0DNLQDg÷UHQPHVLLOH6LQLUVHO*HOLúLP …byoyo.cmpe.boun.edu.tr/sunumlar/ercumentcicek-byoyo18.pdf ·...
-
Upload
truongmien -
Category
Documents
-
view
220 -
download
0
Transcript of 0DNLQDg÷UHQPHVLLOH6LQLUVHO*HOLúLP …byoyo.cmpe.boun.edu.tr/sunumlar/ercumentcicek-byoyo18.pdf ·...
![Page 1: 0DNLQDg÷UHQPHVLLOH6LQLUVHO*HOLúLP …byoyo.cmpe.boun.edu.tr/sunumlar/ercumentcicek-byoyo18.pdf · B Önceki donemde seçilen genleri hesaba katarak daha güvenli tercihler yapar.](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022062505/5d193e5188c9934e5f8c53e7/html5/thumbnails/1.jpg)
Makina Öğrenmesi ile Sinirsel Gelişim Hastalıkları için Gen Keşfi
A. Ercüment Çiçek
Yar. Doç. Dr. , Bilgisayar Mühendisliği Bolümü, Bilkent Üniversitesi Adjunct Fakülte Üyesi, Computational Biology Department, School of
Computer Science, Carnegie Mellon University
1
![Page 2: 0DNLQDg÷UHQPHVLLOH6LQLUVHO*HOLúLP …byoyo.cmpe.boun.edu.tr/sunumlar/ercumentcicek-byoyo18.pdf · B Önceki donemde seçilen genleri hesaba katarak daha güvenli tercihler yapar.](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022062505/5d193e5188c9934e5f8c53e7/html5/thumbnails/2.jpg)
Yol Haritası ∆ Otizm ve sinirsel gelişim hastalıkları ∆ Gen keşfi problemi ∆ Literatürdeki algoritmalar
∆ ST-Steiner: Zaman-mekansal gen keşfi algoritması
3
![Page 3: 0DNLQDg÷UHQPHVLLOH6LQLUVHO*HOLúLP …byoyo.cmpe.boun.edu.tr/sunumlar/ercumentcicek-byoyo18.pdf · B Önceki donemde seçilen genleri hesaba katarak daha güvenli tercihler yapar.](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022062505/5d193e5188c9934e5f8c53e7/html5/thumbnails/3.jpg)
Otizm ∆ Semptomlar: Konuşma ve sosyal iletişim bozukluğu,
tekrar eden hareketler
∆ Geniş spektrum
∆ ABD’de her 56 çocuktan 1’inde görülüyor ∆ Genetik mimari:
Yüksek seviyede kalıtsal ve heterojen
*
*Resim: Autism Speaks 4
![Page 4: 0DNLQDg÷UHQPHVLLOH6LQLUVHO*HOLúLP …byoyo.cmpe.boun.edu.tr/sunumlar/ercumentcicek-byoyo18.pdf · B Önceki donemde seçilen genleri hesaba katarak daha güvenli tercihler yapar.](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022062505/5d193e5188c9934e5f8c53e7/html5/thumbnails/4.jpg)
Gen Keşfi
5
![Page 5: 0DNLQDg÷UHQPHVLLOH6LQLUVHO*HOLúLP …byoyo.cmpe.boun.edu.tr/sunumlar/ercumentcicek-byoyo18.pdf · B Önceki donemde seçilen genleri hesaba katarak daha güvenli tercihler yapar.](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022062505/5d193e5188c9934e5f8c53e7/html5/thumbnails/5.jpg)
de novo mutasyonların önemi
Mike Wigler Lab
6
![Page 6: 0DNLQDg÷UHQPHVLLOH6LQLUVHO*HOLúLP …byoyo.cmpe.boun.edu.tr/sunumlar/ercumentcicek-byoyo18.pdf · B Önceki donemde seçilen genleri hesaba katarak daha güvenli tercihler yapar.](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022062505/5d193e5188c9934e5f8c53e7/html5/thumbnails/6.jpg)
Gen Keşfi: de novo LoF mutasyonlar
7
