Metformin Denk 1000Film-coated tablets – Oral useOral anti-diabetic agentActive ingredient: metformin hydrochloride

Package leaflet: Information for the user

Read all of this leaflet carefullybefore you start taking this medi-cine.– Keep this leaflet. You may need to

read it again.– If you have any further questions,

ask your doctor or pharmacist.– This medicine has been prescribed

for you. Do not pass it on to others.It may harm them, even if theirsymptoms are the same as yours.

– If any of the side effects gets seri-ous, or if you notice any side effectsnot listed in this leaflet, please tellyour doctor or pharmacist.

In this leaflet:1. What Metformin Denk 1000 is and

what it is used for2. Before you take Metformin Denk 10003. How to take Metformin Denk 10004. Possible side effects5. How to store Metformin Denk 10006. Further information

1.What Metformin Denk 1000 isand what it is used forMetformin Denk 1000 belongs to a groupof drugs used in the treatment of non-insulin dependent type 2 diabetes melli-tus in adults and in children starting from10 years of age.Therapeutic indicationsMetformin Denk 1000 is a drug used tolower elevated blood glucose levels inpatients suffering from type 2 diabetesmellitus, particularly in overweightpatients, when dietary management andexercise alone do not result in adequateglycaemic control.

Adults: Metformin Denk 1000 may beadministered alone (monotherapy) or incombination with other oral anti-diabeticagents or with insulin.

Children from 10 years of age and ado-lescents: Metformin Denk 1000 may beadministered alone (monotherapy) or incombination with insulin.

A reduction of diabetic complicationshas been shown in overweight type 2 dia-

betic adult patients treated with met-formin hydrochloride as first-line therapyafter diet failure.

2. Before you take Metformin Denk 1000Do not take Metformin Denk 1000– if you are allergic (hypersensitive) to

metformin hydrochloride or any of theother ingredients of Metformin Denk1000,

– if you suffer from diabetic over-acidifi -cation of the blood (diabetic acidosis),preliminary stage of coma,

– in case of renal failure or renal dysfunc-tion,

– in acute conditions with the potential toimpair renal function, such as – fluid loss due to persistent vomiting or

severe diarrhoea,– severe infections,– circulatory collapse (shock),– intravenous administration of iodinat-

ed contrast materials in radiologicalinvestigations prior to, during and upto 48 hours after the examination,

– in case of acute or chronic disease whichmay result in oxygen deficiency to thebody tissues, such as – cardiac or respiratory failure,– recent myocardial infarction,– circulatory collapse (shock),

– hepatic insufficiency, acute alcoholintoxication, alcoholism,

– breast-feeding.Take special care with Metformin Denk 1000Undesirable metformin accumulation maytrigger or favour over-acidification of theblood with lactic acid (lactic acidosis). Thisis a complication that may have seriousand life-threatening consequences, suchas coma, in the absence of prompt treat-ment. Lactic acidosis occurs due to over-dosing or a disregard for the presence ordevelopment of contraindications. Con-traindications should therefore be strictlyobserved.

Signs of commencing lactic acidosis mayresemble gastrointestinal side effects ofmetformin: nausea, vomiting, diarrhoeaand tummy-ache. Full manifestation oflactic acidosis including muscular painand cramps, increased respiration as wellas semi-consciousness and coma maydevelop within hours, requiring immedi-ate emergency treatment in a hospital.

The danger of undesired metforminaccumulation and thus the risk of over-acidification of the blood (lactic acidosis)is dependent on renal function in particu-

lar. This is why normal renal function is aprerequisite for therapy with MetforminDenk 1000.

Your renal function should therefore beassessed at least annually by determiningserum creatinine levels, and more often ifrequired. If your serum creatinine is at theupper limit of normal, you should getyour serum creatinine checked at leasttwo to four times a year. One should bearin mind that measuring serum creatininealone is not always sufficient, particularlyin elderly patients. If required, creatinineclearance, another means of assessingrenal function, should be determinedprior to the initiation of therapy.

Particular caution should be exercised insituations which have the potential toimpair renal function (e.g. at the com-mencement of therapy with certain drugsused in the treatment of high blood pres-sure or rheumatic disease).

Particular caution is also advised incases of liver dysfunction.

Intravenous administration of iodinatedcontrast materials in radiological inves -tigations can lead to acute renal failure.Treatment with Metformin Denk 1000must therefore be discontinued 2 daysprior to the test and not be reinstituteduntil 2 days afterwards, and only afterrenal function has been re-evaluated andfound to be normal.

If you are scheduled to undergo surgeryunder general or epidural anaesthesia,treatment with Metformin Denk 1000should be discontinued 2 days before-hand. Treatment may be resumed at theearliest 2 days after surgery or uponrecommencement of food intake, andafter renal function has been re-evaluatedand found to be normal.

Inform your doctor if you develop a bac-terial or viral infection (flu, respiratory orurinary tract infection, for example).

Continue your diet during therapy withMetformin Denk 1000 ensuring a regulardistribution of carbohydrate intake duringthe day. Overweight patients should con-tinue their energy-restricted diet undermedical supervision.

A high alcohol intake is associated withthe risk of hypoglycaemia and lactic aci-dosis. Alcohol should therefore be avoid-ed during treatment with metforminhydrochloride.Use in children and adolescentsThe doctor must confirm the diagnosis oftype 2 diabetes mellitus before treatmentwith Metformin Denk 1000 is initiated inchildren and adolescents.

Controlled clinical studies of one-yearduration have not demonstrated anyeffect on growth and puberty associatedwith metformin. However, no long-termdata are available. As very few children

aged between 10 and 12 years wereincluded in the clinical studies, particular caution is advised when treating childrenof this age group with Metformin Denk1000.Taking/using other medicinesPlease tell your doctor or pharmacist ifyou are taking or have recently taken anyother medicines, including medicinesobtained without a prescription.

Initiating or discontinuing additionalmedication during long-term therapy withMetformin Denk 1000 may affect bloodglucose levels.

