H2020 ‐ Success story SMERABIOPRED project

A companion diagnostic for predicting the efficacy of anti‐TNFαbiologics in patients of Rheumatoid Arthritis (RA)

Legueux François, Project LeaderOctober 7th, 2016, Paris

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Firalis Group

1‐ The SMEOverviewHistoryActivities

2‐ The StoryRABIOPRED project:A companion diagnostic for predicting the efficacy of anti‐TNFα biologics in patients of Rheumatoid Arthritis (RA)

3‐ The successPress Release HTGLes Echos

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Presentation highlightsPresentation highlights

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Created in 2008Domain:  Biomarkers‐based In Vitro Diagnostic (IVD) tools for “Precision Medicine”Fully integrated business model:

>1600sqm of Shared platform for Service, R&D and Industrial activitiesProprietary products for 3 high impact pathologies

• Heart Failure• Alzheimer’s Disease• Rheumatoid Arthritis

Four acquisitions sincethe inceptionAbout 70 people located inParis, Strasbourg and Huningue

Group overviewGroup overview

HistoryHistory

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Organizational StructureOrganizational Structure

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PRECISION MEDICINE MARKET

CardioVascular Heart Failure‐DIVI

Inflammatory Rheumatoid Arthritis

NeurodegenerativeAlzheimer’s Disease

• Coordination or contribution in numerous biomarker initiatives

• Innovative Medicines Initiative: SAFE‐T, BT‐Cure, PharmaCog

• Eurostars, ETB projects

• FP7: MitoCare, Imagint, Brainvector, Fibrotarget, Cardiosave, … consortia

• Horizon2020, ADDIA, RABIOPRED, HeartPRIME ..

R&D

In VitroDiagnostic

 Prod

ucts

Services

• Biomarker Discovery

• Assay development & validation• Bioanalytical testing, • Biobanking• Data management • Multivariate data analysis

Feeding with new candidate biomarkersLipidomics, Metabonomics, Proteins & mAbs‐arraysHTG, NGS platforms

CE marking‐ManufacturingISO13485‐ISO17015‐facilities for assay validationNFS96 900 Biobank

Development of next generation Immunoassays : Multispec artificial mAbs,Recombinant proteints, Multi‐analytes assaysConnected POC devices

Immed

iate 

revenu

es

SHARED PLATFORM

R&D and Service activitiesR&D and Service activities

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Biomarker development flow chartBiomarker development flow chart• The qualification of biomarkers requires close cross‐talks in numerous fields of expertise

• Firalis created a network of clinical centers of excellence, biobanks, biomarker laboratories, and statistic and data mining groups to accelerate the translation of biomarker candidates towards qualification in key contexts of use

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• About 1/3 of Acute Myocardial Infarction patients develop Heart Failure

• 50‐70% patients with HF experience severe complications and death within 5 years

• No test available to predict HF development after AMIH

eart Failure

post AMI Urgent need for 

tool to stratify AMI patients before HF

CardioSAVE test

• RA is a chronic inflammatory condition                     causing severe pain and joint deformation

• Current treatments not effective for 30‐40% of the patients treated

• No test to predict beforehand which patients are going to respondRh

eumatoid 

Arthritis

Urgent need for tool to stratify RA patients before treatment and in clinical trials

RABIOPRED test

Alzheimer

• No cure for Alzheimer Disease• But treatment available for symptoms and to 

slow down the progression• Drugs only effective if prescribed in the early 

stages of the disease• Diagnostics method currently long, painful 

and not reliable

Urgent need to improve 

diagnostics method for AD

ADDIA test

Focus on three candidate diagnostic productsFocus on three candidate diagnostic products

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The Story: Rabiopred ProjectThe Story: Rabiopred ProjectA companion diagnostic for predicting the efficacy of anti‐TNFα biologics in patients of Rheumatoid Arthritis (RA)

RABIOPRED: Proprietary mRNA signature for prediction of efficacy of anti‐TNFα biologicals. It is developed by Tcland Expression S.A, an affiliate of Firalis dedicated to companion diagnostics.Strong IP status: Four patents owned by discovery or in‐licensing for RA theranostic

Funded by Horizon2020 SME Instrument (European Commission) Tcland Expression – Coordinator of the program European Centers of Excellence of Rheumatology on board

Tel Aviv Sourasky Medical Center,Israel

IRMB Institute for RegenerativeMedicine and BiotherapyMontpellier, France

Department of Rheumatology,Istanbul University

Department of Rheumatology,Marmara University, Turkey

Strasbourg University Hospital,Strasbourg, France

Institute of Rheomatology,Prague, Czech Republic 

Leiden University Medical Center, Netherlands

Consortium: 

Rheumatoid Arthritis and its socio‐economic impact

These biologics are not effective in 30‐40% of patients. Identification of non‐responders will avoid several months of unnecessary treatment and very significant health care costs.

