4- Sophie PERRIN - les ttt médicamenteux · 2015. 3. 31. · Anti HER2 Sein (adjuvant et...
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TRAITEMENT
MÉDICAMENTEUX
CHIMIOTHÉRAPIE
MÉDICAMENTS IMMUNO-MODULATEURS
THÉRAPEUTIQUES CIBLÉES
HORMONOTHÉRAPIE
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TRAITEMENT DU CANCER = APPROCHE
MULTIDISCIPLINAIRE
Chirurgie :
- curative
- palliative
- réparatrice
Radiothérapie :
- exclusive / concomitante
- curative / palliative
- externe / curiethérapie
Traitements médicamenteux :
- Chimiothérapie
- Hormonothérapie
- Immunothérapie
- Thérapies ciblées
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PRINCIPES DE LA
CHIMIOTHÉRAPIE
ANTI-CANCÉREUSE
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CLASSIFICATION
�Alkylants�Intercalants�Antimétabolites�Inhibiteurs topo-isomérases 1 et 2�Poisons du fuseau�Autres
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ACTION / CYCLE CELLULAIRE
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SITES D’ACTION CELLULAIRES
Synthèse d’ADN Antimetabolites(Synthèse bases) :
5Fu
ADN
Transcription de l’ADN Duplication de l’ADNMitose
Agents Alkylants (ponts ADN) :Oxazophorine (endoxan)
Sels de platine (cisplatine)
Poisons du fuseau : taxoides (taxol)
vinca-alcaloïdes (navelbine)
Agents Intercalants (double hélice ADN) :Anthracycline ( doxorubicine)
Inhibiteurs des Topoisomérases :Irinotecan, etoposide
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POLYCHIMIOTHÉRAPIE
�Objectif = améliorer le pronostic�Rationnel
� effet additif ou synergique� cibles différentes� prévenir résistances� synchronisation / recrutement
�Facteur limitant = toxicité
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RÉSISTANCE AUX ANTICANCÉREUX
� Différents mécanismes�diminution entrée�défaut activation / désactivation�altération cibles�altération mécanismes mort cellulaire
� Gènes MDR (Multi Drug Resistance)
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PLACE CHIMIOTHÉRAPIE / STRATÉGIE�Exclusive
� Hémopathies : leucémies...
�Adjuvante� éradiquer d'éventuelles micro-métastases
�Néo-adjuvante� faciliter l'acte chirurgical� éradiquer d'éventuelles micro-métastases
�Métastatique� majorité des indications
�Chimiosensibilité
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RADIO-CHIMIOTHÉRAPIE
�Deux approches� Séquentielle� Concomitante
�Agents radio-sensibilisants� Sels de Pt…
�Domaines d’applications� VADS, canal anal, pancréas, vessie,
bronchiques…
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CLASSIFICATION
PRINCIPALES MOLÉCULES
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ALKYLANTS
�Premières molécules (moutardes N)�Nombreux médicaments�Multiples indications
�Mécanisme général = forment des liaisons covalentes ADN (ponts intra ou inter-brins) = altération de la réplication
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ALKYLANTS : OXAZOPHORINES
�Cyclophosphamide ENDOXAN®Ifosfamide HOLOXAN®
� Indications multiples � LMNH, sein...� immunosuppression
�Toxicité vésicale� formation acroléine = cystite hématurique� prévention
� hydratation� mesna UROMITEXAN®
� Per os ou injectable
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ALKYLANTS : SELS DE PLATINE
�Cisplatine� Molécule majeure : K bronchique, ovaires, ORL...� Toxicité rénale +++ (nécrose tubulaire)
� Hydratation toujours et plusieurs schémas : ex 12h avant et 6h après chimio
� Neurotoxicité et ototoxicité
�Carboplatine PARAPLATINE®� Moindre néphrotoxicité
� Surveillance fonction rénale, prescription en AUC
�Oxaliplatine ELOXATINE®� Colon-rectum� Pas de néphrotoxicité� Neurotoxicité