Please inform your doctor or pharmacistif you are using or have recently used thefollowing medication: corticosteroids, cer-tain medication to treat high blood pres-sure (ACE inhibitors), diuretics, certainmedication used in the treatment ofbronchial asthma (beta-sympathomimeticagents) as well as iodinated contrastmaterials or medicines containing alco-hol.Taking Metformin Denk 1000 with food and drinkFood and drink containing alcohol shouldbe avoided during treatment with Met-formin Denk 1000. Pregnancy and breast-feedingAsk your doctor or pharmacist for advicebefore taking any medicine.PregnancyPatients suffering from diabetes who arepregnant or planning to become pregnantshould not be treated with MetforminDenk 1000. Insulin should be used in suchcases to maintain blood glucose levels asclose to normal as possible. Inform yourdoctor so that he may alter the treatmentto insulin.Breast-feedingYou are not allowed to take this medica-tion during the nursing period. Driving and using machinesMetformin Denk 1000 monotherapy doesnot cause hypoglycaemia and thereforehas no effect on the ability to drive or touse machines. In combination with sulfonylureas, insulin or other hypo gly-caemic medication, your ability to drive avehicle, operate machinery or work without a safe support may be impairedbecause of the risk of hypoglycaemia.

3. How to take Metformin Denk 1000Always take Metformin Denk 1000 exactlyas your doctor has told you. You shouldcheck with your doctor or pharmacist ifyou are not sure.

The individual dosage of MetforminDenk 1000 must be determined by yourdoctor on the basis of blood glucose

measurements and monitored regularlythereafter.

Film-coated tablets containing 500 and850 mg metformin hydrochloride are alsoavailable to facilitate individual adjust-ment to the required maintenancedosage.

If not instructed otherwise by your doc-tor, the usual dose is:Adults:This strength is suitable if higher doses ofmetformin hydrochloride are required.The usual dose is 2 film-coated tabletsMetformin Denk 1000 a day (equivalent to2000 mg metformin hydrochloride). Themaximum daily dose is 3 film-coatedtablets a day (equivalent to 3000 mg met-formin hydrochloride).Children starting from 10 years of age and adolescents (monotherapy and incombination with insulin): The usual starting dose is 1 film-coatedtablet containing 500 or 850 mg met-formin hydrochloride daily taken duringor after meals. The daily dose may beincreased to a maximum of 4 film-coatedtablets containing 500 mg metforminhydrochloride or 2 film-coated tabletscontaining 1000 mg metformin hydrochlo-ride (equivalent to 2000 mg metforminhydrochloride).Elderly patientsDue to the potential for decreased renalfunction in elderly patients, the dosage ofMetformin Denk 1000 should be adjustedon the basis of renal function. Regularassessment of renal function by your doc-tor is necessary for this reason. Mode of administrationSwallow the film-coated tablets wholewith sufficient fluids during or aftermeals. If two or more film-coated tabletsare required, these should be distributedthroughout the day, e.g. one film-coatedtablet during or after the breakfast andone during or after the evening meal.If you take more Metformin Denk 1000than you shouldInform your doctor immediately if youhave taken more medication than youshould. An overdose with MetforminDenk 1000 does not cause hypoglycaemiabut is associated with the risk of over-acidification of the blood with lactic acid(lactic acidosis). Signs of commencing lac-tic acidosis may resemble gastrointestinalside effects of metformin: nausea, vomit-ing, diarrhoea and tummy-ache. Full mani festation of lactic acidosis includingmuscular pain and cramps, increased res-piration as well as semi-consciousnessand coma may develop within hours,requiring immediate emergency admis-sion to a hospital.

If you forget to take Metformin Denk 1000Do not take a double dose to make up fora forgotten dose. If you have forgotten totake Metformin Denk 1000, just take theprescribed amount the next time and tryto adhere to dosage instructions in thefuture. If you stop taking Metformin Denk 1000If you discontinue treatment with Met-formin Denk 1000 without your doctor’spermission, you may anticipate an uncon-trolled rise in blood glucose level andlong-term secondary diabetic complica-tions, such as eye, renal and vasculardamage.If you have any further questions on theuse of this product, ask your doctor orpharmacist.

4. Possible side effectsLike all medicines, Metformin Denk 1000can cause side effects, although not every-body gets them.The frequency of side effects is classifiedas follows:

Very common: More than 1 in 10 patients treated

Common: Less than 1 in 10, but more than 1 in 100 patients treated

Uncommon: Less than 1 in 100, but more than1 in 1000 patients treated

Rare: Less than 1 in 1000, but morethan 1 in 10,000 patients treated

Very rare: Less than 1 in 10,000 patientstreated, including individualcases

Not known: Cannot be estimated from theavailable data

Gastrointestinal disordersVery common: nausea, vomiting, diar-rhoe, tummy-ache, loss of appetite. Theseusually occur at the onset of therapy andmostly disappear spontaneously. Met-formin Denk 1000 should be taken with orafter meals in 2 or 3 single doses in orderto avoid these complaints. Stop takingMetformin Denk 1000 if these symptomspersist and speak to your doctor.Metabolic and nutritional disordersVery rare: sever metabolic decompensa-tion manifested by over-acidification ofthe blood with lactic acid (lactic acidosis).This may be manifested by vomiting,tummy-ache, muscular pain, cramps aswell as severe general lassitude. Very rare: decrease of vitamin B12 absorp-tion with subsequent decrease of serumlevels. Consideration of such aetiology isrecommended in patients with a certaintype of anaemia (megaloblastic anaemia). Nervous system disordersCommon: abnormal taste.Skin and subcutaneous tissue disordersVery rare: redness of the skin, itching,hives.

dependente da função renal em particu-lar. É por esta razão que a função renal normal é um pré-requisito para o trata-mento com Metformin Denk 1000.

Assim, a sua função renal deve ser ava-liada pelo menos anualmente pela deter-minação de níveis de creatinina sérica ese necessário com uma frequência aindamaior. Se a sua creatinina sérica está nolimite superior do normal, deve fazer adeterminação da creatinina sérica pelomenos 2 a 4 vezes por ano. Deve Ter emmente que semente a medição da creati-nina sérica nem sempre é suficiente, parti-cularmente nos pacientes idosos. Senecessário, a depuração da creatinina,outro meio de avaliar a função renal, deveser determinada antes de iniciar o trata-mento.

