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.

ESTRUCTURA, PROPIEDADES YFUNCIONES DE LOS LEUCOCITOS.

LEUCOPOYESIS

Regulación

Fórmula leucocitaria Absoluta/Relativa.

Valores de referencia.

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- Diferenciar Mielopoyesis de Linfopoyesis

- Conocer la Granulopoyesis para identificar secuencias,

variaciones morfológicas y regulación.

- Conocer morfología, metabolismo y función de los leucocitos,

especialmente del granulocito Neutrofilo.

- Conocer los valores de referencia de los Leucocitos y variaciones

las variaciones fisiológicas.

Objetivos

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Célula Troncal

Hematopoyética ProgenitoresMultipotentes

ProgenitorLinfoide

Común

Progenitor

MieloideComún

ProgenitoresGranulocito/Monocíticos

ProgenitoresEritroides/Megacariocíticos

MIELOPOYESIS

 –

GRANULOPOYESIS

LINFOPOYESIS

Formación

Diferenciación

Maduración

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CLASIFICACION DE LOS LEUCOCITOS

ORIGEN

MIELOIDES

LINFOIDES

MORFOLOGÍANUCLEAR

MONONUCLEARES

POLIMORFONUCLEARES

FUNCIÓNFAGOCITOS

INMUNOCITOS

GRÁNULOS

CITOPLASMÁTICOS

GRANULOCITOS

AGRANULOCITOS

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EOSINÓFILO BASÓFILO NEUTROFILO

LINFOCITO MONOCITO

   P   O   L   I   M   O   R   F   O

   N   U   C   L   E   A   R

   M   O   N   O   N   U   C

   L   E   A   R

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Diferenciación Mieloide

CFU-GM

Mieloblastos

Promielocitos

Mielocitos

Metamielocitos

Monoblastos

Promonocitos

Monocitos

FEC

-

GM

FEC

-

G

FEC

-

M o FEC

-

1

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PMG

CFU-MCFU-G

Promielocito Neutrófilo

Mielocito Neutrófilo

Metamielocito Neutrófilo

Neutrófilo en Cayado

Neutrófilo Segmentado

Granulaciones PrimariasMieloperoxidasaFosfatasa AcidaHidrolasas ÁcidaLizocimaProteínas Básicas

Glucuronidasa Beta

Granulaciones SecundariasLactoferrinaFosfatasa Alcalina

Lizocima AminopeptidasaColagenasaProteínas Básicas

SERIE DE LOS NEUTROFILOS

MIELOBLASTO

FEC-G

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MIELOBLASTO:Diámetro: 15 – 20 µm.Núcleo: Grande. Redondo u oval.Citoplasma: Pequeño. Azul intenso en la periferia

PROMIELOCITO:Diámetro: 15 – 21 µm.Núcleo: grande. Cromatina laxa

Citoplasma: Basófilo. Granulaciones 1°

.MIELOCITO:Diámetro: 12 – 18 µm.Núcleo: Mas redondo u oval, excéntrico.

Citoplasma: Acidófilo. Granulaciones 2°.

METAMIELOCITO:Diámetro: 10 – 15 µm.Núcleo: Depresión Nuclear.Citoplasma: Acidófilo. Granulaciones 2° > 1°.

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NEUTROFILO EN CAYADO:Diámetro del núcleo uniforme sin estrangulaciónevidente.

NEUTROFILO SEGMENTADO:Núcleo segmentado, 2 o más lóbulos unidos por

fino filamento nuclear.• 80 % Granulaciones 2° - 20% Granulaciones 1°• Representan 50-70% del total de leucocitos

circulantes en el adulto.• Su número absoluto varia entre 2  – 7 x9/litro• Vida Media en sangre: 6-7 h• Son comunes las variaciones diurnas, más

altos en la tarde y menores en la mañana(grado de actividad del individuo)

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RECEPTORES PARA OPSONINAS- Receptores para fracciones del complemento

