TERAPIA BIOLOGICA IN CANCER

Terapia biologica in cancerDef: utilizarea unor materiale biologice, celule sau produsi celulari care actioneaza direct asupra proliferarii sau diferentierii celulelor maligne sau modifica raspunsul organismului fata de tumora.

- metoda foloseste produsi cu efecte antiblastice poate avea efecte citotoxice sau citostatice sau poate nr cel efectoare ale orgVariante: - imunoterapia: - activa: specifica / nespecifica (locala sau sistemica)

- pasiva: anticorpi, celule efectoare

- indirecta

- terapia genicaImunoterapiaRaspunsul imun

- componenta aferenta: limfocitele T si B care recunosc anumite antigene caracteristice celulelor maligne

- centrul imun: organele limfoide

- componenta eferenta: - cel efectoare: limfocite Th, Tc, cel NK, limfocite killer activate, limfocite infiltrative tumorale, macrofage

- anticorpi produsi de limfocitele B

- citokine sintetizate de limfocite si monocite

Imunoterapia activa = imunizarea organismului afectat de boala maligna determinand in final o reactie imuna capabila sa elimine sau sa incetineasca cresterea tumorii rezultatele depind de volumul si imunogenitatea tumorii si de imunocompetenta gazdei imunoterapia activa nespecifica

- locala - urmareste inducerea unui raspuns imun celular imediat sub actiunea unor substante diverse

- cel mai frecvent utilizate sunt bacteriile si produsii bacterieni numiti adjuvanti imuni care sunt mai eficienti in contact direct cu tumora (BCG, C. parvum)

- alti modificatori ai raspunsului biologic utilizati sunt citokinele

- sistemica - stimulari sistemice cu adjuvanti imuni

imunoterapia activa specifica

- vaccinuri preparate din celule tumorale autologe sau heterologe asociate de obicei cu adjuvanti imuni cu rolul de a creste capacitatea macrofagelor de a recunoaste antigenele tumorale si de a declansa raspunsul imun

- antigenicitatea celulelor tumorale este foarte importanta pentru acest tip de imunoterapie

- primele experimente in cazul cancerelor cu etiopatogenie virala

Imunoterapia pasiva

- administrare de anticorpi monoclonali / policlonali- modalitate de terapie tintita celulele tumorale cuplate cu anticorpi sunt distruse apoi prin sistemul complementului sau prin citotoxicitate celulara anticorp-dependenta- anticorpii pot fi cuplati cu citostatice, toxine sau radioizotopi

- administrarea de celule imunocompetente capabile sa medieze un raspuns antitumoral (imunoterapie adoptiva)- se folosesc celule efectoare- initial s-au utilizat limfocite killer activate recoltate de la pacient prin afereza, crescute in culturi stimulate cu IL si apoi reintroduse pacientului- in prezent sunt studii si cu limfocite infiltrative tumorale, care ar fi atrase specific de catre celulele tumorale

Imunoterapia indirecta = cresterea gradului de imunocompetenta prin indepartarea factorilor supresori- citokinele = proteine de reglare produse de celulele normale

- interleukine: interleukina 2 in cancerul renal, melanom, alte tumori (limfoame, sarcoame, NSCLC, colorectal)

- interferoni: interferon alfa in cancer renal, melanom, leucemii (HCL, LMC), limfoame, carcinoid, Kaposi

- factori de necroza tumorala: se folosesc in melanoame, sarcoame

- factori de crestere: eritropoietina, factori de stim a coloniilor granulocitare si macrofagice, trombopoetina

- anticorpii monoclonali se leaga de antigenele tumorale de suprafata si pot duce la distrugerea celulelor tumorale

- pot fi folositi ca vectori directionanti spre tinta a radioizotopilor, toxinelor, citostaticelor (toxicitate sistemica redusa)

- ex: Trastuzumab (cancer mamar her2neu+), Rituximab (limfoame CD20+), Bevacizumab (cancer colorectal)

- obstacole: - antigenicitate tumorala heterogena

- legare redusa de tumora (incapacitatea de a penetra tumori mari)

- legare de antigene circulante

- dezvoltare de anticorpi impotriva lor

Terapia genica = tehnica de tratament in care o gena functionala este inserata in genomul unui pacient modificand genomul celulelor neoplazice pentru a corecta o eroare genetica implicata in carcinogeneza

- modalitati de realizare:

- activarea selectiva a prodrogurilor prin inserarea in celulele tumorale a unor gene sensibile la respectivul medicament, numite gene suicidare

- transferul unor gene supresoare tumorale sau inactivarea oncogenelor prin mecanisme antisens

- transferul unor gene raspunzatoare de producerea de citokine

- anularea expresiei unor gene prin intermediul ribozomilor