AINES

FOSFOLIPASAS.

FOSFOLIPIDOS MEMBR.

AC. ARAQUIDONICOAC. ARAQUIDONICO

COX

PROSTAPGLAND. G2

PEROXIDACION(PROD. RAD. O2 TOXIC.)

PROSTAGLANDINA HROTAGLAND H2

TX B2

INACTIVO

- PGS ESTABLES- PGS ESTABLES- - TX A2 SINT. PLAQ. TX A2 SINT. PLAQ. AGREG AGREG..- CON VIDA MEDIA: 30”- CON VIDA MEDIA: 30”- - PGIPGI22: SINTETIZADA PAREDES : SINTETIZADA PAREDES ARTERIASARTERIAS EFECTOS OPUESTOS TXAEFECTOS OPUESTOS TXA22:: INHIB. AGREG. PLAQ., POTEN. INHIB. AGREG. PLAQ., POTEN. VASODILATADORESVASODILATADORES

TROMBOXANOTROMBOXANOAA22, PROSTACIC.,PGI, PROSTACIC.,PGI22PGEPGE22, PGF, PGF22

ENDOPEROXIDOSCICLICOS: - VIDA MEDIA: 5’- PROMUEVE AGREGAC. PLAQUETAS- INESTABLES.

FARMACOLOGIA III MH 2008

CICLOOXIGENASASCICLOOXIGENASASCOX-1:COX-1:

EXPRESADA MAYORIA TEJIDOS, REGULANDO EXPRESADA MAYORIA TEJIDOS, REGULANDO

PROCESO CELULAR NORMAL DE:PROCESO CELULAR NORMAL DE:

- - CITOPROTECCION GASTRICACITOPROTECCION GASTRICA : : PGEPGE

- - HOMEOSTASIS VASCULARHOMEOSTASIS VASCULAR : : PGIPGI22

PGEPGE22

- - AGREGAC. PLAQUETARIAAGREGAC. PLAQUETARIA :: TXATXA22

PROPIEDADESPROPIEDADES FARMACOLOGICAS FARMACOLOGICAS EICOSANOIDESEICOSANOIDES

• GASTROINTESTINAL• PGE2 : CONTRAE MUSC. CIRCULAR• PGF2α : RELAJA• LT : NOTABLE EFECTO CONTRAC

• ESTOMAGO• PGE2 , PGI2 : SECREC. MOCO,• ↓ SECREC. ACIDO Y • CONTENIDO PEPSINA


• PLAQUETAS : TxA2 : INDUCE AGREG.PLAQ

• INFLAMACION e INMUNIDAD :

• - LEUCOTRIENOS : PROINFLAMATORIOS

• - LIPOXINAS : ANTINFLAMATORIAS

• - PROSTANOIDES : AMBAS


• UTERO• - PGF2α , TxA2 : CONTRACC. MUSC.MUJER NO

• NO EMBARAZADA

• - PGE : RELAJA

• - PGE2 y OXITOCINA: ESENCIAL INICIO

• TRABAJO PARTO

• GASTROINTEST.• - PGE , PGF : ESTIMULAN CONTR. MUSC.LONG.

• PRINCIPAL DESDE ESTOM A COLON

ANTINFLAMATORIOS NO ANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOSESTEROIDEOS

GRUPO HETEROGENEO DE COMPUESTOS QUIMICOSGRUPO HETEROGENEO DE COMPUESTOS QUIMICOS

A L I V I A NA L I V I A N

DOLOR Y LA INFLAMACIONDOLOR Y LA INFLAMACION

A UNA VARIEDAD DE DESORDENES HUMANOSA UNA VARIEDAD DE DESORDENES HUMANOS

INCLUIDAS LAS ENFERMEDADES REUMATICASINCLUIDAS LAS ENFERMEDADES REUMATICAS

ANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOSANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS

• COMPARTEN : propiedades ANALGESICAS ANTINFLAMATORIAS ANTIPIRETICAS Y

EFECTOS ADVERSOS

PUEDEN SER ATENUADOS POR :

PROPIEDADES : - FARMACOCINETICAS - FARMACODINAMICAS


• MECANISMOS DE ACCION

INHIBE LA ACTIVIDAD DE LA PROSTAGLANDINA SINTETASA DE LA

PGH 1 ó 2 (COX1 o COX2 ) . LA PGE2 , PGI2 :

- provocan ERITEMA

- aumentan FLUJO SANGUINEO

- provocan HIPERALGESIA - aumentan PERMEABILIDAD VASCULAR


PGH/G sintasa , en dos isoformas:

PGHS-1 o COX-1 , expresada constitutivamente todas las celulas. Inducible bajo apropiadas condiciones

PGHS-2 o COX-2, inducible en respuesta a inflamación o a estímulos mitógenos o hemodinámicos

También expresada constitutivamente en riñón y cerebro humano.

ANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOSANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS• OTROS EFECTOS AINES EN PROCESO INFLAMATORIO ( * ) :

INHIBICION EXPRESION MOLECULAS DE ADHESION

REDUCCION DE LA PRODUCCION DE RADICALES SUPEROXIDOS

REDUCCION DE LAS CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS

( * ) NO ESTA CARACTERIZADAS IN VITRO O EX VIVO


• ALTAS CONCENTRACIONES DE

PEROXIDOS, DERIVADAS DE LOS LEUCOCITOS, ACUMULADAS EN EL

LUGAR DE LA INFLAMACION ALTERAN

LA CAPACIDAD DEL PARACETAMOL DE INHIBIR LA COX-2


Sin embargo, ahora, la selectividad COX-2 es una

variable continua que no justifica la definición dicotómica

de inhibidores selectivos o no selectivos.

Hay una substancial sobreposición de selectividad COX-2

entre algunos coxib (ejm. Celecoxib) y algunos AINES

tradicionales (ejm. Nimesulida, diclofenaco)

Niveles de preservación de la inhibición de la COX-1 :

- Bajo : paracetamol

- Intermedio : celecoxib, nimesulida, diclofenaco

- Alto : rofecoxib, etoricoxib y lumiracoxib


• FARMACOCINETICAVasta mayoría acidos orgánicos

Bien absorvidos por via oral

Alta capacidad unión proteinas plasmáticas

Metabolizada en el hígado

Excretadas por filtración glomerular o secreción tubular renal.


• LA FARMACOCINETICA PUEDE AFECTARSE :

ENFERMEDAD HEPATICA ENFERMEDAD RENAL EDAD

DEBERIA EVITAR DARSE AINES O SI SE HACE

USARLO CON PRECAUCION AJUSTANDO LA DOSIS


• EFICACIA

• PROVOCAN ALIVIO SINTOMATICO DEL :

DOLOR Y LA INFLAMACION NO DISMINUYEN PROGRESION LESION TISULAR COXIB IGUAL EFICACIA QUE AINES TRADIC.* Los AINES son particularmente efectivos cuando la inflamación ha

causado sensibilización de los receptores del dolor (hiperalgesia).Es

consecuencia del incremento excitabilidad de las neuronas centrales

de la medula espinal.

AINESAINESEFECTOS ANALGESICOSEFECTOS ANALGESICOS

TODOS AINES EJERC. EFEC. ANALGES. INCLUSO A DOSIS MENORES.

LA ACCION ES PERIFERICA (A DIFERENC. LA ACCION ES PERIFERICA (A DIFERENC. EFECTOS CENTR. DE OPIOIDES).EFECTOS CENTR. DE OPIOIDES).

HAY ESTUDIOS QUE SUGIEREN BLOQUEO TRASMISION DEL DOLOR O DE LA PERCEPCION DEL ESTIM. DOLOROSO EN SNC Y MEDULA POR INHIBICION COX2.

AINESAINESEFECTO ANTIPIRETICOEFECTO ANTIPIRETICO

SUPRIMEN FIEBRE HUMANOS Y ANIMALES DE

EXPERIMENTACION.

SE POSTULA QUE PGE2 PRODUCIDA EN LA “LAMINA LAMINA

TERMINAL DEL ORGANO VASCULOSOTERMINAL DEL ORGANO VASCULOSO” GENERA

SEÑALES QUE ACTIVAN EL CENTRO DE

TERMOREGULACION DEL AREA PREOPTICA DEL

HIPOTALAMO ANTERIOR.

AINESAINESOTROS EFECTOS OTROS EFECTOS ( I )( I )

ASA Y AINES INHIBEN LA COX DE LAS PLAQUETAS

EN LAS PLAQUETAS SOLO HAY COX1.EN LAS PLAQUETAS SOLO HAY COX1.

EXCEPTO ASA, INHIB AGREG. PLAQ. ES REVERSIBLE Y DEPENDE DE LA CONCENTRAC. DE DROGA EN PLAQUET.

AINESAINES

CLASIFICACION:CLASIFICACION: CATEGORIA 1CATEGORIA 1

AC. ACETIL SALICILICO (ASPIRINA)

TABLETAS 500 mg. (ORAL)

AINESAINESCLASIFICACION:CLASIFICACION:

CATEGORIA 2 (I)CATEGORIA 2 (I)

1.-1.- DERIVADOS INDOLICOS:DERIVADOS INDOLICOS: INDOMETACINA, CAPSULAS 25 mg. SULINDAC, TABLETAS ETODOLACO TABLETA.

2.- AC. HETEROARILACETICOS: 2.- AC. HETEROARILACETICOS: DICLOFENACO SODICO, TABLETAS AMPOLLAS:

50 mg. TOLMETIN TABLETAS KETOROLACO TABLETAS


CATEGORIA 2 (II)CATEGORIA 2 (II)

3.- AC. ARILPROPIONICO3.- AC. ARILPROPIONICO

IBUPROFENO, TABLETA 400 mg.

NAPROXENO, TABLETA 500 mg.