- Receptores para inmunoglobulinas

RECEPTORES PARA LA ADHESIÓN a la pared vascular. Integrinas:- Integrina LFA-1- Integrina VLA-4

RECEPTORES PARA QUIMIOCINAS Y CITOCINAS

- Receptores para la interleucina 1 (IL-1)- Receptor para el factor estimulante de colonias de granulocitos (CSF-G)

ALGUNOS COMPONENTE DE LA MEMBRANA DEL NEUTROFILO

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PRE

CURSORE

S

DEPÓSITOMITÓTICO

•Mieloblastos•Promielocitos•Mielocitos

3  –  6 días

DEPÓSITOPost  –  MITÓTICO

•Metamielocitos•Cayados•Segmentados

4  –  7 días

TE

JIDOS

F.C.M.

F.C.C.10 hs.

Cinética de los Neutrófilos

• Aceleración del tiempo de maduración.• Omisión o salto de divisiones celulares.•

Liberación temprana de células de la MO.

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• OPSONIZACIÓN: Recubrircon Acs., Complemento oambos para hacer masatrayente hacia losNeutrófilos

• Estimulantes de la coagulación: Precalicreína-------->calicreínaXII ---------------->XIIaCininógeno--------------->cininas

• Contiene pirógenos: sustancias que actúan sobre hipotálamo (fiebre).

• QUIMIOTAXIS: Una sustanciaactúa como quimiotáctica para

una célula si ésta tienereceptores para esa sustancia(Cambios Metabólicos en elNeutrófilo) => Movimiento

• IgG, C3b

• DIAPEDESIS

   F   A   G   O

   S   I   S   T   O

   S   I   S

FUNCIONES

• C3a – C5a•

Leucotrieno LTB4• Secreción de células cebadas,

Macrófagos, Neutrófilos• Toxinas de Bacterias, virus.

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ENDOTELIO ENDOTELIO

Moléculas de AdhesiónRolling inducido por

Selectinas

Integrinas: adhesión FirmeActivación y aplanamiento

Rolling Adhesión

Firme

Migración

Endotelial

MediadoSelectinas

MediadoIntegrinas

LuzCapilar

Tejido

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OPSONIZACION

UNION

INCORPORACION

FAGOLISOSOMA

FAGOCITOSIS: ADHESION, INGESTION, DIGESTION

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Metabolismo de los NeutrófilosLa fagocitosis se acompaña de unBrote Respiratorio que requiere

energía y en el que se generancompuestos oxidantes. Estoscompuestos oxidantes, formadospor la reducción parcial deloxígeno, son importantes paradestruir los m.o. ingeridos.

La mayor parte de la energíaproviene de la glucólisisanaeróbica.La desviación del MPH:proporciona fuerza reductora através de la producción deNADPH, especialmente en elproceso de fagocitosis.

La activación de una oxidasa unida a la membrana

2 O

2

+ NADPH 2

-

O

2

+ NADP

+

+ H

+

Generacion de H2O2

2

-

O

2

+ 2 H

+

2 H

2

O

2

+ O

2

Formación de Hipohaluro

H

2

O

2

+ Cl

-

HClO + H

2

O

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MECANISMOS MICROBICIDAS DE LOS NEUTROFILOS

Dependientes de Oxígeno

Independientes de Oxígeno

Brote – Estallido Respiratorio

Variación del pH celularAcción de Proteínas

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NADH

2

NAD

NADP NADPH

2

Glu-6-P Ciclohexosa

H

2

O

2

H

2

O

2GSH GSSG

NADP NADPH

2

Glu-6-P 6-P-gluconato

Glutation-Peroxidasa

Glutation-Reductasa

MPO

Fagolisosoma

MECANISMO MICROBICIDA DEPENDIENTE DE OXIGENO – BROTE RESPIRATORIO

derivación del MPH

Generacion de H

2

O

2

Formacion

de Hipohaluro

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Proteínas catiónicas: se adhiere a la partícula extraña produciendo ladestrucción de ellas. Son más eficaces cuando en un primermomento aumenta el pH en el fagosoma.

