3.3. Hiperlipidemias
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Fenom inmunol-inflam,
+colesterol y triglicerid
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HIPERLIPIDEMIAS
Clasificacion
1. Hiperlipidemias Primarias
x defectos geneticos sintesis erronea,Hereditaria. La homo es < q`heterozigotica:
Hipercolesterolemia fliar,
hipertrigliceredemia fliar,hiperlipoproteinemia fliar combinada,
hiperquilomicronemia fliar.
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2. Hiperlipidemias 2rias
2.1. Por mal habito dietetico
Ingesta excesiva carbohidratos (triglic) y/o grasa animal(colest). Alcoholismo cronico (triglic).
2.2. x alteracion organica y metabolicas.ENFERMEDADES. 40% de todas hiperlipidemias son 2rias a:
-Diabetes.
-Enf renal (IRC, Sd nefrotico).
-Enf hepatica (hepatitis, cirrosis biliar 1ria).-Enf. tiroidea (hipoT),
-Pancreatitis, disproteinemia
-Glucogenosis,
-LES,
-Mieloma.
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TTO de las HIPERLIPIDEMIAS
Dietetico, ejercicio, medicamentoso o mixto
(depende cifras). Cambios de estilo de vida.
Dieta: grasas saturadas y colesterol;
peso adecuado yabstencion cigarrillo y alcohol.
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FARMACOS HIPOLIPEMIANTES:
1. Resinas de Intercambio Ionico osequestradores de Ac biliares:
2. Acido nicotinico o Niacina
3. Fibratos o derivados Ac fibrico:4. Estatinas o Inh de HMGlut-CoA-reductasa.
5. Acidos grasos de tipo omega 3
6. Antioxidantes (probucol)
7. Inhibidores selectivos absorcion colesterol
(Ezetimibe)
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FARMACOS HIPOLIPEMIANTES:
1. Resinas de intercambio ionicoSecuestradores de los Ac biliares
Colestiramina, Colestipol y Colesevelam
2. Acido nicotinico o Niacina
(Compl B) (nicobid).
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FARMACOS HIPOLIPEMIANTES:
3. Fibratos o derivados Ac fibrico:
clofibrato, benzafibrato, gemfibrozilo,
fenofibrato, coprofibrato.
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FARMACOS HIPOLIPEMIANTES:
6. ANTIOXIDANTES:
Probucol
7. INHIBIDORES SELECTIVOS
ABSORCION COLESTEROL:
Ezetimiba
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FARMACOS HIPOLIPEMIANTES:
1. RESINAS DE INTERCAMBIO
IONICO
+colestiramina(Questran), colestipol 1972(colestid),colesevelam.
Colestiramina: (efectos en 2 sem)
LDL en 25-30%;HDL en 6%, pero
Triglic 11% (no colesevelam)
(x eso dietoterapia!!).
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Resinas de intercambio ionico.
MEC ACCION
1. Inhiben re-absorcion deAc biliares.
X: En Intestino, carga+ unea Ac biliares (-) grantamao y poco solubles, nose absorben heces. x lo
que
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FARMACOS HIPOLIPEMIANTES:
1. Resinas de intercambio ionico
MEC ACCION
2. x lo q`en Higadoproduccion Acbiliares con colesterol de plasma,
tejidos y celulas colesterolplasmatico.
3. En Higado
Receptores aLDL depuracion yplasma (x eso no en Hipercolesfliar heterocigota, ausencia de Rfuncionales).
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FARMACOS HIPOLIPEMIANTES
1. Resinas de intercambio ionico(colestiramina, colestipol, colesevelam).
EFECTOS SECUNDARIOS
GI: meteorismo, dispepsia, glositis, estreimiento, n-v.
Dosis +30g/d =esteatorrea (sd malabsorcion x*microvellocidades).
Estados carenciales x no-absorcion vit liposolubles,deficit Fe y folatos.
Acidosis hipocloremica +nios.
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FARMACOS HIPOLIPEMIANTES
1. Resinas d intercambio ionico
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Inh absorcion fcos pH bajo (excep colesevelam): digoxina,tiroxina, tiazidas, tetraciclinas y derivados cumarinicos (xeso adm 1-4 hoo antes).
COLESEVELAM (welchol Tab 625 mg)
Nuevo secuestrador de Ac biliares. Reduce 19% de LDL.No hiperTriglic de rebote.
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2. ACIDO NICOTINICO(nicobid)
Complejo B, o Niacina o Vit antipelagra 500mg/d
Accion hipolipemiante:
- colesterol y trigliceridos.. 14 d
- VLDL (20-50%) y LDL (10-15%). 4 sem
- HDL (15-20%).
