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丙氨酰谷氨酰胺

丙氨酷谷氨酰胺

B in g ’ anx ian G u?a n x ia n ?an

Alanyl Glutamine

O COOH

H3Cy ^ h ' ^ y NH2n h 2 o

C8H 15N30 4 217.15

本品为 N (2 )-L -丙氨酰 -L -谷氨酰胺。按干燥品计算，含

C8H 15N30 4不得少于 98.5% 。

【性状】本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末；无臭，

无味。

本品在水中易溶，在乙醇、丙酮或乙醚中不溶。

比旋度取本品，精密称定，加水溶解并稀释制成每 lm l

中含 50mg的溶液，依法测定（附录 VI E ) , 比旋度为 + 9. 5°至

+ 11. 0。。

【鉴别】（1)取本品约 20mg，加水 lm l使溶解，加茚三酮

试液 5 滴，加热，即显蓝紫色。

(2 )在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的

保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

(3 )本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（附录

W C) 。

【检査】酸度取本品 l.O g ，加水 10m l使溶解，依法测

定（附录 VI 11 )411值应为 5 .0 ~ 6 .0 。

溶液的澄清度与颜色取本品 l .O g ,加水 5 m l使溶解，

溶液应澄清无色。如显浑浊，与 1 号浊度标准液（附录 K B)

比较，不得更浓；如显色，与黄色 1 号标准比色液（附录 K A

第一法）比较，不得更深。

氣化物取本品 0.30g ,依法检查（附录珊 A ) ，与标准氣

化钠溶液 6_ Oml制成的对照液比较，不得更浓（0. 02% )。

硫酸盐取本品 1. 0g，依法检查（附录 W B) ，与标准硫

酸钾溶液 2. Oml制成的对照液比较，不得更浓（0.02% )。

铵盐取本品 0. 10g，在 60°C以下减压蒸馏，依法检査

( 附录 W K ) ，与标准氣化铵溶液 8. 0 m l制成的对照液比较，不

得更深 (0. 08% )。

有关物质精密称取本品适量，加流动相溶解并稀释制

成每 l m l 中约含丙氨酰谷氨酰胺 4m g的溶液，作为供试品溶

液 ; 分别精密称取各杂质对照品适量，按下表的浓度用流动相溶解并稀释制成对照品混合溶液。照含量测定项下的色谱条

件 , 取对照品溶液 2<V1注入液相色谱仪，记录色谱图，各杂质

峰之间的分离度应符合要求。精密量取供试品溶液与对照品

溶液各 2(^1，分别注人液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以

峰面积计算，含环 - (L -丙氨酰 -L -谷氨酰胺）不得过 0 .2 % ，含

环-(L -丙氨酰 -L -谷氨酰）不得过 0 .04% ，含 L-焦谷氨酰 -L -丙

氨酸不得过 0. 15% , 含 L-焦谷氨酸不得过 0. 05% ，含 1>丙氨

酰-L -谷氨酰胺不得过 0 .05% ，含 L-丙氨酰 -L -谷氨酸不得过

0. 5% ，其他未知杂质单一色谱峰面积不得大于对照品溶液中

丙氨酰谷氨酰胺峰面积（0. 1% )，其他未知杂质色谱峰面积的

和不得大于对照品溶液中丙氨酰谷氨酰胺峰面积的 5 倍

(0. 5% )。

杂质对照品浓度

(^g/ml)杂质对照品

浓度

(^g/ml)