MECANISMO MICROBICIDA NO DEPENDIENTE DE OXIGENO

Disminución del pH en el Fagosoma: hay producción de ácido láctico,

haciendo que las enzimas de la vía glagolítica sean más activas.

Lactoferrina: bacteriostática, secuestra el Hierro.

Lisozima: actúa a nivel de los enlaces glucosídicos de la paredbacteriana: N-Acetilglucosamina, para Gram positivos.

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SERIE DE LOS EOSINÓFILOS

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CTH PMP PMC

PMG

CFU-M

CFU-E

Promielocito Eosinófilo

Mielocito Eosinófilo

Metamielocito Eosinófilo

Eosinófilo en Cayado

Eosinófilo

SERIE DE LOS EOSINÓFILOS

Representa: hasta el 6% leucocitos.Vida media en SP es de 8 horas aprox.

Localización: conductos nasales, piel,vías urinarias.

Gránulos citoplasmáticos:• Neurotoxina del eosinófilo• Proteína catiónica del eosinófilo

Proteínas de membrana:• Integrinas

• Selectinas• VCAM-1: moléculas de adhesión a lapared vascular

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Receptores de membrana y responden a las mismas quimiotaxinasque los neutrófilos: IgG y C3a y C5a.

Posee receptores para IgE e Histamina

Quimiotácticos especiales para eosinófilos: productos liberados de los Basófilosy células cebadas, las linfoquinas de linfocitos sensibilizados y las reacciones

antígeno-anticuerpo de alergia.

Secreta sustancias que pueden neutralizan los productos liberados por célulascebadas y basófilos (modula la respuesta alérgica)

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AL

ERGEN

O

Degranulación

• Arilsulfatasa•

Histaminasa.•P.B.P ( proteína básica principal): efectotóxico sobre la pared de parásitos.•Proteínas catiónicas: acción tóxica contralarvas de parásitos.•Fosfolipasa B y D: inactiva un activador

plaquetario.

S.R.L.A

Histamina

FQE

IgEIgG

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CELULA MADRE MIELOIDE LINFOCITO T ACTIVADO

+UFC-E

Receptores de MembranaResponde a los mismos

factores quimiotácticos quelos Neotrofilos: IgG,Complemento, IgE.

Quimiotácticos especiales

FQE: liberado por basófilos ycelulas cebadas.Linfoquinas liberadas porlinfocitos sensibilizados.Reacciones Ag-Ac alergia

FUNCIÓNSecretora: sustancias neutralizantes para basófilos y células cebadas.

Modulan la respuesta alérgica.Fagocítica: ineficaz comparado con el neutrófilo.Bactericida: posee cierta acción. La peroxidasa puede interactuar con

un haluro y desencadenar un mecanismo microbicida.

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Basófilos : 0 – 1 %Los Basófilos poseen gránulos de

heparina e histamina.

Estas sustancias son mediadoresquímicos que modulan la inflamación.

Tienen función en los estados alérgicosen la hipersensibilidad retardada.

La liberación masiva del contenido desus gránulos puede causar un shockanafiláctico que puede llegar hasta lamuerte si no es controlado

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MONOCITOS 4 8%

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MONOCITOS: 4 – 8% valor oscila entre un 4 a 8%

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Progenitor Linfoide Común

ProgenitoresMultipotentes

Progenitor Linfoide Común

Progenitores Granulocito/Monocíticos

Progenitores Eritroides/Megacariocíticos

LINFOPOYESIS

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Varía con la edad del individuo.

A las 48 hs aproximadamente: el valor de linfocitos aumenta a un50-60% y permanece en este valor hasta los 4-6 años

Al nacer: alrededor del 30% de los leucocitos son linfocitos.

A los 8-10 años tome el valor de los adultos en 30% promedio.

