Losar-Denk 25Film-coated tablets – oral useAngiotensin II receptor antagonistActive ingredient: losartan potassium

Package leaflet: Information for the user

Read all of this leaflet carefully beforeyou start taking this medicine.– Keep this leaflet. You may need to read

it again.– Ask your doctor or pharmacist if you

have any further questions.– This medicine has been prescribed for

you. Do not pass it on to others. It mayharm them, even if their symptoms arethe same as yours.

– If any of the side effects gets serious,or if you notice any side effects not list-ed in this leaflet, please tell your doc-tor or pharmacist.

In this leaflet:1. What Losar-Denk 25 is and

what it is used for2. Before you take Losar-Denk 253. How to take Losar-Denk 254. Possible side effects5. How to store Losar-Denk 256. Further information

1.What Losar-Denk 25 is and what it is used forLosartan belongs to a class of drugs knownas angiotensin II receptor antagonists. Thesubstance angiotensin II is formed in yourbody and binds to receptors in the blood ves-sels making them narrower. This causes yourblood pressure to rise. Losartan preventsangiotensin II from binding to these recep-tors so that the blood vessels can relax andyour blood pressure drops. Losartan slowsdown renal impairment in patients with highblood pressure and type-2 diabetes.

Losar-Denk 25 is used: – In the treatment of patients with high

blood pressure (hypertension).– To protect the kidneys of patients with high

blood pressure and type-2 diabetes melli-tus along with impaired kidney functionproven by blood tests, with a urinary pro-tein excretion of ≥ 0.5 g/day (this disease isassociated with pathologically highamounts of urinary protein).

– In the treatment of patients with heart fail-ure when your doctor believes that treat-ment with ACE inhibitors (angiotensin con-version enzyme inhibitor which is a bloodpressure reducing agent) is unsuitable. Youshould not be switched to treatment withlosartan if your heart failure is stable withACE inhibitors.

– In the treatment of patients with highblood pressure and left ventricular wallthickening. Losar-Denk 25 reduces the riskof stroke (so-called “LIFE” indication).

2. Before you take Losar-Denk 25Do not take Losar-Denk 25 – if you are hypersensitive (allergic) to losar-

tan or any of the other ingredients, – if your liver function is seriously impaired, – if you are pregnant or breast-feeding,– if you have diabetes or impaired kidney

function and you are treated with a bloodpressure lowering medicine containingaliskiren.

Take special care with Losar-Denk 25 Consult your doctor before taking Losar-Denk 25 – if you have ever suffered from

angio oedema (hypersensitivity reactionmanifested by swelling of the face, lips,throat and/or tongue),

– if you have severe vomiting or diarrhoeaassociated with severe volume and/or saltdepletion of your body,

– if you are taking diuretics (water pills thatincrease the amount of urine excretion viathe kidneys) or if you are on a low salt dietthat may cause severe volume and saltdepletion of your body,

– if the arteries to your kidneys are narrowor blocked (renal artery stenosis) or if youhave recently undergone a kidney trans-plant,

– if you suffer from liver impairment,– if you have heart failure with or without

renal impairment or severe life threateningarrhythmias. Particular caution is requiredif you are also taking beta blockers.

– if you suffer from a heart valve or heartmuscle disorder,

– if you have coronary artery disease (causedby insufficient blood flow to the blood ves-sels of the heart) or cerebral artery disease(caused by insufficient blood flow to thebrain),

– if you suffer from primary hyperaldostero-nism (a disease associated with increasedsecretion of the hormone aldosterone bythe adrenal gland, caused by an abnormali-ty of the adrenal gland).

– if you are taking any of the following medi-cines used to treat high blood pressure:

– an ACE-inhibitor (for example enalapril,lisinopril, ramipril), in particular if youhave diabetes-related kidney problems.

– aliskiren.Your doctor may check your kidney func-tion, blood pressure, and the amount ofelectrolytes (e.g. potassium) in yourblood at regular intervals. See also information under the heading“Do not take Losar-Denk 25”

Taking other medicinesPlease tell your doctor or pharmacist if youare taking or have recently taken any othermedicines, including medicines obtainedwithout a prescription.

You should be particularly careful whentaking any of the following medicines at thesame time as Losar-Denk 25:– Other medicines to treat high blood

pressure, as they may cause your bloodpressure to drop even further. Your bloodpressure may also be reduced by one of the following medicines/classes ofdrugs: tricyclic antidepressants, antipsy-chotic agents, baclofen, amifostin.

– Medicines that retain the potassium inyour body or increase potassium levels inyour blood (e.g. potassium supplements,potassium-containing salt substitutes orpotassium-sparing medicines, such as cer -tain diuretics [water pills: amiloride,spironolactone, triamterene] or heparin).

– Non-steroidal antirheumatic agents, suchas indomethacine, including COX-2inhibitors (anti-inflammatory drugs orpainkillers), as they may reduce the anti hypertensive effect of losartan.

If you have impaired kidney function, usingthese medicines may cause further deteriora-tion of your kidney function.

Preparations containing lithium should notbe taken with losartan without close medicalsupervision. Special precautionary measures(e.g. blood tests) may be appropriate.Your doctor may need to change your doseand/or to take other precautions: If you are taking an ACE-inhibitor or aliskiren(see also information under the headings“Do not take Losar-Denk 25” and “Take spe-cial care with Losar-Denk 25”).

Taking Losar-Denk 25 with food and drinkLosar-Denk 25 can be taken with or withoutfood.

Pregnancy and breast-feedingPregnancyIf you think you might be pregnant or if youare planning a pregnancy, you should notifyyour doctor. Usually, your doctor will discon-tinue treatment with Losar-Denk 25 beforeyou become pregnant or as soon as you dis-cover you are pregnant and will continuetreatment with another medicine. Losar-Denk25 must not be taken during pregnancy, asLosar-Denk 25 may cause considerable harmto the baby.

Breast-feedingPlease inform your doctor if you are breast-feeding or wish to breast-feed. Losar-Denk 25is not recommended for breast-feeding mothers and your doctor will choose anothermedicine for you.

Driving and using machinesNo studies have been conducted on theeffects on the ability to drive and operatemachinery. It is unlikely that Losar-Denk 25would affect the ability to drive or operatemachinery. However, losartan, like other anti-hypertensive agents, may cause dizziness orfatigue in some persons. Should you sufferfrom dizziness or fatigue, ask your doctor foradvice before pursuing such activities.

Important information about someof the ingredients of Losar-Denk 25Losar-Denk 25 contains lactose. Please there-fore consult your doctor before taking Losar-Denk 25 if you know that you have intoler-ance to some sugars.

3. How to take Losar-Denk 25Always take Losar-Denk 25 exactly as yourdoctor has told you. You should check withyour doctor or pharmacist if you are not sure. Your doctor will decide on the appropriatedose for you depending on your conditionand whether you are still taking other medi-cines. It is important to continue takingLosar-Denk 25 for as long as your doctor pre-

scribes it in order to ensure unimpeded con-trol of your blood pressure.

Film-coated tablets containing 50 and 100mg of losartan potassium are also availableto facilitate individual adjustment to therequired maintenance dosage.

The usual dose is:Patients with high blood pressureThe usual initial dose is 50 mg losartan potas-sium once a day. The maximum antihyperten-sive effect is achieved 3 to 6 weeks aftertreatment is initiated.