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INTERCALANTS : ANTHRACYCLINES
� Intercalation double hélice (structure plane)�Doxorubicine ADRIBLASTINE®
Epi-adriamycine FARMORUBICINE®Idarubicine ZAVEDOS®…
�Classe majeure : sein, LMNH, LA...�Cardiotoxicité cumulative (ions Fe3+)�Respect Dose Maximale Cumulative
� Doxo : 550 mg/m²� Farmo : 900 mg/m²� Zavedos : 400 mg/m²
� cardioprotection : Dexrazoxane CARDIOXANE®
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INTERCALANTS : ANTHRACYCLINES
�Cardiotoxicité� Formes liposomales : Caelyx® et Myocet®
�Moindre au niveau cardiaque=> Doses maximales cumulées ≠
� Moindre pour digestif� = Neutropénies� = Alopécies
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INTERCALANTS : ANTHRACÈNE-DIONES
�Mitoxantrone NOVANTRONE®
�K sein, prostate, LA�Autre indication = certaines formes de SEP
(Elsep)�Egalement cardiotoxique �Leucémogène
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ANTIMÉTABOLITES
� Inhibition de la synthèse des nucléotides = structures proches bases puriques, pyrimidiques ou folates
�Antifolates� Methotrexate
�Antagonistes pyrimydiques� 5 FU / Cytarabine / Gemcitabine
�Antagonistes puriques� mercaptopurine, thioguanine� cladribine, fludarabine
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ANTIMÉTABOLITES : 5 FLUORO-URACILE
�Drogue majeure� Colon-rectum + autres K digestifs� ORL
�Administration ambulatoire courante� systèmes administration continue (diffuseur, pompe)
�Voie orale�Risque photosensibilisation
� Protection bras perfusé
�Association ac folinique : potentialisation action
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ANTIMÉTABOLITES : MÉTHOTREXATE
�Hémopathies +++� Immuno-suppression�Antidote = acide folinique
� Utilisation séquentielle� ! Methotrexatémie
�Toxicité rénale� hyper-hydratation� alcalinisation urines
�Photosensibilisation
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ANTIMÉTABOLITES : CYTARABINE
�Leucémies Aiguës +++�Traitement entretien (ex LMC) en
ambulatoires : voie sous-cutanée
�Toxicité hématologique dose-dépendante�Conjonctivite : collyre corticoïde
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INHIBITEURS TOPO-ISOMÉRASES
�TI : enzymes de réparation ADN indispensables (torsion excessive)
� Inhibiteurs TI 2� Etoposide Vépeside®
� Inhibiteurs TI 1� Irinotecan Campto®� Topotecan Hycamtin®
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INHIBITEUR TI 2 : ETOPOSIDE
� Indications larges� K bronchiques� testis� hémopathies
�Toxicité cardio-vasculaire� hypotension
�Forme orale�Forme phosphate
� Intérêt stabilité / concentration
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INHIBITEURS TI 1
� Irinotecan CAMPTO®� colon-rectum ++� syndrome cholinergique
�Hypersalivation, hypotension, hypersudation, malaise, troubles de l’accommodation
�Prémédication par atropine�Topotecan HYCAMTIN®
� K ovaire avancé
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POISONS DU FUSEAU
�Action au niveau du fuseau mitotique, ciblée sur la tubuline
�Taxanes = inhibition dépolymérisation
�Vinca-alcaloïdes = inhibition de la polymérisation
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POISONS DU FUSEAU : ALCALOÏDES
DE LA PERVENCHE
�Vincristine ONCOVIN® , Vindésine ELDISINE®, Vinblastine VELBE®� hémopathies ++
�Vinorelbine NAVELBINE®� K bronchique NPC� Sein� Voie orale
�Neurotoxicité (irréversible), hématotoxicité�Extravasation, veinite
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POISONS DU FUSEAU : TAXANES
�Paclitaxel TAXOL®� K sein� K ovaire� K bronchique
�Docetaxel TAXOTERE®� K sein� K bronchique� Prostate…
�Hypersensibilité� prémédications ++
