Adenoma carcinoma
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CÉSAR DÍAZMR CIRUGÍA GENERAL
CHMDRAAM
SECUENCIA ADENOMA CARCINOMA CANCER COLORECTAL
PRESENTACION DEL CANCER COLORECTAL
PRINCIPLES & PRACTICE OF ONCOLOGY, VINCENT DE VITA 9TH ED.
ESPORADICO 80%
CANCER HEREDO FAMILIAR
POLIPOSICO10-15%
HEREDITARIO NO POLIPOSICO
5-10%
ASOCIADO A ENF. INFLAMAT.
1-2%
POLIPOS - CLASIFICACIÓN
PÓLIPO
NO NEOPLÁSICO
INFLAMATORIO
HAMARTOMATOSO
HIPERPLÁSICONEOPLÁSICO
Pólipos % Menores de 2 cm.
Mayores de 2 cm.
Tubulares 65 a 80% 5% 35%
Tubulovellosos 10 a 25% 22% 46%
Vellosos 5 10% 40% 53%
El CCR se origina casi siempre de un adenoma pre-existente
Dis Colon and Rectum.Vol.47.No.3 March 2004
NeoplásicosAdenomas
Tubulares VellososTúbulo-vellosos
POLIPOSNo Neoplásicos
Hiperplásicos Inflamatorios Hamartomatosos de la mucosa
FACTORES DE RIESGOTransformación maligna
PÓLIPOS NEOPLÁSICOS.ADENOMA CONVENCIONAL
• Nace por la proliferación de células epiteliales displásicas de la mucosa.
• Mutación en vía gen APC y β-catenina.• CLASIFICACIÓN ESTRUCTURAL: 1. Tubulares2. Tubulovellosos3. Vellosos Riesgo de malignización: Tamaño, Displasia y Tipo de arquitectura.
FACTORES DE RIESGO - MALIGNIDAD
RELACION ENTRE TAMAÑO DEL ADENOMA Y DISPLASIA
CENTIMETROS 0.1-0.5 0.6-1.0 1.1-1.5 1.6-2.0 2.1-2.5 2.6-3.0
% DISPLASIA 2 4 10 15 24 24
RELACION DEL TAMAÑO DEL ADENOMA CON CARCINOMA
TAMAÑO (cm)
Menor de 1 1-2 Mayor de 2
CARCINOMA INV (%)
1.3 9.5 46.0
ADENOMAS TUBULARES
• Es la forma mas frecuente en el 65 a 80%
• Raro encontrarlo en individuos menores de 20 años, la frecuencia aumenta con la edad
• En su mayoría son pediculados. En el 80% de los casos son menores de 2 cm, en promedio 10 mm.
• Potencial de malignidad: 5-10%.
• Histología: glándulas ramificadas complejas.
SESIL
PEDICULADO
Adenoma Tubular
ADENOMAS TÚBULO-VELLOSOS
• Frecuencia de 10 – 25%.
• Característica histológica intermedia.
• Miden entre 10 y 20 mm.
• Potencial de malignidad: 20%.
ADENOMAS VELLOSOS
• Frecuencia del 5-10%
• Son grandes, miden más de 20 mm. Invariablemente sésiles.
• Potencial de malignidad: 30 - 40%
• Tiene mayor tendencia a permanecer sésil a pesar de adquirir grandes dimensiones y puede cubrir la totalidad de la circunferencia intestinal.
• Histología: glándulas dispuestas en patrones alargados y digitiformes que se proyectan hacia la luz intestinal.
Adenoma Velloso
Atlas of Colonoscopy- Technique, diagnosis, interventional procedures, Messman Helmut 2006, pag. 71-74
Colorectal Disease, 9, 2006, 402–411
ADENOCARCINOMA DE COLON• SECUENCIA Adeno – carcinoma 80% de los tumores
de colon esporádicos,
1. Mutación APC 2. Ambas copias del gen APC inactivas Mutación o por
episodios epigenéticos3. Pérdida de la función APC la β-catenina se
acumula y se transloca en el núcleo, donde activa la transcripción de genes como los que codifican las proteínas MYC y ciclina D1, que favorecen la proliferación y previenen la apoptosis
4. Activación del KRAS (Oncogen) Favorece el crecimiento y previene la apoptosis.
5. Mutación p53
ABC of Colorectal Cancer, pag. 14
SECUENCIA ADENOMA CCR
PATOGÉNESIS-GENÉTICALA PERDIDA DE APC
Que media la
ADHESION CELULAR TRANSDUCCION DE SEÑAL
ACTIVACION TRANSCRIPCIONAL
EVENTO TEMPRANOS EN LA FORMACION DE ADENOMAS
ADENOMA -> CARCINOMA
EL GEN KRAS EN EL CANCER DE COLON
MODULA EVENTOS
PROLIFERACION ADHESION ANGIOGENESIS
GEN KRAS
MUTADO NO MUTADO
INDUCEN LA ACTIVACIÓN DE LA PROTEÍNA KRAS DE
FORMA CONSTITUTIVA
Provoca
SEÑALIZACION CONTINUA
ESTRECHAMENTE REGULADO
NO INDUCE SEÑALIZACION
CONTINUA
Epitelio normalCromosoma 5q Gen APC, MCC
Epitelio Hiperproliferativo
Adenoma temprano 12q mutación Gen K-ras
Adenoma Intermedio18 q pérdida Gen DCC
Adenoma Tardío17 q pérdida Gen p53
CarcinomaOtras alteraciones
Metástasis
SECUENCIA ADENOMA - CARCINOMA
http://ferminfernandezbrasca.blogspot.com/
ADENOMA -> CARCINOMA
GENES
GEN MLH1 GEN MSH2 GEN MSH6 GEN PMS2
CODIFICA UNA
PROTEINA QUE JUEGA UN PAPEL
ESENCIAL EN LA
REPARACION
CONDUCE DE UNA FORMA SIMILAR A LO
DESCRITO PARA EL GEN MLH1, A UNA PROTEÍNA QUE COORDINA
LA FUNCIÓN REPARADORA
DEL ADN
CODIFICA UNA PROTEÍNA,
QUE AL IGUAL QUE HEMOS DESCRITO
PREVIAMENTE COORDINA LA REPARACIÓN
DEL ADN
CODIFICA LA
PROTEINA PMS2 QUE SE UNE A
MLH1 PARA FORMAR
UN CPLEJO PROTEICO