In some patients this dose may later beincreased to 100 mg losartan potassium oncea day.

Please talk to your doctor if you have theimpression that the effect of losartan is toostrong or too weak.

Patients with high blood pressure and type-2 diabetes mellitusThe usual initial dose is 50 mg losartan potas-sium once a day. The dose may later beincreased to 100 mg losartan potassium oncea day depending on your blood pressureresponse.

Losartan tablets may be taken with otherantihypertensive drugs, such as diuretics, cal-cium antagonists, alpha or beta blockers aswell as central antihypertensive agents andalso with insulin and other commonly usedantidiabetic agents, such as sulfonylureas,glitazones and glucosidase inhibitors.

Patients with heart failureThe usual initial dose is 12.5 mg once a day.In general, the dose should be increasedgradually on a weekly basis (i.e. 12.5 mgdaily during the first week, 25 mg daily dur-ing the second week, 50 mg daily during thethird week) up to the common maintenancedose of 50 mg losartan potassium dailydepending on your condition.

For treatment of heart failure, losartan isusually administered with a diuretic (waterpill to increase the amount of urine excretedvia the kidneys) and/or digitalis (drug tostrengthen the heart) and/or a beta blocker.

Dosage in special patient groupsThe doctor may recommend a lower dose,particularly at the beginning of treatment, inpatients receiving high doses of diuretics, inthose with impaired liver function or inpatients older than 75 years. The use of losar-tan is not recommended in patients withsevere liver impairment.

Children and adolescentsLosar-Denk 25 should not be used in childrenunder 6 years of age.

Losar-Denk 25 should not be used in chil-dren with kidney or liver impairment.

Mode of administrationThe tablets should be swallowed with a glassof water.

Try to take Losar-Denk 25 at the same timeevery day. It is important to continue takingLosar-Denk 25 until instructed otherwise byyour doctor.

If you take more Losar-Denk 25 than you shouldIf you have accidentally taken too manytablets or if a child has swallowed sometablets, inform your doctor immediately.

Symptoms of an overdose are low blood pres-sure and/or a too rapid or possibly too slowheart rate.

If you forget to take Losar-Denk 25If you have accidentally forgotten to takeyour daily dose, please take the next dose asprescribed. Do not take a double dose tomake up for a forgotten tablet.If you have any further questions on the useof this product, ask your doctor or pharmacist.

4. Possible side effectsLike all medicines, Losar-Denk 25 can causeside effects, although not everybody getsthem.

If you experience the following symptoms,stop taking Losar-Denk 25 and inform yourdoctor immediately or go to the accident andemergency department of your nearest hos-pital: A severe allergic reaction that maycause rash, itching, swelling of the face, lips,mouth or throat that may be associated withdifficulty swallowing or laboured breathing.This is a serious but rare adverse drug reac-tion that affects more than 1 out of 10,000but fewer than 1 out on 1000 patients. Youmay require urgent medical attention or hos-pitalisation.The evaluation of adverse drug reactions isbased on the following frequency scale:

Very common: More than 1 in 10 patients treated

Common: Less than 1 in 10, but more than1 in 100 patients treated

Uncommon: Less than 1 in 100, but more than1 in 1000 patients treated

Rare: Less than 1 in 1000, but morethan 1 in 10,000 patients treated

Very rare: Less than 1 in 10,000 patientstreated, including individualcases

Not known: Cannot be estimated from theavailable data

The following adverse drug reactions havebeen reported in association with losartan:Common:– dizziness, – low blood pressure, – weakness,– fatigue, – abnormally low blood sugar (hypogly-

caemia), – increased potassium level in the blood

(hyperkalaemia).Uncommon:– somnolence, – headache, – sleep disorders, – palpitations or rapid heart beat, – severe pain and constricting feeling in the

chest (angina pectoris), – low blood pressure (particularly after

severe volume depletion, e.g. in patientssuffering from severe heart failure orreceiving treatment with high doses ofwater pills),

– dose-related orthostatic effects, such as fallin blood pressure or circulatory complaintswhen you stand up after lying down or sitting,

– shortness of breath (dyspnoea), – stomach pain, – constipation,

– diarrhoea, – nausea, – vomiting, – hives (urticaria), – itching (pruritus), – rash, restricted swelling on certain areas of

the body (oedema).Rare:– inflammation of the vessels (angiitis,

including Henoch-Schoenlein purpura), – numbness or prickling (paraesthesias), – blackout (syncope), – rapid heart beat and arrhythmias (e.g.

atrial fibrillation), – stroke, – inflammation of the liver (hepatitis), – increased levels of alanine aminotrans-

ferase (ALT; blood test to check liver func-tion) in the blood. This usually recedesafter treatment has been discontinued.

Frequency not known:– reduction in the number of red blood cells

(anaemia), – reduction in the number of platelets

(thrombocytopenia), – migraine, – cough, – impaired liver function, – muscle and joint pain, – impaired kidney function (may subside

after treatment has been discontinued)including kidney failure,

– flu-like symptoms, – increases in blood urea, – increases in serum creatinine and serum

potassium in patients with heart failure, – back pain, – urinary tract infections.If any of the side effects gets serious, or ifyou notice any side effects not listed in thisleaflet, please tell your doctor or pharmacist.

5. How to store Losar-Denk 25Store in a dry place below 25 °C.

Losar-Denk 25 should be stored in the original carton in order to protect the con-tents from light.

Do not use after the expiry date which is stated on the carton.

Keep out of the reach and sight of children.

6. Further informationWhat Losar-Denk 25 containsThe active substance is losartan potassium.

Each film-coated tablet of Losar-Denk 25contains 25 mg losartan potassium, equi valent to 22.9 mg losartan.

The other ingredients are: lactose mono -hydrate, microcrystalline cellulose, pregela-tinised maize starch, magnesium stearate,hydroxypropyl cellulose, hypromellose, titanium dioxide (E171).

Pharmacological propertiesPharmacotherapeutic group: Angiotensin IIreceptor antagonistATC Code: C09CA01

Losartan is a synthetically produced oralangiotensin II receptor (AT1 type) antagonist.Angiotensin II, a potent vasoconstrictor, isthe primary active hormone of the renin-angiotensin system and an important deter-minant of the pathophysiology of hyperten-sion. Angiotensin II binds to the AT1 receptorpresent in many tissues (i.e. smooth vascular

Ao tomar Losar-Denk 25 com outros medicamentosInforme o seu médico ou farmacêutico seestiver a tomar/usar ou tiver tomado/usadorecentemente outros medicamentos, incluindomedicamentos obtidos sem receita médica.Deve tomar cuidado particularmente quandoestiver a tomar qualquer um dos seguintesmedicamentos simultaneamente com Losar-Denk 25:– Outros medicamentos para tratar a pressão

sanguínea elevada, pois eles poderão cau-sar uma queda exagerada da sua pressãosanguínea. A sua pressão sanguínea po derá também ser reduzida por um dosseguintes medicamentos/classes de medi-camentos: antidepressivos tricíclicos, agen-tes antipsicóticos, baclofen, amifostin.

– Medicamentos que retêm o potássio noseu organismo ou aumentam os níveis depotássio no seu sangue (ex: suplementosde potássio, substitutos do sal contendopotássio ou medicamentos poupadores dopotássio, tais como certos diuréticos [ami-lorido, espironolactona, triamterena] ouheparina).

