FACULTAD DE MEDICINA HUMANA Y CIENCIAS DE LA SALUDESCUELA PROFESIONAL DE TECNOLOGA MDICATERAPIA FISICA Y REHABILITACIN V

FARMACOLOGA ABSORCION, METABOLISMO Y EXCRECION DE FARMACOS POR VIA SUBCUTANEA

DOCENTE: MG. Q.F MXIMO HORNAALUMNA: NAILEA R. SALAZAR VITTERY

TRUJILLO PER2014I.- INTRODUCCION:

Cualquier sustancia que interacta con un organismo viviente puede ser absorbida por ste, distribuida por los distintos rganos, sistemas o espacios corporales, modificada por procesos qumicos y finalmente expulsadaEl estudio de estos procesos es lo que se conoce comofarmacocintica. De la interaccin de todos estos procesos, la farmacologa puede predecir labiodisponibilidadyvida media de eliminacinde un frmaco en el organismo dada una va de administracin, una dosis y un intervalo de administracin.El organismo tiene tejidos susceptibles de ser afectados por un frmaco. Este sistema, rgano o tejido se denomina susceptible o "blanco" de dicho frmaco.Para que el frmaco ejerza su accin sobre este blanco, debe, generalmente, ser transportado a travs de la circulacin sangunea.Para que un frmaco actees necesario que llegue a su sitio de accin. Para ello, la sustancia tiene que absorberse, esto es, alcanzar el compartimiento acuoso del organismo. Excepto la piel y algunas mucosas, en todos estos mecanismos participa la sangre. As, la distribucin del frmaco dentro del cuerpo puede variar de acuerdo con el flujo sanguneo o la vascularizacin regional de cada tejido u rgano, y la cantidad de droga que cada tejido reciba depende de la concentracin del frmaco en la sangre. A su vez, la magnitud del efecto vara por la velocidad con la que el frmaco penetra al tejido hasta alcanzar niveles suficientes.

II.- MARCO TEORICO:ABSORCION, METABOLISMO Y EXCRECION DE FARMACOS POR VIA SUBCUTANEA1. ABSORCIN: Cuando un frmaco se administra por una va diferente de laintravenosadebe ser absorbido para poder acceder a la circulacin sistmica y posteriormente a los tejidos. La absorcin de un frmaco y su llegada a la circulacin sistmica depende de factores tales como: caractersticas de la forma farmacutica, va de administracin, de factores biolgicos y de los distintos fenmenos de degradacin que puedan sufrir antes de alcanzar la circulacin sistmica.Absorcin pasiva o difusin pasivaEl paso de la sustancia implicada se produce sin gasto de energa, a favor de gradientes de concentracin. Puede producirse a travs de la membrana propiamente dicha o a travs de ciertas protenas que forman poros. Difusin simple: depende del tamao de las molculas, y puede realizarse a travs de la bicapa lipdica de la membrana o a travs de los poros acuosos constituidos por las protenas insertas en la misma. Difusin facilitada: se debe a la presencia de un gradiente a ambos lados de la membrana para otras molculas que tienen la propiedad de unirse al frmaco y arrastrarlo en su migracin. Son lasmolculas facilitadoras, y se incluyen dentro de la difusin pasiva debido a que no consumen energa en su trasiego. Sin embargo, a diferencia de la difusin simple, este mecanismo es saturable, al depender del nmero de molculas facilitadoras.