En los adultos los linfocitos varían entre 20-35%

Después de los 65 años disminuye en ambos sexo

LINFOCITOS

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VALORES DE REFERENCIA

LEUCOCITOS TOTALES

Adultos (14 a. ↑) = 4.000 – 11.000/ mm3

< 4.000/ mm3 - LEUCOPENIA > 11.000/ mm3 - LEUCOCITOSIS

Granulocitopenia GranulocitosisNeutropeniaLinfopenia

NeutrofiliaLinfocitosis

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VALORES DE REFERENCIAdesde el Nacimiento hasta los 4 años

EDAD Nacimiento 2 días 3-14 días 3 meses 6 meses 1 año 4 años

GB/ mm3 15.000 21.000 11.000 9.900 9.200 9.000 8.000

Neutrófilos (%) 45 55 36 35 40 40 50

Eos/Bas (%) 3 5 3 3 3 2 2

Linfocitos (%) 30 20 53 55 51 53 40

Monocitos (%) 12 15 5 7 6 5 8

Inmaduros (%) 10 5 - - - - -

FORMULA LEUCOCITARIA

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Edad

30

60

Linfocitos

Neutrófilos

  aprox.

48 Hs 4-6 años

FORMULA LEUCOCITARIAInversión de la fórmula

Hasta los 4 – 6 años el niño presenta fórmula invertida respecto al adulto

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Hasta 4- 6 años (%) Adulto (%)

Cayados 0 – 1 0 – 2

Neutrófilos 20 – 40 50 – 60

Eosinófilos 1 – 4 1 – 4

Basófilos 0 – 1 0 – 1

Linfocitos 50 – 60 20 – 40

Monocitos 2 – 8 2 – 8

FÓRMULA LAUCOCITARIA RELATIVA

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FORMULA LEUCOCITARIA ABSOLUTANecesitamos conocer

•

La fórmula relativa• Recuento de Leucocitos

FormulaRelativaC: 0S: 60E: 4

B: 0L: 29M: 7

Valor Absoluto de X= (%) x Rto.Leucocitos

100

Hasta aquí: los temas vistos en clase

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Medio interno.

Eritrocito.

Hemoglobina. Metabolismo del Hierro

Leucocitos

Recuento de Glóbulos Rojos

Dosaje de Hb

Recuento de LeucocitosFórmula Relativa

Acido FólicoVitamina B12Hierro:

• Ferremia• Transferrina• Ferritina

Índices Hematimétricos• Volumen Corpuscular Medio VCM• Hemoglobina Corpuscular Media HCM• Concentración de Hemoglobina Corpuscular Media CHCM

Hasta aquí: los temas vistos en clase

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EL HEMOGRAMA INCLUYE:RECUENTO DE HEMATIES• (manual/automatizado  – contadores Hematológicos)

HEMATOCTITO• (manual/automatizado  – contadores Hematológicos)

DOSAJE DE HEMOGLOBINA• (manual/automatizado  – contadores Hematológicos)

INDICES HEMATIMETRICOS• (calculados/automatizado – contadores Hematológicos)

RECUENTO DE LEUCOCITOS•

(En Cámara Neubauer/calculados/automatizado  – contadores Hematológicos)

FORMULA RELATIVA DIFERENCIAL• Microscopia

Estudios más EspecíficosAcido FólicoVitamina B12Hierro:

• Ferremia• Transferrina• Ferritina

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HEMOGRAMA Valor Hallado Valores de ReferenciaEritrocitos (mill/mm3) 4,1

Hemoglobina (g/l) 12,3

Hematocrito (%) 37

VCM (fl) 90HCM (pg) 30,0

CHCM (%) 33,2

Leucocitos Totales (mil/mm3) 5.800

Neutrófilo cayado (%) 1

Neutrófilo Segmentado (%) 62

Eosinófilos (%) 4

Basófilos (%) 1

Linfocitos (%) 26

Fecha: 19/03/2014Apellido y Nombre: Manso, MariaMédico Solicitante:………………………….