Deve-se exercer cuidado particular emsituações com potencial para provocarinsuficiência renal (ex. início de tratamen-to com alguns medicamentos usados notratamento da pressão sanguínea elevadaou doença reumática).

Aconselha-se também cuidado particu-lar nos casos de insuficiência hepática.

A administração intravenosa de meiosde contraste contendo iodo em estudosradiológicos pode levar a insuficiênciarenal aguda. O tratamento com Metfor-min Denk 1000 deve ser, por isso, inter-rompido 2 dias antes do teste e só deveser reiniciado 2 dias depois do teste, esomente depois de reavaliar a funçãorenal e verificar que esta está normal.

Se vai ser submetido a uma cirurgia sobanestesia geral ou epidural, o tratamentocom Metformin Denk 1000 deve ser inter-rompido 2 dias antes. O tratamento sópode ser reiniciado no mínimo 2 diasdepois da cirurgia ou quando se reinicia aalimentação normal e depois de reavaliara função renal e verificar que esta estánormal.

Informe o seu médico se desenvolveuuma infecção bacteriana ou viral (gripe,infecções do tracto respiratório ou uriná-rio por exemplo).

Continue a sua dieta durante o trata-mento com Metformin Denk 1000 assegu-rando a distribuição regular de carbohi-dratos ingeridos durante o dia. Os pacien-tes obesos devem continuar a sua dietarestrita em alimentos energéticos sobsupervisão médica.

A ingestão de muito álcool está associa-da com o risco de hipoglicémia e acidoseláctica. O álcool deve ser, por isso, evitadodurante o tratamento com hidrocloreto demetformina.Uso em crianças e adolescentesAntes do início do tratamento com Met-formin Denk 1000 em crianças e adoles-centes, o médico deve confirmar o diag-nóstico da diabetes mellitus do tipo 2.

Os estudos clínicos controlados realiza-dos durante um ano não demonstraramqualquer efeito no crescimento e napuberdade associado à metformina. Toda-via, não existem dados de longo prazodisponíveis. Como foram incluídas poucascrianças com idade entre 10 e 12 anos nosestudos clínicos, é aconselhável a observa-ção de cuidados especiais ao usar Metfor-min Denk 1000 em crianças deste grupoetário.Ao tomar Metformin Denk 1000 com outros medicamentosInforme o seu médico ou farmacêutico seestiver a tomar/usar ou tiver tomado/usado recentemente outros medicamen-tos, incluindo medicamentos obtidos semreceita médica.

Iniciar ou interromper medicação adi-cional durante o tratamento a longo prazocom Metformin Denk 1000, pode afectaros níveis sanguíneos de glucose.

Por favor informe o seu médico ou far-macêutico se está a usar ou se usou recen-temente a seguinte medicação: corticoes-teróides, alguns medicamentos para tratara pressão sanguínea elevada (inibidoresda ECA), diuréticos, alguns medicamentospara tratar a asma (agentes simpaticomi-méticos beta) assim como meios de con-traste iodados ou medicamentos que con-tém álcool.Ao tomar Metformin Denk 1000 com alimentos e bebidasOs alimentos e as bebidas contendoálcool devem ser evitados durante o trata-mento com Metformin Denk 1000.Gravidez e aleitamentoConsulte o seu médico ou farmacêuticoantes de tomar qualquer medicamento.GravidezAs pacientes que sofrem de diabetes eestão grávidas ou pretendem ficar grávi-das não devem ser tratadas com Metfor-min Denk 1000. Deve-se usar insulinapara manter os níveis de glicémia o maisnormal possíveis. Informe o seu médicode modo a que ele possa mudar o trata-mento para insulina.AleitamentoNão deve tomar este medicamentoenquanto amamenta.Condução de veículos e utilização de máquinasA Metformin Denk 1000 em monoterapianão causa hipoglicémia e por isso nãoafecta a habilidade de conduzir ou operarmáquinas. Em combinação com sulfonilu-reias, insulina e outra medicação quecausa hipoglicémia, a sua capacidade deconduzir, operar máquina ou trabalharsem medidas de segurança podem serprejudicadas por causa do risco de hipo-glicémia.

3. Como tomar Metformin Denk 1000Tomar Metformin Denk 1000 sempre deacordo com as indicações do médico. Falecom o seu médico ou farmacêutico setiver dúvidas.

A dose individual de Metformin Denk1000 deve ser determinada pelo seumédico com base nas medições de gluco-se e monitorados regularmente daí parafrente.

Estão disponíveis comprimidos revesti-dos contendo 500 mg e 850 mg de hidro-cloreto de metformina para facilitar oajuste individual à dose de manutençãonecessária.Se não for instruído de outra forma peloseu médico, a dose habitual é:Adultos:Esta apresentação é adequada para asdoses elevadas de hidrocloreto de met -formina quando exigidas. A dose inicialusual é de 2 comprimidos revestidos deMetformin Denk 1000 por dia (equivalen-te a 2000 mg de hidrocloreto de metfor-mina). A dose máxima é de 3 comprimi-dos revestidos por dia (equivalente a 3000mg de hidrocloreto de metformina).Crianças a partir de 10 anos de idade eadolescentes (monoterapia e em combina-ção com a insulina):A dose inicial normal é de 1 comprimidorevestido por película contendo 500 ou850 mg de hidrocloreto de metforminadiariamente, tomado durante ou após asrefeições. A dose diária poderá seraumentada para um máximo de 4 compri-midos revestidos por película contendo500 mg de hidrocloreto de metformina ou2 comprimidos revestidos por películacontendo 1000 mg de hidrocloreto demetformina (equivalente a 2000 mg dehidrocloreto de metformina).IdososDevido ao potencial de redução da funçãorenal nas pessoas idosas, a dosagem deMetformin Denk 1000 deve ser ajustadana base da função renal. Por esta razão, énecessária uma avaliação regular da fun-ção renal pelo seu médico.Tipo da administraçãoEngolir o comprimido revestido inteirocom líquido suficiente durante ou depoisdas refeições. Se forem necessários 2 oumais comprimidos revestidos, estesdevem ser distribuídos ao longo do dia,por ex. um comprimido revestido duranteou depois do pequeno almoço e umdurante ou depois do jantar.Se tomar mais Metformin Denk 1000 do que deveriaSe tomou o medicamento mais do quedevia, informe imediatamente o seumédico. Uma sobredosagem com Metfor-

min Denk 1000 não causa hipoglicémiamas está associada com o risco de acidifi-cação do sangue com ácido láctico (acido-se láctica).