Absorcin activa o transporte activoEl paso de la sustancia implica un gasto energtico en forma de molculas deATP. Permite la absorcin contra gradiente y depende tambin de las molculas facilitadoras, que en esta ocasin no migran en funcin de un gradiente, sino gracias al gasto energtico. Por tanto es un mecanismo tambin saturable. Va de administracin:enteral o parenteralEl proceso de absorcin comprende los procesos de liberacin del frmaco de su forma farmacutica, su disolucin, la entrada de los frmacos en el organismo desde el lugar de administracin, los mecanismos de transporte y la eliminacin pre sistmica, as como las caractersticas de cada va de administracin, la velocidad y la cantidad con que el frmaco accede a la circulacin sistmica y los factores que pueden alterarla. El conocimiento de las caractersticas de absorcin de un frmaco es til para seleccionar la va de administracin y la forma farmacutica ptimas para cada caso, as como para conocer las repercusiones que pueden tener sobre la respuesta la existencia de factores que alteran la velocidad de absorcin o la cantidad absorbida. La absorcin de un frmaco depende de las siguientes:Caractersticasa) Caractersticas fisicoqumicas del frmaco.- Comprenden el peso molecular que condiciona el tamao de la molcula, la liposolubilidad y su carcter cido o alcalino. De estos factores depende el mecanismo por el cual se produce la absorcin (difusin pasiva, filtracin y transporte activo) y la velocidad a la que se realiza.b) Caractersticas de la preparacin farmacutica.- Para que el frmaco se absorba, debe estar disuelto. La preparacin farmacutica condiciona la velocidad con que el frmaco se libera, se disgrega y se disuelve. Algunas caractersticas son: la formulacin (solucin, polvo, cpsulas o comprimidos), el tamao de las partculas, la presencia de aditivos y excipientes, y el propio proceso de fabricacin.c) Caractersticas del lugar de absorcin.- Dependen de la va de administracin (oral, intramuscular o subcutnea). En general, la absorcin ser tanto ms rpida cuanto mayor y ms prolongado sea el contacto con la superficie de absorcin. Algunas de estas caractersticas son: la superficie y el espesor de la membrana, el flujo sanguneo que mantiene el gradiente de concentracin; en la administracin oral, el pH del medio y la motilidad gastrointestinal, y en la administracin intramuscular o subcutnea, los espacios intercelulares.d) Eliminacin presistmica y fenmeno primer paso. Por cualquier va que no sea la intravenosa puede haber absorcin incompleta porque parte del frmaco administrado sea eliminado o destruido antes de llegar a la circulacin sistmica. Por ejemplo, por va oral, un frmaco puede eliminarse por las heces antes que se complete su absorcin, puede ser quelado, degradado por la accin del pH cido del estmago o de las enzimas digestivas y metabolizado por las bacterias de la luz intestinal; una vez absorbido, puede metabolizarse en el epitelio intestinal en el hgado (primer paso heptico) o en los pulmones antes de llegar a la circulacin sistmica. Se entiende por primer paso heptico la metabolizacin del frmaco absorbido en el tracto gastrointestinal que llega al hgado a travs de la vena porta y que se metaboliza en l antes de llegar a la circulacin sistmica. 2. DISTRIBUCIN: La distribucin de un frmaco determinar en parte la latencia, intensidad y duracin de la actividad biolgica del frmaco. Existen varios factores que pueden afectar la afinidad del frmaco por las molculas transportadas por la sangre, el flujo sanguneo regional, la afinidad por los componentes de los tejidos, las barreras especiales (p. ejem., placenta, cerebro), factores fisiolgicos (ejem., ritmos biolgicos, pH, glicemia, etc.), patolgicos (ejem., inflamacin o edema, diarrea, fiebre, etc.) y farmacolgicos (ejem., interaccin con otras sustancias).3. METABOLISMO DE UN FARMACO: Metabolismo es el trmino general empleado para denominar las distintas transformaciones qumicas que ocurren en el organismo encaminadas, sobre todo, a reducir la liposolubilidad y la actividad biolgica de los frmacos. En general, las molculas polares son fcilmente excretadas por el rin sin necesidad de ser sometidas a cambios qumicos; por el contrario, las molculas solubles en lpidos necesitan ser metabolizadas en sustancias ms polares antes de ser eliminadas por la orina, ya que, aunque stas sean filtradas por el glomrulo, escapan a la excrecin al ser fcilmente reabsorbidas. La transformacin de frmacos en metabolitos conlleva, en la mayora de los casos, una prdida total de actividad biolgica. No obstante, existen frmacos que precisan de una transformacin metablica para convertirse en el verdadero principio activo (profrmacos), y frmacos con metabolitos activos. Aunque el hgado es el lugar donde se llevan a cabo la mayor parte de las reacciones de biotransformacin a travs de los sistemas enzimticos del retculo endoplsmico liso, en otros tejidos, como pulmn, rin, intestino o sangre estn presentes estos sistemas, en cantidades menores, pudiendo metabolizar tambin frmacosFases de metabolizacinEl organismo trata de inactivar a la molcula. Lo consigue alterando la estructura qumica de esa molcula. Consisten en reacciones de oxidacin y reduccin, hidrlisis, descarboxilacin. Al modificar la molcula, el resultado va a ser el metabolito, que es un frmaco que ha pasado la primera fase de metabolizacin. Fase de conjugacin.- El frmaco o el metabolito procedente de la fase anterior se acopla a un sustrato endgeno, como el cido glucurnico, el cido actico o el cido sulfrico, aumentando as el tamao de la molcula, con lo cual casi siempre se inactiva el frmaco y se facilita su excrecin; pero en ocasiones la conjugacin puede activar al frmaco (por ej., formacin de nuclesidos y nucletidos).Lugares donde se metaboliza el frmaco: puede ocurrir en cualquier rgano (pulmones, riones, plasma, intestino, placenta, SNC) pero el lugar ms importante es el hgado. Existen frmacos que absorbidos por va digestiva pueden metabolizarse en el tubo digestivo y alterar su estructura. No slo las enzimas del tubo digestivo pueden metabolizar el frmaco, sino tambin la flora bacteriana. El frmaco tambin puede metabolizarse en la sangre por protenas hidrolasas plasmticas. La metabolizacin tambin puede tener lugar en el propio rgano diana. En el SNC las neuronas poseen enzimas encargadas de la metabolizacin de neurotransmisores que servirn para metabolizar el frmaco.