– Agentes antireumáticos não esteróides, taiscomo indometacina, incluindo inibidoresCOX-2 (medicamentos anti-inflamatórios ouanalgésicos), pois eles poderão reduzir oefeito antihipertensivo do losartan.

Se tiver a função renal danificada, o uso des-tes medicamentos poderá causar, ainda mais,a deterioração da sua função renal.

As preparações contendo lítio não devemser administradas com losartan sem umasupervisão médica rigorosa. Medidas de pre-caução especiais (ex: testes de sangue) pode-rão ser apropriados.O seu médico pode necessitar de alterar asua dose e/ou tomar outras precauções: Se está a tomar um inibidor da ECA ou alisci-reno (ver também informações sob os títulos«Não tome Losar-Denk 25» e «Tome especialcuidado com Losar-Denk 25»).

Ao tomar Losar-Denk 25 com alimentos e bebidasLosar-Denk 25 pode ser administrado com ousem alimentos.

Gravidez e aleitamentoGravidezSe pensa que está grávida ou se está a pla-near engravidar, deverá informar o seu médi-co. Normalmente, o seu médico irá suspen-der o tratamento com Losar-Denk 25 antes devocê engravidar ou logo que você descobrirque está grávida e irá continuar o tratamentocom um outro medicamento. Losar-Denk 25não deve ser administrado durante a gravi-dez, pois este poderá causar danos conside - ráveis ao bebé.

AleitamentoPor favor, informe o seu médico se estiver aamamentar ou deseja amamentar. Losar-Denk 25 não é recomendado às mães queestão a amamentar e o seu médico irá esco-lher outro medicamento para si.

Condução de veículos e utilização de máquinasNão foram realizados estudos sobre os efei-tos na habilidade de conduzir e operarmáquinas. É pouco provável que o Losar-

Denk 25 afecte a habilidade de conduzir eoperar máquinas. Todavia, o losartan, talcomo outros agentes antihipertensivos,poderão causar vertigens ou fatiga. Se vocêsofrer da vertigem ou da fatiga, peça o con-selho do seu médico antes de continuar comtais actividades.

Informação importante acerca de algunsdos ingredientes do Losar-Denk 25Losar-Denk 25 contém lactose. Portanto, porfavor consulte o seu médico antes de tomarLosar-Denk 25 se tiver conhecimento de quetem intolerância a alguns açúcares.

3. Como tomar Losar-Denk 25Sempre tome Losar-Denk 25 exactamentecomo o seu médico tiver prescrito. Deve con-sultar o seu médico ou farmacêutico se tiverdúvidas.

O seu médico irá decidir a dose apropriadapara si, dependendo da sua condição e sevocê ainda estiver a tomar outros medica-mentos. É importante continuar a tomarLosar-Denk 25 pelo período que o médicoprescrever de modo a garantir o controlodesimpedido da sua pressão sanguínea.

Estão disponíveis comprimidos revestidoscontendo 50 mg e 100 mg de losartan potás-sico para facilitar o ajuste individual à dosede manutenção necessária.

A dose normal é:Pacientes com pressão sanguínea altaA dose inicial normal é de 50 mg de losartanpotássico uma vez por dia. O máximo do efei-to antihipertensivo é alcançado 3 a 6 sema-nas após o início do tratamento.

Em alguns pacientes, esta dose poderá seraumentada mais tarde para 100 mg de losar-tan potássico uma vez por dia.

Por favor, fale com o seu médico se tiver aimpressão de que o efeito do losartan édemasiado forte ou demasiado fraco.

Pacientes com pressão sanguínea alta e diabetes mellitus do tipo-2A dose inicial normal é de 50 mg de losartanpotássico uma vez por dia. A dose poderá seraumentada maís tarde para 100 mg de losar-tan potássico uma vez por dia, dependendoda resposta da sua pressão sanguínea.

Os comprimidos de losartan podem seradministrados com outros medicamentosantihipertensivos, tais como diuréticos, anta-gonistas do cálcio, antagonistas dos recep-tors alfa ou beta assim como com agentsantihipertensivos centrais e também cominsulina e outros agentes antidiabéticos nor-malmente usados tais como as sulfonilureas,glitazonas e inibidores do glucosidaso.

Pacientes com insuficiência cardíacaA dose inicial normal é de 12,5 mg uma vezpor dia. No geral, a dose deve ser aumentadagradualmente numa frequência semanal (i.e.12,5 mg diariamente durante a primeirasemana, 25 mg diariamente durante a segun-da semana, 50 mg diariamente durante a ter-ceira semana) até à dose de manutençãocomum de 50 mg de losartan potássico dia-riamente dependendo da sua condição.

Para o tratamento de insuficiência cardíaca,o losartan normalmente é administrado comum diurético (medicação para aumentar aquantidade de urina excretada por via dos

rins) e/ou digitális (medicamento para forta-lecer o coração) e/ou um bloqueador beta.

Dosagem em grupos de pacientes especiaisO médico poderá recomendar uma dosebaixa, particularmente no início do tratamen-to, nos pacientes que estão a receber doseselevadas de diuréticos, naqueles com a fun-ção hepática danificada ou em pacientes comidade superior a 75 anos. Não é recomenda-do o uso de losartan em pacientes com insu-ficiência hepática severa.

Crianças e adolescentesLosar-Denk 25 não deve ser usado em crian-ças menores de 6 anos de idade.

Losar-Denk 25 não deve ser usado emcrianças com insuficiência renal ou hepática.Tipo e duração da administraçãoOs comprimidos devem ser engolidos comum copo de água.

Tente tomar Losar-Denk 25 à mesma horatodos os dias. É importante continuar atomar Losar-Denk 25 até que o seu médicodar outra instrução.

Se tomar mais Losar-Denk 25 do que deveriaSe você tiver tomado acidentalmente muitoscomprimidos ou se uma criança engoliualguns comprimidos, informe o seu médicoimediatamente. Os sintomas de sobredosa-gem são pressão sanguínea baixa e/ou possi-bilidade de ritmo cardíaco muito rápido oumuito lento.

Caso se tenha esquecido de tomar Losar-Denk 25Se você acidentalmente tiver esquecido detomar a sua dose diária, por favor tome adose seguinte conforme a prescrição. Nãotome uma dose dupla de modo a compensara dose que esqueceu. Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilizaçãodeste medicamento, fale com o seu médicoou farmacêutico.

4. Efeitos secundários possíveisComo todos os medicamentos, o Losar-Denk25 pode causar efeitos secundários, noentanto estes não se manifestam em todas aspessoas.

Caso desenvolva os sintomas que seseguem, pare de tomar Losar-Denk 25 e infor-me o seu médico imediatamente ou dirija-seao departamento de acidentes e emergênciasdo hospital mais próximo de si: uma reacçãoalérgica severa que poderá causar erupção,comichão, inchaço do rosto, lábios, boca ougarganta que pode ser associada à dificulda-de para engolir ou respiração forçada.