Os sinais de início de acidose lácticapodem assemelhar-se a efeitos adversosgastrointestinais da metformina: náuseas,vómitos, diarreia e dor de estômago. Amanifestação completa de acidose lácticaincluindo dor muscular e cãibras, aumen-to da respiração assim como um estadode semiinconsciência e coma podemdesenvolver-se dentro de horas, requeren-do um tratamento de emergência imedia-to no hospital.Caso se tenha esquecido de tomar Metformin Denk 1000Não tome uma dose a dobrar para com-pensar uma dose que se esqueceu detomar. Se esqueceu-se de tomar Metfor-min Denk 1000, na toma seguinte tome aquantidade prescrita e tente aderir às ins-truções no futuro. Se parar de tomar Metformin Denk 1000Se interromper o tratamento sem a per-missão do seu médico, pode antecipar umaumento não controlável nos níveis san-guíneos da glucose e complicações secun-dárias a diabete a longo prazo, tais como,danos nos olhos, danos renais e vascula-res.Caso ainda tenha dúvidas sobre a utiliza-ção deste medicamento, fale com o seumédico ou farmacêutico.

4. Efeitos secundários possíveis Como todos os medicamentos, o Metfor-min Denk 1000 pode causar efeitos secun-dários, no entanto estes não se manifes-tam em todas as pessoas. A frequência dos efeitos adversos é classi-ficada como se segue:

Muito comum: Mais do que 1 em 10 pacientestratados

Comum: Menos do que 1 em 10, masmais do que 1 em 100 pacien-tes tratados

Fora do comum: Menos do que 1 em 100, masmais do que 1 em 1000 pacien-tes tratados

Raro: Menos do que 1 em 1000, masmais do que 1 em 10,000pacientes tratados

Muito raro: Menos do que 1 em 10,000pacientes tratados, incluindocasos individuais

Desconhecido: Não se pode estimar a partirdos dados disponíveis

Desordens gastrointestinaisMuito comum: náuseas, vómitos, diarreia,dor de estômago, perda de apetite. Estasusualmente ocorrem no início do trata-mento e na maior parte desaparecemespontaneamente. Metformin Denk 1000deve ser administrado com ou após asrefeições em 2 a 3 doses simples para evi-tar estas queixas. Parar de tomar Metfor-

min Denk 1000 se os sintomas persistireme falar com o seu médico.Desordens metabólicas e nutricionaisMuito raro: descompensação metabólicasevera manifestada pela acidificação dosangue com ácido láctico (acidose láctica).Isto pode ser manifestado por vómitos,dor de estômago, dor muscular, cãibrasassim como letargia geral severa.Muito raras: redução da absorção da vita-mina B12 com a subsequente queda dosníveis séricos. Recomenda-se a considera-ção de tal etiologia nos pacientes que seapresentam com um certo tipo de anemia(anemia megaloblástica).Desordens do sistema nervosoComum: paladar alterado.Desordens da pele e do tecido subcutâneoMuito raro: vermelhidão da pele, pruridoe urticária.Desordens hepatobiliaresMuito raro: anomalias nos testes da fun-ção hepática ou inflamação do fígado(hepatite) com ou sem icterícia que seresolve após a suspensão de MetforminDenk 1000.Até à data, existem apenas poucos dadosdisponíveis acerca dos efeitos adversosem crianças e adolescentes. Estes sãosemelhantes na frequência, natureza egravidade comparativamente aos observa-dos nos adultos.Contra-medidasSe for suspeitada a acidificação do sanguecom ácido láctico, contacte o seu médicoimediatamente e pare de tomar Metfor-min Denk 1000.Se algum dos efeitos secundários se agra-var ou se detectar quaisquer efeitossecundários não mencionados nestefolheto, informe o seu médico ou farma-cêutico.

5. Como conservar Metformin Denk 1000Conservar em um lugar seco abaixo de 25 °C.Proteger da luz.Não utilize após o prazo de validadeimpresso no embalagem exterior.Manter fora do alcance e da vista dascrianças.

6. Outras informaçõesQual a composição de Metformin Denk 1000A substância activa é hidrocloreto de metformina.Cada comprimido revestido contém 1000mg de hidrocloreto de metformina equi-valente ao 780 mg de metformina base.Os outros componentes são hipromelose,povidona (K25), estearato de magnésio,macrogol 6000, dióxido de titânio (E 171).

Qual o aspecto de Metformin Denk 1000e conteúdo da embalagemComprimido revestido por película, bran-co, oblongo, com uma linha profunda daruptura em um lado e uma linha da ruptu-ra no outro lado.Os comprimidos revestidos podem serdivididos em partes iguais.Embalagem: 30 comprimidos revestidos. Titular da autorização de introdução nomercado e fabricanteDENK PHARMA GmbH & Co. KGPrinzregentenstr. 79, 81675 München,AlemanhaLinha de produção:Göllstr. 1, 84529 Tittmoning, Alemanha

MADE IN GERMANY

QUALITYFOR HEALTH –

Vers. 5394/03.2011

5394_0311_MetforminD1000_594x200.qxd:Denk 07.04.2011 13:07 Uhr Seite 1

Hepatobiliary disordersVery rare: liver function test abnormalitiesor inflammation of the liver (hepatitis)with or without jaundice resolving upondiscontinuation of Metformin Denk 1000.There are only limited data available onpossible side effects in children andadolescents to date. These are similar infrequency, nature and severity to thoseobserved in adults.CountermeasuresIf over-acidification of the blood with lactic acid (lactic acidosis) is suspected,contact your doctor immediately and stoptaking Metformin Denk 1000.