Factores que modifican la metabolizacinLa velocidad de metabolismo de los medicamentos se rige por factores genticos, ambientales y de ritmo circadiano. El polimorfismo gentico parece ser el factor ms influyente para la variabilidad interindividual en la biotransformacin de los frmacos. Puestos que el metabolismo de los frmacos es un proceso activo, tiene la capacidad limitada y puede ser saturado. Existen los siguientes factores:Fisiolgicos Edad: en el recin nacido porque no est desarrollado su metabolismo y en el anciano porque tiene un dficit enzimtico. Sexo: en el hombre habr una mayor metabolizacin que en mujeres. Embarazo: habr menos metabolizacin y puede existir toxicidad sobre el feto y la madre. Genticos: hay personas que no metabolizan diversos frmacosPatolgicosInsuficiencia heptica, enfermedad del hgado, por la cual el hgado no tiene capacidad para metabolizar el frmaco.4. EXCRECIN DE UN FRMACO: procesos por los cuales los frmacos son eliminados del organismo, bien inalterados (molculas de la fraccin libre) o bien modificados como metabolitos a travs de distintas vas. El rin es el principal rgano excretor, aunque existen otros, como elhgado, lapiel, lospulmoneso estructurasglandulares, como lasglndulas salivalesylagrimales. Estos rganos o estructuras utilizan vas determinadas para expulsar el frmaco del cuerpo, que reciben el nombre devas de eliminacin: Orina, Lgrimas, Sudor Saliva Respiracin Leche materna Heces Bilis