� Corticoïdes, antihistaminiques H1 (Atarax®) et H2 (raniplex®)
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AUTRES
�Bléomycine®� agent scindant ADN� testis, Hodgkin� Surveillance +++
�L-asparaginase Kidrolase®� inhibition synthèse protéique� LAL� Pb : allergie :
� Crisantaspase Erwinase® (ATU)� Pegasparaginase Oncaspar® (ATU)
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ADMINISTRATION DES CYTOTOXIQUES
� Intra-veineuse +++� bolus / perfusion / perfusion continue
�Autres� IM, SC� intrathécale� locale (externe ou interne)
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ADMINISTRATION DES CYTOTOXIQUES
�Extravasation� Simple réaction inflammatoire à nécrose dermo-
hypodermique� Risques variables selon molécules
� Nécrose sévère : Platines, Doxorubicine, Alcaloïdes pervenche
� Irritation : Taxanes, Endoxan©, Holoxan©, …
� Prise en charge� Arrêter la perf – maintenir le dispositif en place� Aspirer le sang (5ml)� Injecter 10ml NaCl (dilution) puis aspirer le max de liquide� Délimiter les contours de l’extravasation� Appliquer pommade calmante (hémoclar©, cold cream©,…)� Surveillance clinique
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ADMINISTRATION DES CYTOTOXIQUES
�Prise en charge spécifique � Extravasation anthracyclines : Savène® (cardioxane)
�1000mg/m² J1et J2�500mg/m² J3�Perfusion dans autre veine
�Protocole de prise en charge des extravasations rédigé, validé
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FORMES ORALES
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ANALOGUES DU 5-FU
�Capecitabine XELODA®� K colo-rectal, K sein et estomac� 1 250 mg/m² - matin et soir� 14 jours – 1 semaine repos
�Tegafur-uracile UFT®� K colo-rectal� 100 mg/m² tegafur – matin midi soir� + acide folinique� 28 jours – 1 semaine de repos
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ANALOGUES DU 5-FU
�Toxicité� Digestive� Hématologique (retardée)� Syndrome mains-pieds (Xeloda®)
� Intérêt / perfusion continue�Mais observance…
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VINORELBINE
�Substitution injection IV unique� 25 ou 30 mg/m² IV : 60 ou 80 mg/m² PO
� Intérêt� Monothérapie� J8, J15 des schémas d’association
�Problème� Faible marge thérapeutique� Toxicité hématologique
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AUTRES
� Etoposide CELLTOP®…� Hématologie
� Temozolomide TEMODAL®� SNC
� Estramustine ESTRACYT®
� PURINETHOL®, LANVIS®, NATULAN®…
� HydroxyUrée HYDREA®
� CHLORAMINOPHENE®, ALKERAN®
![Page 40: 4- Sophie PERRIN - les ttt médicamenteux · 2015. 3. 31. · Anti HER2 Sein (adjuvant et métastatique) Estomac méta Surexpression chez 20% des tumeurs Cardiaque (CI avec anthracyclines)](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022081616/5fe6781990763852f01006fd/html5/thumbnails/40.jpg)
MÉDICAMENTS
IMMUNO-MODULATEURS
![Page 41: 4- Sophie PERRIN - les ttt médicamenteux · 2015. 3. 31. · Anti HER2 Sein (adjuvant et métastatique) Estomac méta Surexpression chez 20% des tumeurs Cardiaque (CI avec anthracyclines)](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022081616/5fe6781990763852f01006fd/html5/thumbnails/41.jpg)
INTERFÉRON ALPHA ROFERON®, INTRONA®
�Propriétés� antivirales� activation NK et macrophages� Antiprolifératives
� Indications: hépatites, maladie de système, lymphome, LMC, mélanome
�EI: sd pseudogrippal, troubles hémato, sd dépressif, dysthyroidies
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AUTRES EXEMPLES
� Interleukine 2 PROLEUKIN®� cancer du rein métastatique� infection VIH
�BCG lyophilisé IMMUCYST®� K vessie� voie endovésicale
�Vaccin K col de l’utérus papillomavirus� Gardasil® / Cervaxis®
�Avenir = vaccinothérapie ?
