Activación linfocitos: Reactivación viral
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Activación linfocitos: Reactivación viral Latently infected lymphocytes ART Reactivado res Homolanthus nutans O H O Ac OR H OH O H O H PMA Croton tiglium O O H O H OH O Ac PROSTATINA O O Ac H AcO AcO AcO O Ac O Ac O Diterpenos Euphorbia hiberna Euphorbiaeae PKC 7TM q GTP PLC- DAG PIP 2 q GTP PLC- DAG PIP 2 PKC 7TM q GTP PLC- DAG PIP 2 q GTP PLC- DAG PIP 2 PKC 7TM q GTP PLC- DAG PIP 2 q GTP PLC- DAG PIP 2 O O O O OH H O O O H O H OH O Ac O Internaliza receptores Activa transcripción vía NF-B No tumorogénico SJ23B, un diterpeno que induce la SJ23B, un diterpeno que induce la internalización de receptores y la internalización de receptores y la transcripción del VIH a través de la transcripción del VIH a través de la activación de PKCs clásicas y de la vía activación de PKCs clásicas y de la vía Ras-MEK Ras-MEK Gesida, 23 de Octubre de 2009
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SJ23B, un diterpeno que induce la internalización de receptores y la transcripción del VIH a través de la activación de PKCs clásicas y de la vía Ras-MEK Gesida, 23 de Octubre de 2009. 7TM. 7TM. 7TM. DAG. DAG. DAG. DAG. DAG. DAG. PIP. PIP. PIP. PIP. PIP. PIP. 2. 2. 2. 2. 2. 2. - PowerPoint PPT Presentation
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Activación linfocitos: Reactivación viral
Latently infected lymphocytes
ART
Reactivadores
Homolanthus nutans
O
H
OAcOR
HOH
OH
OH
PMA
Croton tiglium
O OH
OH
OH
OAc
PROSTATINA
O
OAc
H
AcO
AcO
AcO
OAcOAc
O
Diterpenos Euphorbia hiberna
Euphorbiaeae
PKC
7TM
q GTP PLC-
DAG PIP2
q GTP PLC-
DAG PIP2
PKC
7TM
q GTP PLC-
DAG PIP2
q GTP PLC-
DAG PIP2
PKC
7TM
q GTP PLC-
DAG PIP2
q GTP PLC-
DAG PIP2
O
O
O
O OH
H
O
O OH
OH
OH
OAcO
Internaliza receptores
Activa transcripción vía NF-BNo tumorogénico
SJ23B, un diterpeno que induce la internalización de SJ23B, un diterpeno que induce la internalización de receptores y la transcripción del VIH a través de la receptores y la transcripción del VIH a través de la activación de PKCs clásicas y de la vía Ras-MEKactivación de PKCs clásicas y de la vía Ras-MEK
Gesida, 23 de Octubre de 2009
Delta VSV Luc
0%
50%
100%
150%
200%
250%
300%
0 0,1 1µM µM0 0,1 1µM µM
NL4.3 Renilla
0%
40%
80%
120%
160%
0 0,1 1µM µM0 0,1 1µM µM0 0,1 1µM0 0,1 1µM µM0%
40%
80%
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0 0,1 1µM
% R
LUs
µM
JR Renilla
0 0,1 1µM µM
Prostratin
SJ23BActividad anti-VIHActividad anti-VIH
0
20
40
60
80
100
Expr
essi
on
120
Go6976 Clasical
Go6850 Clasical & novel
Go6983 Pan PKC
RottlerinPKC
novel
Control0
20
40
60
80
100
% G
FP
120 GFP
VIH
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SJ23B
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0,1 1 10
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NF-B
- PMA 0,1 1 10
SJ23B
0,1 1 10
SJ23B +Go6976
0,1 1 10
SJ23B +Rottlerin
NF-B
-
PBMCs
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10
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50
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90
0
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% Viability
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NL4.3-RenViabilityNL4.3-RenViability
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LUs
RESULTADOS
hours
% E
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ssio
n
0
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% E
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n
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20
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Control PMA 0,1 µM 1 µM
hours
ReceptoresReceptores
Fo
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LU
s)
0 0,1 0,01 0,1 1
PMA SJ23B
LTR Luc
0
2
4
6
Fo
ld(R
LU
s)
0 0,1 0,01 0,1
LTR-Luc + IMEK
0
2
4
6
µM
0 0,1 0,01 0,1 1
PMA SJ23B
µM
TranscripciónTranscripción
PKCα-GFP
Control PMA SJ23B
TumorogénesisTumorogénesis
L
PP
P
P P PP P P
P P PP P P
P P P
L
PP
P
P P PP P P
P P PP P P
P P P
-+
Efecto dual SJ23B
O
OAc
H
AcO
AcO
AcO
OAcOAc
O
SJ23B
MEK
PKC
LTR VIH
MEKIKK
NF-B
?MEK
