A clinical review of extrapulmonary small- cell carcinoma · Barcelona, 24 de març de 2015....
Transcript of A clinical review of extrapulmonary small- cell carcinoma · Barcelona, 24 de març de 2015....
Institut Català d’OncologiaBarcelona, 24 de març de 2015
A clinical review of extrapulmonary small-cell carcinoma
Albert Font
Servei d´Oncologia Mèdica
Institut Català d´Oncologia, Hospital Germans Trias i Pujol
Badalona
Institut Català d’Oncologia
Carcinoma de cèl.lula petita (CCP) extrapulmonar: Aspectes generals (I)
• Incidència: 1000 casos nous al any en Estats Units (2.5 -5% del total de pacients amb CCP)
• Menor relació amb el consum de tabac que el CCPpulmonar
• Probable origen en stem cells pluripotents• Histologies mixtes amb freqüència (CCP amb component
de cèl·lules escatoses o adenocarcinoma)• Presència de diferenciació neuroendocrina no confirma
sempre el diagnòstic de CCP extrapulmonar, ni l’absènciade marcadors neuroendocrins exclou el diagnòstic deCCP
Institut Català d’Oncologia
Carcinoma de cèl·lula petita (CCP) extrapulmonar: Aspectes generals (II)
• Presentació clínica segons origen del tumor primari• Possibilitat de síndromes paraneoplàsiques: SIADH,
Cushing, hipercalcèmia, retinopatia paraneoplàsica,Eaton-Lambert, neuropatia sensitiva per Ac-antiHu…
• Millor pronòstic en CCP origen àrea ORL, genitourinari iginecològic respecte origen digestiu
• Factors pronòstics més rellevants: Estadiatge (malaltialocalitzada vs disseminada) i possibilitats de radicalitaten el tractament
• Absència d’estudis prospectius, en general, sèriesretrospectives amb pocs pacients i dades heterogèniesrespecte els resultats dels diferents tractaments
Institut Català d’Oncologia
Localització tumor primari No. % Mama 3 2 Digestiu Esòfag
Estómac Pàncrees Fetge Budell prim Colon
36 16 1 7 4 1 7
23
Genitourinari Bufeta Pròstata
51 30 17
32
Ginecològic Cèrvix Endometri Ovari
49 20 6
19
31
Cap i coll 14 9
Localitzacions més freqüents del CCP extrapulmonar
Gennatas S, et al. BMJ 2015;5:e006440
Institut Català d’Oncologia
Supervivència segons factors pronòstics
Gennatas S, et al. BMJ 2015;5:e006440
Institut Català d’Oncologia
Supervivència en pacients amb CCP extrapulmonar
Gennatas S, et al. BMJ 2015;5:e006440
Institut Català d’Oncologia
Survival of extrapulmonary SCC:Analysis of 1618 patients (1970-2004)
Wong YNS, et al. BMC Cancer 2009;9:209
Institut Català d’Oncologia
Survival for patients with EPSCC by disease site
Wong YNS, et al. BMC Cancer 2009;9:209
Institut Català d’Oncologia
Pathogenesis: Small-cell carcinoma of the bladder (SCBC)
• Stem-cell theory
• Malignant transformation of neuroendocrine stem cells
• SCBC originates from extreme metaplasia of urothelial cells
Thota S, et al. Clinical Genitourinary Cancer 2013;1173-7
Institut Català d’Oncologia
SCBC: Histopathologic diagnosis
• SCBC in microscopic examination is identical to small-celllung cancer
• Coexisting non-small-cell carcinomatous componentsoccur in 38% to 70% of cases ( including urothelialcarcinoma, adenocarcinoma or squamous cell carcinoma)
• Tumor markers in SCBC (IHC):– Neuroendocrine markers: NSE, chromogranin and synaptophysin:
Positivity in 30% to 100% cases of SCBC– Epithelial markers: CK-7, EMA and CAM 5.2: Positivity in 40% to
70% cases of SCBC– TTF-1 expression has been observed in almost 40% of SCBC (not
expression observed in urothelial carcinoma )
Thota S, et al. Clinical Genitourinary Cancer 2013;1173-7Jones TD, et al. Human Pathology 2005;36:718-23
Institut Català d’Oncologia
SCBC: Staging and treatment
• Limited disease: T1-4N0-1M0– TUR– Cystectomy (+/- adjuvant chemotherapy)– Radiotherapy– Neoadjuvant chemotherapy– Chemoradiotherapy
• Extensive disease: TxNxM1 or TxN2-3M0– Chemotherapy
Institut Català d’Oncologia
Treatment of SCBC:The Mayo Clinic Experience
Choong NW, et al. Cancer 2005;103:1172-8
Institut Català d’Oncologia
Overall survival Overall survival according to stage
Treatment of SCBC:The Mayo Clinic Experience
Choong NW, et al. Cancer 2005;103:1172-8
Institut Català d’Oncologia
Survival in patients treated with preoperative chemotherapy versus initial cystectomy:
MD Anderson experience
Siefker-Radtke AO, e tal. J Urol 2004;172:481-4
Institut Català d’Oncologia
Phase II trial of neoadjuvant chemotherapy (Ifosfamide/doxorubicin and cisplatin/etoposide) in SCBC
Siefker-Radtke AO, et al. J Clin Oncol 2009;27:2592-7
Institut Català d’Oncologia
Neoadjuvant chemotherapy in SCBC improves pathologic downstaging and long-term outcomes:
Results from a retrospective study at the MD Anderson
Lynch SP, et al. Eur Urol 2013;64:307-313
Institut Català d’Oncologia
Chemoradiotherapy in SCBC • 66 patients with SCBC (LD: 50 p & ED: 16 p)• 27 patients (LD) treated with neoadjuvant chemotherapy (4
cycles) followed by RT • CT regimen: PEI, CAE, cisplatin/etoposide, carbo/etoposide
(between 1993 and 2011)• Results:
– CR: 70% MS: 26 months 5-year surv: 22% (26% in patients with CR)
– Local recurrence: 29% of patients (22% urothelial histology)
• Lohrisch et al reported in 10 patients treated with sequential chemoradiation a MS of 41 months and 5 –year survival of 44%, but 6 patients (60%) had a local relapse.