![Page 43: 4- Sophie PERRIN - les ttt médicamenteux · 2015. 3. 31. · Anti HER2 Sein (adjuvant et métastatique) Estomac méta Surexpression chez 20% des tumeurs Cardiaque (CI avec anthracyclines)](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022081616/5fe6781990763852f01006fd/html5/thumbnails/43.jpg)
THÉRAPEUTIQUES CIBLÉES
UNE RÉVOLUTION EN MARCHE …
![Page 44: 4- Sophie PERRIN - les ttt médicamenteux · 2015. 3. 31. · Anti HER2 Sein (adjuvant et métastatique) Estomac méta Surexpression chez 20% des tumeurs Cardiaque (CI avec anthracyclines)](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022081616/5fe6781990763852f01006fd/html5/thumbnails/44.jpg)
DÉFINITION
�Rentrer dans l’intimité de la cellulecancéreuse pour mieux la combattre
�Cibler une anomalie moléculaire considéréecomme impliquée dans la progressiontumorale
�Utiliser comme cible thérapeutique lesprotéines et les enzymes impliquées dansles processus de prolifération,d’apoptose,d’angiogénèse ou de régulation du cyclecellulaire
![Page 45: 4- Sophie PERRIN - les ttt médicamenteux · 2015. 3. 31. · Anti HER2 Sein (adjuvant et métastatique) Estomac méta Surexpression chez 20% des tumeurs Cardiaque (CI avec anthracyclines)](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022081616/5fe6781990763852f01006fd/html5/thumbnails/45.jpg)
Cellule normale Cellule cancéreuse
Signaux de multiplication
cellulaireSignaux de mort
cellulaire
Signaux de multiplication
cellulaire
Signaux de mort cellulaire
Processus mis en jeu :
Survie cellulaire
Protection contre l’apoptose
Prolifération cellulaire
Migration cellulaire
Invasion
Angiogénèse
Signal
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CIBLE 1 : INHIBITEUR DE LA TRANSDUCTION DU
SIGNAL
�Transduction du signal stimulé par :� Facteurs de croissance épithéliaux (HER)� Les tyrosines kinases� Les sérines thréonines kinases
�Transduction bloquée par :� Ac monoclonaux compétitifs des facteurs de
croisssance� TKI compétitifs de l’ATP� Inhibiteur de sérine thréonine kinase
�Ce blocage entraine une ↓ profifération cellulaire et une ↑ de l’apoptose
![Page 47: 4- Sophie PERRIN - les ttt médicamenteux · 2015. 3. 31. · Anti HER2 Sein (adjuvant et métastatique) Estomac méta Surexpression chez 20% des tumeurs Cardiaque (CI avec anthracyclines)](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022081616/5fe6781990763852f01006fd/html5/thumbnails/47.jpg)
CIBLE 2 :ANGIOGENÈSE TUMORALE
�Angiogenèse� Nouveaux vaisseaux à partir réseau pré-existant� Nécessaire
�croissance tumorale �phénomène métastatique
�L’angiogenèse = phénomène complexe� Interaction coordonnée entre différentes protéines, différentes
voies signalétiques et différents types cellulaires� Chacune des étapes = cible thérapeutique potentielle
![Page 48: 4- Sophie PERRIN - les ttt médicamenteux · 2015. 3. 31. · Anti HER2 Sein (adjuvant et métastatique) Estomac méta Surexpression chez 20% des tumeurs Cardiaque (CI avec anthracyclines)](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022081616/5fe6781990763852f01006fd/html5/thumbnails/48.jpg)
ANGIOGENÈSE TUMORALE
�Après division anarchique� Tumeur de petite taille s’arrête de croître
�1mm3
�Déclenchement de l’angiogenèse
� La formation de centaines de nouveaux capillaires
� La transformation du petit amas cellulaire en grosse � Capacité à disséminer