If any of the side effects gets serious, orif you notice any side effects not listed inthis leaflet, please tell your doctor orpharmacist.

5. How to store Metformin Denk 1000Store in a dry place below 25 °C. Protect from light.Do not use after the expiry date which isstated on the carton.Keep out of the reach and sight of children.

6. Further informationPharmacologyPharmacotherapeutic group: Oral anti-diabetic agentATC Code: A10BA02

Metformin is a biguanide with anti-hyperglycaemic effects, lowering bothbasal and postprandial plasma glucose. Itdoes not stimulate insulin secretion andtherefore does not produce hypogly-caemia.

Metformin may act via 3 mechanisms:– Reduction of hepatic glucose production

by inhibiting gluconeogenesis andglycogenolysis.

– In muscle, by increasing insulin sensitivi-ty, improving peripheral glucose uptakeand utilisation.

– Delay of intestinal glucose absorption.Metformin stimulates intracellular

glycogen synthesis by acting on glycogensynthase.

Metformin increases the transportcapacity of all known types of membraneglucose transporters.

In humans, independently of its actionon glycaemia, metformin has favourableeffects on lipid metabolism. This has beenshown at therapeutic doses in controlled,medium-term or long-term clinical stud-ies. Metformin reduces total cholesterol,LDL cholesterol and triglyceride levels.PharmacokineticsAfter an oral dose of metformin hydro -chloride, the maximum concentration isreached in 2.5 hours. Absolute bioavail-

ability of a 500 mg or 850 mg metforminhydrochloride film-coated tablet is appro -ximately 50–60% in healthy subjects.After an oral dose, the non-absorbed frac-tion recovered in faeces was 20–30%.

After oral administration, metforminhydrochloride absorption is incompleteand saturable. It is assumed that the phar-macokinetics of metformin absorption arenon-linear.

At the recommended metformin dosesand dosing schedules, steady state plasmaconcentrations are reached within 24 to48 hours. The latter is generally less than1 μg/ml.

Food decreases the extent and slightlydelays the absorption of metformin. Plas-ma protein binding is negligible. Met-formin passes into erythrocytes. Theblood peak is lower than the plasma peakand appears at approximately the sametime. The red blood cells most likely rep-resent a secondary compartment of distri-bution. The mean distribution volume(Vd) ranges between 63 and 276 L.

Metformin is excreted unchanged in theurine. No metabolites have been identi-fied in humans to date.

Renal clearance of metformin is > 400ml/min, indicating that metformin is eli -minated by glomerular filtration andtubular secretion. Following an oral dose,the apparent terminal elimination half-lifeis approximately 6.5 hours. When renalfunction is impaired, renal clearance isdecreased in proportion to that of creati-nine and thus the elimination half-life isprolonged, leading to increased levels ofmetformin in plasma.What Metformin Denk 1000 containsThe active substance is metforminhydrochloride.

One film-coated tablet contains 1000mg metformin hydrochloride equivalentto 780 mg metformin base.

The other ingredients are hypromellose,povidone (K25), magnesium stearate,macrogol 6000, titanium dioxide (E 171).What Metformin Denk 1000 looks likeand contents of the packWhite, oblong film-coated tablet with adeep snap-tab break mark on one sideand break mark on the other side.

The film-coated tablet can be dividedinto equal parts.

Pack size: 30 f.c. tablets.Marketing authorisation holder and manufacturerDENK PHARMA GmbH & Co. KGPrinzregentenstr. 79, 81675 München,GermanyProduction plant:Göllstr. 1, 84529 Tittmoning, Germany

Metformin Denk1000Comprimés pelliculés – Voie orale Antidiabétique oralPrincipe actif : chlorhydrate de metformine

Notice: Information de l’utilisateur

Veuillez lire attentivement cettenotice avant de prendre ce médica-ment.– Garder cette notice, vous pourriez

avoir besoin de la relir.– Si vous avez d’autres questions,

interrogez votre médecin ou votrepharmacien.

– Ce médicament vous a été person-nellement prescrit. Ne le donnez pasà d’autres personnes. Il pourrait leurêtre nocif, même si leurs symptômessont identiques aux vôtres.

– Si l’un des effets indésirablesdevient grave ou si vous remarquezun effet indésirable non mentionnédans cette notice, parlez-en à votremédecin ou votre pharmacien.

Dans cette notice :1. Qu’est-ce que Metformin Denk 1000

et dans quel cas est-il utilisé 2. Quelles sont les informations à

connaître avant de prendre MetforminDenk 1000

3. Comment prendre Metformin Denk1000

4. Quels sont les effets indésirables éventuels

5. Comment conserver Metformin Denk1000

6. Informations supplémentaires

1. Qu’est-ce que MetforminDenk 1000 et dans quel cas est-ilutilisé Metformin Denk 1000 appartient à ungroupe de médicaments utilisés dans letraitement du diabète non insulinodépendant de type 2 chez l’adulte et chezl’enfant à partir de 10 ans.Indication thérapeutique Metformin Denk 1000 est un médicamentvisant à baisser un taux de glycémie tropélevée chez des patients souffrant du dia-bète mellitus de type 2, en particulier encas de surcharge pondérale, lorsque lerégime alimentaire et l’exercice physique ne sont pas suffisants pour rétablir l’équi-libre glycémique.

Adultes : Metformin Denk 1000 peutêtre utilisé seul (monothérapie) ou enassociation à d’autres hypoglycémiantsoraux et l’insuline.

Enfants à partir de 10 ans et adoles- cents : Metformin Denk 1000 peut êtreutilisé seul (monothérapie) ou en associa-tion à l’insuline.

Une réduction des complications liéesau diabète a été observée chez desadultes diabétiques de type 2 en sur-charge pondérale traités par la metfor-mine en première intention après échecdu régime alimentaire.