Miejer RP, et al. International J Urol 2013;20:778-84 Lohrisch C, et al. Cancer 1999;86:2346-52
Bastus R, et al. Eur Urol 1999;35:323-6
Institut Català d’Oncologia
Cas clínic (HUGTiP-ICO Badalona)Pacient de 67 anys amb antecedents de trasplantament renal en 1996, pròtesi aòrtica en tractament amb Sintrom. Diagnosticat el desembre de 2010 per RTU
de carcinoma mixt de cèl·lula petita de bufeta cT2N0M0. PS1. FG=50
Imatges cedides per el Dr. Gustavo Tapia. Servei d´Anatomia Patològica, Hospital Germans Trias i Pujol
Component urotelial
Component CCP
RTU (22-12-2010):Biòpsia
Institut Català d’Oncologia
Cas clínic: Evolució
• Febrer-11: Inici QT (carboplati-etopòsid x 4 cicles) i RT concomitant(54 Gy)
• Juliol-11: RC per cistoscopia i TC• Nov-11: Carcinoma urotelial alt grau pT1. Tractament amb BCG• Abril-13: Carcinoma urotelial papil·lar pTa• Sept-13: Carcinoma urotelial alt grau amb diferenciació escatosa• Novembre-13: Cistoprostatectomia radical. AP: carcinoma urotelial in
situ. Limfadenectomia negativa (0/18)• Octubre-14: Creatinina=2.4 TC abdominal-pèlvic : No recidiva tumoral• Febrer-15: Edema EID. TC: Massa en FID. Adenopaties engonals. No
lesions toràciques. Biòpsia adenopatia engonal. Metàstasis percarcinoma de cèl·lula petita (CK-7+; sinaptofisina +, CD56+, TTF1+).Inici QT amb carboplatí/VP16. Mala evolució clínica: pneumònia ambinsuficiència respiratòria. Èxitus
Institut Català d’Oncologia
Institut Català d’Oncologia
CK-7
Sinaptofisina
TTF-1
Cas clínic: Biòpsia adenopatia engonal (febrer-15)
Imatges cedides per el Dr. Gustavo Tapia. Servei d´Anatomia Patològica, Hospital Germans Trias i Pujol
Institut Català d’Oncologia
Carcinoma de cèl·lula petita de pròstata (CCPP)
• Representa l’1-2% del totald’adenocarcinomes de pròstata.
• Freqüent component mixt ambadenocarcinoma
• Absència expressió de receptorandrogènic i de PSA
• Expressió CD44 i presència del gende fusió TMPRSS2-ERG es específicdel CCPP
• CP amb diferenciació neuroendocrinaes el responsable del 25% de mortsper càncer de pròstata
• Tractament hormonal previ pot activarla transformació d’adenocarcinoma acarcinoma neuroendocrí
ADC
CCPP
Institut Català d’Oncologia
Morphologic classification of prostate cancer with neuroendocrine differentiation
Epstein JI, et al. Am J Surg Pathology 2014;38:756-67
Institut Català d’Oncologia
Molecular profile of prostatic neoplasms with neuroendocrine differentiation
Nadal R, et al. Nat Rev Urol, 2014; 11: 213-19
Institut Català d’Oncologia
Platinum-based chemotherapy for variant castrate-resistant prostate cancer
Aparicio AM, et al. Clin Cancer Res 2013;19:3621-30
Clinical features of “anaplastic” prostate carcinomas
Chemotherapy regimen: Carboplatin/docetaxel (first-line) and cisplatin/etoposide (second-line)
Institut Català d’OncologiaNadal R, et al. Nat Rev Urol, 2014; 11: 213-19
Summary of Clinical Trials for Small Cell Carcinoma of the Prostate
Aparicio AM, et al. Clin Cancer Res 2013;19:3621-30 / Flechon A, et al. Ann Oncol; 2011;22:2476-81 / Loriot Y, et al. Ann Oncol 2009;20:703-8 /Culine S, et al. J Urol 2007;178:844-8 / Papandreou CN, et al. J Clin Oncol 2002;20:3072-80 / Steineck, et al. Acta Oncol, 2002; 41: 668-674.
Institut Català d’Oncologia
Molecular characterization of neuroendocrine prostate cancer and identification of new drugs targets
Beltran H, et al. Cancer Discovery 2011;1:487-495
PHA-739358: Aurora kinase inhibitor
Institut Català d’Oncologia
Conclusions1. Necessitat d’una valoració individualitzada dels pacients
amb diagnòstic de CCP extrapulmonar
2. És necessari un diagnòstic histològic precís, tant en elmoment del diagnòstic com durant l’evolució de la malaltia
3. En pacients amb SCBC, la quimioteràpia neoadjuvantsembla aportar un benefici en pacients amb malaltiaressecable
4. El tractament amb quimio-radioteràpia pot ser unaalternativa terapèutica adequada en determinats pacients
5. En els pacients amb CPRC, la diferenciació neuroendocrinaen el CCPP defineix un subgrup de pacients amb un perfilhistològic, clínic, molecular i terapèutic específic
Institut Català d’Oncologia
Moltes gràcies !!!!!!!!
Importància d’un comitè multidisciplinar per a decidir el tractament adequat