255 new OK for site.doc)

57
HEREDITARY INCLUSION BODY MYOPATHY, HIBM, HIBM2

Transcript of 255 new OK for site.doc)

Page 1: 255 new OK for site.doc)

HEREDITARY INCLUSION BODY MYOPATHY,

HIBM, HIBM2 �����������������

��

��

����������

������������

� ���

��

��

��������

������������

��

��

��

��

Page 2: 255 new OK for site.doc)

���

�������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������Hereditary Inclusion Body Myopathy – HIBM������������������������������������������������������������

������������������� ���������������������������������������������������������������������������������������������!���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������!���������������"��������������������������������������������������������������������������������������������������������!�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�������"�����HIBM��������������������������������������������������������������������������������������������������������#����������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������#������������� �GNE�$����������������������������������������������������������������������������������������������������%������������� ���������� ��� ���GNE����������������������������������������������������������������������%��

���������� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������%�������� ������ ��������������������������������������������������������������������������������������������������������� �����&��������������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������"����� �����������������������������������������������������������������������������������������������������������������

������������ ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������"�����������������������������������������������������������������������������������������������������������

�����"�$�spleen������������������������������������������������������������������������������������������������������������������Spleen qi deficiency 5.1����������������������������������������������������������������������������������������������

Spleen yang deficiency 5.2�����������������������������������������������������������������������������������������Spleen Liver blood deficiency 5.3�����������������������������������������������������������������������������

!������'�liver���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������Liver qi stagnation 6.1�������������������������������������������������������������������������������������������������

Deficiency of Liver blood 6.2�����������������������������������������������������������������������������������!����������$�kidney�������������������������������������������������������������������������������������������������������������!��

Kidney yin deficiency 7.1��������������������������������������������������������������������������������������������Kidney yang deficiency 7.2����������������������������������������������������������������������������������������Kidney Jing deficiency 7.3���������������������������������������������������������������������������������������#��

Kidney qi not firm 7.4�����������������������������������������������������������������������������������������������#��#��� �"�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������%��%����� �"�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��

%����� �"��(�������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��%���� �"��(����������������������������������������������������������������������������������������������������������������!��%���� �"��(����������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��%�� ��� �"��(������������������������������������������������������������������������������������������������������������%��%����� �"����������������������������������������������������������������������������������������������������������

� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������#��������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������%��

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������%�������� �"��������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

Page 3: 255 new OK for site.doc)

���

�������

HIBM������ ������� ���� �� � ����� ���� ��� ������ ������� � ����� � ����� ��� �

�� ����� ������� ����� �������� ��� ������ ������ ���� �� ������� � ����� �� ����� �� ����

������������������������� �����������������

����� �������HIBM,IBM2 �������������������������

������������������������� ���� ���� ���� ��������������������� ����� �����

����������� ����������������������������������� ������������������������� �������

������������������������������������ �������� �����GNE������ ���

UDP-N-acetylglucosamine 2- epimerase/ N – acetylmannosamine kinase��� � �� ����������� �

GNE������������������������������������������!������� ������������������Sialic

Acid���������� ���"����������������������������������� �������������

�������� ����� ������������������� �� ���������������������� ��������� ������

� ����� ���� �� ���� �� ������ ���M712T�������� ����� ������ ���� � �� ����� �����

����� ���� ���� ����� ���� ��������������� ���� �� ������ � ����� ���� ��� ����� � ��������

����������������� ������ ������������ ���������� �����������������

��� ������������ ��������������������HIBM��������������������������������� ��

������������������������� ������������ �������� ���� ��������������������#$��

%$� ��� ��� �����&'������� �� ����� ��� �������� �� ���� ������ ����( � �%(� ����� ����& �

� ��������������������&'��������������������������� � ������ ��������������!����

������������ ������������������������������ ������������������������ ����

��� ��������������������������� ���������������������������������� ������������ ��

��� ���

��� ������������ ��� ���������)Kid yin, qi def. Sp qi def & phlegm. Liv blood def, �Jing,��

������ ���������! ������Liv qi stg.���

�������������)��������*�������������������������������������������������� �� ��!���

��� ���� ������� �������������)���������*���� ���������������������������������� ���

�������� ����������)Sp Liv Gb Kid ��

�������������� ���������������� ����������������� ����������������� ������*���������

����������������

���������� �)������������ ��������������������� � ������ ��������������������

�������������������������� ������������

Page 4: 255 new OK for site.doc)

���

������

������������������ ��������������������������������������������HIBM����

����� �!�����������������*������������������ �����������������������������������

�� ������������������� ��"���������

��������� �������������� ����������������# �������������������������������

���������������������� ���������� ���������� �� ���������� �������

��*�����������������������������HIBM����� ������"���� ����������

��

��� ������� ��������� ���������� ���������� �� �������������������������������� �

���������� ������������ ������"�� �������"�����

�������������� ���������������������� �������� ������������������������������

������������������� �������� ��������

��

��� ���������

�������� ����

Page 5: 255 new OK for site.doc)

���

���������

��� HIBM–Hereditary Inclusion Body Myopathy ��1����

HIBM������������������+���������1979��� �������60�� ��� ���30�����������������

������ ��������������� �� ������������ � ��� ������ ��)� ������ �������������� ����

�� ���������������������� �����������������������������������������������������

���������

������ ��������������!����� ����������������� ������������������)��

1��������������� ������������

2�������������������������������

3������������������������������������������������

4����������� ���������

� ���1984� ���������� ���� ������ �� ��� ��������������������� � �������������

�������� ���� ���� ����� ������ ���� ������ �� ������ ������� ����� ��� � ��� �

������������������������ �������� ����������������� ����������������� �������

������������������� ���� �������������� � ��� �������

������� �����������������,��)�rimmed vacuolar myopathy sparing the quadriceps – a unique

disorder in Iranian Jews" ( QSM - Quadriceps Sparing Myopathy)��

��������� ����������������������� ����������

�� ���� ���� ��� � ���IBM - inclusion body myosis� ������� ������ ��� ����� �

������������� ������������� ������������������������� � ����� ������������ ���

����������� �� ���� ���� ������ ���QSM� �����IBM����� ����� ����� �� ����� ����� ���

"� �)HIBM – Hereditary Inclusion Body Myopathy���

����������� ��� ������������������� ���������� ��������������

Distal myopathy with rimmed vacuoles. ( DMRV) – Nonka's disease� ���!�� ����� �� ���

������HIBM��

��

Page 6: 255 new OK for site.doc)

��

������������������� �����2��8����

� ������ ����� ����� ��� � �� ��� ����� ��� �� ���� ����&)# � �� �� � ���& -� �

��������� ���������������GNE���

� ����������������� ���� ��������������� ����

��

��������������������3����

������� ���� ���� ������������index finger)�� �������� � ������������ ��� � ���� ����

��� ���

��

��������������"�����1����

����1996������� ������������7�����������������������������HIBM)���

&� ����������� ������������ ��������������� ��������������������"���� ������!����

���������

�� � ���� ������ ����� �� �� ���� ���� ���20� �� -�� ����� �� �� ����IBM������

��� ����������50�-���

%� ����� ��������������� �� ���� ��������������������!�����

(� ������������� CK - creatine kinase��������������������!���(��� ���� � ����

#� 5��� �������������&�������������������������� ��������

$� ��������15-18 �,� tubofilamentuous inclusion���,��EM - electron microscope���

���������������� �������IBM���������������

.� ���������������� ������������������������ IBM����������

���������������������������� ������ ���������������������������������

���"���� ��������������������

����������������� ������������� ��������� ������ ������������

��������������������������� �������QSM���

��

1

�������������������� ����������������������� ������������������*�/��*��������������������������������� ���������������� ������������������ �����������������������

�������������������� �������������������������� 0. ���������� ����12����

Page 7: 255 new OK for site.doc)

���

�� ���������������� ���)2���3����

� �������� �����������!��������������������� �� ��/�������������� ���"������

� ��� �������� � ������������������ ��)������ ����������� M712T

� �������� �)������������������ ����������� ��

� ������������ �)���������������������� ��

� ������������ ���������� -% ���

� ��� ����������������������������)��

� ������������ )��� � � ��"���� )��������� ��� � ������� ���������� �������� ���

� ������� ���

���� )��� � � �������� � ������� )������ ���� ��������� ����� ���� ��� "�� ���

������������������

�������������������������������������������������

� � �� � �� ����� ������ ������������ ������ �� ��� ���� ���� ��� ������� ���� �

��� �����������

� ����������������

� ���� ����������������!�����!�����������& -� ����� ����������� ��

������������������ ������ ����

��

�����������������2��3�����

� �������������� ���������CK ��������-#����� ����

� �����������/���������������������������������������������� ���

� EMG�/���������������������������������������������������

� CT���MRI�/��� ������������������������������������� ������IBM��������

� ���� ���������������� ���

� �����������)��

������������������������

������������������������������������������������������� ����

���������� �����������

���� � ��� ��� ����� ���������� � ������� �� ��� ���� ����� ���

hyperphosphorylated tau��amyloid protein- beta��(���

��

Page 8: 255 new OK for site.doc)