![Page 49: 4- Sophie PERRIN - les ttt médicamenteux · 2015. 3. 31. · Anti HER2 Sein (adjuvant et métastatique) Estomac méta Surexpression chez 20% des tumeurs Cardiaque (CI avec anthracyclines)](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022081616/5fe6781990763852f01006fd/html5/thumbnails/49.jpg)
ANGIOGENÈSE TUMORALE
�La tumeur produit un signal (dont le VEGF) qui stimule la prolifération des vaisseaux sanguins avoisinants
![Page 50: 4- Sophie PERRIN - les ttt médicamenteux · 2015. 3. 31. · Anti HER2 Sein (adjuvant et métastatique) Estomac méta Surexpression chez 20% des tumeurs Cardiaque (CI avec anthracyclines)](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022081616/5fe6781990763852f01006fd/html5/thumbnails/50.jpg)
AVANTAGES THÉORIQUES DE L’APPROCHE
ANTI-ANGIOGENÈSE
�Sélectivité (néo-vaisseaux)�Activité potentielle dans tous les types
tumoraux�Risque limité de voir apparaître des
mécanismes de résistance (stabilité génétique des cellules endothéliales)
�Accès direct des médicaments à leur cible�Association possible avec d’autres approches
thérapeutiques (anti-proliférative…)�Effet thérapeutique non cytotoxique
![Page 51: 4- Sophie PERRIN - les ttt médicamenteux · 2015. 3. 31. · Anti HER2 Sein (adjuvant et métastatique) Estomac méta Surexpression chez 20% des tumeurs Cardiaque (CI avec anthracyclines)](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022081616/5fe6781990763852f01006fd/html5/thumbnails/51.jpg)
DEUX APPROCHES POUR CIBLER LES
VAISSEAUX DE LA TUMEUR
� Thérapie angiostatique�Inhibition de la formation de nouveaux vaisseaux
�Blocage de la croissance tumorale
� Ciblage vasculaire par thérapie angiotoxique�Destruction de vaisseaux tumoraux pré-existants
�Phénomène de nécrose tumorale
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STRATÉGIES POUR INHIBER L’ANGIOGENÈSE
TUMORALE
� Ciblage des molécules impliquées dans la formation des néo-vaisseaux� Facteurs angiogéniques de l’hôte / tumeur (cg VEGF, � FGF, PDGF)� Stimulateurs des facteurs angiogéniques (cg COX-2, � oncogènes, gènes suppresseurs de tumeurs…)
� Ciblage des facteurs de survie des cellules endothéliales� VEGF� VEGF-R� Intégrines� Angiopoietin-1
� Ciblage des MMP (Matrix Metallo Protéases)
![Page 53: 4- Sophie PERRIN - les ttt médicamenteux · 2015. 3. 31. · Anti HER2 Sein (adjuvant et métastatique) Estomac méta Surexpression chez 20% des tumeurs Cardiaque (CI avec anthracyclines)](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022081616/5fe6781990763852f01006fd/html5/thumbnails/53.jpg)
APPLICATIONS PRATIQUES
EN 2012
![Page 54: 4- Sophie PERRIN - les ttt médicamenteux · 2015. 3. 31. · Anti HER2 Sein (adjuvant et métastatique) Estomac méta Surexpression chez 20% des tumeurs Cardiaque (CI avec anthracyclines)](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022081616/5fe6781990763852f01006fd/html5/thumbnails/54.jpg)
MOLÉCULES EXISTANTES EN 2012
Origine DCI Nom commercial Cible Cancer
AC Trastuzumab Herceptin® HER2 Sein/vessie/ estomac
Cetuximab Erbitux® EGFR CCR/ORL/CBNPC
Bévacizumab Avastin® VEGF CCR/ CBNPC/ SEIN/ REIN
Rituximab Mabthera® CD20 Lymphomes
Panitumumab Vectibix® EGFR CCR
TKI Erlotinib Tarceva® EGFR CBNPC/Pancréas
Gefitinib Iressa® EGFR CBNPC
Lapatinib Tyverb® EGFR Rein
Sorafenib Nexavar® … CHC / Rein
Sunitinib Sutent® … Rein
Imatinib Glivec® … LMC
Temsirolimus Torisel® … Rein
Evérolimus Afinitor® … Rein
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QUELQUES EXEMPLES…DCI/ nom