环-(L-丙氨酰 -

L-谷氨酰胺）8

1>丙氨酰-

L-谷氨酰胺2

环-(L-丙氨酰-

L-谷氨酰）1. 6

丙氨酰

谷氨酰胺4

L-焦谷氨酰-

L-丙氨酸6

L-丙氨酰-

L-谷氨酸20

L-焦谷氨酸 2

残留溶剂甲醇、乙醇、四氢呋喃与甲苯取本品约

100mg,精密称定，置顶空瓶中，精密加 30% 二甲基甲酰胺溶

液 2m l使溶解，密封，作为供试品溶液 ; 分别精密称取甲醇、乙

醇、四氢呋喃、甲苯适量，加 30% 二甲基甲酰胺溶液稀释制成

每 l m l 中含甲醇 150吨、乙醇 250网、四氢呋喃 36吨和甲苯

44. 5 ^ 的溶液，精密量取 2m l，置顶空瓶中，密封，作为对照品

溶液。照残留溶剂测定法（附录 11 P 第二法）测定，以 6% 氰

丙基苯基 -9 4 % 二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛

细管柱为色谱柱；程序升温，起始温度 70°C,维持 2 分钟，以

每分钟 10°C的速率升温至 120°C,再以每分钟 20°C的速率升

温至 220°C,维持 3 分钟。进样口温度为 200°C; 检测器温度

为 250°C;顶空瓶平衡温度为 80°C，平衡时间为 2 0 分钟。取

对照品溶液顶空进样，各成分峰间的分离度均应符合要求。

精密量取对照品溶液和供试品溶液分别顶空进样，记录色谱

图，按外标法以峰面积计算，均应符合规定。

干燥失重取本品，在 105°C干燥至恒重，减失重量不得

过 0 .5 % ( 附录獨 L ) 。

炽灼残渣取本品 l.O g ，依法检査（附录珊 N ) ，遗留残

渣不得过 0 .1 % 。

铁盐取本品 l.O g ，依法检查（附录珊 G) ，与标准铁溶

液 1 .0 m l制成的对照液比较 , 不得更浓（0. 001% )。

重金属取本品 2. 0g，加水 23m l溶解后，加醋酸盐缓冲

液（pH 3. 5 )2m l，依法检查（附录《 H 第一法），含重金属不

得过百万分之十。

砷盐取本品 2 .0 g ,加水 23m l溶解后，加盐酸 5m l, 依

法检查（附录 11 J 第一法），应符合规定（0. 0001% )。

细菌内毒素取本品，依法检查（附录 H E ) , 每 lm g 丙

氨酰谷氨酰胺中含内毒素的量应小于 0. 050EU。

无菌取本品，经薄膜过滤法处理，用 0 .1% 无菌蛋白胨

水溶液分次冲洗 ( 每膜不少于 300ml) , 用金黄色葡萄糖球菌做

• 205 •

丙氨酰谷氨酖胺注射液

阳性对照菌，依法检查（附录XI H ) ，应符合规定 (供注射用）。

【含量测定】照高效液相色谱法（附录 V D )测定。

色谱条件与系统适用性试验用氨基键合硅胶为填充

剂；以 0 .0 5 m o l/L磷酸二氢钾缓冲液（用磷酸调节 p H 值至

4 .0 )-乙腈（35 : 65 )为流动相；检测波长为 215nm; 流速为每

分钟 0. 7m l;柱温 30°C。取 D ■丙氨酰-L-谷氨酰胺和丙氨酰谷

氨酰胺对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每 l m l 中含 1>

丙氨酰-L-谷氨酰胺 lOjLtg和丙氨酰谷氨酰胺 50啤的混合溶

液，取 20M1注人液相色谱仪，记录色谱图。理论板数按丙氨

酰谷氨酰胺峰计算不低于 3000，1>丙氨酰 -L-谷氨酰胺峰与丙

氨酰谷氨酰胺峰的分离度应符合要求。

测定法精密称取本品适量，用流动相溶解并稀释制成

每 l m l中约含 0. 05m g的溶液，精密量取 20^1，注人液相色谱

仪，记录色谱图；另取丙氨酰谷氨酰胺对照品适量，同法测定。

按外标法以峰面积计算，即得。

【类别】氨基酸类药。

【制剂】（1)丙氨酰谷氨酰胺注射液（2) 注射用丙氨酰

谷氨酰胺

【贮藏】密封保存。

曾用名：N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺

适量，加水配成每 l m l 中含 1000单位的溶液）0. 02ml，混勻，

2 0 分钟后测得吸光度 A2。同法测定水和对照品溶液的吸光

度，分别为故、3 2和（：1、02。按下式计算，即得。含氨不得过

340mg/Lo

C (m g/L) c a x 士 m ) x io(Q - C 2) - (B a - B 2)

式中 C -为对照品溶液的氨浓度（pg /m l);

1 0 为供试品溶液的稀释倍数。

有关物质精密量取本品，加流动相稀释制成每 l m l 中

约含丙氨酰谷氨酰胺 4 m g的溶液，作为供试品溶液；分别精

密称取杂质对照品适量，按下表的浓度用流动相稀释制成对

照品混合溶液。

杂质对照品浓度(pg/ml)

