resposta imune será

dado pela genética. Porém com a presença deinflamação esta passa a atuar como umasegunda fonte de atração para a respostaimune. (7,8)

Com a presença de inflamação no BALT aresposta imune vai para a árvore respiratória.Com a inflamação no GALT a resposta imunevai para o tubo digestivo. Com a inflamaçãono SALT, a resposta imune vai para a pele. Omesmo ocorre no sistema nervoso central, quequando acometido de uma reaçãoinflamatória, faz deste o “órgão de choque”,da resposta imune da alergia alimentar. Ficacomprometido assim o CNSALT. (9)

Como em todos os órgãos afetados pelainflamação, enquanto perdurar a respostaimune primária da alergia alimentar, osimuno-complexos da resposta alérgica,estarão mantendo e agravando a respostainflamatória no “órgão de choque”. No BALT,esta reação crônica evolui para a asma.Agrava-se a reação no GALT com doençaintestinal crônica. De mesma forma a doençaalérgica evolui para a cronicidade no SALT.(10)

A resposta alérgica no SNC e o TEA

Neste trabalho, publicado no Annals,mencionamos, pela primeira vez, que tambémo SNC pode se transformar em “órgão dechoque” e trazer para si a resposta alérgicasistêmica, com o comprometimento dosórgãos linfáticos associados ao SNC, oCNSALT. Na ocasião da publicação destetrabalho desconhecíamos a presença delinfáticos no SNC. Esta presença só foievidenciada, pela primeira vez, no trabalhopublicado na revista NATURE de 1º de Junhode 2015, pelo grupo de pesquisadores daUniversidade de Colúmbia, que


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Bibliografia

1-Sabra A, Bellanti J, Colon A. Ileal-lymphoid-nodular hyperplasia, non-specific colitis, andpervasivedevelopmental disorder in children. The Lancet, 1998; 352(9123):234-5.

2-Sabra A et al, “Abnormalities of Th1 function in non-IgE food allergy, celiac disease, and ileallymphonodular hyperplasia: a new relationship?” Ann Allergy Asthma Immunol. 2003;90(Suppl 3):84– 89.

3- Sabra A, Bellanti JA, Zeligs BJ. Gastrointestinal immunopathology and food allergy. Ann AllergyAsthma Immunol. 2004. 93: 26-32.

4 Lenny González L, Sabra A et al -“Caracteristicas Endoscópicas Histológicas y Imunológicas de la MucosaDigestiva em Niños Autistas com Síntomas Gastrointestinales”.Revista Venezuelana de Pediatria ePuericultura,2006;36:1-36.

5-.Buie T, Winter H, SabraA, et al: “Evaluation, Diagnosis, and Treatment of Gastrointestinal Disordersin patients with ASDs: A Consensus Report ”, Pediatrics 2010; 125: S1– S18

6-SabraA, Tenorio I, Sabra S. Score for the diagnosis of food allergy, Journal of FoodAllergy,2012. Vol.01 (2): 173-180.

7- Sabra A, Corsini L, Tenório I, Sabra S. Alergia Alimentar e o Transtorno do Espectro Autista.Pediatria Moderna, 2016; 52:10-25

8-Sabra A, et al, “Food Allergy and autistic Spectrum disorder”, publicado no Journal of FoodAllergy, Vol. 04Suppl (1): 4-17, June-December, 2015

9-Sabra A, et al,“The brain-Gut link and autism spectrum disorder”, publicado no Journal of FoodAllergy, Vol.04 Suppl. (1): 18-26, June-December, 2015

10- Sabra A, Tenório I, Sabra S. Manual de Alergia Alimentar, 3 Ed., 2015, Editora Rubio, Rio de Janeiro, Rj.

____________________

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Dr. Aderbal Sabrá

Rua Visconde de Pirajá, 330 Gr.

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can be divided into subsections if several methods are

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each be divided by subheadings or may be combined.

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the understanding and the consent of the humansubject.


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animal suffering at each stage of the experiment.

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must indicate precisely how the donor tissues were

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