commercialCible /
IndicationsParticularités Toxicités
CetuximabERBITUX®
Inhibition liaison ligand/EGFRCCR méta – ORL en assoc à Rxth
Mutation Krasfacteur prédictif de non réponse
Réaction allergiqueRash, acnéeDiarrhéesAsthénie
TrastuzumabHERCEPTIN®
Anti HER2Sein (adjuvant et métastatique)Estomac méta
Surexpression chez 20% des tumeurs
Cardiaque (CI avec anthracyclines)Réaction allergique
BévacizumabAVASTIN®
Anti VEGFEn association à la CTSein ,CCR, poumon, rein en situation méta
HTARéaction allergiqueHémorragie et thrombose artériellePerforation intestinaleRetard cicatrisation
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QUELQUES EXEMPLES…
DCI/ nom commercial
Cible /Indications
Particularités Toxicités
SunitinibSUTENT®
Anti VEGF, TKI,antiangiogénèseRein avancé, GIST
Produit per osDisponible en ville
AsthénieHTAHémorragiesSd main pied
SorafénibNEXAVAR®
Blocage nbeusesTKCHC, rein méta
Produit per osDisponible en ville
AsthénieHTASd main piedDiarrhées
EvérolimusAFINITOR®
Inhibe protéine MTOR
Produit per osDisponible en ville
DiarrhéesTox cutanéeToux, dyspnéeInfections
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EN RÉSUMÉ
�Virage monumental +++� Concepts� Pronostic
�Axe traitement – biologie K +++�Avenir proche
� On ne traite plus des entités cliniques� On traite des entités cellulaires…
�Traitement « à la carte »
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(ANTI)-HORMONOTHÉRAPIE
CANCER DU SEIN
CANCER DE LA PROSTATE
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CANCER DU SEIN
![Page 60: 4- Sophie PERRIN - les ttt médicamenteux · 2015. 3. 31. · Anti HER2 Sein (adjuvant et métastatique) Estomac méta Surexpression chez 20% des tumeurs Cardiaque (CI avec anthracyclines)](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022081616/5fe6781990763852f01006fd/html5/thumbnails/60.jpg)
![Page 61: 4- Sophie PERRIN - les ttt médicamenteux · 2015. 3. 31. · Anti HER2 Sein (adjuvant et métastatique) Estomac méta Surexpression chez 20% des tumeurs Cardiaque (CI avec anthracyclines)](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022081616/5fe6781990763852f01006fd/html5/thumbnails/61.jpg)
CANCER DU SEIN
� Rôle majeur dans la prise en charge� R+ = facteur thérapeutique = pronostic
� Principe = diminuer taux et/ou effets des estrogènes� prolifération et différentiation cellulaire
� Efficacité liée� présence de récepteurs hormonaux� post-ménopause (bon pronostic)
� Castration en pré-ménopause
![Page 62: 4- Sophie PERRIN - les ttt médicamenteux · 2015. 3. 31. · Anti HER2 Sein (adjuvant et métastatique) Estomac méta Surexpression chez 20% des tumeurs Cardiaque (CI avec anthracyclines)](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022081616/5fe6781990763852f01006fd/html5/thumbnails/62.jpg)
CANCER DU SEIN
� Quatre classes thérapeutiques� Anti-estrogènes� Progestatifs� Inhibiteurs de l’aromatase� Analogues LH-RH
� Positionnement thérapeutique� Traitement adjuvant (+chir +/- RT +/- chimio) � Métastatique
�Alternative CT�Métastases osseuses, cutanées, cérébrales ++
![Page 63: 4- Sophie PERRIN - les ttt médicamenteux · 2015. 3. 31. · Anti HER2 Sein (adjuvant et métastatique) Estomac méta Surexpression chez 20% des tumeurs Cardiaque (CI avec anthracyclines)](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022081616/5fe6781990763852f01006fd/html5/thumbnails/63.jpg)