环-(L-丙氨酰-L-谷氨酰胺） 200

环-(L-丙氨酰-L-谷氨酰） 2

L-焦谷氨酰-L-丙氨酸 26

L-焦谷氨酸 10

1>丙氨酰-L-谷氨酰胺 10

丙氨酰谷氨酰胺 20

L-丙氨酰-L-谷氨酸 40

丙氨酿谷氨酰胺注射液

巳in g ’ anx ian G u ’ a n x ia n ’ an Zhusheye

Alanyl Glutamine Injection

本品为丙氨酰谷氨酰胺的灭菌水溶液。含丙氨酰谷氨酰

胺（C8H 15N30 4) 应为标示量的 95.0% 〜105.0% 。

【性状】本品为无色澄明液体。

【鉴别】（1)取本品 1ml，加水 10ml，加茚三酮试液 5 滴，

加热，即显蓝紫色。

(2 )在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的

保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

【检查】 p H 值应为 5.4〜6 .0 (附录 VI H ) 。

吸光度取本品，照紫外 -可见分光光度法（附录 IV A ) ，

在 400nm的波长处测定，吸光度不得过 0. 05。

氨试验应在 20〜25°C下进行。精密量取本品 5m l，置

50m l量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。精密

称取氯化铵 31. 5mg，置 500ml量瓶中，加水适量使溶解并稀

释至刻度，摇匀，即得（每 l m l 中相当于 20邶的 N H 4+ ) ，作为

对照品溶液。精密量取还原酶 I 溶液（N A D H ) (取还原型辅

酶 I 适量，用 2-氧代戊二酸缓冲液制成每 l m l 中含 0. 2m g的

溶液。该溶液 4°C可保存 3 天）1. 0m l，置吸收池中，加供试品

溶液 0. lm l 和水 1. 9m l，混匀，反应 5 分钟。照紫外-可见分光

光度法（附录 IV A ) ，以水为参比，在 340nm波长处测定吸光

度八：，再加人谷氨酸脱氢酶溶液（GLD H ) (取谷氨酸脱氢酶

• 206 •

照含量测定项下的色谱条件，取对照品溶液 20W 注入液

相色谱仪，记录色谱图，各杂质峰分离度应符合要求。精密量

取供试品溶液与对照品溶液各 2(^1，分别注人液相色谱仪，记

录色谱图，按外标法以峰面积计算，含环 - (L -丙氨酰 -L -谷氨

酰胺）不得过 5 .0 % 、含环 - ( L -丙氨酰 -L -谷氨酰）不得过

0. 05% 、含 L-焦谷氨酰 -L -丙氨酸不得过 0. 65% 、含 L-焦谷氨

酸不得过 0. 25% 、含 1>丙氨酰谷氨酰胺不得过 0. 25% 、含

L-丙氨酰 -L -谷氨酸不得过 1.0% ，其他单个未知杂质峰面积

不得大于对照品溶液中丙氨酰谷氨酰胺峰面积 (0 .5 % )，其他

未知杂质峰面积的和不得大于对照品溶液中丙氨酰谷氨酰胺

峰面积的 2 倍（1 .0 % )。

重金属取本品适量 [ 约相当于丙氨酰谷氨酰胺 2.0g]

加醋酸盐缓冲液（pH 3. 5)2m l，加水适量使成 25ml，依法检查

( 附录 I I H 第一法），含重金属不得过百万分之十。

渗透压摩尔浓度取本品，依法检查（附录 K G) ，本品的

渗透压摩尔浓度应为 900〜1100mOsmol/kg。

细菌内毒素取本品，以 5% 氢氧化钠溶解调节 p H 至

7 .0 ，依法检査（附录 XI E ) ，每 l m l 中含细菌内毒素的量应小

于 0. 50EU。

无菌取本品，经薄膜过滤法处理，用 0 .1 % 无菌蛋白胨

水溶液分次冲洗（每膜不少于 100ml) ，以金黄色葡萄球菌为

阳性对照菌，依法检查（附录 XI H ) ，应符合规定。

其他应符合注射剂项下有关的各项规定（附录 I B) 。

【含量测定】精密量取本品适量，用流动相稀释制成每

l m l 中约含丙氨酰谷氨酰胺0. 05mg的溶液，照丙氨酰谷氨酰

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