NEUROTRANSMISION

CENTRAL

ESTÍMULO

NERVIOSO

NEURONA PRE-SINAPTICA

VESÍCULAS

(contenido Nt)

NEURONA POST-SINAPTICA

Liberación de Nt

EXCITACIÓN,

INHIBICION,

MODULACION

NEUROTRANSMISOR ?.

Sustancias que liberándose

desde la N pre-sináptica van a

establecer comunicación

química con Receptores

específicos en la m. post-

sináptica. Ejm. monoaminas

RR

A. CLASIFICACION de los Nt: funcional

1. NeuroHormonas. Median la comunicación química en sinapsis del SNC y lejos (Oxitocina, vasopresina u HAD).

2. NeuroMediadores. A consecuencia del mensaje sinaptico sus conc en citopl de N efectora xa garantizar la R celular (AMPc, GMPc, OxN, trif de inositol).

3. NeuroModuladores. Sust q`influyen o modulan el nivel de excitabilidad de N y la intensid del efecto de los Nt (Adenosina, dinorfina, VIP).

Factores NeuroTroficos. Sust q` producidas en N, c. inflam o inmunit --- reparación N (fact crecmto epidérmico, activina A, F. neurotrofico ciliar).

CLASIFICACION Nt. Químico:

1. Monoaminas: NA, Ad, Dopamina, Acth, serotonina, Histamina.

2. Aminoácidos: GABA y Glicina. Aspartato y Glutamato.

3. Péptidos: Opiáceos (endorfinas, encefalinas, dinorfinas);

Takikininas (Sust P, neuroquinina A,B,K); Otros

(colecistoquinina, VIP, Neurop Y) …….

Hormonas: oxitocina y HAD.

Sistema Endocannabinoideo

1. MONOAMINAS(Localización y Acciones)

1. ADRENALINA

En protuberancia y bulbo.

Control de PA a nivel central.

2. NORADRENALINA

En todo el SNC (+hipotálamo, SRA, locus ceruleus).

Interviene en fenómenos de alerta y vigilancia, emotividad, alimentación. Ejm manía y depresión.

MONOAMINAS(Localización Acciones)

3. SEROTONINA o 5-HT

En: hipotalamo, hipocampo, sist limbico, glándula pineal (---melatonina).

Participa: estado de animo(=NA), ansiedad, depresión, pánico, Conducta sexual y alimentaria. Ejm. manía y depre. Control oT corporal, vomito. LSD = reacc sicóticas.

4. HISTAMINA (mastocitos en encefalo)

En: eminencia media, hipotalamo, hipocampo, núcleo mamilar, corteza cerebral, bulbo, cerebelo, medula.

Acciones SNC: H1=somnolencia, H2=despertante, H3= modulan la neurotransm histaminergica; oT, dinamia vascular, actividad analgésica.

DepresiónCONTROLA LA TEMPERATURA

CONDUCCIÓN NOCICEPTIVA

REACCIONES SICÓTICAS

Estado de animo

5-HT1A--5HT1D

5HT1 – 5HT5

5-HT1A – inhibitorios

5HT1D – migraña

5HT2 – excitatorios

5HT3 – migraña (*)

5HT4 – cognitivo

5HT3 – esquizofrenia.

NEUROTRANSMISOR

CEREBELO

BULBOVASOS SANGUINEOS

H1. bloqueo … SOMNOLIENCIA H2. ACCIÓN DESPERTANTE

H3. AutoR, auto* liberacion de H

CONTROL DE LA TEMPERATURA

DINAMICA VASCULAR

Y

ACTIVIDAD ANAGÉSICA

ACTÚA

4 Mastocitos en casi todo encefalo:

Corteza cerebral, bulbo, medula esp.

Eminencia media

3 TIPOS DE RECEPTORES

H1

SOMNOLENCIA

H2

ACCIÓN DESPERTANTE

H3 AUTORRECEPTOR

NEUROTRANSMISIÓN HISTAMINÉRGICA

5. DOPAMINA

En todo SNC

• Es el factor inhibidor PRL (controla prod H-H)

• En mov coordinados (=Pakinson) adm L-dopa.

• Participa en adicción a drogas

• Control del pensamiento, ideación, atención,

motivación, percepción, deseo, placer.

esquizofrenia

• Control central de PA ().

Representa 50%

de catecolam.

Dopamina en SNC:

D1-D5 (D1 AMPc y D2)

D1+

D2

D3D4

D5

Adiccion a drogas

MONOAMINAS

(Localización y Acciones)

6. ACETILCOLINA (Acth)

• En SNC (sinapsis colinergica):

- N caudado, hipotálamo e hipocampo (SRA:

sueño y despertar),

- Corteza (memoria y aprendizaje, Alzheimer, Parkinson).

- Mesencéfalo e hipotálamo (funciones

cardiovasculares y respiratoria).