Esta é uma reacção adversa ao medicamen-to séria, mas rara que afecta mais do que 1entre 10.000 mas menos do que 1 entre1.000 pacientes. Poderá necessitar de aten-ção médica urgente ou de hospitalização. A avaliação das reacções adversas ao medica-mento é baseada na seguinte escala de fre-quência:

Muito comum: Mais do que 1 em 10 pacientestratados

Comum: Menos do que 1 em 10, masmais do que 1 em 100 pacien-tes tratados

Fora do comum: Menos do que 1 em 100, masmais do que 1 em 1000 pacien-tes tratados

Raro: Menos do que 1 em 1000, masmais do que 1 em 10,000pacientes tratados

Muito raro: Menos do que 1 em 10,000pacientes tratados, incluindocasos individuais

Desconhecido: Não se pode estimar a partirdos dados disponíveis

Foram reportadas as seguintes reacçõesadversas em associação com o losartan:Comum:– vertigens, – pressão sanguínea baixa, – fraqueza, – fatiga, – baixa quantidade anormal de açúcar no

sangue (hipoglicémia), – aumento do nível de potássio no sangue

(hipercalemia).Fora do comum:– sonolência,– dor de cabeca,– desordens do sono, – palpitações ou batidas cardíacas rápidas, – dor severa e sensação de constrição no

peito (angina pectoris), – pressão sanguínea baixa (particularmente

após a depleção severa do volume, porexemplo em pacientes que sofrem de insu-ficiência cardíaca severa ou que estão areceber um tratamento com elevadas dosesde diuréticos),

– efeitos ortostáticos relacionados com adose, tais como a queda da pressão sanguí-nea ou queixas circulatórias quando fica depé após estar deitado ou sentado,

– dificuldade par respirar (dispnea), – dor de estômago, – obstipação, – diarreia, – náusea, – vómitos, – urticária, – comichão (prurido), – erupção, inchaço restrito em certas áreas

do corpo (edema).Raro:– inflamação dos vasos (angiite, incluindo

púrpura Henoch-Schoenlein), – entorpecimento ou sensação de

formi gueiro (parestesia), – desmaio (síncope), – batida cardíaca rápida e arritmias

(ex: fibrilação atrial), – apoplexia, – inflamação do fígado (hepatite), – aumento dos níveis de aminotransferase

alanine (ALT; teste do sangue para verificara função hepática) no sangue. Esta normal-mente retrocede após a interrupção do tratamento.

Frequência desconhecida:– redução do número dos glóbulos

vermelhos (anemia), – redução do número das plaquetas

(trombocitopenia), – enxaqueca, – tosse, – função hepática danificada, – dores dos músculos e articulações,

– função renal danificada (poderá reduzirapós a interrupção do tratamento) incluin-do a insuficiência renal,

– sintomas do tipo gripe, – aumento da urea no sangue, – aumento da creatinina sérica e do soro do

potássio nos pacientes com insuficiênciacardíaca,

– dor nas costas, – infecções do tracto urinário.Se algum dos efeitos adversos agravar-se ouse notar qualquer efeito adverso não mencio-nado neste folheto, por favor informe o seumédico ou farmacêutico.

5. Como conservar Losar-Denk 25Conservar em um lugar seco abaixo de 25 °C.

Losar-Denk 25 deve ser armazenado naembalagem original de modo a proteger oseu conteúdo da luz.

Não utilize após o prazo de validadeimpresso no embalagem exterior.

Manter fora do alcance e da vista das crianças.

6. Outras informaçõesQual a composição de Losar-Denk 25A substância activa é o losartan potássico.Cada comprimido revestido por película deLosar-Denk 25 contém 25 mg de losartanpotássico, equivalente a 22,9 mg de losartan.

Os outros componentes são: lactose mono-hidratada, celulose microcristalina, amido demilho pregelatinizado, estearato de magné-sio, hidroxipropil celulose, hipromelose, dió-xido de titânio (E171).

Propriedades farmacológicasGrupo farmacoterapêutico: Antagonista dosreceptores da angiotensina IICódigo ATC: C09CA01

O losartan é um antagonista do receptorda angiotensina II (tipo AT1) oral, sintèticaproduzida. A angiotensina II, um vasocons-trictor potente, é a hormona primária activado sistema da renina-angiotensina e umadeterminante importante da patofisiologiada hipertensão. A angiotensina II liga-se aoreceptor AT1 presente em muitos tecidos (i.e.músculo vascular liso, glândula ad-renal, rinse coração) e obtém efeitos biológicos impor-tantes tais como a vasoconstrição e a liberta-ção da aldosterona por exemplo. A angioten-sina II também estimula a proliferação dacélula do musculo liso.

O losartan bloqueia selectivamente oreceptor AT1. O losartan e o seu metabolitoácido carboxilico E-3174 farmacologicamenteactivo, bloqueia todos os efeitos da angioten-sina II fisiologicamente relevantes in vitro e invivo, independentemente da sua fonte ourota da sua síntese.

Propriedades farmacocinéticasApós a administração oral, o losartan é bemabsorvido e passa por um metabolismo deprimeira passagem. É formado um metaboli-to ácido carboxilico activo e mais metabolitosinactivos. A biodisponibiliade sistémica doscomprimidos revestidos por película de losar-tan é de aproximadamente 33 %. A médiadas concentrações plasmáticas do losartan eo seu metabolito activo é atingida em 1 horae em 3-4 horas, respectivamente.

O losartan e o seu metabolito activo são ≥99 % ligados as proteínas plasmáticas, prima-riamente à albumina. O volume de distribui-ção do losartan é de 34 litros.

Cerca de 14 % do losartan administradopor via intravenosa ou oral é convertida noseu metabolito activo. Após a administraçãointravenosa ou oral do losartan 14 C-marca-do, a radioactividade plasmática é primaria-mente atribuível ao losartan e ao seu meta-bolito activo. A conversão mínima do losar-tan no seu metabolito activo foi vista emcerca de um por cento dos indivíduos estuda-dos. Adicionalmente ao metabolito activo,são formados metabolitos inactivos.

A depuração do plasma do losartan e doseu metabolito activo é de cerca de 600ml/min e 50 ml/min, respectivamente, comuma depuração renal de cerca de 74 ml/min(losartan) e 26 ml/min (metabolito activo).Quando o losartan é administrado por viaoral, cerca de 4 % da sua dose é excretadasem alteração na urina e cerca de 6 % é excre-tada na urina como metabolito activo. A far-macocinética do losartan e do seu metabolitoactivo é linear às doses orais até 200 mg diá-rios de losartan potássico.

Após a administração oral, as concentra-ções plasmáticas do losartan e do seu meta-bolito activo são poliexponenciais com ummeia-vida terminal de cerca de 2 horas e 6–9horas, respectivamente. Nem o losartam nemo seu metabolito activo se acumulam signifi-cantemente no plasma quando são adminis-tradas doses diárias de 100 mg.

O losartan e o seu metabolito activo sãoexcretados na bílis e na urina. Após a ad ministração oral/intravenosa de losartan14 C-marcado a humanos, cerca de 35 % /43 % da radioactividade é eliminada na urinae 58 %/50 % nas fezes.

Qual o aspecto de Losar-Denk 25 e conteúdo da embalagemComprimidos revestidos por película de corbranca a esbranquiçada, redondos, biconve-xos com uma marca de divisão em um doslados. Os comprimidos revestidos podem serdivididos em partes iguais.

Embalagem: 28 comprimidos revestidospor película; amostras médicas grátis de 14comprimidos revestidos.

Titular da autorização de introdução no mercado e fabricanteDENK PHARMA GmbH & Co. KGPrinzregentenstr. 79, 81675 München, AlemanhaLinha de produção:Göllstr. 1, 84529 Tittmoning, Alemanha

Vers. 5813/11.2014Revision of text: 11.2014

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muscle, adrenal gland, kidneys and heart)and elicits important biological effects, suchas vasoconstriction and the release of aldos-terone for example. Angiotensin II also stimu-lates smooth muscle cell proliferation.