- Ac grasos circulantes
- quilomicrones e LDIntermedia
- Efecto vasodilatador periferico
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ACIDO NICOTINICO
MECANISMO DE ACCION
A. i lipasa intrac del tejido graso. *sintesis Ac grasos x
B. Estimula la lipoproteinlipasaacelera aclaramiento de VLDL.
C.
captacion hepatica de LDL xsintesis de colesterol en H xinhibicion formacion de apo-B.
D. velocidad catabolica de HDL
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2. ACIDO NICOTINICO (nicobid)
REACCIONES ADVERSAS
Piel: rubefaccion, prurito, sequedad.
Exacervar ulceras pepticas y GI.
Dosis altas: ac urico y hepatotoxico (hepatitis),
acantosis nigricans. Ambliopia.
Interfiere en control de glucosa en DII, pero.. siesta bien controlada, se usa.
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3. FIBRATOS o DERIVADOS
del AC. FIBRICO
3.1 CLOFIBRATO
Accion principal:
trigliceridos,
VLDL (25-50%),
LDL (5-15%),
HDL leve.
clofibrato, benzafibrato, gemfibrozilo, fenofibrato, coprofibrato
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3. FIBRATOS O DERIVADOS DEL AC. FIBRICO
CLOFIBRATO
MEC ACCION
a)- Relacionado a metabolismo de colesterol:
Excrecion biliar por heces Excrecion biliar desde higado (litiasis!)
b)- Sobre trigliceridos:
sintesis y recambio +rapido.inhibicion lipolisis
lipoproteinlipasa extrahepatica (depuracion +rapida) =Niacina o Ac nicotinico.
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lipoproteinlipasa
extrahepatica(depuracion +rapida).
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3. FIBRATOS O DERIVADOS DEL AC. FIBRICO
CLOFIBRATO
c) deshidrogenacion del alfa-
glicerofosfato (sintesis de trigliceridos)
d) inhibe la acetil-CoA carboxilasa (enz xasintesis de Ac grasos).
e) i sintesis de R apo-B produccion de
VLDL.
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3. FIBRATOS O DERIVADOS DEL AC. FIBRICO
CLOFIBRATO
OTRAS ACCIONES:
fibrinogeno y actividad fibrinolitica y
antiagregante plaquetaria (anticoagulante).
Efecto antidiuretico (x liberacion de HAD).
necesidades de insulina en pctes diabeticos xsensibilidad tejidos perifericos a Insulina. ..Pero ahora,estatinas son recomendadas
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3. FIBRATOS O DERIVADOS DEL AC. FIBRICO
CLOFIBRATO
FCOPATOLOGIA Alteraciones G-I (n-v, diarrea)
Colecistopatia litiasica (x alteracion composicionbiliar, conc Ac biliares, colesterol).
libido, impotencia, alopecia.
Hipersensibilidad cutanea.
Dolor muscular, miopatia (CPK)
Dao hepatico, hepato-esplenomegalia y daorenal.
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3. FIBRATOS O DERIVADOS DEL AC. FIBRICO
CLOFIBRATO
fenomenos hemorragicos
Angor, signos de claudicacion intermitente
Colelitiasis y colecistitis
HDL ??, LDL x reactivo??
(usar combinado con especificos de colesterol (Ac
nicotinico, etofibrato).
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3. FIBRATOS o DERIVADOS del Ac. FIBRICO
CLOFIBRATO
USOS CLINICOS
Hiper-trigliceridemias endogenas
Disbetalipoproteinemias (hoy: derivados Ac.
Aliroxibutirico).
PRECAUCION Y CONTRAINDICACION
Colecistopatias, usando cumarinicos,embarazadas, IR y/o IH.
Desplazan a tiroxina y triptofano de albumina.
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3. FIBRATOS O DERIVADOS DEL AC. FIBRICO
3.2. BEZABRATO (Bezalip)
Busqueda alternativa a clofibrato: conserveo efecto hipolipemiante pero no HDL
ACCIONES (lipogenesis y sintesis de apo-B ymetabolizacion)
VLDL, trigliceridos (20%)
LDL (10%)
HDL (30%) luego de 6-12 m Tto
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3. FIBRATOS O DERIVADOS DEL AC. FIBRICO
BEZABRATO (Bezalip)
En Pctes diabeticos mejora el metab
hidrocarbonado con glucemia.
Actividad fibrinolitica y anti-agregante.
placa ateromatosa, frecuencia de accid
coronarios
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3. FIBRATOS O DERIVADOS DEL AC. FIBRICO
BEZABRATO (Bezalip)
REACCIONES INDESEABLES
< poder litogenico q clofibrato.
Molestias G-I: n-v. diarrea, plenitud, ardorepigastrico.