ANTI-ESTROGÈNES
�Per os: Tamoxifène NOLVADEX® (chef de file), Toriméfène FARESTON®
� Injectable IM: Fulvestrant FASLODEX®� Inhibition de la synthèse E
� Fixation estradiol-R
� Indications thérapeutiques� Traitement adjuvant = 5 ans� Formes métastatiques
�Toxicités: leucorrhées, saignements, bouffées de chaleur, risque thrombose, risque K endomètre
![Page 64: 4- Sophie PERRIN - les ttt médicamenteux · 2015. 3. 31. · Anti HER2 Sein (adjuvant et métastatique) Estomac méta Surexpression chez 20% des tumeurs Cardiaque (CI avec anthracyclines)](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022081616/5fe6781990763852f01006fd/html5/thumbnails/64.jpg)
PROGESTATIFS
�MedroxyP PRODASONE® FARLUTAL®�Megestrol MEGACE®�P à fortes posologies = blocage axe hypophyso-
ovarien (=contraception !) = baisse des taux E�Effets indésirables (> anti-E : les plus mal tolérés – mais pas K endomètre)
� Aménorrhée� Hémorragies� Thrombophlébite� Prise de poids� HTA� Hyperglycémie
![Page 65: 4- Sophie PERRIN - les ttt médicamenteux · 2015. 3. 31. · Anti HER2 Sein (adjuvant et métastatique) Estomac méta Surexpression chez 20% des tumeurs Cardiaque (CI avec anthracyclines)](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022081616/5fe6781990763852f01006fd/html5/thumbnails/65.jpg)
ANTI-AROMATASES
� Aromatase = enzyme transformation androgènes en estrogènes� Principale voie / femme ménopausée
� Inhibiteur 1ère génération : aminogluthétimide� Action non sélective (Aminogluthémide ORIMETENE®)
� Nouvelles générations +++� Letrozole FEMARA®, Anastrozole ARIMIDEX®� Exemestane AROMASINE®
![Page 66: 4- Sophie PERRIN - les ttt médicamenteux · 2015. 3. 31. · Anti HER2 Sein (adjuvant et métastatique) Estomac méta Surexpression chez 20% des tumeurs Cardiaque (CI avec anthracyclines)](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022081616/5fe6781990763852f01006fd/html5/thumbnails/66.jpg)
ANTI-AROMATASES
� Indications = élargissement ++� Phase métastatique � Adjuvant
� À la place tamoxifène � Après tamoxifène : switch lors ménopause (exemestane)
�Une prise orale / jour�Toxicités:
� Arthralgies – myalgies +++� Bouffées de chaleur� Sécheresse vaginale� Saignements� Biologique (hépatique, cholestérol)
![Page 67: 4- Sophie PERRIN - les ttt médicamenteux · 2015. 3. 31. · Anti HER2 Sein (adjuvant et métastatique) Estomac méta Surexpression chez 20% des tumeurs Cardiaque (CI avec anthracyclines)](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022081616/5fe6781990763852f01006fd/html5/thumbnails/67.jpg)
ANALOGUES LH-RH
�Suppression axe hypophyso-gonadique� Effondrement taux E� Castration chimique� Femme pré-ménopausée uniquement
� Indications� Phase métastatique +++� Adjuvant
�Formes = longue durée action� Goséréline ZOLADEX® 3,6mg (implant SC/mois)� Leuproréline ENANTONE® 3,75mg (IM en LP/mois)
![Page 68: 4- Sophie PERRIN - les ttt médicamenteux · 2015. 3. 31. · Anti HER2 Sein (adjuvant et métastatique) Estomac méta Surexpression chez 20% des tumeurs Cardiaque (CI avec anthracyclines)](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022081616/5fe6781990763852f01006fd/html5/thumbnails/68.jpg)
Cancer du sein
Pré-Ménopause
Post-Ménopause
Anti-E 1L 2L
Progestatifs 2L 2L
I Aromatase - 1L
Analogues LH-RH 1L -