Excrecin RenalLa nefrona participa en la eliminacin de los medicamentos al igual que lo hacen en la formacin de la orina. Los mecanismos que aseguran la eliminacin de frmacos son la filtracin glomerular, la secrecin y la reabsorcin tubular.Filtracin Glomerular: Con excepcin de unas pocas molculas que por su gran masa no atraviesan la membrana glomerular, prcticamente todos los principales activos se filtran libremente por el glomrulo, pero el complejo medicamento protena no pasa a travs del filtro glomerular y solo la fraccin libre se encuentra en el ultrafiltrado.Secrecin Tubular: a nivel del tbulo contorneado proximal existen sistemas para el transporte activo de cidos y de bases desde el intersticio hasta la luz. Estos mecanismos son saturables y no especficos, y debido a ello puede establecerse competencia de sustancias por un mismo transportador. La capacidad de los diurticos tiazdicos y la furosemida para precipitar ataques de gota, es ejemplo de un efecto indeseable producido por competencia de estos medicamentos encargado de secretar cido rico. Reabsorcin Tubular: La reabsorcin de agua en la luz tubular crea un gradiente de concentracin favorable a la difusin pasiva del frmaco desde el tbulo distal hacia el plasma. Este paso se hace sometindose a las mismas reglas que entran en juego para las dems membranas; es decir, las sustancias ms liposolubles y la fraccin no ionizado de los electrolitos dbiles se reabsorbe fcilmente .como era de esperarse, la velocidad y cantidad de frmaco reabsorbido depende, entre otros, factores de PH de la orina. Al PH normal de la orina, los cidos dbiles se encuentran en forma favorable a la reabsorcin, mientras que con las bases dbiles predomina la forma no reabsorbible. La excrecin renal de salicilato, por ejemplo, puede oscilar entre el 5% a PH cido y el 85%a PH alcalino.El ritmo de absorcin y eliminacin de un frmaco depende de los procesos citados anteriormente y determina la frecuencia de administracin del medicamento.

V.- OBJETIVO Comprender el mecanismo de absorcin, metabolismo y excrecin de los frmacos en el individuo como en los animales por va subcutnea. Lograr un efecto en el organismo mediante el poder de absorcin, metabolismo y excrecin que tiene el tubo digestivo.VI.- IMPORTANCIA: Esta va de administracin permiten a los frmacos actuar de manera rpida puede utilizarse en la resolucin de problemas con fines preventivos diagnsticos o teraputicos aplicndose en la prctica diaria en las consultas y urgencias de los centros de salud.VII.- JUSTIFICACIONLa prctica se hizo con la finalidad de observar y comprender como se absorbe, metaboliza y excretan los diferentes frmacos aplicados por va subcutnea e Intraperitoneal en los cuyes o Cavia Porcellus , para comprender ms este proceso.VIII.- MATERIALES Cavia Porcellus Jeringas Tijeras Pentobarbital Agua destilada Adrenalina Clorhidratado Gelatina Suero Fisiolgico Hialuronidasa Procana Clorhidratada Rifampicina FurosemidaIX.- PROCEDIMIENTOA. Factores que Influyen En La absorcin de los frmacos por va subcutneaEXPERIANCIA 1: PENTOBARBITAL + AGUA EN CAVIA PORCELLUS 1.- Pesar un cobayo 2.- control datos basales:a. Estado de Concienciab. Activad motora c. Reflejos3.- Administrar Pentobarbital soluc. A dosis de 30mg /kg ms 0.30ml de agua destilada por va subcutnea.4.- Efectuar el control post administracin del barbitrico, tomando nota del periodo de latencia y del tiempo en que se modifican los parmetros basales: a, b, y c.

EXPERIENCIA 2: PENTOBARBITAL + ADRENALINA EN CAVIA PORCELLUS 1.- Pesar un cobayo.2.- Control datos basales:a.- Estado de conciencia.b.- Actividad motora.c.- Reflejos.3. Administrar Pentobarbital soluc.3%, a la dosis de 30mg/kg ms 0.30 ml de adrenalina clorhidrato, soluc.1/1000 por va subcutnea.4. Efectuar el control post administracin del barbitrico, tomando nota del periodo de latencia y del tiempo en que se modifican los parmetros basales: a, b, y c.

EXPERIENCIA 3: PENTOBARBITAL + GELATINA EN CAVIA PORCELLUS1. Pesar un cobayo.2. Control datos basales:a.- Estado de conciencia.b.- Actividad motora.c.- Reflejos.3. Administrar Pentobarbital soluc.3%a la dosis de 30mg/kg mas 0.30ml de gelatina soluc, 1% por va subcutnea.4. Efectuar el control post administracin del barbitrico, tomando nota del periodo de latencia y del tiempo en que se modifican los parmetros basales: a, b, y c.EXPERIENCIA 4: SUERO FISIOLOGICO EN CAVIA PORCELLUS.1.- En la cara interna del musculo izquierdo de un cobayo administrar por va subcutnea 1ml de suero fisiolgico isotnico.2.- Controlar el tiempo que dura la absorcin del suero fisiolgico.