*Decision Resources 2013 **PharmaPoint, Feb 2013

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Millions of RA patients are currently treated with anti‐TNFα biologics, one of the 2nd line RA treatments

The global pharmaceutical market of biologics in RA is currently estimated at $15.5 billion, of which ~73% is held by anti‐TNFα agents including Remicade, Humiraand Enbrel*

The projected market size for these biologics is to grow to >$21 billion by 2022**

Prevalence of selected autoimmune diseases

• 30‐40% of these patients do not respond to anti‐TNFα biologics impacting higher treatment costs.

• Unmet need for a precision medicine tool to predict treatment response such as RABIOPRED

Current therapeutic strategy of RA management & need for a companion diagnostic

PatientsRespond Maintain treatment

In 30‐40% patients,suboptimalresponseor intolerance

Switch toBiologics(anti‐TNF)

2nd line RA treatment

• 1st line treatment of RA is classical DMARDs

• 2nd line treatment is biologics mainly anti‐TNFα among others

On ClassicalDMARDs

1st line RA treatment

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On ClassicalDMARDs

1st line RA treatment

RABIOPRED ‐ a theranostic tool for Rheumatoid Arthritis

Test Negative(Responders)

Test Positive(Non responders)

Anti‐TNFα therapy

Alternative therapy(other than anti‐TNFα)

RABIOPRED

RABIOPRED test will stratify Rheumatoid Arthritis patients, eligible for an anti‐TNF biologics, to responders and non‐responders.

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Technology of RABIOPRED assay – HTG EdgeSeq platform

The technology is a combination of nuclease protection assay (qNPA) and next generation sequencing for targeted sequencing to provide accurate and sensitive measurement of the expression of more than 2000 genes simultaneously.

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Property of Tcland Expression

RABIOPRED Current Development StageDevelopment & analytical validation

3Q 2016 4Q 2016 1q 2017

Analytical validation initiatedAssay Design Completed

Assay Development Completed

CE Marked RABIOPRED

RABIOPRED

Tcland proprietary/ exclusive license RA panels

Tcland proprietary/ exclusive license RA panels

RA genes from KOLsRA genes from KOLs

RA genes from literature and IP databases with good predictive 

value

RA genes from literature and IP databases with good predictive 

value

RA genes from other specialized knowledge‐bases which predict treatment 

efficacy of anti‐TNF alpha biologicals

Highly relevant RA related  mRNA targets

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RABIOPRED

1Q 2017

Property of Tcland Expression

Today

RABIOPRED Clinical Performance Validation Study arms, number of patients, objectives

First assessment

12 to 14‐weeks

First assessment

12 to 14‐weeks

Inclusion

Initiation of the Biologic anti‐TNFα

Inclusion

Initiation of the Biologic anti‐TNFα

Second assessment

22 to 24‐weeks / treatment switch

Second assessment

22 to 24‐weeks / treatment switch

RABIOPRED ‐ Qualified IVD tool to predict treatment response of all anti‐TNFα biologics in RA patients

Infliximab (Remicade®) 90 patients

Adalimumab (Humira®)

Etanercept (Enbrel®)

Golimumab (Simponi®)

Certolizumab Pegol(Cimzia®)

Remsima®/ Inflectra®

Benepali®

Total patients recruited: 720Total patients recruited: 720

Flixabi®

RABIOPRED

90 patients

90 patients

90 patients

90 patients

90 patients

90 patients

90 patients

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Property of Tcland Expression

Anti‐TNFα biologic treatmentAnti‐TNFα biologic treatment RABIOPRED

Blood sampling, Data collection Blood sampling, Data Collection• EULAR response criteria

• ACR response criteria

Blood sampling, Data Collection

• EULAR/ACR remission criteria

RABIOPRED Clinical Performance ValidationTimeline

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Property of Tcland Expression

RABIOPRED• A theranostic tool for predicting responders & non‐responders to anti‐TNFα therapy in patients of Rheumatoid Arthritis

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The SuccessThe Success

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Joint press release with HTGBringing national and international Echo

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AcknowledgementsAcknowledgements

Institutional support

Firalis Team

Investors

NEPTISSIMO 

FINANCIERE DE L’INTENDANCE 

19

Thank you!Thank you!