![Page 69: 4- Sophie PERRIN - les ttt médicamenteux · 2015. 3. 31. · Anti HER2 Sein (adjuvant et métastatique) Estomac méta Surexpression chez 20% des tumeurs Cardiaque (CI avec anthracyclines)](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022081616/5fe6781990763852f01006fd/html5/thumbnails/69.jpg)
CANCER DE LA PROSTATE
![Page 70: 4- Sophie PERRIN - les ttt médicamenteux · 2015. 3. 31. · Anti HER2 Sein (adjuvant et métastatique) Estomac méta Surexpression chez 20% des tumeurs Cardiaque (CI avec anthracyclines)](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022081616/5fe6781990763852f01006fd/html5/thumbnails/70.jpg)
CANCER DE LA PROSTATE
� Diminuer production et effets / androgènes
� Hormonothérapie� base prise en charge / phases métastatiques
� Trois classes médicamenteuses� Analogues LH-RH� Anti-androgènes� Estrogènes � Corticoïdes
![Page 71: 4- Sophie PERRIN - les ttt médicamenteux · 2015. 3. 31. · Anti HER2 Sein (adjuvant et métastatique) Estomac méta Surexpression chez 20% des tumeurs Cardiaque (CI avec anthracyclines)](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022081616/5fe6781990763852f01006fd/html5/thumbnails/71.jpg)
CASTRATION
�Chirurgicale ++ sf si refusée�Chimique = analogues LH-RH
� Inhibition sécretion FSH et LH = baisse taux estrogènes et testostérone
� Formes LP� Triptoréline DECAPEPTYL® 11,25mg (injLP/3 mois), Goséréline
ZOLADEX® 10,8mg (implant SC/3 mois), Leuproréline ENANTONE® 11,25mg (injLP/3 mois) et 30mg (injLP/6 mois), Buséréline SUPREFACT® (nasal)
� Effets indésirables� Bouffées de chaleur� Troubles libido, impuissance
Traitement historique 2 prix Nobel en 1966
et 77
![Page 72: 4- Sophie PERRIN - les ttt médicamenteux · 2015. 3. 31. · Anti HER2 Sein (adjuvant et métastatique) Estomac méta Surexpression chez 20% des tumeurs Cardiaque (CI avec anthracyclines)](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022081616/5fe6781990763852f01006fd/html5/thumbnails/72.jpg)
MÉCANISME D’ACTIONHypothalamus
Ante-Hypophyse surrénale
Testicule
Cancer Prostate
LHRH
FSH
LH
testostérone
stéroïdes
RA
CRH
ACTH
Analogues
LHRH
Castration
chirurgicale
Anti-androgenes
corticoïdes
ketoconazole
Distilbene
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ANTI-ANDROGÈNES
� Interaction avec différents R aux A�Médicaments (stéroïdiens ou non)
� cyprotérone ANDROCUR® po� flutamide EULEXINE® po� nilutamide ANADRON® po� bicalutamide CASODEX® po
�Phase métastatique� Associés à une castration
�Effets indésirables � Troubles digestifs� Gynécomasties� Bouffées de chaleur…
![Page 74: 4- Sophie PERRIN - les ttt médicamenteux · 2015. 3. 31. · Anti HER2 Sein (adjuvant et métastatique) Estomac méta Surexpression chez 20% des tumeurs Cardiaque (CI avec anthracyclines)](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022081616/5fe6781990763852f01006fd/html5/thumbnails/74.jpg)
ESTROGÈNES
� Estramustine ESTRACYT®� Hormono- et CT
� Diéthylstilbestrol DISTILBENE®� Reste utilisé…� Risque cardiovasculaire HTA/Thromboembol +++
![Page 75: 4- Sophie PERRIN - les ttt médicamenteux · 2015. 3. 31. · Anti HER2 Sein (adjuvant et métastatique) Estomac méta Surexpression chez 20% des tumeurs Cardiaque (CI avec anthracyclines)](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022081616/5fe6781990763852f01006fd/html5/thumbnails/75.jpg)
CONCLUSION
�Prise en charge du cancer = stratégie multitraitement et multidisciplinaire
�Rôle IDE en cancérologie +++� Prévention des évènements indésirables� Chimiovigilance
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