Losartan selectively blocks the AT1 recep-tor. Losartan and its pharmacologically activecarboxylic acid metabolite E-3174 block allphysiologically relevant effects of angiotensinII in vitro and in vivo, regardless of its sourceor route of its synthesis.

Pharmacokinetic propertiesFollowing oral administration, losartan iswell absorbed and undergoes first-passmetabolism. One active carboxylic acidmetabolite and further inactive metabolitesare formed. The systemic bioavailability oflosartan film-coated tablets is approx. 33 %.Mean peak plasma concentrations of losartanand its active metabolite are reached in onehour and in 3-4 hours, respectively.

Losartan and its active metabolite are≥ 99 % bound to plasma proteins, primarilyalbumin. The volume of distribution of losar-tan is 34 litres.

About 14 % of intravenous or oral losartanis converted to its active metabolite. Follow-ing oral and intravenous administration of14C-labelled losartan, plasma radioactivity isprimarily attributable to losartan and itsactive metabolite. Minimal conversion oflosartan to its active metabolite was seen inabout one percent of subjects studied. Inaddition to the active metabolite, inactivemetabolites are formed.

Plasma clearance of losartan and its activemetabolite is about 600 ml/min and 50ml/min, respectively, with renal clearance ofabout 74 ml/min (losartan) and 26 ml/min(active metabolite). When losartan is admin-istered orally, about 4 % of the dose is excret-ed unchanged in urine and about 6 % isexcreted in urine as active metabolite. Thepharmacokinetics of losartan and the activemetabolite are linear at oral doses of up to200 mg losartan potassium a day.

Following oral administration, the plasmaconcentrations of losartan and its activemetabolite are polyexponential with a termi-nal half life of about 2 hours and 6–9 hours,respectively. Neither losartan nor its activemetabolite accumulate significantly in plas-ma when 100 mg doses are administeredonce a day.

Losartan and its metabolites are excretedin bile and urine. Following oral/intravenousadministration of 14 C-labelled losartan tohumans, about 35 % / 43 % of the radioactivi-ty is eliminated in urine and 58 %/ 50 % infaeces.

What Losar-Denk 25 looks like and contents of the packWhite to off-white, round, biconvex film-coated tablets scored on one side. The film-coated tablets can be divided into equalparts.Pack size: 28 f.c. tablets; free medical samplesof 14 f.c. tablets.

Marketing authorisation holder and manufacturerDENK PHARMA GmbH & Co. KGPrinzregentenstr. 79, 81675 München, GermanyProduction plant:Göllstr. 1, 84529 Tittmoning, Germany Losar-Denk 25

Comprimés pelliculés – voie oraleAntagoniste des récepteurs del’angiotensine IIPrincipe actif : losartan potassique

Notice : Information de l’utilisateurVeuillez lire attentivement l’intégralité de cette notice avant deprendre ce médicament.– Garder cette notice. Vous pourriez avoir

besoin de la relire.– Si vous avez d’autres questions, deman-

dez plus d’informations à votre méde-cin ou à votre pharmacien.

– Ce médicament vous a été personnelle-ment prescrit. Ne le donnez jamais àquelqu’un d’autre, même en cas desymptômes identiques, cela pourrait luiêtre nocif.

– Si l’un des effets indésirables devientgrave ou si vous remarquez un effetindésirable non mentionné dans cettenotice, parlez-en à votre médecin ouvotre pharmacien.

Dans cette notice :1. Qu’est-ce que Losar-Denk 25

et dans quel cas est-il utilisé2. Quelles sont les informations à connaître

avant de prendre Losar-Denk 25 3. Comment prendre Losar-Denk 254. Quels sont les effets indésirables

éventuels5. Comment conserver Losar-Denk 256. Informations supplémentaires

1. Qu’est-ce que Losar-Denk 25 etdans quel cas est il utiliséLe losartan appartient à un groupe de médi-caments appelés antagonistes des récepteursde l’angiotensine II. L’angiotensine est unesubstance produite par votre organisme quise lie aux récepteurs de la paroi des vais-seaux sanguins entraînant leur contraction.Cela induit une augmentation de la pressionartérielle. Le losartan empêche la liaison del’angiotensine II à ces récepteurs entraînantla dilatation des vaisseaux sanguins et unediminution de la pression artérielle. Le losar-tan ralentit la dégradation de la fonctionrénale chez les patients ayant une pressionartérielle élevée et un diabète de type 2.

Losar-Denk 25 est utilisé :– Pour traiter les patients ayant une pression

artérielle élevée (hypertension).– Pour préserver la fonction rénale des

patients hypertendus diabétiques de type 2insuffisants rénaux présentant une protéin -urie ≥ 0,5 g/jour confirmée par des exa-mens du sang (cette maladie est associée ades taux pathologiquement élevés de pro-téines dans les urines).

– Pour traiter les patients insuffisants car-diaques lorsque le médecin juge qu’un trai-tement par les IEC (inhibiteurs de l’enzymede conversion de l’angiotensine qui sont

médicaments antihypertenseurs) neconvient pas. Si l’insuffisance cardiaque aété stabilisée par un IEC, le traitement nedoit être modifié pour le losartan.

– Chez les patients présentant une hyper -tension et un épaississement de paroi duventricule gauche. Losar-Denk 25 réduit lerisque d’accident vasculaire cérébral (appelée indication LIFE).

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Losar-Denk 25Ne prenez jamais Losar-Denk 25– si vous êtes allergique (hypersensible) au

losartan ou à l’un des autres composantscontenus dans Losar-Denk 25,

– si votre fonction hépatique est gravementdégradée,

– si vous êtes enceinte ou si vous allaitez,– si vous avez du diabète ou une insuffisance

rénale et que vous êtes traité(e) par unmédicament contenant de l’aliskiren pourdiminuer votre pression artérielle.

Faites attention avec Losar-Denk 25Consultez votre médecin avant de prendreLosar-Denk 25– si vous avez déjà eu un angio-œdème

(réaction d’hypersensibilité se manifestantpar un gonflement du visage, des lèvres,de la gorge et/ou de la langue),

– si vous avez eu des vomissements impor-tants ou des diarrhées, entraînant uneperte très importante de liquides et/ou desels de votre organisme,

– si vous prenez des diurétiques (médica-ments qui augmentent la quantité d’eaupassant au travers de vos reins) ou si vousfaites un régime sans sel pouvant conduireà une perte importante de liquide et de selde votre organisme,

– si vous avez un rétrécissement ou un blo-cage des artères rénales (sténose desartères rénales) ou si vous avez récemmentreçu une transplantation rénale,

– si votre fonction hépatique est dégradée,– si vous souffrez d’insuffisance cardiaque

avec ou sans insuffisance rénale ou d’aryth-mie cardiaque sévère concomitante. Uneattention particulière est nécessairelorsque vous êtes traité simultanément pardes bêtabloquants.