��

�������"�����HIBM��

��

����� ���������5��

��������������� ����� ������������������� �1��1q-1p9���4����

����1996��� ���������������� �� ��� ��������������������� ��1������ �9p1-q1���

������������� ���������������������������������������������� ���������������

������������������ ����������������������������������������

�!� �5��������������2001�� ��� �� ����������������� �������� ����������"����

�� �� ������ �������� ������������������������� �� ����������� ���� ��� �����

��� �� ���� �� ����� ����� ���GNE��� �� ���� ������ �� �� ��� ������ ����� �&��

T712to threonine M712 -methionine�/������������������������9����

� ���2003� ���� ���� �� �� �� ���� � ����� ����� ������129� ! � ����� �55���� �

��������� � �������� �������������������������������������������������� ��������

��� �� ��������������� �������� ������� �)�������������� ��������� � �� ����

��������� �����)4����

� 11��������������� ������

� 5�������������� ����4�������

� 2������������������������

� 3��������������

� 1��������������������������2007��������������������Nonka's disease���

� 5���������������������� �� � ������ ������ ����!����������68��55

� ���� ������������������ ��������� ��������������1300�������

��

� ���� �������������� ����� ����� � ������ ������ ������ ����� �� ��� �� ������ )����

����� ������� ������ �� ����� ��������������� ���� �� ���� ���� ����� ���� ��� ����� � ��������

������ ��� �������� ������������������������ ���� ���������� �������QSM�

�������� ����GNE����

����GNE�������� ������� ��)��

UDP-N-acetylglucosamine 2- epimerase/ (UDP-GlcNAc 2-epimerase, GNE)��

N- acetylmannosamine kinase (ManNAc kinase;MNK)���

Page 9: 255 new OK for site.doc)

���

����������� �GNE�$��

UDP-N-acetylglucosamine 2- epimerase(GNE)/ N – acetylmannosamine kinase(MNK)��

���� ������������������� �������� ����������������� ������ �������� ��Sialic

acid�������������������������5����

�� ����� �� �� � �� � ����� ����� ���� ��� � ���� ��������� ����� � ���� ���

������ ������� ������������� ������ ������� ���� ��� �� ����� ���� � ����������

�����������������������6����

GNE������� ��� ��������������� ��� �� ���� ���� ��� ��� ��� ���������� �MNK�������

�������������������������������7����

��

����������� ���������� ��� ���GNE�'��7��

����������HIBM ���, DMRV (Nonka's disease)����� ���������� � ������ ��������

����GNE���� ��������� �&'0�������������������������������� ���������������� �

� ��� �����

����� ����� ��� ������� ����� ���� ���� ��� ������ ������ ���� �������� ������� �����

����������������� ������������������������������������������������� ���������

������������������������������� ������������ �����������GNE, ManNAc�� ��� �������

NeuAC�������� ���� ��������������������������������������������������������

������������������ ������������������������ � ��� ��������������������������

��� ��������������������������������������

��

��

���������� ����������

���������HIBM�������������������� ����������������� �������������.GNE��� �� ������

����� � � ��� ��� � � ���� ��� ���� ���� ����� ��� ������ ������� ��� ������� ����

� ����������� ������HIBM����������������� ������������������� ����������

�� ���C��E�������������� ���10CoQ��8����

��� ����������������� ���)��

&� ����������

�� ����������� �������

%� ����������

Page 10: 255 new OK for site.doc)

����

������� ������ �����

intravenous immune globulin� -IVIG ��10��

� �� $�� ����� ������ ��� ����� ����� ��� � �����HIBM �� ���� !� �� ����IVIG��

����������������&���� �������moles ����������������������� ���������� ���������

������������ ������ �����������������������������������������������

��� )����� ������� ���� �� � � ����� ����� ������� ������ � ����� ������ ����

��� ���� ���������������������������������������������� ��!���� �����

� �� ���� ����� ����� ��� ���� ���� ��� � ����� ������ ��� ������ ������ ������� ������

��������IVIG������������ ��������������� �����������������������

��

ManNAc-acetylmannosamine -N��11��

������� .�����������������"�������������������������������� �����������

ManNAc� ���� !��� ����� ������ ���� ��� ������� ������ ���� ������� �� ��� ���� ������

�������,��� �������������������������HIBM���

���������������������������� M712T�����GNE��� �����HIBM���� � ����������� ��

���������������������������� ������ ��� ��!�� ������� ���������������������

����� ����� ��������� �����������������!�� �������������ManNAc������

��������������������������������������� �����"���������� � ����������������

����������

��� �������������������� �����!������������� ������������������� �����������

FDA��

������������������ ��������� ����������ManNAc� ������������

������!���� ����*����� ���& �������������� �����������������������������������

���������������������� ������������������������������ �������������

��� �����������!����������������������!� ����

��������������� �������� ���������������������������������������ManNAc ���

����� ��������+������������� ����������� ������������

��

��

��

Page 11: 255 new OK for site.doc)

����

����&��������������� ���*13�+��

������� ����� ����������� ������������������������ ����������� ������ ������������

������������������������!������� ���� ���� �������!� ����������� � � ������

��������������

��

�����"����� �����

8 AAV�8 associated virus type -Adeno��14����

�� �!������������������������������� �����������������������������������������

������������������������������������������� ������������������������������

��

��

Page 12: 255 new OK for site.doc)

����

������������ ���15����

HIBM,IBM2����� ����� ������ ��� ������� ���� ��� � ������ ����� ��� �� �������

������ ��� �� ���� �������� ������ ���� ������� ����� ��� � �������� ���������� �

���������������������������������������������������

��� ����������������� �������������������

��

�������������"����

����� ���������&���������������������� ���������������� ������,������������"��

�����������������������-������������,�������,�����������������������

�� ,HIBM ����� ����� ���� ���� ������������ ���������� ��� �� ����� ��� ������� �����

������������������ �� ��!�������

�� ���� ��������� ��������

������������������������������������������������������������ ������������!�

������ �����������������������������������������������������������!� ����������������

������������������������� ���������

��

�����"�$�leensp���

��� ������� ���� ��� ������!������������������� ����� ��� ������� ����1�����������2��

�� ���� ��������������������������� ������������������

��� ������ ���� �� ������ ��*�� )� �� �� ��� �� �� �� �� � ����Gu qi�� ���� ��� ������ ���

��������������������������������������������������������� ����

�������������)��

����������� ��� �������� ������ ����� ���� ������� ����� �������� ���� ������ ���� �����

������������������������ �����������

���������������� ��������

1��� ������ ���������������������������������������������������� ���������������

�������������"������������������������������������������������������

2� ������� ��� �� �� ������ ����� ������� ��������� ��"��� ������� ��� � ���� ����� ��� �

�����������������������������������

1

� ����� �������������������������������������16������2

� ��������������/�������!���������������� ����� ���16����

Page 13: 255 new OK for site.doc)

����

���������

&� �������������������������� �������������

�� ������������������������������������������������������ ������������� �� ����

����������

��

��� ����������������

�� �� ��� � ������� �� ��� ���� ��� "��� � �� ���� ������� ����� �������� ��� � ���������� ��

������� ����� ������� ��� �������� ���� ����� ����� ��� �� �� ��� � ������ ������ ������

�������������� �����������������������������

������,���������,������44� ���)�2������������������������������������ ��������

�� ��������������������,��

� ����29� � ��� )2���� ������ ����� ������� ����� ��!��� ������� ������� ���� ������ ��� !�

����� ��� ��� ������� ����� ����� ��� ������� ������ ��� ������� ���� ���� ��� ��� ����

������������������� ���������������������3��

��

.1 5Spleen qi deficiency ��

������������������������������������������������ ������� ��������������� �����

���������������������������������� �������������

����)��������� ��������� ����������������������������������������������� ����

����)�����

��������)�������������������������������� ������������������������� ���

�������� �)��������������"������������������� ������������������ ���

������������)��������������

���������)��

Ren 12�/������� �*��������

St 36 + Sp 6�/������������� ���

Sp 3�/�������������� ���������� ��

Bl 20 +21�/����������������������������������� ����������Sp. Qi def

Page 14: 255 new OK for site.doc)

����

.25Spleen yang deficiency ��

� ����� ������Sp qi def������� ���"����������� � ��������������

���)���������������������)������������ �����

��������)��,���-�����������������������)����������� �����������

����������)� �Sp qi def"����)��

Sp 9�/���� � ������� ����

Ren 9, St 28, Bl 22�/����������������������������� ���������������+�� ���������

������

.3 5od deficiency Spleen Liver blo��

��������������������������������������������������� �����

����)��������������������������� ������������������ ��������)�����

��������)�������� ������� ���������������������!������

������������)����������������������������������������������

���������)��

St 36, Sp 3, Bl 20, 21�/������� �*��������

Liv 8�/������������� ���

Bl 17, 18�/�������������� ������ ���������� ��� ��������Bl 17����

Sp 6�/������� �*������ ���������

��

!������'�liver

,�����,� �� ���� "��� ��� ��������� ����� ���������� ������� ������ �Sp St� �������� �����

��������������������� ������"������������������

�������������)��

���������� ��"������������������� ��������������������������������������� ��

��������������������� ����������� HUN���� �����������������

����������� ��

��������������������������� ������"������� ������ ���������������������)��

���������������������/�����������������

��� �����������

Page 15: 255 new OK for site.doc)

����

��� �� ����������������������� ������ ���� �������� ������������������������ ��

��������������������� ���������������������������������� ������� ���� ������

����� ����� �� ���& � ��� )� 2��� ���� � ��� ������������� ���� �������� ������ �����

���������������������3��

������������� ��������

������������������������������ ����������������������������� �����������������

"��� ���� ��� ��� ����� � ���� ������� ����������� ���� � �� ��� ���� �� +��� � ������� ���

�������������)��

������� �)� ������������� ������������� ������������������������� �� ���������

���� ���� ���� ����������� �������� ������� ��� ������ ���� ���� �������� ������ ���� �����

������*����������������� ��������

�������� �)�!����������������!��������������������"��������������� ���������� ��

��� ������ ��� ���� �������� ������������������ � ����� ���� �������� ��������������

�������� ��� ���� ������������������ �������������������������������������

������������ ������������������

�� ���� �)� � ��������������������������� ���������������� ����������� ������

��� ������������

��

.16Liver qi stagnation ���

������������������������������������������������������������� ��� ��������

��������� ���� ��������� ������ ����� �� ������� ������ ������ ���� ���� ��� �����

���������� ������������� ���������� ������������

���)��� ������������������)��� ��������������������

�������)������������������������)�����������������������

����������)� ���

Liv 3�/��������� �������� ���������������� ��

Gb 34�/������ �������

Liv 14�/������������� �TW

��

Page 16: 255 new OK for site.doc)

���

.26iver blood LDeficiency of

������ �������� � ��� ���� ����� ����������� ������ �� ����� ������ �������� � ������

���������������������������������������������������������������������

���)����������������������������)!����������

�������)����������������������������������� ��������/������������������ ��������

�� � �� ��������������*�����������

������������)������������������

���������)��

Bl 18, Liv 8�/����������� ����

Bl 20�/������ ��������������

Bl 17�/������ ���������� �������

Ren 4�/��������� ���������� ����

Sp 6 + St 36�/���������������������������� ����

��

��

��������$�kidney��

������������ ���"����� �������� ����������� /��*��������������������������������*����

����� ���"����������� �����!��� ��������� ������� �� ��������� ���*���������������

��������"������ ���������� �������! ��� ����������

��*�� � �� � ���*������ ��� � ����� �� ����� ���� �� ������� ����� ���� ������ ��� ���� ���

�� �����������������������������������������������������������������������

���� �(������������������������������ ������������������������ ����� �������

"���������� ������������� ��������������������������� �������������������������

�����������������������������������

������� ��� ������������� ����� ���� ������ �������� ����� �����������������

� � �"������������

�����������)��

����� ��� � �������� ���� ����������� ������ � � ��� ��� � � ���� � ����� ���

���� ��� �� ��� ���� ������� ���� ��� � ������� ������ ���� ��� ���� )�������

�������� ������������������� ��������������������������� ���

��

Page 17: 255 new OK for site.doc)

����

.17Kidney yin deficiency �

������� ������ ����� ������ ����� �� �� ������ ����� ��� ����� ����� ���������� ���� ������

��������������� ������������������������������������ ����������

���)��������������� ���������)��������� �"����

�������)������ ����� �����������������!� ����������������� ������������

��������������������������������� ��� ��������� ��������� ������

������������)���������������

����������)��

Ren 4�/���������������� ���� �����*�����

Kid 6, 9,10�/����������� ���

Kid 3�/������� ���

Sp 6�/���������������� ���

��

.27Kidney yang deficiency �

���������������������������������� ������������������������������ �� ��������

���� ���� � ���� ��� ����������"���� ������� ������������� ����������� ��� �����

�� �������� ����������

���)����������������������)����� �����

�������)�������� ������������� ������������������������������ ���������"��

����������������� �������� ������

������������)������ ��������������������������������

����������)��

Bl 23�/������������ ���

Du 4�/���������������������� ������ ����������

Ren 4�/���� ����� ������������������ ������

Kid 7�/������������������������

Bl 23, Kid 3�/�������� ���

��

Page 18: 255 new OK for site.doc)

���

.37Kidney Jing deficiency �

������ ���� ���� ����� �������� ��� ��� � ������ ���� ��� � ���� � ���

����� ��������������� �������� ������� ���� ����������� �� ��� ���� ������ �� ����� ������

��� ������������������������

���)���������������� ����������������!����� �� ������

���)"��������� ������!��������������

��������)������������������������������������ ������� ������ �������������������

������� ����������

����� ���)��� ������������� ��������������������������

������������)������*�����

���������)��

Kid 3 ��������������� �*�����

Kid 6�/����������� ���

Ren 4�/����� �*�����

Bl 23�/������� ���

Du 20, Du 14�������� ���������� ���

Bl 15�/���������� ���� ���

Bl 11�/ ���������� ���

��

.4 7Kidney qi not firm ��

���������� �������� ������ ��� ���� ���� ���� ��� ����������"���� ����������� ��

�������� ������������������������ �� ���������������������������������������

�������

���)���������)� ������������ ���������������

�������)�&������� ����������������������������������)��������������������

����������)

Bl 23�/�������������� ���� ���

Bl 52�/������������������� ���

Kid 3�/�������� �����

Du 4�������������������������������� ���

Ren 4�/������������������ ���� ����*��� �����

Page 19: 255 new OK for site.doc)

����

#��� �"������

�������������(������������� �HIBM����*��*��*�*�����������������������*��*����*�������

�� *������������������� �������� �������������������� �������������� ���

��� �������������������������������������� $����������� �����

������������ ����� �&'������������������������������������������������������

��������������� ���������������������������!� ���

��(��(��(������������ ��(����� �"�����������������������������������������!���

������ ������� ��� ��� ������ ����� "�� �� ��� �� �� ���� ������� ������������� � �����!���

"�������������������������"�����% ��,��������� ��������������� ���������������

��� ���������������

��*�����1���������� �����������������������.�&�� $����#��� .��������������������

������� �� � ��������� �� �� ���� �� �� ��� ��� ������ ����� ���� ��� "��� ������ �� ���

������ ����� ������!� � �� ����� ��� ����� ��� ����� ����������� ���������� ����� ��� ����

��������

�� *� ����&'� �������� ���� �������� �������� �������%�&�� $�/�$�#� .� ������� ������

������� ��� ��������������� ��������������!� � ������������� �������� ������ ��������

����� ������ ���

��*������&'����������������������������� ���������������$�&�� $�/�#�$� .����������

������ ����� ���������������� ����������� ��� ��������������!� �������������� ����

�����������������������������

��

Page 20: 255 new OK for site.doc)

����

%����� �"��������

%����� �"��(��

������!���1950���#$��������

������!��������� $��

�������������

� �� � ����� �� � ������� ���� �� HIBM� ���� ������ �����33������� ������ �������

����������������������

�������������������������� ������������������������� ������������� ������������

���������� ����������� ������� ���� ��������� �� ������������������������������

��� ����������������������������������������������������' 0�� ���������������������

& 0�����. 0���������������

� ����� �������� � ������������ �����������

�� �� ������� ����� ���� �����ManNAc�� ��� ��� ��� ���� ���� ���� �� �������� �����

��������������������������������� ����

�������������

� ��� �� ����� ������� ������ �� ��� ���� �� ����� �������� ��� ��� "��� ���� ����

����� ����� �� ���� ����� ���������� ��������� �� ����� ��������(���� � �!��!

�������������� ���������������� ��������������������������������������

����������������

� ������ ������ ���� ���� ���������������� ����� ����� ������ ����� ������ ��������� � �

������

��� "��� ��� ���� �������� ������� �� � �� ��� �������� �� ��� � ��� ������� ��� ���

"����������"���������� � ��"������ �������� ������������

���� � �������� ������� ����� ������ ������� �� ����������� �� ������ ���� �� ���� �� ��� ��

������ ��� ������������������������������

���������������������!����� ���������������������������������������������

�����������"���������� ��� ����������"������ ���������������� �����

������������������� ������������� ����������������� �����"����������������

��� ������������ ������� �������� ���

��

Page 21: 255 new OK for site.doc)

����

����� ������ ��� � ��� � ����� � ����� ����� ����� ����� ����� ����� � ���� �� � �� ���

������������������"������������� ��������������������������������� ������������

�� ������������������������+� ������������������������������� �"������������

� ������������

���� ���+� ����������������������������������������������������������

��

������������������������������������ ������������������������ �������������

������/����������������� ��"��������������������������������������������

��� ����������������������� � �����������������������������

������� ��������� ���������������������

��

��������

��)2-3�����������������&�����������������8-10������������������!� �����

�����'-& ���������������� % ���������(���� ������������ �����������

���������$���������"������������������������ ���������� �����������������!�����

��������������������������� �����������������

����������'�������������������������"��������������� ����������������������� ������

�� � ������ �� ���������������������������������� �����

���������$���������������

������ ����$����� ����� ����� ��������������� �� �� ��� � ����� �������� ����

��� ������������������������ ���

����������$�� ��� ����� ,�������������������� ,������������ ������������ ������

��������������������� ������� ����������"������� ������!����� ���

� �����������������!�������������

���������������������� ������������������������ ���������������������������

��� �����������"��������!������� �����������������������������������

�����$��� �� ������ � ��� �������� ��� ������� ����� �������� � ��� ����� ������ ���������

�� ��������� ���� ������������ �����������������������!����Gb���

����������������� ������� ���������� ����������� �����

�������$������������ �������� �����������.���������������������� ������"����������

Page 22: 255 new OK for site.doc)