Reacc alergicas
Potencia anticoagulantes cumarinicos. transaminasas y fosfatasa alcalina
hepatica.
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3. FIBRATOS O DERIVADOS DEL AC. FIBRICO
BEZABRATO (Bezalip)
CONTRAINDICACIONES
Insuf. Hepatica y Renal severas
USOS CLINICOS
Hipertrigliceridemia endogena y
disbetalipoproteinemia.
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3. FIBRATOS O DERIVADOS DEL AC. FIBRICO
3.3 CIPRO FIBRATO (Hiperlipen)
Inhibe sintesis trigliceridos (42%);colesterol total (28%); LDL (38%)y VLDL
HDL (15%).
relacion colesterol total/HDL
agregacion plaquetaria y fibrinogeno(efectos beneficos).
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2. FIBRATOS O DERIVADOS DEL AC. FIBRICO
CIPRO FIBRATO (Hiperlipen)
USOS:
Dislipidemias IIa, IIb y IV.
EFECTOS INDESEABLES
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3. FIBRATOS O DERIVADOS DEL AC. FIBRICO
CIPROFIBRATO (Hiperlipen)
Potencializa Antidiabeticos Orales
CO, accion de ciprofibrato
Alarga tiempo de protrombina (cumarinicos).
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3. FIBRATOS O DERIVADOS DEL AC. FIBRICO
3.4. FENOFIBRATO (lipidil 200 mg)
Inh sintesis principalmente de VLDL (60%)
Inh sintesis H de colesterol, trigliceridosVLDL y LDL (27-39%).
HDL
Efecto uricosurico. No afecta glucemia.
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3. FIBRATOS O DERIVADOS DEL AC. FIBRICO
FENOFIBRATO (lipidil)
REACCIONES ADVERSAS
transaminasa H y fosfatasa alcalina
agregacion plaquetaria
Manifestaciones digestivas
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3. FIBRATOS O DERIVADOS DEL AC. FIBRICO
3.5. GEMFI BROZILO (lopid)
trigliceridos 35% (x sintesis VLDL y catabolismo xactividad de lipoproteinlipasa1)
colesterol total (18%), LDL (24%);
HDL (10%).
Activa el plasminogeno q promueve fibrinolisis.
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3. FIBRATOS O DERIVADOS DEL AC. FIBRICO
GEMBIBROZILO (lopid)
REACCIONES ADVERSAS
G-I
Cefalea, mialgia, dermatitis, eosinofilia,leucopenia, enzimas hepaticas.
CONTRAINDICADO Insuf hepatica y renal, colecistitis,
embarazo, lactancia y nios.
FARMACOS
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FARMACOS
HIPOLIPEMIANTES:
1. Resinas de Intercambio Ionico:
2. Acido nicotinico
3. Fibratos o derivados Ac fibrico:4. Estatinas o Inhibidores de HMGlut-CoA-
reductasa.
5. Acidos grasos de tipo omega 36. Antioxidantes
7. Inhibidores selectivos absorcion colesterol
4 INHIBIDORES 3 HIDROXI 3 METIL
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4. INHIBIDORES 3-HIDROXI 3-METIL-
GLUTARIL CoA REDUCTASA
(HMG-CoA) ESTATINAS
Mevastatina1976, atorvastatina, cerivastatina,
fluvastatina(diab), lovastatina, pravastatina,pitavastatina, rosuvastatina y simvastatina.
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4. INHIBIDORES 3-HIDROXI 3-METIL-GLUTARIL CoA
REDUCTASA (HMG-CoA)
Tienen estructura semejante a HMG-CoA
inh parcial y reversible.
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4. INHIBIDORES HMG-CoA REDUCTASA
4.1. lovastatina (lipivas)
DeAspergillus terreus
LDL (24-40%) y trigliceridos (17-29%). HDL. relacion HDL/LDL en 40%.
colesterol total (17-29%).
Miositis (1 de 200 pctes) = dolor, debilidad
y CPK.
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4. INHIBIDORES REDUCTASA HMG-CoA
4.2. pravastatina (pravacol)
morbimortalidad coronaria, estabilizacion
placa ateromatosa.
colesterol LDL (18-25%)
HDL (5-12%)
< efectos adversos q lovastatina (miositis)
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4. INHIBIDORES REDUCTASA HMG-CoA
4.3. Simvastatina(Zocor y Generico-Merck tab 20mg)
colesterol (25%) y LDL (35%)
HDL (8%) mortalidad total en 3%.
REACCIONES ADVERSAS < q lovastatina (Atenuan si combinan con fibratos y
Ac nicotinico).