EXPERIENCIA 5: SUERO FISIOLOGICO + HIALURONIDASA EN CAVIA PORCELLUS.1. En la cara interna del musculo izquierdo de una rata administrar por va subcutnea 1ml de suero fisiolgico isotnico, mas 30U. De Hialuronidasa.2. Controlar el tiempo que dura la absorcin del suero fisiolgico

B.- INFLUENCIA DE LA DOSIS METABOLISMO Y ELIMINACION EN EL EFECTO DE LA DROGA.EXPERIENCIA 1: PROCAINA CLORHIDRATO EN CAVIA PORCELLUS.1. Pesar el animal.2. Administrar PROCAINA CLORHIDRATO soluc.5%, dosis 400mg/kg. Por va Intraperitoneal.3. Control post frmaco: Periodo de latencia, Excitacin, convulsin y/o muerte.EXPERIENCIA 2: PROCAINA CLORHIDRATO EN CAVIA PORCELLUS.1.- Pesar el animal.2.- Administrar Procana clorhidrato soluc. 5%, dosis 240mg/kg. Por va Intraperitoneal.3.- Control post frmaco: Periodo de latencia, excitacin convulsin y/o muerte.EXPERIENCIA 3: RIFAMPICINA EN CAVIA PORCELLUS.1. Pesar un cobayo.2. Administrar Rifampicina: soluc.1%dosis de 10mg/kg, VIP.3. Colocar al animal en jaula metlica y esta sobre un embudo de plstico, el cual esta en un soporte metlico.4. Debajo del embudo colocar un vaso de vidrio de 250ml y dentro colocar una tortuga de algodn.5. Administrar furosemida: soluc.1%dosis de 10mg/.kg. , va IP.6. Recoger la orina en la torunda de algodn y ver su color

X.- RESULTADOS

FrmacosCobayoPeso (gr.)Dosis(ml)SedacinHipnosis

Pentobarbital + Agua Destilada6000,6 ml13 min16 min

Pentobarbital + Gelatina6400,64 ml9 min20 min

Pentobarbital + Adrenalina5800,58 ml38 min45 min

Tiempo de Absorcin

Suero Fisiolgico6 min

Suero fisiolgico + Hialuronidasa3 min

Peso del Cobayo (gr.)RifampicinaDosis (ml.)FurosemidaDosis (ml.)OrinaColoracin

600gr.3 ml.2 ml.Rojo (10 min)

XI.- CONCLUSIONES

Cuando se le aplica Pentobarbital + agua destilada al cobayo el tiempo de sedacin e hipnosis es menor que cuando se aplica Pentobarbital + gelatina. La aplicacin de Rifampicina en Cavia Porcellus produce que la orina sea de color rojo en el cuy en el cual su tiempo de excrecin es ms larga y dura mas tiempo Cuando se aplic el suero fisiolgico ms la adrenalina se observ que el tiempo de sedacin e hipnosis es mayor en comparacin con los otros frmacos. Como la Gelatina y el Pentobarbital El suero fisiolgico aplicado va subcutnea tiene un tiempo de absorcin demora un poco ms en comparacin cuando se le aplica suero fisiolgico + Hialuronidasa. Al aplicar el suero fisiolgico +Hialuronidasa se observ que el tiempo de absorcin es ms rpida.

XII.- BIBLIOGRAFIA Guytn, a. c. j. 2001. tratado de fisiologa mdica. dcima edicin. editorial mac-graw hill. Espaa. http://www.ecured.cu/index.php/Farmacocin%C3%A9tica http://dspace.universia.net/bitstream/2024/480/3/CAP+4+(47-72).PDF http://www.veoapuntes.com/MEDICINA/3/FARMACOLOGIA%20BASICA/T6.%20FARMACOCINETICA%20(II).pdf http://www.slideshare.net/enf502udla/excrecin-de-farmacos http://bibliotecadigital.ilce.edu.mx/sites/ciencia/volumen3/ciencia3/130/html/sec_12.html