����

������$��������� ������������������������������������������ �����������������

��������������������� �����������

���������$��� ����������������� ����������� ��������� ���� ����������������

��������$���������������������������"������������������ ��� � ��� ����

�������

�������������$����� ���� �+ � �������������

���������������$�������"������������ ��������� ������+���� ��������������� �����������

�������������� ������ � ����� � �������� ���������� ������ ������� ����������������

������������������� ����

���� ������'��� ����

��� �������� � ������������������� ��������������

��������$��������������������������������������� �������

��������������������������� ����������

����������������� ��������������� ���������������

��

�����������

4��������3�������������������� ���� �/�������� �� �������

������������"�����$���

��� �������������������������������������� �������

������������������

����� ��������������� ������������� ������������ ����

������� 28������������������� �����&(������������ 44�

��

������������� ��

� ���������������������������������������

�� ��� �����������

��

�����$���

�������������������������� ������,�������������

������ ��� � �������������������

������������� � ����� ��� � ����������������� ���

Page 23: 255 new OK for site.doc)

����

��������

"����������� �����

��� ��)������������

�������)Liv, kid Sp��

�������� �)Gb��

Liv qi stg�/��� ������� ����

Liv blood def.�/� ��������������������������������

Kid yin, qi def.�/��������� ��������

Sp qi def & phlegm�/��������������������������������������� ����������

Heat in Gb & Liv�/�������������������������������������

������"����

������� ��� ���������������������� �� ��!���������������*��������������

������������������� ������� ������������*���������������������� ���������������

��

��� �"����"�"��)��

����������������������������

���� ����������������

���������������� ��������� ����������

Page 24: 255 new OK for site.doc)

����

%������� �"�(��

��������� ��������� �������������������������� �������������

/06/10����

������������������������������� �������������������� ��������������������

�� ������

/06/11����

� ����������� ������ ���������������!����� ��������������������������

�������� DAI MAI Gb: 41+Tw 5 ������ ����' ��������������Gb��

/06/11��.�/06/12%��

�������������� ���������� ����������������������� ��������������������

������������������Ht���Kid�Gb���

����)kid 1, ht 7, Gb20, 21 Sp 3, 6 +St 36�� Chong: Sp 4+ Pc 6

/06/12����

�������� �����������!����������������������Bl���������������������������� �����

������ ��������������������������������� ���������������������Gb Liv SP������

���������)Liv 3, Gb 31,41 Sp 3 6, 9��

/07/1!��

����������!������������������ ��Gb���� ��������������������� ����

/07/1� ��

������������������ ��������������� ���������������� � ����������������� �

��� ��� �������������)Pc Liv �������� Ht Sp Kid �������

������������� ��������������������������� Liv Sp Gb

����)Liv 3, Gb 31,41 Sp 3 6, 9��

/2��,/2�!�,/3��,/3���,/3���,/4���,/4�#�/5���,/5�!�,/6%�,/6���,/7��������� ���

� ��������������������!�� GB� �SP�LIV�KID� ����������� � ������������������ �����

����������� �� ����!����� ���GB�� ��������� �������� ���������� � �����������

�� ��������� ����� ��� ������������������ ������������� ������� ��������

������� ��!����������������������������������������)�����������������������

����)Liv 3, 8 Sp 3, 4, 6, 9, Kid 1, 6,,27 St 36 40 Gb 20 21 30 31 34 41 Bl 60 62 57 40 23 Yin

Tang, Chong, Cv 17 Ren 4 6 12��

Page 25: 255 new OK for site.doc)

����

��

%������ �"�������(��

�� *����� ��"���������� ������������������HIBM� �������� ����������� "��

������ ������� ��� ������������������������������������� ����������� ����������

����� ���� ������� ���� � ������ ��� � �� � ���� ��� �������!� �� *������� ����� ����

� ��������"����"�������������� ���� ��������������� ����

��� ���������"������!���� ��Gb�������� ����� ��� �� ����� ������ ������ ������ ������

��������������

������)Liv qi stg���Liv blood def��Kid yin, qi def�Sp qi def & phlegm� Heat in Gb and liv,���

����� ��� � ���� ������ �������� ���� �� �� ��� ������ ����� � ����� �������� �� ������

���� ���� ���� ���������� ���� ��������������� �� ���������� �� ���������� �������

�����������������"�������*���������� �����!���������������� ���������� ��������

������������ �������������������������������� ��������

�������� �����������������������Gb Liv Sp Kid Tw Ht���

��������� �� ��� ��������� �� ��� �������������� �������������� ��������� �� *�����

�� ��� ����������������� ������������������������������� ���������� ��������������

����������� ���������������� ���������

������ �������������������������������������������� ������������� ������������

� ������� ������

���� �������������� ������� ������������ ������ � ��!����������� ���!�� *�������

������ ������!���������������������� ��� ������������ ��������� ������������ ���

����������� .������ ������������������������������ ���������������������

�������������� �������������������������������������"������������������� ��������

Page 26: 255 new OK for site.doc)

���

%���� �"��(

�����!���)�1967����%1�����

�������!������ � $��

����������)��

�������� ��������� �������� ����� ������� ����� ����� �������� ���� ���� ����� ��� ����

����������������������������� �����������HIBM����������4�����������������������

� ����� ����27� �� ���1995������ ������ �������� ���� �� ��� �����������+��� ���� ����

���� � ��� �������+�������!�����������������������������������������������������

��� ���

���������������������� ���������������������������������������� ��������������

������������� ���� ��!�����������������������

������� � ���� ������������������� � ���

�������/�������� �������� ����"��������������

������/���������������������+��������������

������ ��$��������/������� ����

����������������������� ����� ��� �������������� � ���������� ���������������

����������

��� ���/��������� �� ���� � /�������������+ � �� ��������������������� ����������

��������������� ��������

������������/����+ � �� ��������������������������������������������� ���

��������"�/����������� ��������������������������������������

�����/�������� ��������������

�����/��� ��������������������������������������! ���������������������������

�������

��"���"�/! ���������������� ������ ��� �������� ��������������������

����������/��������������������������������

����/���������� ���������

����������������� ������ �������/��� ����������

���������� ��)��

� ������������� ����������������

� +�� �������!�����������������

Page 27: 255 new OK for site.doc)

����

� ��������/�������������� ������+��� ���

� ��������������/�������&11.�/�&11'������!� �������!����������������

� ���������������� ��

� ������������������������

� �����/����������!�����- ������������� �������������������������������(-#�����

������������������ ����

�� ���/������������������������������ ���������� ������/�&&-&'������� �����������

������� �sub������ ����� �+���������Sp St������ ������ �����Gb Liv ��������� ���������

���� � ���

��"�/�Ht Pc Gb Liv St�/�������� ���Sp Kid Bl Tw���������

�������/��������� ������� �� ����� ����������!�� ����������������� ���������� ��&��

���������

��������

����� �����

���� �/������������

�����������Kidney, Spleen, Liver ���

��������� /�Gb, Sp Liv��

����������'���

Liv qi stg/����������������������������

Kid yin qi def, Jing def�/����������������������������������������� �����

Sp qi def�/���������������������������

Liv blood def������������

������"����

������� � ������ �������������*���� ���� ����� ��� � � ��!���*������������� � ����� ���

���������� �������������

�� �"���������

��������������������������������� ��� �������������������

��

Page 28: 255 new OK for site.doc)

���

%������� �"��(��

��

���� �"�������� �"��"�������� �"��-�������������������������

��

7/12/06

����� ����� �� ������ ��� ����� �"��� ��� ��� ����� ��� � ����� ����� ���������� ����������

���������� ��������������������������

17/12/06

� ��� ����� ��� ������� ��������� ����� �������� �� ��� ���������� �������� ����� �����

�� ��������Dai Mai / Gb41 + Tw 5 ������ ����800������������"��������� ���������

/06/1224��

���������������������������������������������������������������

���������������������������������������Dai Mai������ ����800������

/06/1231��

������������� ������������������������������������������� �� �������Dai Mai����

������ 800����������)Ht 3, 7, Yin Tang + Cv 17

/07/17��

������������������������������������������������������������������������Sp Liv Gb�

������� ������)Li 4, Si 3,6,9, 11 Gb 20, 21 31 34 Sp 3 , 9 ,6 + St 36 Liv 3,8���

/07/114��

��� ��������������������Sp St���������������������������)���������������������������

�����Bl������������)Gb 30, 31, 34, 41 Kid 3, 7���

/07/128��

����)����������������������������������� �+�������� ���� ,���Sub��������������

���)Ht Pc Gb Liv St�/�������� ���Sp, Kid, Bl, Tw�������������������Cv 4, 6, 12��

��������)���������������Gb Liv Sp��������Tw�����������

����)Gb 30, 31, 34 Liv 3, 8 Sp 3, 4, 6 Tw 5, 17 St 8

Page 29: 255 new OK for site.doc)

����

/07/218��

������������20����������������������� ����� �������Liv������ ����������������������"�

�����

����)����������������������������Sp���������� �+������������������������������������

� �� �����

25/2/07

������������������������������������������������������������� ��!��������������

����)Tw 17, St 8, Yin Tang

��

��

%�!������ �"�������(��

��� ��������������������������HIBM������������������������ ������

�����)Liv qi stg, Kid yin qi def, Jing def�,Sp qi def,�,Liv blood def���

��*�������������������������� �������������� �������� �������������������

���������������� ����������� ������������������������������ �������� ����������

������ �������������*��������� ���������������

��������Ht Gb Sp Tw Kid���

�����*�������� ����������������������������������������������������*��������������

�����������������������������������������������������������������������������

�������������������� ���������������� ��������������������������

����! ������ ����� ������ ����� ������������ ������� ����� �������� �������� �

��� ����

��

��

��

��

��

Page 30: 255 new OK for site.doc)

����

%���� �"��(��

����.1972����%(������

��� �������!���� $��

����"������

� ���1999�������� ����� ������ � �������� � �� � � �� �� �� � ������� ���HIBM�������� ����

�����������������������11��������������������10� �������������HIBM������2000�

� ����������EMG������� ���� ������ � ������ ��������������������� �������������

������������������� ���������������� ��� ����"�������������������������

����2000�������������������������!�����������������������������������������

���� ���� ������ ���� ���������� � ��� ������ ����� ����� ������� ����� ����� ����

���������������� �8��, ��������!��������������������������������������� ����

������� ���

����������2000�/�20002�����������������������

���� �� �� ��2006+��� ���� ���� ���� � ������ ���� �������� � ��� �� � "��� � �� ���� ���

�������������������HIBM��������������������� ��������������������������������������

������� ����� ��� �� �� ������� �� ��������������� �� ��������������� ��� ����������

"������������������� ������������������������������� �����

����75%������������������100%�����������

��

��������/��

�� ����� ����������������������������������� ����������� ���*����������� ��������

�����������������

"���������� ����� ��� ���������� ��!��� ����� ���������

������������ ����� �������� ��������������

� �� �� ���� ������ � ������������� � ��� � ����������������� �� �� ������ ����� �������

�����������

� �����/��

��� � ����� ���� ������� ���� !� ������ ������ ����� ����� ������ �������� ������ ������

�����������

��

Page 31: 255 new OK for site.doc)

����

���&�������������

���� ������������������������������������������������������� ����� ���

��������"������������ ������������������

��������������������-����� ����� �4�����*���������������������

�������������$���,�4������"����������������������� ��������������

����������$���������������� ����� ������������������ �� !� ���������

��

�� ����������

������������������7���������� ������������������������������������� �����������

������������������������������������ �������������� ��������

�������������� � ��������������������� �����������������������������������

�����9� �������������������������������������������!�����

�� �������������������������������� ���+� ���������������

�� ����������������������������������� �*������� ���

���������

������������������������������ ������������������������������������

��� ��������� ��������������������� � �������� �� ������� ����� ���

����������

�����16������������������������������������������������������������������

������������������������������ ����������� ��������������������������������

���&�'���50%� �� ��������� ����������� ������� ����������������������������� ��

����������������

�����/����� ����� �� ����� ������!����� � � ��� ��� ���� ����� ������ ��!��

�������� �������������������������

������$�� ���������������������������������������

�������'�4-5������ ��������������2���������������� ������� ��������������

���" �$�����������������������!� �������������������������� ���������"�������

��

��������

��&���0�'��������� ��������+��� ������������������� ���"����� ������ ������

��� ����� ���������

Page 32: 255 new OK for site.doc)

����

���������$�"������������� ��� ����������������������������������

����$��������� ������������

���&�$�������"�������� ����������������������� ����

����������

������'����������� �������� ���� ����������

������'�������� ��������������� ����� � ����

������������������ ������������!�����

� �������$���� � � ��� �� �� ������ ������� ������ ������ ��� � ����� ������� �������� �����

��� ������ ���� ��� ��� � ������ ����� � ������� ���� ������ ��� � �������� "��� ����� ��

������������������������������� ������ ������������"�������� ��������������

��������

�����

������'�������� ��������������������������������� �������

����������� ��������������������������� �������������

�����'������������������� ������������ ���������� � ���� �"������������ �� ��� � ���

���������������� ��������

�� ������$����������� �������������������������!������

����$�����������������23������������������������� ����������

�������� �3��

Kid. Yang def.

�������'���������!����������� ������ ������������ ��������������� ������ ����

���$��������������!����������� ���(-#������� ������

�������������$����������� ������������� ����

���������� ������

��� ������������������� ���������������������������������� ��� ����� ������� ����

���������������������������� �������������

�������������������������

����������������������� ��� ����������������������� ������������

���������������"���������� �����������

������������������ ������������������������������

3 ������ ���� ������������������������������������ ����kidney yang def��

Page 33: 255 new OK for site.doc)

����

�� ����� ��� �/������ ���� �� �� ���� �+�� � ��� �� ��� � �� ��� ��� � ��� ������ � ��

����!�� �����������

������ ���/������� �� ��������� � ���� ��� ��� ������ � ����� ������� � ���

���������������� ���������

� ��������������������������� ���� ��������������� ������

���������� �������� ��� ���������� ���� � ��� � ����� ��������� ��� � ���� � �������

����� ����������

�����/� ��� ���������������������� ������� �� ���������������������� �������

������ � ����� ���

�������"�$���

������15����+��������������!�����������������������������"���������������

������������������������������������������!���������������������������������

����������������������������

��� ����������

�����11����������� ���� ���������� �������������������������

�������

������� ����+�� ����������������������

"��������������������������������������������� ������������

������/��������������������������

����/��������� �,��!����������������������������"�� �������� ���������������

���������������������������������

��������

����� ���������

��� ��)�����������������

������)Kidney, Spleen, Liver ���

�������� )Lu, Kid, Ht, Sp ���

Sp qi def. & phlegm

Lu qi def��

Kid yin & qi def.

Jing def.��

liv blood def.��

Page 34: 255 new OK for site.doc)

����

�������"�)��

�������� ��������������������*������������������������� �� ��!�����������������

��������������������������������������������

������������ ����������������������

��� �"����"�"��)��

������������������������

����������������������������� �������

���������������������

������������������ ������ ��� ����

��

��

%�#������ �"�(��

��

1���3/12/06

�����������"������������

�����"�� ������

��������� ������!������������������ ��� ���� � ������������� ���

����������� 23l B��������������� ��������

�����������14-12Bl ��� ��������������� ��"����� ��������������������

������������������������������������������������������

�� ������������������������������������������

��������������� ������������������Ht, Pc, Tw�� ������������������8�Ht 8 & Pc 6����������

������� ������������� ������������� ���

����������������������������������������

������������ ��� ����� �Liv����� �Kid���������Kid 1��������

�����������������������!�� �� � ���� �� � ������������ �������������� �������������

���� �������������������������������������

/06/1210�����������

� ����� ����������������������������������������������������������������������

������������ ���������������������������������������������������������

������

Page 35: 255 new OK for site.doc)

����

������������40������������������������� ���������������������������������������

�������#�Gb 41+Tw���Dai Mai����� ������

���������)����kio��������������� � ������������������� ������������������� �������

��� ������������������ �������������������

��������)���������������������������������������������������������� ����������������

�����Li����������������Sp 3�� ����������������������Lu��

�� ����� ������������������������������������������ ������������������

���)�Sp 3, Lu 7,9 Kid 1��

/06/1224���

����)Liv, Pc�� ������������Dai Mai������ ����800������

��������������Chong�����Liv�����������Sp Liv���

/06/1231��

���������������������� �������� ������������� ������������

7/1/06

���������������������������������������� � ������������������������� �������

���������� �������� ����������������� �)Pc 6, GB 21 30 31 34 41, Kid 1 3 7�Bl 60,

�������)�����������������Kid 1��

/07/114��

�����!� ���������� �������������������������� �������������������������������

�������������������������Gb 21 Si 3����������)������������������� Sp6+ St 36, Liv 3 8��

/07/121��

���������������� ����������������������)����������������������"��������������

�������)������Bl 40��������������������)���������� ��Sp Liv��������Ht����������������������������������������

���)�Sp 3, 6 + St 36 Liv 3, Gb 31,34 Ht 3+7��

�������������� ���� �������� ��������������!�� ���������� ���������

�28/1/07

�����������������������������������*���*����������������������� ��Bl��� �������

�����������������)�������� �Bl��������� ����

����)Liv 8, Sp9, Li 4, Bl 11, 12, 13, 14, 36, 40, 60, Sp6 + St 36

/07/24��

������������������������)Liv 3, Gb 31 34, Tw 5, Cv 17 + Ying Tang

Page 36: 255 new OK for site.doc)

���

/07/211��

��������������������������������� ������������������,!�����# ���������������

������������������������������� ������������������������������������������

����)St 8, Lu 1,7,9

/07/218��

������� ��������� ��+ � ����������!������ ����� �������������

������������� ���� ��������04:30���

���)��������� �,�������������������� �����"��� ������

��������)���������������������

��������)�������������Si���������� �����������Si Lu�������������������������� ����

����������

���)��Bl 11, 12, 13 14 40, Si 3, Lu 7, 9 1

/07/225��

������������������ ������� ��� ���������������� ��������� ������ ����������/�����

����������������������������������������� ���������������� ������ ���

���������)��� �������!���Bl� rolling, graspiping�������������������/��������������

�������)�/������������������������������� ��������/���������������

�����)Lu 5,7,9, Gb 20,21, Li 4��rocking

/07/311��

������� ��!���� ��������Pc��������� ���������������������� �����������"���������

����)��������������������� ������������ ������"�������� ��������������������Ht������

������

���)�Lu, Kid, Bl Sp ���������St Gb ����� �����

�������������������������Lu 7��!��������Lu Pc���������������������������Tw

Gb�����)�Lu 5, 7, 9�Pc 6 + Pc8,��Cv17 + Yin Tang�Kid 3��

/07/415.�/07/325��

�����������������������������������������������������������������������������

���������� St 36 +Sp 6�!��������Bl ���

/07/422��

��������������������������������������)�������������������

Rocking, Gb

Page 37: 255 new OK for site.doc)

����

�29/4/07

��������������� ������������������!����������������Pc���

���)����������������������������� � �����������������������������!�������+�����

�����"��������������������������������Pc Ht������)�Ht 3, 7 , Pc 6, Tw 5��

/07/56��

���)������������������������ �����������������������"���

����/����������������������������������� ������

������)SP Liv Gb ��������Ht Lu�������)Lu 7,9, Sp 3, 6, Ht 3+7

��

/07/8�%��

����������������������������������������

����ManNAc�$������������������������������ ��������� ����������������������

��������������������� ��������

����)������� ������������������ ��������������������� ���������� � ������ �+������

�!����+���Lu Ht������������������"5��

����)Ht, Liv, St ���� �����Si�/�� �������Lu, Sp ��������

�������� ������)�� � ���������!���� � ����������� ���������������� ������� �Si ������

�����������������Si���

���������������� ������������������������������������������������������Lu Ht������

����������������������������������

���������������� �����"���������� ��������������

��

Page 38: 255 new OK for site.doc)

���

%�%������ �"�������(��

�� *� �� � ��� ������ ���� ��� �������� ����HIBM��� �� ������ !�� �������� ��� ������� ���

��� ����������������"����������������������������������

�����)Sp qi def. &phlegm ,Lu qi def, Kid yin def .,Jing def .,liv blood def.��

������������������������������ ���������������� ����������� ���������Sp, Lu, Kid, Liv

Gb����

�� �� ������ *� ����� ���� ���� ��� ���!��! � ����� � ���� ����� ������ �� �������� "��

� ��������������� ����������������������������������������������������������

������������� ������

�!�� �&�������������������� *������������ ��� ������ �������������� ���������� *�����

������������������������ � ������� � ������� ���������������������

��� ���������������������������������������� ����"�������������� ��! ������

������������������,����,�������������������������� ����

��

����������� ������������� �������������������������������!������������*)��

��

� ���������!���� ��������������������������� � �����������# 0���� 0� �� ����

���������������������� ���������������������� ���������������

�����������������������������������������������������������������������

������������� ������������������������������������������������!��� ����/���������

���� �������������� ���������������������������������������������������� �������� �����

��� ���� ����������������������������������������� ��������� ������ �������������������

"��������������� ���������������

���

����

Page 39: 255 new OK for site.doc)

����

�%�� ��� �"��(��

�����!�����) 6/9/71��%#��������

��� �������!���� $��

���� ������"�����

�����25������������������������ �������HIBM (Hereditary inclusion body myopathy���

����� ���������������� �� �������������� ���������������)����������������������

�����������������

������������������������������������25������������ ������� �+���������������������

300+���!�� ������������� �� ����������!������� �� ������������CPK����������

� �����EMG (electromyography)������ ����� ���� ������� ������ ���� !� �� ������ ���

����� ������ ��������������������HIBM�� ���������������

� !� �5������+��� ����� ���� � �� ������� ����� ���� ����� ����� ������ ����� ������ � ����

��� ���� ��� 30� ����� ������������ � �� ������ ���� ��� ���� ������ �������� ��� ���

��������� ����� �� � � ��� �������� �������� ��� � ���� ���� ���� �� ����� �������

��� �� ��� �������������� ������ �������� �������������� �����"����� ������

���������������������������� ������

������������ �������!��������� ������������ ���������������� ������� ������������

�� ���� ����������� ����������� ���������������������������������������������

��������������������������� ������ ������������

��

��*��������������������HIBM����������������� ������HIBM��� �������� �����������

����HIBM���

!������������������������ ����������������������������������� ��!� ���� ��

����� ����������� ������� ����� �� ������� ������ �����3������ � ������ � �

������������������ ���������������������� ���� ��� ����������

�����

�������$������ ������������� ����������������&&������ ������������ ���������

��� ������� � �������

�����������$�������������������� ������������������������� ��������������

��������������������� ��������������������

�������$����������������� ���������� �������� �����������������

Page 40: 255 new OK for site.doc)

����

�������'��������������������������1-2��������� ������� ������������������� �����������

������"$������������������������������ �����

�����������

�������$��������� ����������������������� � ��������������� ���� �����

�������������������� ���� ������

����$��� ������ ���������������������� ����������� ����������������

���$��������� ��������������������� ��� �� ������ �������

����� ����������������� ����������������

����������

����� �'������������������������������������� ���� ��������

��������������'���� ���� ��� ���������������� �������������

���� ������$�����������������������

���������$��� ������������������!�������� ����������� ����������������������

������������� �����������+�������������������� ���

�������������$�������������������������������!�������� ������� ���������������������

��������� ���� ��������������������� �������������������� �������

�����'����������

� ������'����� ������� �� �� ��������� ����� 6���� �� � ��� �� ������ ��+ � � � ��� �����

����������������������������� � ���

���������"'���� �� �������������������

�����

�����/������� ������������� �������� � ��� �� ������������������ ����������

����'�������������������������������������������������������� ���������

����������������������

�����������

�������������11

� ��� ����� ��� � ����28���� �� ����5������ � ��� ������ ��� �������� ����������� ������

������������������ ����������� ������� ��������������� ��� ���������������6�

�� ���������������3-4�� ����

������ ������������������������������������������� �������

���������������������� ��������������� �������

Page 41: 255 new OK for site.doc)

����

������������������������������������ �������������������

������������������������������������������������������������

�������� ���

�������'����5������ �������� �������� ������

� ���$������ ����� ��������� ������ ��� � ����� ��� � ������ ��� ������� ����� �� ���

���������� ���������������

���������� ����

���������������� �������������� �������� ������������������������� ���������� ��

��� ��������� �������������� ��������+���� ���

����� ���� ��� � � �� ������ ���� ��� ������ ��� � ����� ���� ���� ������ �� ����� �

����������� ��� ��������������

�������� ���������������������� �������������������

"�������+�������������������������������� ��� �������������������

������$���������������� ����� ��������� ������������� ��� ��

�������

� �������������� �)������������

�������)Lung, Liver, Spleen���

�������� �)Ht, Sp, Gb, Kid��

�� ������)��

Sp qi def. & phlegm����������� �������������������������������������������������������

Liv qi stg.�/����� �������������� ��� ���������

Liv blood def.�/��������������� ������� ��������������

Kid. Qi def�/��������������

Kid yin & Jing�/���������������

�������"���

������� ���������������*������������� ���������*���������������������� �� ��!���

���������� ���� ������HIBM�

�� �"��������

�� ���� ������� ������ ������� � ��� ����� ��� ����� ���� ������� ����� �������� ������

����� ���������� ���

��������Sp 3, 4 6, Kid 1, 3, 6, Gb 41, 34, 31 Liv 3, 8, Chong Sp 4 + Pc 6, Dai Mai Gb 41 + Tw 5 ��

Page 42: 255 new OK for site.doc)

����

%��������� �"��(��

6/12/06

�������������������������� �������������������������������������� ������������

��������� ����������������Dai Mai������ ����800�������

��������)kio���������������������������������)������������)Sp Liv Gb

���)�Sp 6, 3, Cv 17+ Yin Tang

���� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

13/12/06

���������������������������������������� ��!� ������������

�������Dai Mai������ �����800��������)�St Gb����������Ht Pc Sp������

��������)��������������������������������� Bl ������������������������ �������

.(cranio sacra���������)�����)�Pc Tw��������������St, Sp, Kid, Gb:

����)Sp 6 + St 36, Sp 3, Kid 3, 7, Bl 40��

/07/1217��

��������������������� �������������� ���!� ���������������������������������

��������������������������� �������������� ���������������������

��������Pc 6������������������������������� �������"�������������������

30/12/06

��������� ���������������������� �������������������� ��!����������������������

��� ���� ��������������������!����������������Sp Liv����������������������

����)Sp 3, 4, 6, Li 3, 8,�����������Dai Mai������ ����800�������������������

/07/1 7��

����� ��������������������������������������������Kid 1��

/07/114��

����������� �������������������������������!�� ������������� ������������

������������������������������������������������������

������)Gb 20, 21, 31, 34, Sp 6, Lu 1, Cv 17

/071/21+ /07 /21��

�����������������������

���)Kid, Bl, Sp, Ht�/�����������Liv, Gb, Pc�/���������������������������Cv 4��

��������)���������������������������������������������������������� ������������

Page 43: 255 new OK for site.doc)

����

��������)������)Sp, Liv, Gb��������Pc�������������������������

����)Bl 23, 40, 60, Gb 20,21 Liv 8, Sp 3, 4, 9, Pc 6

/07/24��

����)�������������� ������������������������������������ ������Gb, Liv�����������������

�������������� � �������

���)Gb, Pc���������Ht������

����������������� ���������������� ����������������� Bl���

��������)��������Gb, Sp, Liv����������������������� �������������

���)�Sp 3, 6, St 36, Liv 3�����Chong��

/07/211��

��� ����� ��������������������������������Dai Mai & Chong

����������������� ����������������� �����/ �����������������������

������������������Sp Liv�����)�Sp 3, 6, Liv 3���

/07/218���

�������������� �������������� ���������������������������������� ��������

���������"����� ������ ������������������������ ��������������� ���������������

���)� Sp 9, Cv 17, Bl 40���

/07/225��

������!��������� ��!� ��������������������������� ������� ���

����)�������������� ��������������� ��������

������ )��������������������,��rolling

��������)������������Sp, Gb, Liv�� �����"�����������Tw����������

���)�Chong������ ����800�������Liv 3, Sp 6,9, Gb 31 ,21 ,20��

�/07/311��

��� �� ��� ����� ����� ����!� �� ������ ������� ��� �������� � ������� ��� ������ ������ ���

���� ���� � ����� �� ��� �� ������������ ����� ��� ������� � � ��� ���������� �������

�����������Kid Sp���������������������

���)������ �������� � ����� � ��������� ���� ���� � ������� ����� �������� �� ��

�����!������

����)�������������Chong��������Kid, Bl���������Pc Gb�

/07/318��

Page 44: 255 new OK for site.doc)

����

���)��������� �,�����������������������"�������� ����Gb�� ���������

�����!�� ������������������������������������ �������������������������������� �

����������������������������������������������������������������� ���

�������)�Bl����������)rolling������Bl , Gb���������������� ��� ����������� ����

���������)�����Sp������� �Gb���������)�����������/Gb 21, Bl 17,18,20 Sp3

25/3/07

����������������������������

�������)�����������Bl������������������� �������������������������

�������)���������Sp, Liv, Gb������)Sp 4, 6, Liv 8, Gb 34��

/07/422��

����� ������������������������������� ������������������������� �����"����������

��!����Li���

����������Chong��������� ��������

������������������������������������������������������������� ����������!������

������������������� �� ����

29/4/07

������������������������������ �����������������������"��!��������� �����

����)����������������������������� ����

�������)���������������� ���������Gb, Bl

��������)����������������������Gb, Liv�������Tw������������� ���

����)��������Dai Mai����� ��������������Chong������������Liv 8, Gb 34,20, Bl 40, Tw 5 ��

/07/56��

���!������� �����"������������Li���������������������������

�������������������������/����������� ���� �����������������������������������

���)����������������������������� �,���������/�Gb, Si ��� �����

������/�Si Pc�!��������"�������������������� �����Li��������/�Gb, Sp, Kid��

���)�Li 4, 10, 15 Sp 6, Si 3, 6��

Page 45: 255 new OK for site.doc)

����

/07/8�%��

����������������� ������������ ������������

���)������ �� ���� ������ ���� ����� �� ��!���� ����� ����� ����� ���Gb�� � �� ���� �� � �����

�����������������

���)������!����������� �����Ren��St, Gb, Pc�/�� �����Bl ��������

�������� � )������ ��������� �� �� ���� ����� ��� �������� ��!����� ��� ��� ��� ���� ���� �����

����������� ������� ��������Gb ��������

���������� �������Li4���������������

"����������� ���������������������������� �����������������������������

��

Page 46: 255 new OK for site.doc)

���

%��������� �"�������(��

��*��� ������������������������HIBM��� �&&���������������������������� ��� ���

�������������������������

������)Sp qi def. & phlegm, Liv qi st, Kid yin &Jing, def Kid qi def.

��� ������������ �����������

�������������������*"�������� ������������������������������������������!��GB��

������������������������� ��������������������������������������������������

������� ����������������������������� ��!� ������� ���

�����&�������� ����������������������Kid� ������� ������������������ ��������

� ���� ����������� � ������� ��� ������ ��������� ���� ���� ����� �� ����� ����� �

"����������������������� ������������������������������� �� ����"����������������

�� ��� ���������� ��������� ����� ����������� �!���������������������� �������

��������&#�� �����"��������������������������� ��������� ��������������������

��������������������������� � ���� �� ��������������������� *�!������� ����������

������������������������������������������������������

������������������������������������������� ���� � ���������Li4��� ������

���� ��������������������������������������)��

�����������������������

��������� ��������������������������

� �������������

��������������� � ��������*��� ���

������������������������������/���� �������

��������� ����������

����������������

�������������+������ ���������� �����"�����������������������

�������!����������������

�� ��� ���� ���������������������� ������� ����

��

Page 47: 255 new OK for site.doc)

����

%����� �"����������������

���*���*���*������*������������������������ ������������HIBM�������������� ��������

��� �������

��� *� �#$� �����%������ ��� ��� ����� ��� � ������� � � ��� �� ���� ������� ����

���������������������������������������������������

�� *� ��( �����&%����� ���� ��������� ���� ��� ������� �� � ����� ���� ������� ����� � � ��

������������� �� ������������ ����� ����������� ���

��*���%#�����.���������������� �!��������������������������������������� ����

�� *� �%$� �� ���&&����� ������ � � ��� �� ����� �������� ��� � ������ �������� �����

���������������������������������

�������� ��������� ������)��

Sp qi def & phlegm

Kid yin & qi �

Liv blood def

Jing def.��

�������*���*������ ���Liv qi stg.

������� ��������������������� ������ �������������*��������� ����� ������� ������

��������������� ���� ��!�������������������� ���� ���������HIBM���

����� ���� ���� ���� ������������ ���� ����������������� � ������ ������ ����������

� �� ��� ����Dai Mai� ��������� ��� ��� ����� )��� ������������� ����� ���� ����� ���� �

"������������������������� ���

��������������*���*������Gb� ���������������� ��������������������������

����Gb 31, 34, 41�� ������������������������������� ��������

����� ���� ��� �������� ��� ���� ���������� ����� � ��� ������ ���� ���� ������� ��� �

�������������������������������������������

������������!��������������������������!����� �����������������������! ���

��������������� ���� ������������� ������������������� ������ ������� ��� ������

��������������������������� ���������������+ � � ������� ������������������ ����

���������������������������� ������������������������������������

����� ����� ��� ��� ���� ������� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ������ �� �������� ��������

��� ������������!������� �������������� ������!����� ������

Page 48: 255 new OK for site.doc)

���

� ���������

��������������������������� ��������������������������� ������������������

HIBM���������� � ����������������� ���������������������������������� �������

��� ������� ���� � ������ ������� ��� � �������� ���� ����� ������ ������ ������ ���

� ������������������������������ �����������������������������������������

������������������������������������������������������

����� ���������������������� ����������� ������������� �� �� � ��������� ������

���

������ ��� ����� ���������� � ��� ����� � ������ ��� ���� ��������� �������� �������

�������������� ��!� ����������������������������������������

��� ������� ��������������! ������

� ������������ ����������������������������� ���������� ����������� � ����� ����

����������������������� ������������������������������������ �������������

��������������)��

������������������������������������������������������� ������7��

����� �������������� �� �� ���� ��������������� ���� ���� ��� � ����� ��������������

������7��

����� ��������������������������������������

Page 49: 255 new OK for site.doc)

����

�������� ����

��������������17����

������gene�� �

������������������������� ������������� ��� ���� ���������������� � ��������)

��,���DNA������,���RNA���������������������������� ������������������������� ������

����������������������������������� �����������������������������8 ����������

�������������������8������ ������������������������������� �� ���������������

��������������������"������ ��������������� �����������

����"��$��mutation�� �

������� �����������,���DNA�������� �������������������������������!�������� �

����������������������8�� � ������� ������ ������� ������������ � ������� ���

����������� ���������������������������������������������������� �������� ����

���� ��� �������� ����������������������� ���������������"���������

�������$��heredity, inheritance�� �

����������!�������������� ��� �������������

���������������$�recessive inheritance�� �

���� ��������������������������������������������������� ����������������

����� �� ��������������������������������������������

���"�������������$��dominant inheritance�� �

�� ���� �������������������������������������������� ������������������

�"���&����$��homozygote�� �

����������������������������������������� ����������������������������

�"���&��"����heterozygote�� �

������������������������������������������������ ������ �����������

���&������$�chromosome�� �

�������������� ������� �����������!������ ����� ��������� ������� ���

�������� �������� ��������� ����������������� ���� ���� ���,���DNA)�

����������������� ����������������� �������� ����������������($�� � ����8�%�

�������� ���%������� ������������������� ����������������� ��������������!�

�� � ������������ �������������

Page 50: 255 new OK for site.doc)

����

��&�&����lysosome�� �

�������� ������������������� ������������������ �������� ������� ���� �����������

�������������������������������������� ���������������������� ����� ���������

�� �������� ������������������ �������� ������� ������� �������

���� �����biopsy�� �

�� ���������������������� ��������"���� �� ��� ����������

�&�����$�stem cell�� �

"�������������������������������� �������� ���� �������

�CK, creatine kinase, CPK, creatine phosphokinase�� �

�����������������������������������������������������������������������CPK���� �"�

�������� �������������� ��������������� ��������� ������!����������CPK�

����������������������� � ��������������������� �� ��

Page 51: 255 new OK for site.doc)

����

������ �"������������������������

��� �"��������������(��

����� ����,�������������� ���& ��������������������*������#.������� ����������

��� �������HIBM���������(���������� ���������� $��������������� ��������

����������������������������� ������ �������������"�������������������� ���

���������������������������� �������������������������������������������� �

����������������� ����������� �+�������������������������������"� ����������������

����� ��������������"�����������������������������������������������!� �

���������������� �������������������������������������� ��"������������

��������

��������������� �������������������������������� ������������� �+�����!� �

����������������������������������� �����������������������������������

��� ������������������ ��������������������������� ���������������������������

������� ��������� � ����������������������������������������������������

��� ������������� ������������

��� �������������������������,�������������������������������������������� ������

������������������������� ��������������������������������������������������

�������������������������������������������������������� ��������������� �������

���� ���� ����������������������������� ��� �����������������������������

����� ������ ������������������ ������������������������������������������

��������� ���� ����������������������������� ��������������������������

� ����"�������������� ����������������������� ���������������������������������

�������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������!��� ����������������

���������& ��������������� ��������������������������������������������������� ��

����������������� �������������� ����������������������������������������

���������������������������� ����������������������������������������� ��

����� ������������ ��!�����!���� �������� ����� ����� ����

Page 52: 255 new OK for site.doc)

����

��

������������ �"����(��

�� ��*��������������������������������������������� ������������������������� �����

���������� ���������� ������ ��� �����������������

��

������������������������������������������� �* ����� ���������������������������

� ������������������������������������������������� ���� �������������������

�� �������������������������������������������������� ������������������ � ����

��������� ���� ������������������� ��������������������������������������������

��

��������������������������� ���������������� ������������������������������!�

���� ������� ���������������������������� �������������� ����� ������������

���������� ������������������� ��� �������������������������������������

��

��������������� ����� �������������������������������� �����������������������

�������������� ���������� ������� ����������!�����!������������������ ������������

���������������

��

���������������������� ����������������������������� ��� ��������� ��������� � �����!�

������������������������������������ ����

����������� �����

��

Page 53: 255 new OK for site.doc)

����

�� �"��������������(��

���������������������

������ ���*��������%(����������.��� ��������������������������HIBM����� ��������������

��������������$���������������� ��� ����� ������������������������� �

����������� ��������������������������� �������������������������������

����������������� �������������������������� ��������������������������������������

����������������� ���������������� ������������ ���������������������������

�!����������������� ���������������������������� ���������������������� �������

���� ���

���������������������������� ��������������������� �� �������������!���������

�������� � ��������������������������������������������� ��� ���������������&��

������������������ ��������������������������� ������������������ ��������������

������������� ������������������������������������� ���������������� ���

����������������������������������"�����

��������������������� ��!������ ����������������������������!������������� ���

��������������� ����������� ������������ �������������� ���������� �� ����������

�������������� ���������������������� �������� ����������������� ����

��� ��� �������������������� ����������������� ����������������������������

��������� � ������������������� ��� ������������� ����� ���� �������� �����

�������������������� ������������������ ������ ���������� ��������������������

������� ����� �������� ���������������!� ����������������� �!��������������

�!�������� ���������������� ������������������� ��� ����!�����

������������+ ��������������! ���� ���+��� !�����������*���

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������

Page 54: 255 new OK for site.doc)

����

��� �"��������������(��

�� ���*���������%$����������������� ��������H.I.B.M����&&���������

�������������������������������������������������������� ���������������������� ��

� ����������� ������������� ���������������"��� ���������� ����������������

�������������

�� ������������������������������������������� ��������������������������������

"���������������� ����������������������������������������������� ����� ���

�������� �������

���������������������������������������������������� ��������������������

���������������������������������������������� ����������������������������

�� ���������������������������������������������������������������������������

����,������� ������������������������������������������� ������������������� ���

�"�������������������������� ������ ��� ���"���������"�������� ������� �������

������� ������������������������������������������������������������������

���� �����

������������� ���������������������� ������������������������������������

����������������������������������������������������� ������

��

��

Page 55: 255 new OK for site.doc)

����

12����������

1. Hereditary Inclusion Body Myopathy: from bedside to gene. Prof. Stella Mitrani-

Rosenbaum, prof. Zohar Argov. Department of Neurology and the Agnes Ginges

Center for Neurogenetics Hadassah-Hebrew Ubiversity Medical Center, Jerusalem,

Israel, 8.10.2003 ���������������������������������������������

2. Neuromuscular Distal weakness in myopathies data base from site of Washington

University in St. Louis, Department of Neurology, http://www.neuro.wustl.edu, page on

site: http://www.neuro.wustl.edu/neuromuscular/musdist/distal.html#hibmr 26.8.07

3. What is HIBM / IBM2, from site HRG, HIBM reaserch group, http://hibm.org, page on

site: http://hibm.org/hrg/pages/welcome/what-is-hibmibm2.php 26.8.07

4. INCLUSION BODY MYOPATHY 2, AUTOSOMAL RECESSIVE; IBM2, text.

From site NCBI: National Center for Biotechnology Information

http://www.ncbi.nlm.nih.gov . page on site:

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=600737 26.8.07

5. ����������������������������������������������������������������������,

site http://wis-wander.weizmann.ac.il page on site: http://wis-

wander.weizmann.ac.il/site/he/weizman.asp?pi=352&doc_id=2719 26/8/07. ����!

�� ��� ������ �

6. Research Gives Hope Against Rare Muscle Disorder, Robert Preidt, from an heath site

named AOL Body http://body.aol.com , page on site: http://snipurl.com/1pyg8

�$�'� .

7. Molecular pathomechanism of distal myopathy with rimmed vacuoles, Nishino I,

Malicdan MC, Murayama K, Nonaka I, Hayashi YK, Noguchi S. Department of

Neuromuscular Research, National Institute of Neuroscience, National Center of

Neurology and Psychiatry, Kodaira, Tokyo, Japan, Journal Acta Myologica 2005

Oct;24(2):80-3, from site Pub Med www.pubmed.gov , page on site,

http://snipurl.com/1pygh, 26/8/07

8. Hereditary Inclusion Body Myopathy (HIBM), Disease information, from site:

NIDRR Rehabilitation Research & Training Center in Neuromuscular Diseases (RRTC/

NMD) Department of Physical Medicine & Rehabilitation University of California

Page 56: 255 new OK for site.doc)

���

Davis, http://www.nmdinfo.net ,page on site:

http://www.nmdinfo.net/disease_deatails.php?id=53 26.8.07

9. The homozygous M712T mutation of UDP-N-acetylglucosamine 2-epimerase/N-

acetylmannosamine kinase results in reduced enzyme activities but not in altered

overall cellular sialylation in hereditary inclusion body myopathy, Hinderlich S,

Salama I, Eisenberg I, Potikha T, Mantey LR, Yarema KJ, Horstkorte R, Argov Z, Sadeh

M, Reutter W, Mitrani-Rosenbaum S, Journal FEBS Letter 2004 May 21;566(1-3):105-9.

from pub med site, www.pubmed.gov page on site: http://snipurl.com/1pyh3 26.8.07

10. Intravenous immune globulin in hereditary inclusion body myopathy: a pilot study,

Susan Sparks, Goran Rakocevic, Galen Joe, Irini Manoli, Joseph Shrader, Michael

Harris-Love, Barbara Sonies, Carla Ciccone, Heidi Dorward, Donna Krasnewich, Marjan

Huizing, Marinos C Dalakas and William A Gahl, BioMed Central, Neurology 2007, 7:3,

from site BioMed Central: http://www.biomedcentral.com , page on site:

http://www.biomedcentral.com/1471-2377/7/3 26.8.07

11. Transgenic mice point to strategy for treating HIBM, Submitted by News Account on

1 June 2007 - 2:00am. Research. From site scientificblogging

http://www.scientificblogging.com. Page on site: http://snipurl.com/1pyhp 26.8.07

12. Hereditary Inclusion Body Myopaathies, Disease description, from site

http://moon.ouhsc.edu ( currently not available), page on site (available)

http://moon.ouhsc.edu/kfung/JTY1/NeuroHelp/ZNN0IE32.htm, 26.8.07

13. Mesoangioblast stem cells ameliorate muscle function in dystrophic dog, Maurilio

Sampaolesi, Stephane Blot, Giuseppe D'Antona, Nicolas Granger, Rossana

Tonlorenzi, Anna Innocenzi, Paolo Mognol, Jean-Lauren Thibaud, Beatriz G. Galvez,

Ines Barthélémy, Laura Perani, Sara Mantero, Maria Guttinger, Orietta Pansarasa,

Chiara Rinaldi, M. Gabriella Cusella De Angelis, Yvan Torrente, Claudio Bordignon,

Roberto Bottinelli and Giulio Cossu, Nature Biotechnology 444, 574-579 (30

November 2006). Web site Nature Biotechnology www.nature.com page on site:

http://www.nature.com/nature/journal/v444/n7119/abs/nature05282.html 26.8.07

Page 57: 255 new OK for site.doc)

����

14. Adeno-associated virus serotype 8 efficiently delivers genes to muscle and heart,

Zhong Wang, Tong Zhu, Chunping Qiao, Liqiao Zhou, Bing Wang, Jian Zhang,

Chunlian Chen, Juan Li & Xiao Xiao, Nature Biotechnology 23, 321 - 328 (2005),

web site Nature Biotechnology www.nature.com page on site:

http://www.nature.com/nbt/journal/v23/n3/abs/nbt1073.html 26.8.07

15. The Foundations of Chinese Medicine, Giovanni Maciocia, Churchill Livingstone,

United Kingdom, 1918. pages: 77-79, 89-91, 95-98, 215-217, 224, 241-244, 247,

249-256, 262

16. ��� �������� http://milon.morfix.co.il.

17. ��$����������� ������� http://infomed.co.il

��