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4 INHIBIDORES REDUCTASA HMG C A
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4. INHIBIDORES REDUCTASA HMG-CoA
4.4. Fluvastatina
(lescol)
Sintetico y mejor en pctes diabeticos
LDL (35%) y colesterol total (25%) yHDL (12%).
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3. INHIBIDORES REDUCTASA HMG-CoA
4.5. Atorvastatina14h
sintesis colesterol hepatico y R celulares xa
LDL.
Eleccion en pctes hepercolesterolemia fliarheterocigota.
colesterol total (30-46%), LDL (41-61%) y
trigliceridos (14-33%)
variable de HDL.
No administrar con alimentos (25% absorcion)
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4. INHIBIDORES REDUCTASA HMG-CoA
Atorvastatina (lipitor)
USOS
Dislipidemia IIa, IIb, dislipidemia combinada e
hipercolesterolemia fliar heterocigoto.
EFECTOS ADVERSOS
Minimos, G-intestinales leves 2%.
Precaucion: IH grave, nios, embarazadas.
Controlar CPK y transaminasas.
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4. INHIBIDORES REDUCTASA HMG-CoA
4.6. Cerivastatina(lipobay)
+potente (25 v qsimvastatina)
300 mcg y en 4 sem colesterol total (22%);LDL (30%); Trigliceridos (10.9%); HDL (10%).
Bien tolerada = placebo (rinitis, faringitis, cefalea)
Accion antioxidante, antiproliferativa yestabilizante de placa ateromatosa.
Contraindicada: IH grave, embarazadas, CO
No hay interacciones con digoxina, warfarina,cimetidina y antiacidos.
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4. INHIBIDORES HMG-CoA REDUCTASA
4.7. Rosuvastatina 19h
(Crestor tab.10 y 20mg)
Aprobado xa: hiperlipemias homo yheterozigotas de tipo fliar, hipercolesterolemias no
fliares y dislipemias mixtas.
trigliceridos, LDL, HDL (2da sem).
Bien tolerada (mialgia, constipacion, astenia, dolorabdominal). Miopatia y rabdomiolisis.
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4. INHIBIDORES REDUCTASA HMG-CoA
4.8. Pitavastatina
Propiedades e indicaciones = rosuvastatina,
pero +potencia sobre trigliceridos y HDL
Efectos mx a 2da semana.
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5. ANTIOXIDANTES
PROBUCOL (Bifenabid)
Actividad principal: colesterol total y LDL, y too
HDL (30%)! x eso 2da linea o en combinacion
con resinas o estatinas.
Es droga de eleccion en hipercolesterolemia fliar
homocigota.
Efectos indeseables: G-intestinal, hiperhidrosis,
aliento desagradable, reacciones alergicas,
eosinofilia transitoria y cefalea. Potenciacion de
arritmias cardiacas? (EKG).
6. INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA ABSORCION
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6. INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA ABSORCIONDEL COLESTEROL
EZETIMIBA(Zetia tab 10mg QD)
- i absorcion de colesterol en ID (alimentos y sales
biliares).
- Asociado con estatinas (simvastatina=Zintrepid
SchPlough) o fibratos
colesterol
- Bien tolerada y no interacciones medicamentosas.
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TRATAMIENTO FARMACOLOGICO
Farmaco I deal:
- colesterol total y trigliceridos; LDL,
HDL.
- efectos secundarios,
- posologia,
- costo y
- interacciones fcologicas.
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Over-the-counter medicines: in whose best interests?
Lancet, Volume 373, Issue 9661, Page 354, 31 January 2009
Last week, the European Union (EU) approved the anti-obesity drug, orlistat, for sale
over-the-counter (OTC). Going by the trade name Alli, orlistat is already available OTCin the USA and Australia. The EU decision means that this drug can now be sold bypharmacists throughout Europe to people with a body-mass index over 28 in 60 mgtabletshalf the recommended daily doseafter consultation.
The EU decision falls in line with its view that no medicine should remain asprescription only unless necessary for safety reasons. Pharmacists play an important partin the primary care team and increased accessibility of such medicines under theirsupervision is often a progressive step. However, better accessibility to orlistat may not
necessarily be in the best interests of the public. Orlistat has limited effect in themanagement of obesitythe average weight loss per year is only 25 kg. Making thisdrug available OTC will add false credibility to the notion that there is an easy pill-popping solution to obesity rather than long-term lifestyle changespart of the holisticapproach necessary in the management of all obese patients. OTC sales of orlistat willbe much more expensive than through prescription onlyroughly 147 (US$2) per dayin England, for example, versus the 710 cost per monthly prescription. And althoughpharmacists will discuss side-effects such as steatorrhoea, lack of medical supervisionmeans that overuse could lead to undiagnosed nutritional deficiencies.