2. Quelles sont les informationsà connaître avant de prendreMetformin Denk 1000Ne prenez jamais Metformin Denk 1000– si vous êtes allergique (hypersensible)

au chlorhydrate de metformine ou à l’undes autres composants contenus dansMetformin Denk 1000,

– si vous suffrez de l’acidocétose diabé-tique, précoma,

– en cas d’ insuffisance rénale ou de trou-bles de la fonction rénale,

– en cas de conditions aiguës pouvantfavoriser des troubles de la fonctionrénale, par exemple– pertes de liquides causés par des

vomissements persistants ou une fortediarrhée,

– infections sévères,– collaps circulatoire (choc),– administration de produits de

contraste iodés avant et pendant unexamen et jusqu’à 48 heures après,

– en cas de pathologies aiguës ou chro-niques pouvant entraîner une hypoxietissulaire, comme – insuffisance cardiaque ou respiratoire,– infarctus du myocarde récent,– collaps circulatoire (état de choc),

– insuffisance hépatique, intoxicationalcoolique aiguë, alcoolisme,

– allaitement.Faites attention avec Metformin Denk 1000L’accumulation indésirable de metforminepeut provoquer ou favoriser une acidoselactique, une complication pouvant êtrefatale (coma) si elle n’est pas soignée àtemps. L’acidose lactique peut être due àun surdosage ou à la négligence de pré-sence ou développement des contre-indi-cations. Il convient donc de respecter stric-tement les contre-indications.

Les signes d’une acidose lactique com-mençante peuvent ressembler aux effetsgastro-intestinaux indésirables de la met-formine: nausées, vomissements, diarrhéeet douleurs abdominales. La pleine mani-festation de l’acidose lactique comprenantdes douleurs et crampes musculaires, une respiration élevée ainsi que demi-

conscience et coma peuvent apparaître enquelques heures et demandent alors desmesures d’urgence dans un hôpital.

Le danger de l’accumulation indésirablede metformine et le risque d’acidose lac-tique dépend de la fonction rénale en par-ticulier; c’est pourquoi il convient de s’as-surer de la normalité de la fonction rénaleavant de commencer un traitement avecMetformin Denk 1000.

La créatinine sérique doit être mesuréeau moins une fois par an pour évaluervotre fonction rénale. Si votre créatininé-mie est à la limite supérieure de la nor-male, elle doit être contrôlée de deux àquatre fois par an. Chez les sujets âgés enparticulier, la créatininémie seule n’est pastoujours révélatrice; il conviendra donc demesurer la clairance de la créatinine (unautre paramètre pour évaluer la fonctionrénale) avant de commencer le traite-ment.

Des précautions particulières doiventêtre observées si vous êtes susceptibles desouffrir d’insuffisance rénale (par exem-ple, au début d’un traitement avec desantihypertenseurs ou en cas de patholo-gie rhumatoïde).

Observez également ces précautions encas de troubles de la fonction hépatique.

L’administration intraveineuse de pro-duits de contraste iodés au cours d’exa-mens radiologiques peut entraîner uneinsuffisance rénale aiguë. En consé-quence, Metformin Denk 1000 doit êtrearrêté 2 jours avant l’examen pour n’êtreréintroduit que 2 jours après, et aprèss’être assuré de la normalité de la fonc-tion rénale.

Metformin Denk 1000 doit être inter-rompu 2 jours avant une intervention chi-rurgicale programmée avec anesthésiegénérale ou péridurale pour n’être réin-troduit qu’au plus tôt 2 jours après l’opé-ration ou quand vous vous réalimentez etaprès s’être assuré de la normalité de lafonction rénale.

Informez votre médecin en cas d’infec-tion bactérienne ou virale (par exemplegrippe, infection des voies respiratoires,infection des voies urinaires).

Lors d’un traitement avec MetforminDenk 1000, poursuivez le régime alimen-taire et veillez à une répartition régulièrede l’apport glucidique au cours de la jour-née. En cas de surcharge pondérale, pour-suivez votre régime hypocalorique soussurveillance médicale.

La prise élevee d’alcool est associée aurisques d’hypoglycémie et d’acidose lac-tique. Il convient donc d’éviter l’alcool aucours du traitement avec le chlorhydratede metformine.

Utilisation chez les enfants et adolescentsAvant tout traitement avec MetforminDenk 1000 chez les enfants et adoles-cents, le médecin devra confirmer le diag-nostic du diabète de type 2.

Les études cliniques menées sur un ann’ont montré aucun effet sur la croissanceet la puberté lié à la metformine. Cepen-dant, aucune information sur le longterme n’est disponible. Très peu d’enfantsâgés de 10 à 12 ans ayant fait l’objetd’études cliniques, une attention particu-lière est conseillée lorsque des enfants decette tranche d’âge prennent MetforminDenk 1000.Prise d’autres médicamentsSi vous prenez ou avez pris récemment unautre médicament, y compris un médica-ment obtenu sans ordonnance, parlez-enà votre médecin ou à votre pharmacien.

Durant un traitement médicamenteux àlong temps avec Metformin Denk 1000,votre glycémie peut être déséquilibrée sivous commencez un traitement médica-menteux supplémentaire ou si vous l’arrê-tez.

Informez votre médecin ou pharmaciensi vous prenez ou avez pris récemment lesmédicaments suivants: corticostéroïdes,certains médicaments visant à traiterl’hypertension (ICE), diurétiques, certainsmédicaments visant à traiter l’asthmebronchique (beta-sympathomimétiques)ainsi que des produits de contraste iodésou des médicaments contenant de l’al-cool. Aliments et boissonsDurant un traitement avec MetforminDenk 1000, évitez les aliments et boissonscontenant de l’alcool. Grossesse et allaitementDemandez conseil à votre médecin ou àvotre pharmacien avant de prendre toutmédicament.GrossesseLorsqu’une grossesse est constatée ouenvisagée, le diabète ne doit pas êtretraité par Metformin Denk 1000. L’insulinedoit être utilisée pour maintenir une gly-cémie normale. Consultez votre médecinpour qu’il prescrive un traitement avecl’insuline. AllaitementNe pas administrer ce médicament aucours de l’allaitement. Conduite de véhicules et utilisation de machinesUn monothérapie avec Metformin Denk1000 ne génère pas d’hypoglycémie et n’adonc pas d’effet sur l’aptitude à conduiredes véhicules ou à utiliser des machines.Par contre, en association avec des sulfo-nylurées, avec l’insuline ou avec d’autres

médicaments hypoglycémiants, il convientd’attirer l’attention sur les risques de sur-venue d’hypoglycémie pouvant réduirevotre aptitude à conduire un véhicule, àutiliser une machine ou à travailler sansappui suffisant.