KETOPROFENO, TABLETA 200 mg.

TIANPROFENICO, TABLETA

FLUBIPROFENO, TABLETA


CATEGORIA 2 (III)CATEGORIA 2 (III)4.- AC. ARILANTRANILICO4.- AC. ARILANTRANILICO

AC. MEFENAMICO AC. MECLOFENAMICO

5.- ACIDOS ENOLICOS:5.- ACIDOS ENOLICOS: PIRAZOLIDINDIONA:

FENILBUTAZONA OXIFENBUTAZONA

OXICANES PIROXICAN, TABLETAS 20 mg. TENOXICAN, TABLETAS 20 mg.

6.- ALCANONAS6.- ALCANONAS NABUMETONE, TABLETA

AINESAINES

CLASIFICACION:CLASIFICACION:

CATEGORIA 3:CATEGORIA 3:

INHIBIDORES COX2, PREFERENCIALESINHIBIDORES COX2, PREFERENCIALES

MELOXICAN, TABLETA, 15 mg.

NIMESULIDA, TABLETA 100 mg.

AINESAINES

CLASIFICACION:CLASIFICACION:

CATEGORIA 4CATEGORIA 4

INHIBIDORES COX2 SELECTIVOSINHIBIDORES COX2 SELECTIVOS

CELECOXIB, TABLETAS 200 mg.

ETORICOXIB, TABLETAS 60,90,120 mg

AINES – EFECTOS SECUNDARIOSAINES – EFECTOS SECUNDARIOS

GASTROINTESTINALES RENALES SISTEMA NERVIOSO CENTRAL PLAQUETAS SANGUINEAS UTERO HIPERSENSIBILIDAD CARDIOVASCULAR HIGADO PIEL

AINES – EFECTOS SECUNDARIOSAINES – EFECTOS SECUNDARIOS

GASTROINTESTINALES :

Dolor abdominal Nausea Anorexia Erosiones/úlceras de intestino delgado y

grueso Anemia Hemorragia gastrointestinal y perforación Diarrea

AINES – EFECTOS SECUNDARIOSAINES – EFECTOS SECUNDARIOS GASTROINTESTINALESGASTROINTESTINALES

ULCERAS GASTRODUODENALES :Por endoscopía : 30 – 50%Sintomáticas : solo 10%Unicas o múltiples, pérdida gradual sangre,

anemia, riesgo de vida

INCREMENTADO : - Helicobacter pilori

- alcoholismo

- bajas dosis aspirina

- clopidrogel,warfarina,

- corticoides


ULCERAS GASTRODUODENALES :

En contraste a los COXIB, en ensayos clinicamente controlados. los inhibidores de la bomba de protones(IBP) no han demostrado reducir el riesgo de los AINES de inducir úlceras

A diferencia de los COXIB los IBP no reducen el riesgo de ulceras intestinales.


Cualquier inhibidor COX2 puede eventualmente inhibir COX1 en algunos pacientes (debido a su variabilidad interindividual farmacocinética y farmacodinámica).

Puede haber efectos dependientes de COX2 (interferir cicatrización de heridas) que lo comparten todos los COX2 a pesar de su selectividad.

AINES AINES – EFECTOS y REACCIONES ADVERSAS– EFECTOS y REACCIONES ADVERSASCARDIOVASCULARESCARDIOVASCULARES

ASA BAJAS DOSIS :DISMINUYE 20-30% EVENTOS

VASCULARES ( I.M. , ACV )

AINES TRADICIONALES POCO EFECTO SOBRE

TXa PLAQUETAS, salvo Naproxeno.

COXIB y AINES tradic., excepto NAPROXENO, aumen-

tan RIESGO CARDIOVASC. ( IM, ACV)

USO AINES puede desencadenar I.C.C.

AINES AINES – EFECTOS y REACCIONES ADVERSAS– EFECTOS y REACCIONES ADVERSASRENALESRENALES

COX2 : ROL SE SOSTENER PRODUCCION FISIOLOGICA DEL PROSTANOIDE VASODILATADOR Y NATRURETICO EN LOS

RIÑONES HUMANOS.

EN LOS SIGUIENTES ESTADOS LA FILTRACION GLOM. ES CRITICAMENTE DEPENDIENTE DE LA SINTESIS DE PROSTAGLANDINA RENAL : enfermedad glomerular cron., I.C.C., hipovolemia y otros estados de activación del sistema simpaticoadrenal o sistema renina-angiotensina.

AINES AINES – EFECTOS y REACCIONES ADVERSAS– EFECTOS y REACCIONES ADVERSASRESPIRATORIASRESPIRATORIAS

ASA, AINES , PUEDEN PRECIPITAR O EXACERBAR UN ATAQUE ASMATICO.

PUEDE SER L-M-S.

A VECES UNA SIMPLE DOSIS

DE AINE DESENCADENA UN ATAQUE FATAL

DE BRONCOESPASMO

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AINES

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Transcript of AINES