- Galantamina (Reminyl-ER), Tacrina y donepezilo llegan al cerebro y ↑

concentración sináptica de Acth. Útiles en el tto de la demencia de

Alzheimer. Atropina y escopolamina-- somnolencia

CLASIFICACION Nt. Químico:

1. Monoaminas: NA, Ad, Dopamina, Acth, serotonina, Histamina.

2. Aminoácidos: GABA y Glicina. Aspartato y Glutamato.

3. Péptidos: Opiáceos (endorfinas, encefalinas, dinorfinas);

Takikininas (Sust P, neuroquinina A,B,K); Otros (colecistoquinina,

VIP, Neurop Y).

Hormonas: oxitocina y HAD.

Sist EndoCannabinoideo

Inhibitorios Excitatorios

GABA

(Ac. Gama-amino butírico)

Glicina Glutamato Aspartato

AMINOACIDOS

1. GABA

30-50% de la Nt central

• Equilibra y regula func sensitivo-motriz

• Vigilia, memoria (=Acth,vasopresina,aa exitatorios,CB1),

atención, excitación

• =convulsiones;

• =depresión, amnesia, coma.

• Otras acciones: agregación plaquetaria,

relajación bronquial, estimulación útero.

Ntransmisor inhibidoruniversal

Y excitaciónSensitivo-motriz, memoria

Convulsiones Epilepsias

Depresión Amnesia y hasta el coma

Se localiza:

Estriado, globus palidus y sustancia negra.

Otras:

Cél Purkinje del cerebelo, bulbo olfatorio, hipocampo, hipotalamo, eminencia media, asta dorsal y lateral de medula.

Células de

Purkinge

GABA no atraviesa la barrera hemato-encefálica

Síntesis

Membrana post-sináptica

Ac. Glutámico

Acción: antiespasmódica,

analgesia, hipotermia,

catatonia,

*panico, memoria.

Sitios alostericos xa:

Bz, Bb, alcohol, anestesicos.

Agonista: muscimol;

Antag: bisculina y picrotoxina

Ag. TACA,

Antag. 3APMPA

Cl -

RECEPTOR GABA A

Sitio xa Bz

Sitio xa alcohol,anestésicosSitio para Bb

Mem

bra

na

Ω1 Ω2

AMINOACIDOS (inhibidores)

2. GLICINA

• En medula espinal, bulbo y

protuberancia.

• contracciones musc y

convulsiones x estricnina

(Antagonista).

Funciona controlando:

Sensibilidad sensorial

Sensibilidad motora

3. ASPARTATO y

GLUTAMATO

En SNC: corteza, tálamo,

hipotálamo, hipocampo,

cerebelo.

Efectos convulsivos.

Estos aa excitadores se

encuentran en:

Corteza

Tálamo

hipotálamo

Cerebelo

Gyrus dentado

Hipocampo

• Aprendizaje y

memoria (=Acth,

GABA, Vasop,

CB1),

• Coordinación de

movimientos.

• Epilepsia,

• Espasticidad,

• Enf Huntington,

• Alzheimer.

Están involucrados

en:

GLU

GLU

TERMINAL PRESINÁPTICA

TERMINAL POSTSINÁPTICA

NMDAAMPA ACPD

GLU

KAINATO

GLU

GLU .- Glutamato

AMPA .- Ac. Amino-metil-isoxazol-propiónico

ACPD .-Ac. Amino-ciclopentano-dicarboxilico

NMDA .- N- metil-d- aspartato

-60

-Participan en comunicación inter-N

- = a monoaminas y aa, pero:

-Las vesículas tienen precursores.

-Las vesículas no son recargadas,son

reemplazadas.

-Los peptidos no son recaptados.

-No actúan sobre canales iónicos sino

en R ligados a pG.

La > de PÉPTIDOS participa en

la comunicación interneuronal.

La síntesis de neuropéptidos se realiza

en el cuerpo de la N a nivel del

retículo endoplasmico rugoso.

Es liberado mediante un

proceso Calcio dependiente,

luego de liberado a la brecha

sináptica se pierden, no son

recaptados.

Participan en transmisión del dolor

3. PEPTIDOS

3.1. PEPTIDOS OPIACEOS

-Tienen mucho que ver con el dolor

morfina.

-Se encuentran en niveles de dolor (sust

gris periacuenductal, nucleo espinal del

trigemino y laminas I y II de la med espinal

• a) Endorfinas: origen de la

propiomelanocortina.

3.1. PEPTIDOS OPIACEOS

b) Encefalinas: de la pre-pro-encefalina.

c) Dinorfinas: de la pro-dinorfina.

d) Otros: nociceptina, orfanina, endomorfina

1 y 2 (memoria y aprendizaje, capac

estrés).

3.1. PEPTIDOS OPIACEOS

• Se liberan x:

stress, hipoglicemia, electroacupuntura, K,

estimulación eléctrica, ejercicio.

