CUTANEOUS ADVERSE DRUG REACTIONSDjoko WidodoDept. of Dermatology and VenereologyFaculty of Medicine, Wijaya Kusuma UniversitySurabayaIbnu Sina Public Hospital, Gresik

Obat PenyebabTersering: AmoxicillinTrimethoprim-sulfamethoxazoleAmpicillinPenicillin semisintetikPenicillin GCephalosporinsQuinidineGentamicin sulfateMercurial diureticsHeparin Potensial reaksi serius: AllopurinolAntikejangNSAIDSulfonamideBumetanideCaptoprilFurosemidePenicillaminePiroxicamThiazide diuretics Jarang:DigoxinMeperidineAcetaminophenDiphenhydramine hydrochlorideAspirinAminophyllineProchlorperazineFerrous sulfateBlume JE. Drug eruptions. www.emedicine.com. 2008.

Metabolisme Obat Fase metabolisme obat:Fase 1 (oksidasi)Fase 2 (konjugasi)Adanya penyakit / gangguan pada sistem metabolisme obat metabolit intermediat yang reaktif risiko terjadinya erupsi obat

Jalur Metabolisme Obat

FarmakogenetikFarmakogenetik: studi berbasis genetik tentang variasi respon terhadap obatFarmakogenomik: studi genom secara keseluruhan untuk mengetahui determinan multigenik yang berhubungan dengan respon terhadap obatAdanya polimorfisme genetik menyebabkan variabilitas respon terhadap obat

Polimorfisme Asetilasi Individu yang secara genetik memiliki gen slow acetylator (misalnya NAT2 yang mengkode N-acetyltransferase) eliminasi metabolit reaktif lebih lama risiko erupsi obat Contoh obat yang dapat mengakibatkan erupsi obat pada individu yang memiliki gen slow acetylator : Sulfonamid, Isoniazid, Dapsone, Hydralazine, Procainamide

Patogenesis Erupsi Obat

AntigenAntigen

Pendekatan Morfologis Erupsi Obat

Erupsi Eksantematus/MorbiliformisTersering: 95% dari insiden erupsi obatObat penyebab tersering: penicillin, sulfonamide, nevirapine, obat anti-epilepsi

Erupsi Urtikaria - AngioedemaObat penyebab tersering: penicillin dan antibiotik lain

Erupsi PustularBila menyeluruh disebut acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP)Obat penyebab tersering: antibiotik -lactam, macrolide, calcium channel blocker

Erupsi BulosaStevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, drug-induced pemphigus, dllObat penyebab tersering: sulfonamide, allopurinol, penicillin, piroxicam, dll

Fixed Drug EruptionObat penyebab tersering: ibuprofen, sulfonamide, naproxen, tetracycline

DiagnosisPenegakan diagnosis cukup dengan anamnesis dan pemeriksaan fisikPemeriksaan penunjang yang dapat dilakukan:Biopsi: infiltrasi eosinofil, neutrofilDarah lengkap: leukopenia, eosinofiliaFungsi liver, fungsi renal, elektrolitdll sesuai indikasi

Prinsip PenatalaksanaanMenghentikan obat penyebabPerawatan suportif (keseimbangan cairan dan elektrolit, pencegahan infeksi sekunder, dll)Terapi bervariasi untuk masing-masing morfologi erupsi obat, misalnya:Erupsi eksantematus/morbiliformis: steroid, antihistaminSJS/TEN: perawatan suportif, steroid sistemik, IVIG

PrognosisKebanyakan sembuh total tanpa komplikasiWaktu penyembuhan 1-2 minggu atau lebihPenting untuk dilakukan upaya pencegahan pemakaian obat penyebab/yang dicurigai sebagai penyebab

*******************