3. Comment prendre Metformin Denk 1000Respectez toujours la posologie indiquéepar votre médecin. En cas de doute,consultez votre médecin ou votre pharma-cien.

La posologie de Metformin Denk 1000doit être adaptée à chaque patient enfonction du taux de glycémie et régulière-ment contrôlée.

Des comprimés pelliculés contenant 500mg ou 850 mg de chlorhydrate de met for-mine sont également disponibles pourfaciliter l’adjustement individuel a la dosed’entretien nécessaire.

Sauf prescription médicale contraire, laposologie habituelle est la suivante:Adultes :Ce dosage est conseillé lorsque des quan-tités importantes de chlorhydrate de met-formine sont nécessaires. La posologieusuelle est de 2 comprimés pelliculés deMetformin Denk 1000 par jour (équivalentà 2000 mg de chlorhydrate de metfor-mine). La dose maximale est de 3 compri-més pelliculés par jour (équivalent à 3000mg de chlorhydrate de metformine).Enfants à partir de 10 ans et adolescents (monothérapie et en association à l’insu-line) :La posologie usuelle initiale est de 1 com-primé pelliculé contenant 500 ou 850 mgde chlorhydrate de metformine par jourpendant ou après les repas. La dose jour-nalière peut être augmentée jusqu’à 4comprimés pelliculés contenant 500 mgde chlorhydrate de metformine ou 2 com-primés pelliculés contenant 1000 mg dechlorhydrate de metformine (équivalent à2000 mg de chlorhydrate de metformine).Sujets âgésLe sujet âgé souffrant fréquemment d’in-suffisance rénale, la posologie de Metfor-min Denk 1000 dépendra de la fonctionrénale. Il convient donc d’en contrôlerrégulièrement les valeurs.Mode d’administration Prendre les comprimés sans les croqueravec une quantité suffisante de liquidependant ou après les repas. Si vous prenez2 comprimés ou plus, répartir cette quan-tité sur la journée, par exemple, 1 com-primé pendant ou après le petit-déjeuneret 1 comprimé pendant ou après le dîner.

Si vous avez pris plus de MetforminDenk 1000 que vous n’auriez dûConsultez immédiatement votre médecinsi vous avez absorbé une quantité plusimportante que celle prescrite. Un surdo-sage avec Metformin Denk 1000 ne pro-voque pas d’hypoglycémie mais présenteun risque d’acidose lactique. Les symp-tômes d’une acidose lactique commen-çante peuvent ressembler aux effets gas-tro-intestinaux indésirables de la metfor-mine: nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales. La pleine manifes-tation de l’acidose lactique comprenantdes douleurs et crampes musculaires, unerespiration élevée et rapide ainsi quedemi-conscience et coma peuvent appa-raître en quelques heures et demandentalors des mesures d’urgence dans unhôpital. Si vous oubliez de prendre Metformin Denk 1000Ne prenez pas de dose double pour com-penser la dose que vous avez oublié deprendre.

Si vous avez oublié de prendre Metfor-min Denk 1000, prenez la quantité pres-crite au moment de la prise suivante etessayez de respecter la prescription pourla suite du traitement. Si vous arrêtez de prendre Metformin Denk 1000En cas d’interruption du traitement avecMetformin Denk 1000 sans avis médical,le taux de glycémie peut augmenter demanière incontrôlée et le diabète, sur lelong terme, peut avoir des complicationssecondaires telles que des lésions ocu-laires, rénales et vasculaires.Si vous avez d’autres questions sur l’utili-sation de ce médicament, demandez plusd’informations à votre médecin ou a votrepharmacien.

4. Quels sont les effets indésirables éventuelsComme tous les médicament, MetforminDenk 1000 peut provoquer des effetsindésirables, mais ils ne surviennent passystématiquement chez tout le monde.L’évaluation des effets indésirables estbasée sur l’échelle de fréquence suivante :

Très fréquent : Plus de 1 patient traité sur 10Fréquent : Moins de 1 patient traité sur

10 mais plus de 1 sur 100 Peu fréquent : Moins de 1 patient traité sur

100 mais plus de 1 sur 1.000 Rare : Moins de 1 patient traité sur

1.000 mais plus de 1 sur 10.000 Très rare : Moins de 1 patient traité sur

10.000, y compris les cas indivi-duels

Indéterminé: La fréquence ne peut être évaluée sur la base des donnéesdisponibles

Affections gastro-intestinalesTrès fréquent : nausées, vomissements etdiarrhée, douleurs abdominales, perted’appétit. Ces effets habituellement appa-raissent au début du traitement et, dansla plupart des cas, disparaissent spontané-ment. Pour éviter ces troubles, il estconseillé de prendre Metformin Denk1000 en 2 ou 3 doses unitaires pendantou après les repas. Si les troubles persis-tent, cessez Metformin Denk 1000 etconsultez votre médecin.Troubles du métabolisme et de la nutritionTrès rare : decompensation metaboliquegrave sous forme d’acidose lactique. Cecipeut être manifesté par des vomissementset douleurs abdominales, accompagnésde douleurs ou crampes musculaires oud’un état de très forte fatigue générale. Très rare : diminution de l’absorption dela vitamine B12 avec une baisse des tauxsanguins. Il est recommandé de tenircompte d’une telle étiologie chez lespatients présentant un certain type d’ané-mie (anémie mégaloblastique).Affections du système nerveuxFréquent : goût anormal. Affections de la peau et du tissus sous-cutanéTrès rare : rougeurs de la peau, déman-geaison, urticaire.Affections hépatobiliairesTrès rare : anomalies de la fonction hépa-tique ou inflammation du foie (hépatite)avec ou sans jaunisse disparaissant à l’ar-rêt du traitement avec Metformin Denk1000.Peu d’informations sur les effets indésira-bles chez les enfants et adolescents sontdisponibles à ce jour. Ils sont similaires àceux observés chez les adultes en termesde fréquence, nature et sévérité.Mesures à prendreSi vous soupçonnez une acidose lactique,consultez immédiatement un médecin etcessez de prendre Metformin Denk 1000.Si vous ressentez un des effets mention-nés comme grave ou si vous présentez deseffets indésirables non mentionnés danscette notice, veuillez en informer votremédecin ou votre pharmacien.