– si vous avez un problème de valves car-diaques ou du muscle cardiaque,

– si vous souffrez d’une maladie des vais-seaux coronaires (causée par une réductionde la circulation sanguine dans les vais-seaux cardiaques), ou d’une maladie céré-bro-vasculaire (causée par une réductionde la circulation sanguine dans le cerveau),

– si vous avez un hyperaldostéronisme pri-maire (un syndrome associé à une augmen-tation de la sécrétion de l’hormone aldos-térone par les glandes surrénales suite àune anomalie des glandes surrénales),

– si vous prenez l’un des médicaments sui-vants pour traiter une hypertension :

– un « inhibiteur de l’enzyme de Conver-sion (IEC) » (par exemple énalapril, lisino-pril, ramipril), en particulier si vous avezdes problèmes rénaux dus à un diabète.

– Aliskiren Votre médecin pourra être amené à sur-veiller régulièrement le fonctionnement

de vos reins, votre pression artérielle etle taux des électrolytes (par ex. du potas-sium) dans votre sang. Voir aussi lesinformations dans la rubrique « Ne pre-nez jamais Losar-Denk 25 »

Prise d’autres médicamentsSi vous prenez ou avez pris récemment unautre médicament, y compris un médicamentobtenu sans ordonnance, parlez-en à votremédecin ou à votre pharmacien.

Prenez des précautions particulières si vousprenez l’un des médicaments suivantslorsque vous êtes traités en même temps parLosar-Denk 25 :– D’autres médicaments antihypertenseurs,

car ils pourraient entraîner une baisse sup-plémentaire de votre pression artérielle.Votre pression artérielle est également sus-ceptible d’être abaissée par l’un des médi-caments / classes de médicamentssuivants : antidépresseurs tricycliques,antipsychotiques, baclofène, amifostine.

– Des médicaments épargnant le potassiumdans votre organisme ou qui peuvent aug-menter le taux de potassium dans le sang(par exemple : suppléments de potassium,substituts de sel contenant du potassium,des médicaments épargneurs de potassiumtels que certains diurétiques [amiloride,spironolactone, triamtérène] ou héparine).

– Des anti-inflammatoires non stéroïdienstels que l’indométacine, incluant les inhibi-teurs de la COX-2 (médicaments réduisantl’inflammation et pouvant être utilisés pourdiminuer la douleur) car ils peuvent dimi-nuer l’effet antihypertenseur du losartan.

Si votre fonction rénale est altérée, l’utilisa-tion concomitante de ces médicaments peutentraîner une aggravation de l’insuffisancerénale.

Les médicaments à base de lithium ne doi-vent être pris avec le losartan que sous lecontrôle rapproché de votre médecin. Desprécautions particulières (p. ex. bilan san-guin) peuvent être appropriées.Votre médecin pourrait avoir besoin de modi-fier la dose de vos médicaments et/ou pren-dre d’autres précautions : Si vous prenez un inhibiteur de l’enzyme deconversion ou de l’aliskiren (voir aussi lesinformations dans les rubriques « Ne prenezjamais Losar-Denk 25 » et « Faites attentionavec Losar-Denk 25 »)

Aliments et boissonsLosar-Denk 25 peut être pris au cours ou endehors des repas.

Grossesse et allaitementGrossesseSi vous pensez être enceinte ou si vous envi-sagez une grossesse, vous devez en informervotre médecin. Habituellement, votre méde-cin arrêtera le traitement par Losar-Denk 25avant que vous ne tombiez enceinte ou aussi-tôt que vous découvrirez que vous l’êtes etcontinuera le traitement par un autre médica-ment. Losar-Denk 25 ne doit pas être prispendant la grossesse, car il peut être nocifpour le bébé.

AllaitementVeuillez informer votre médecin si vous allai-tez ou souhaitez allaiter. Losar-Denk 25 n’estpas recommandé pour les mères qui allai-

tent, votre médecin devra choisir pour vousun autre médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machinesLes effets sur l’aptitude à conduire des véhi-cules et à utiliser des machines n’ont pas étéétudiés.

Il est peu probable que Losar-Denk 25affecte votre aptitude à conduire ou à utiliserdes machines.

Cependant, comme avec de nombreuxautres médicaments utilisés dans le traite-ment de l’hypertension, le losartan peut pro-voquer des étourdissements ou une somno-lence chez certains patients. En cas d’étour-dissements ou de somnolence, consultezvotre médecin avant de poursuivre de tellesactivités.

Informations importantes concernant certains composants de Losar-Denk 25Losar-Denk 25 contient du lactose. Si vous nepouviez pas tolérer certains sucres, consultezvotre médecin avant de prendre ce médica-ment.

3. Comment prendre Losar-Denk 25Toujours prendre Losar-Denk 25 conformé-ment à la prescription de votre médecin.Veuillez consulter votre médecin ou votrepharmacien en cas de doute.

Votre médecin décidera de la dose appro-priée de Losar-Denk 25 en fonction de votreétat et si vous prenez d’autres médicaments.Il est important de continuer à prendre Losar-Denk 25 aussi longtemps que votre médecinvous le prescrit, afin de permettre uncontrôle, sans entrave, de votre pression arté-rielle.

Des comprimés pelliculés contenant 50 mgou 100 mg de losartan potassique sont égale-ment disponibles pour faciliter l’adjustementindividuel à la dose d’entretien nécessaire.

La posologie habituelle est :Patients hypertendusLa dose habituelle d‘initiation est de 50 mgde losartan potassique une fois par jour. L’ef-fet sur la diminution de la pression artérielleatteint son maximum 3 à 6 semaines après ledébut du traitement.

Chez certains patients la dose peut, plustard, être augmentée à 100 mg de losartanpotassique une fois par jour.

Si vous avez l’impression que l’effet delosartan est trop fort ou trop faible, parlez-enà votre médecin ou votre pharmacien.

Patients hypertendus et diabétiques de type 2La dose habituelle d‘initiation est 50 mg delosartan potassique une fois par jour. La dosepeut, plus tard, être augmentée à 100 mg delosartan potassique une fois par jour en func-tion de la réponse tensionnelle.

Les comprimés de losartan peuvent êtrepris avec d’autres médicaments antihyperten-seurs, tels que les diurétiques, les inhibiteurscalciques, les bloquants des alpha- ou bêta-recepteurs et les antihypertenseurs d’actioncentrale ainsi qu’avec l’insuline et les autresmédicaments antidiabétiques courammentutilisés, par exemple sulfonylurées, glita-zones et inhibiteurs des glucosidases.

Patients insuffisants cardiaquesLa dose habituelle d‘initiation est de 12,5 mgde losartan potassique une fois par jour.

Habituellement, la dose doit être augmentéepar paliers chaque semaine (12,5 mg par jourla première semaine, 25 mg par jour ladeuxième semaine, 50 mg par jour la troi-sième semaine) jusqu’à la dose d’entretienhabituelle de 50 mg de losartan potassiqueune fois par jour en function de votre état.

Dans le traitement de l’insuffisance car-diaque, le losartan est habituellement asso-cié à un diurétique (médicament qui aug-mente le passage de l’eau à travers le rein)et/ou digitalique (médicament qui aide lecoeur à fonctionner plus efficacement) et/oubêtabloquant.

Posologie chez des groupes de patients particuliersLe médecin pourra prescrire une dose plusfaible, en particulier en début du traitementchez certains patients, comme ceux traitéspar des diurétiques à doses élevées, ou lespatients insuffisants hépatiques ou les pa-tients de plus de 75 ans. L’utilisation de losar-tan n’est pas recommandée chez les patientsayant une insuffisance hépatique grave.

Enfants et adolescentsLosar-Denk 25 ne doit pas être utilisé chez lesenfants en dessous de l’âge de 6 ans.