• Son destruidas x:

catepsina C,

carboxipeptidos y

encefalinasas.

3.2. TAKIKININASSust P, neuroquinina A,B, Neuropep K y

Neurop Y.

SUSTANCIA P

(Polipéptido de 11 aa).

• Amplia distribución en SNC (nucleo caudal del

trigemino, sust negra, hipotalamo, area postrema, pulpa dentarea, N y c

endocrinas del intestino, cuerpo carotideo, etc)

• En transmisión de sensaciones dolorosas

• Morfina inhibe la liberación de sust P en la

medula.

SUSTANCIA P • Morfina, Encefalina y GABA tienen

control presináptico INHIBIDOR

sobre la liberación de Sust P.

• -En cambio capsaicina (aji) lo

depleta en los terminales de medula

espinal.Topica: irritacion, dolor, ardor.

• Fco?=analgesico. Su eficacia se

basa en la estimulación selectiva de

las neuronas de las fibras amielínicas

C ya que produce la liberación de

la sustancia P para finalmente

generar una depleción de la

sustancia P, con lo que esto

produciría una alteración de la

transmisión del dolor a los sistemas

centrales produciéndose un

fenómeno de desensibilización al

dolor.Parte del efecto analgésico de

ENCEFALINAS

es x bloqueo de sust P.

SUSTANCIA P

Participa en la génesis de la migraña e

inflamación neurogenica

• PERIFERICAMENTE: vasodilatacion,

extravasacion proteica, modulacion de

trans simp ganglionar. Regulacion de tono

y peristalsis GI, bronquios y vejiga.

Takikininas

actúan sobre 3 receptores: son acoplados a pG

NK1 NK2 NK3

Sust P Neuro-

Quinina

B

Neuro-

quinina

A

Los anestésicos locales i liberación de sust P ligandose al R NK1

OTROS PEPTIDOS

(colecistoquinina, VIP, neuropeptido Y)

Colecistoqinina:

- Polipeptido de 8 aa. SNC.

- R:CCKA (tubo digestivo) y CCKB (central).

- En la génesis de la ansiedad y pánico.

VIP:

- En corteza, hipotálamo, sust gris periacueductal. Vasos sanguíneos cerebr y extracraneales (relaja).

- Actúa como Nt.

Neuropeptido Y (NPY)

- En N noradrenergicas (cotransmisor).

- Vasoconstricción cerebral.

- -Ocupa sus R1-5 pre y postsinapticos.

- Presinapticos = retrocontrol(-) para si y otros con que se asocia.

Y 1-5

Y 1-5

OXITOCINA: R, OT

Control de conducta sexual

y

sentimiento maternal

HORMONAS:

Vasopresina y Oxitocina.

ADH: (R, V1a y V2)

Homoestasis corporal,

liberación de ACTH,

memoria y aprendizaje

Hipotalamo

5. SISTEMA ENDO-CANNABINOIDE

Marihuana Tetra-Hidro-Cannabinol (THC)

• Delta-9-THC marcado demostraron R diferentes a los conocidos.

• 2 Receptores: CB1 y CB2

• 2 ligandos endogenos: anandamidaapetito y tolerancia alcohol.

• y 2-Araquidonil-glicerol.

5. SISTEMA ENDO-CANNABINOIDE

2 Receptores: CB1 y CB2 (clase GPCR)

CB1: en todo SNC

+hipocampo …. memoria

Cerebelo…..coordinacion

Corteza, N. acumbens, estriado e hipotálamo …..apetito.

Perifer.: C. enoteliales y adipositos … acc lipogenica.

Antagonista: Rimonabant xa Tx hiperfagia, abstinencia cigarrillo

• CB1: Inhibe liberación de NA, GABA, Acth.

Facilita liberación de NO.

• CB2: escasea en SNC.

-relacionado con sistema inmune, en t. linfoide (bazo, amigdalas, timo, linfocitos.

ESQUEMATIZACION DE LOS FCOS QUE

ACTUAN EN SNC

CLASIFICACION:

1. Mecanismo de acción? (no definitivos).

2. Según efectos que producen? (cafeína y

etamivan).

3. Según utilidad clínica? (alcohol, eter estimul-

depresor).Bb hipnoticos, pero too anticonvulsivantes, anestesicos G, etc.

4. Clasificación pragmática:

CLASIFICACION:1. ESTIMULANTES

-Psicosensoriales

-Respiratorios

-Medula espinal

2. DEPRESORES

-Anestésicos

-Hipnóticos

-Relajantes musculares y antiespasticos

-Anticonvulsivantes

CLASIFICACION:

3. SICOFARMACOS

-Sicotogenos

-Antisicóticos

-Ansiolíticos

-Antidepresivos

4. MODULADORES DE FUNCIONES SELECTIVAS.

-Analgésicos

-Cerebro activos/

•