5. Comment conserver Metformin Denk 1000Conserver dans un endroit sec à une température inférieure à 25°C.Protéger de la lumière.Ne pas utiliser après la date de péremp-tion mentionnée sur la boîte.Tenir hors de la portée et de la vue desenfants.

6. Informations supplémentairesQue contient Metformin Denk 1000La substance active est chlorhydrate demetformine.Un comprimé pelliculé contient 1000 mgde chlorhydrate de metformine équivalentà 780 mg de metformine base.Les autres composants sont hypromellose,povidone (K25), stéarate de magnésium,macrogol 6000, dioxyde de titane (E 171).Qu’est-ce que Metformin Denk 1000 etcontenu de l’emballage extérieurComprimé pelliculé blanc, oblong, avecbarre de sécabilité profonde sur une faceet un trait sur l’autre face. Les comprimés pelliculés peuvent êtredivisés en deux moitiés égales.Présentations : 30 comprimés pelliculés.Titulaire de l’autorisation de mise sur lemarché et fabricantDENK PHARMA GmbH & Co. KGPrinzregentenstr. 79, 81675 München,AllemagneLieu de production:Göllstr. 1, 84529 Tittmoning, Allemagne

Metformin Denk1000Comprimidos revestidos por película Via oralAntidiabético oralIngrediente activo: hidrocloreto de metformina

Folheto informativo: Informação para o utilizador

Leia atentamente este folheto antesde tomar este medicamento.– Conserve este folheto. Pode ter

necessidade de o reler.– Caso ainda tenha dúvidas, fale com

o seu médico ou farmacêutico.– Este medicamento foi receitado para

si. Não deve dá-lo a outros; o medi-camento pode ser-lhes prejudicialmesmo que apresentem os mesmossintomas.

– Se algum dos efeitos secundários seagravar ou se detectar quaisquerefeitos secundários não menciona-dos neste folheto, informe o seumédico ou farmacêutico.

Neste folheto:1. O que é Metformin Denk 1000 e para

que é utilizado2. Antes de tomar Metformin Denk 10003. Como tomar Metformin Denk 10004. Efeitos secundários possíveis5. Como conservar Metformin Denk 10006. Outras informações

1. O que é Metformin Denk 1000e para que é utilizado Metformin Denk 1000 pertence a umgrupo de medicamentos usados no trata-mento da diabete mellitus não dependen-te da insulina (tipo 2) em adultos e crian-ças a partir dos 10 anos de idade.

Metformin Denk 1000 é um medica-mento usado para reduzir os níveis eleva-dos de glicose no sangue dos pacientesque sofrem de diabetes mellitus do tipo 2,particularmente em pacientes obesosquando o cuidado com a dieta e os exercí-cios não resultam num controle adequadoda glicémia.

Adultos: Metformin Denk 1000 pode seradministrada em monoterapia ou emcombinação com outros antidiabéticosorais ou com insulina.

Crianças a partir de 10 anos de idade eadolescentes: Metformin Denk 1000 podeser administrado isoladamente (monote-rapia) ou em combinação com a insulina.

Foi demonstrada uma redução das com-plicações da diabete em pacientes adultosobesos com diabete tipo 2 tratados commetformina HCl como tratamento de pri-meira linha depois de dieta fracassada.

2. Antes de tomar Metformin Denk 1000Não tome Metformin Denk 1000 nosseguintes casos– se tem alergia (hipersensibilidade) à

hidrocloreto de metformina ou a qual-quer outro componente de MetforminDenk 1000,

– acidificação do sangue devida a diabete(cetoacidose diabética), estado prelimi-nar de coma,

– insuficiência renal ou disfunção renal, – condições agudas com o potencial de

provocar insuficiência renal como porexemplo:– perda de fluidos devido a vómitos per-

sistentes e diarreia severa, – infecções severas, – colapso circulatório (choque), – administração intravenosa de contras-

tes com iodo em estudos radiológicos,antes, durante e até 48 horas depoisdo exame,

– doença aguda ou crónica que poderesultar em deficiência de oxigénio aostecidos corporais, tais como:– falência cardíaca ou respiratória, – infarto do miocárdio recente, – colapso circulatório (choque),

– insuficiência hepática, intoxicaçãoaguda por álcool, alcoolismo,

– lactação.Tome especial cuidado com Metformin Denk 1000A acumulação não desejada da metformi-na pode iniciar ou favorecer a acidificaçãodo sangue com ácido láctico (acidose lácti-ca). Esta é uma complicação que pode Terconsequências sérias e pôr a vida em peri-go, tais como coma, na ausência de trata-mento imediato. A acidose láctica ocorredevido a sobredosagem ou descuido paracom a presença ou desenvolvimento decontra-indicações. Por isso, as contra-indi-cações devem ser estritamente respeita-das.

Os sinais de início de acidose lácticapodem assemelhar-se a efeitos adversosgastrointestinais da metformina: náuseas,vómitos, diarreia e dor de estômago. Amanifestação completa de acidose lácticaincluindo dor muscular e cãibras, aumen-to da respiração assim como um estadode semiinconsciência e coma podemdesenvolver-se dentro de horas, requeren-do um tratamento de emergência imedia-to no hospital.

O perigo da acumulação não desejadada metformina e assim o risco de acidi -ficação do sangue (acidose láctica), é

LA QUALITÉ AU

FABRIQUÉ EN ALLEMAGNESERVICE DE LA SANTÉ –

FABRICADA NA ALEMANHA

QUAL IDADEPARA A SAÚDE –

5394_0311_MetforminD1000_594x200.qxd:Denk 07.04.2011 13:07 Uhr Seite 2