Losar-Denk 25 ne doit pas être utilisé chezles enfants avec insuffisance rénale ou hépa-tique.

Mode d’administrationLes comprimés doivent être avalés avec unverre d’eau. Essayez de prendre votre traite-ment à la même heure chaque jour. Il estimportant de ne pas arrêter le traitementsans l’avis de votre médecin.

Si vous avez pris plus de Losar-Denk 25 que vous n’auriez dûSi vous avez pris accidentellement trop decomprimés ou si un enfant a avalé des com-primés, contactez immédiatement votremédecin. Les symptômes d’un surdosage sontune baisse de la pression artérielle et/ou uneaugmentation du rythme cardiaque ou par-fois une diminution de celui-ci.

Si vous oubliez de prendre Losar-Denk 25Si vous avez accidentellement oublié de pren-dre votre dose quotidienne, prenez simple-ment la prochaine dose normalement. Neprenez pas de dose double pour compenserla dose que vous avez oublié de prendre.Si vous avez d’autres questions sur l’utilisa-tion de ce produit, demandez à votre méde-cin ou à votre pharmacien.

4. Quels sont les effets indésirables éventuelsComme tous les médicaments, Losar-Denk 25peut provoquer des effets indésirables, maisils ne surviennent pas systématiquementchez tout le monde.

Si vous ressentez les symptômes suivants,arrêtez de prendre Losar-Denk 25 et informezvotre médecin immédiatement ou allez auxurgences de l’hôpital le plus proche : uneréaction allergique sévère qui peut causerrash, démangeaisons, gonflement du visage,des lèvres, de la bouche ou de la gorge quipeuvent entraîner des difficultés à avaler ou àrespirer.

C’est un effet secondaire grave pouvant sur-venir chez plus d’1 patient sur 10.000 mais

moins d’1 patient sur 1.000. Vous pouvezavoir besoin d’une prise en charge médicaleou d’une hospitalisation en urgence.L’évaluation des effets indésirables est baséesur l’échelle de fréquence suivante :

Très fréquent : Plus de 1 patient traité sur 10Fréquent : Moins de 1 patient traité sur

10 mais plus de 1 sur 100 Peu fréquent : Moins de 1 patient traité sur

100 mais plus de 1 sur 1.000 Rare : Moins de 1 patient traité sur

1.000 mais plus de 1 sur 10.000 Très rare : Moins de 1 patient traité sur

10.000, y compris les cas indivi-duels

Non connu : La fréquence ne peut être évaluée sur la base des données disponibles

Les effets indésirables suivants ont été rap-portés avec losartan :Fréquents :– étourdissement,– hypotension,– faiblesse,– fatigue,– taux de sucre anormalement bas dans le

sang (hypoglycémie),– taux de potassium élevé dans le sang

(hyperkaliémie).Peu fréquents :– somnolence,– maux de tête,– troubles du sommeil,– sensations d’accélération du rythme car-

diaque (palpitations),– douleur et sensation de constriction dans

la poitrine (angine de poitrine),– baisse de la pression artérielle (particuliè-

rement après une perte d’eau excessive, ex.patients en insuffisance cardiaque sévèreou sous traitement par des doses élevéesde diurétiques),

– effet orthostatique lié à la dose tel quediminution de la pression artérielle ouincommodités du système cardio-vasculairelors du passage de la position couchée à laposition assise,

– essoufflement (dyspnée),– douleurs d’estomac,– constipation,– diarrhée,– nausée,– vomissement,– éruption (urticaire),– démangeaisons (prurit),– rash, gonflement limité de certaines zones

du corps (œdème).Rares :– inflammation des vaisseaux sanguins

(vascularite incluant purpura de Henoch-Schoenlein),

– engourdissement ou picotements (pares-thésies),

– évanouissement (syncope),– battements de cœur rapides et irréguliers

(p. ex. fibrillation auriculaire),– attaque cérébrale (AVC),– inflammation du foie (hépatite),– élévation du taux de l’alanine amino-trans-

férase (ALAT ; analyse de sang pour vérifierla fonction de foie) dans le sang, qui habi-tuellement se normalise à l’arrêt du traite-ment.

Fréquences non connus :– diminution du nombre de globules rouges

(anémie),– diminution du nombre de plaquettes

(thrombopénie),– migraine,– toux,– anomalies de la fonction hépatique,– douleurs musculaires et articulaires,– modification de la fonction rénale (qui

peut être réversible à l’arrêt du traitement)incluant insuffisance rénale,

– syndrome pseudo-grippal,– augmentation du taux d’urée sanguine,– élévation de la créatinine et du potassium

dans le sérum des patients en insuffisancecardiaque,

– douleur dorsale, – infection urinaire.Si vous ressentez un des effets mentionnéscomme grave ou si vous présentez des effetsindésirables non mentionnés dans cettenotice, veuillez en informer votre médecin ouvotre pharmacien.

5. Comment conserver Losar-Denk 25Conserver dans un endroit sec à une tempé-rature inférieure à 25 °C.

Losar-Denk 25 doit être conservé dans l’em-ballage d’origine afin de protéger le contenude la lumière.

Ne pas utiliser après la date d’expirationmentionnée sur la boîte.

Tenir hors de la portée et de la vue desenfants.

6. Informations supplémentairesQue contient Losar-Denk 25 ?La substance active est le losartan potassique.

Chaque comprimé pelliculé de Losar-Denk25 contient 25 mg de losartan potassique,équivalents à 22,9 mg de losartan.

Les autres composants sont : lactose mono-hydraté, cellulose microcristalline, amidon demais prégélatinisé, stéarate de magnésium,hydroxypropylcellulose, hypromellose,dioxyde de titane (E171).

Propriétés pharmacologiquesClasse pharmacothérapeutique : Antagonistedes récepteurs de l’angiotensine II.Code ATC : C09CA01.

Le losartan est un antagoniste synthétiqueoral des récepteurs de l’angiotensine II (typeAT1).

L’angiotensine II, vasoconstricteur puissant,est la principale hormone active du systèmerénine-angiotensine et un déterminantimportant de la physiopathologie de l’hyper-tension. L’angiotensine II se lie aux récep-teurs AT1 présents dans de nombreux tissus(muscle lisse vasculaire, glande surrénale,reins et cœur par exemple) et exerce desactions biologiques importantes, notammentla vasoconstriction et la libération d’aldosté-rone par exemple. L’angiotensine II stimuleégalement la prolifération des cellules mus-culaires lisses.

Le losartan inhibe sélectivement les récep-teurs AT1. In vitro et in vivo, le losartan etson métabolite acide carboxylique pharmaco-logiquement actif (E-3174) inhibent tous leseffets physiologiquement pertinents de l’an-giotensine II, quelle que soit la source ou lavoie de synthèse.

Propriétés pharmacocinétiques Après administration orale, le losartan estbien absorbé et subit un métabolisme de pre-mier passage, pour former un métaboliteacide carboxylique actif, et d’autres métabo-lites inactifs. La biodisponibilité systémiquedes comprimés pelliculés de losartan estd’environ 33 %. Les concentrations plasma-tiques moyennes de losartan et de son méta-bolite actif au pic de l’effet sont atteintes en1 heure et 3 à 4 heures respectivement.Le losartan et son métabolite actif sont liés à99 % au moins aux protéines plasmatiques,essentiellement à l’albumine. Le volume dedistribution du losartan est de 34 litres.

