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高分子ナノテクノロジーに基づく超機能化高分子ミセルの創製 ppd!"#$%&'&(&)$*#$*&+&,-&)$!"#$%"$&./0)$12314$!56667��7!
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リンパ系
がん細胞
未発達なリンパ系
透過性が亢進した 血管壁 : 低分子薬物
: 高分子薬物
低い排出機能
正常細胞
リンパ系からの排出
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Y. Matsumura, H. Maeda, Cancer Res. 46, 6387-6392 (1986)
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*パクリタキセル(ナノキャリア/日本化薬): 臨床第II相試験(日本) *シスプラチン(ナノキャリア): 臨床第II相試験(アジア) *SN-38(イリノテカン活性体)(日本化薬): 臨床第II相試験(米国) *ダッハプラチン(ナノキャリア/DebioPharm): 臨床第I相試験(英国、フランス) *エピルビシン(ナノキャリア) : 前臨床開発 (日本)
DACHPt
NH2!
NH2!
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Cl!
Cl!
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Gd-DTPA
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診断-治療機能一体型DDS(Theranostic Nanodevice)の創製
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T1 緩和能 (R1)の測定
Gd-DTPAを高分子ミセルに搭載することによりT1緩和能が
20倍以上に増強された。
Micelle
R1=80.7
Gd-DTPA+DACHPt
R1=9.66 Gd-DTPA
R1=3.27
The relaxivity is defined as follows:
1/Ti=1/Ti0+Ri[Gd] (i=1,2)
Ri :[mM-1・S-1] (i=1,2)
DACHPt/Gd-DTPAÎù�HIëñòbin vivo$ÿ;<
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Gd-DTPA
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ppppppppppp¢eMRI%b[&!
単純CT画像 (造影剤無し)
造影CT画像 (造影早期)
膵臓がんは難治:血管系が未発達で物質浸透性が低い特徴
膵臓がんの方のCT画像
造影CT画像 (造影後期)
最近25年間で発生率、死亡率ともに1.5倍に増加 膵臓がんは、全がん死の7.0%であり、肺がん、胃がん、大腸がん、肝臓がんに次ぐ 第5位。[国立がん研究センター統計] 5年生存率は10%にる。満たない。これは主要ながんの中で最も低い数値である。 [日本膵臓学会] ある程度進行しないと自覚症状が出ないため、手遅れになる場合が多い。 [がんの分子標的治療 2008年 南山堂]
がん組織
膵臓 膵臓がん$
正所性膵臓がんモデルの作成$ 組織切片の観察$
Spring-8[�\�^\]X^H_NO<`aIS�E,
Spring-8
ミセル$
の投与$
0.5 km
正所性膵臓がんモデルにおける高分子ミセルのがん集積性の評価
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膵臓
がん
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高分子ミセルによって、抗がん剤(Pt)とMRI造影剤(Gd)ががん特異的に集積
膵臓
がん
膵臓
がん
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膵臓がん$
腫瘍$
脾臓$
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腫瘍$
脾臓$
T>U,'>$ 脾臓$
腎臓$ 腫瘍$ 腎臓$ 脾臓$
腫瘍$
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腎臓$ 腫瘍$腎臓$ 脾臓$
腫瘍$
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腎臓$ 腫瘍$ 腎臓$ 脾臓$
腫瘍$
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ミセルX腫瘍$
ミセルX肝臓$
ミセルX腎臓$
ミセルX脾臓$
S(3VW;"X腫瘍$
高分子ミセルによる膵臓がんのイメージングと標的治療への展開 S($8,:A#$!N$(,I>$M$@$+RD,'7$
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