Environ 14 % d’une dose de losartan admi-nistrée par voie intraveineuse ou orale sonttransformés en son métabolite actif. Aprèsune administration orale et intraveineuse delosartan marqué au 14C, la radioactivité encirculation dans le plasma est attribuéeessentiellement au losartan et à son métabo-lite actif. Une très faible transformation dulosartan en son métabolite actif a été obser-vée chez environ 1 % des patients étudiés. Enplus du métabolite actif, des métabolitesinactifs sont formés.

Les clairances plasmatiques du losartan etde son métabolite actif sont respectivementd’environ 600 ml/min et 50 ml/min. Les clai-rances rénales de ces deux composés sontrespectivement d’environ 74 ml/min (losar-tan) et 26 ml/min (métabolite actif). Aprèsadministration orale, 4 % environ de la dosede losartan sont excrétés dans les urines sousforme inchangée et 6 % environ sous formede métabolite actif.

La pharmacocinétique du losartan et deson métabolite actif est linéaire pour desdoses orales de losartan potassique allantjusqu’à 200 mg.

Après administration orale, les concentra-tions plasmatiques du losartan et de sonmétabolite actif diminuent de façon poly-exponentielle, avec une demi-vie terminalede l’ordre de 2 heures et de 6 à 9 heures, res-pectivement. En cas d’administration d’unedose de 100 mg en une prise par jour, ni lelosartan ni son métabolite actif ne s’accumu-lent de façon significative dans le plasma.

Le losartan et ses métabolites sont éliminéspar voies biliaire et urinaire. Chez l’Homme,après administration d’une dose orale / intra-veineuse de losartan marqué au 14C, environ35% / 43 % de la radioactivité sont retrouvésdans les urines et 58 % / 50 % dans les fèces.

Qu’est ce que Losar-Denk 25 et contenu de l’emballage extérieur ?Comprimé blanc à blanc cassé, rond, bicon-vexe, pelliculé, avec barre de sécabilité d’uncôté. Les comprimés pelli culés peuvent êtredivisés en deux moitiés égales.

Présentations : 28 comprimés pelliculés ;échantillons médicaux gratuits de 14 compri-més pelliculés.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché et fabricantDENK PHARMA GmbH & Co. KGPrinzregentenstr. 79, 81675 München, AllemagneLieu de production:Göllstr. 1, 84529 Tittmoning, Allemagne

Losar-Denk 25Comprimidos revestidos por película – uso oralAntagonista dos receptores da angiotensina II Ingrediente activo: losartan potássico

Folheto informativo: Informação para o utilizador

Leia atentamente este folheto antes de tomar este medicamento.– Conserve este folheto. Pode ter necessi-

dade de o reler.– Caso ainda tenha dúvidas, fale com o

seu médico ou farmacêutico.– Este medicamento foi receitado para si.

Não deve dá-lo a outros; o medicamen-to pode ser-lhes prejudicial mesmo queapresentem os mesmos sintomas.

– Se algum dos efeitos secundários seagravar ou se detectar quaisquer efei-tos secundários não mencionadosneste folheto, informe o seu médico oufarmacêutico.

Neste folheto:1. O que é Losar-Denk 25 e

para que é utilizado2. Antes de tomar Losar-Denk 253. Como tomar Losar-Denk 254. Efeitos secundários possíveis5. Como conservar Losar-Denk 256. Outras informações

1. O que é Losar-Denk 25 e para que é utilizado Losartan pretence à classe de medicamentosconhecidos como antagonistas dos recepto-res da angiotensina II. A substância angio -tensina II é formada no seu corpo e liga-seaos receptores nas veias sanguíneas tornan-do-as mais estreitas. Isto faz a sua pressãosanguínea aumentar. Losartan evita que aangiotensina II se ligue a estes receptores demodo a que as veias sanguíneas possam rela-xar e a sua pressão sanguínea baixe. Losartanretarda a insuficiência renal nos pacientescom pressão sanguínea elevada e diabetesdo tipo II.

Losar-Denk 25 é usado: – No tratamento de pacientes com pressão

sanguínea elevada (hipertensão).– Para proteger os rins dos pacientes com

pressão sanguínea elevada e diabetes mel-litus do tipo II com a função renal danifica-da comprovada através de testes de san-gue, uma excreção de proteína na urina de≥ 0.5 g/dia (esta doença é associada ele - vadas quantidades de proteína na urina).

– No tratamento de pacientes com colapsocardíaco quando o médico esta convencidode que o tratamento com inibidores da ECA(inibidor da enzima conversora da angio-tensina que é um agente redutor da pres-são sanguínea) não é adequado. Não sedeve mudar para o tratamento com losar-

tan se o seu colapso cardíaco atingir a esta-bilidade com os inibidores da ECA.

– No tratamento de pacientes com pressãosanguínea elevada e espessamento daparede do ventrículo esquerdo. Losar-Denk25 reduz o risco de derrane cerebral (indi-cação assim chamada «LIFE»).

2. Antes de tomar Losar-Denk 25Não tome Losar-Denk 25 – se tem alergia (hipersensibilidade) ao

losartan ou a qualquer outro componente, – se a sua função hepática estiver seriamente

danificada, – se estiver grávida ou a amamentar,– se tem diabetes ou função renal diminuída

e está a ser tratado com um medicamentoque contém aliscireno para diminuir a pres-são arterial.

Tome especial cuidado com Losar-Denk 25Consulte o seu médico antes de tomar Losar-Denk 25 – se já tiver sofrido de angioedema (reacção

de hipersensibilidade manifestada peloinchaço da face, lábios, garganta e/ou lín-gua),

– se tiver vómitos ou diarreia severos asso-ciados com o depleção severa de volumee/ou sal do seu corpo,

– se estiver a tomar diuréticos (medicaçãoque aumentam a quantidade de excreçãode urina por via dos rins) ou se estiver afazer uma dieta com baixo teor de sal quepoderá causar um depleção severa de volu-me e sal do seu corpo,

– se as artérias para os seus rins forem estrei-tas ou estiverem bloqueadas (estenosearterial renal) ou se tiver beneficiado deum transplante de rins recentemente,

– se sofre de insuficiência hepática,– se tiver insuficiência cardíaca com ou sem

danos renais ou arritmias severas com riscode vida. É necessário tomar cuidados espe-ciais se também estiver a tomar bloquea-dores beta.

– se sofre de uma desordem numa válvula oumúsculo do coração,

– se tiver a doença da artéria coronária (cau-sada por fluxo de sangue não suficientepara os vasos sanguíneos do coração) oudoença da artéria cerebral (causada porfluxo de sangue não suficiente para o cére-bro),

– se sofre de hiperaldosteronismo primário(uma doença associada ao aumento dasecreção da hormona aldosterona pelaglândula adrenal, causada por uma anoma-lia da glândula adrenal).

– se está a tomar algum dos seguintes medi-camentos para tratar a pressão arterial ele-vada:

– um inibidor da ECA (por exemplo enala-pril, lisinopril, ramipril), em particular setiver problemas nos rins relacionadoscom diabetes.

– aliscirenoO seu médico pode verificar a sua funçãorenal, pressão arterial e a quantidade deeletrólitos (por exemplo, o potássio) noseu sangue em intervalos regulares. Ver também a informação sob o título«Não tome Losar-Denk 25»

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