![Page 7: 0DNLQDg÷UHQPHVLLOH6LQLUVHO*HOLúLP …byoyo.cmpe.boun.edu.tr/sunumlar/ercumentcicek-byoyo18.pdf · B Önceki donemde seçilen genleri hesaba katarak daha güvenli tercihler yapar.](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022062505/5d193e5188c9934e5f8c53e7/html5/thumbnails/7.jpg)
FOXP1
GIGYF1
KMT2E
MED13L
DIP2A
WAC
TCF7L2
KDM5B
CHD2
WDFY3
TNRC6B
KDM6B
DSCAM
PHF2
RIMS1
NCKAP1
CTTNBP2
BCL11A
TRIO
MLL3
APH1A
ASXL3
MIB1
VIL1
RELN
CDC42BPB
MYT1L
CUL3
NR3C2
ASH1L
ETFB
SYNGAP1
CACNA2D3
GABRB3
SETD5
SUV420H1
NAA15
PTEN
MYO9B
POGZ
ADNP
CHD8
TBR1
KATNAL2
GRIN2B
ANK2
SCN2A
ARID1B
DYRK1A
(23) (16)
(10)
Iossifov et al., Nature, 2014 De Rubeis et al., Nature, 2014
Gen keşfi: Son durum 2014
8
![Page 8: 0DNLQDg÷UHQPHVLLOH6LQLUVHO*HOLúLP …byoyo.cmpe.boun.edu.tr/sunumlar/ercumentcicek-byoyo18.pdf · B Önceki donemde seçilen genleri hesaba katarak daha güvenli tercihler yapar.](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022062505/5d193e5188c9934e5f8c53e7/html5/thumbnails/8.jpg)
FOXP1
GIGYF1
KMT2E
MED13L
DIP2A
WAC
TCF7L2
KDM5B
CHD2
WDFY3
TNRC6B
KDM6B
DSCAM
PHF2
RIMS1
NCKAP1
CTTNBP2
BCL11A
TRIO
MLL3
APH1A
ASXL3
MIB1
VIL1
RELN
CDC42BPB
MYT1L
CUL3
NR3C2
ASH1L
ETFB
SYNGAP1
CACNA2D3
GABRB3
SETD5
SUV420H1
NAA15
PTEN
MYO9B
POGZ
ADNP
CHD8
TBR1
KATNAL2
GRIN2B
ANK2
SCN2A
ARID1B
DYRK1A
(15) (16)
(10)
RANBP17
ZC3H4
SPAST
SARM1
ILF2
INTS6
USP45
CAPN12
OR52M1
AKAP9
SLC6A1
ZNF559
MFRP
P2RX5
NINL
(20)
ASC
ASC + SSC TRIP12
IRF2BPL
ACHE
PTK7
ERBB2IP
NRXN1
SHANK2
SHANK3
EP400
KAT2B
STARD3NL
NLGN3
(7)
+ küçük CNV
Slide by Stephan Sanders Sanders et al., Neuron, 2015
Gen keşfi: Son durum 2015
9
![Page 9: 0DNLQDg÷UHQPHVLLOH6LQLUVHO*HOLúLP …byoyo.cmpe.boun.edu.tr/sunumlar/ercumentcicek-byoyo18.pdf · B Önceki donemde seçilen genleri hesaba katarak daha güvenli tercihler yapar.](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022062505/5d193e5188c9934e5f8c53e7/html5/thumbnails/9.jpg)
Kabullenim: Risk genleri biyolojik ağlarda fonksiyonel bir küme oluşturur. Guilt-by-association prensibi:
1. Bilinen ASD genlerini başlangıç noktası olarak kullan. 2. Sıkı ilişki içinde bir gen kümesi keşfet.
Gen Keşfi için algoritmalar
10
![Page 10: 0DNLQDg÷UHQPHVLLOH6LQLUVHO*HOLúLP …byoyo.cmpe.boun.edu.tr/sunumlar/ercumentcicek-byoyo18.pdf · B Önceki donemde seçilen genleri hesaba katarak daha güvenli tercihler yapar.](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022062505/5d193e5188c9934e5f8c53e7/html5/thumbnails/10.jpg)
1
Mutasyona uğramış genler
Gen Keşfi için algoritmalar
11
![Page 11: 0DNLQDg÷UHQPHVLLOH6LQLUVHO*HOLúLP …byoyo.cmpe.boun.edu.tr/sunumlar/ercumentcicek-byoyo18.pdf · B Önceki donemde seçilen genleri hesaba katarak daha güvenli tercihler yapar.](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022062505/5d193e5188c9934e5f8c53e7/html5/thumbnails/11.jpg)
● NETBAG1, NETwork-Based Analysis of Genetic Associations ● DAWN2, Detecting Association With Networks ● MAGI3, Merging Affected Genes into Integrated networks ● ST-Steiner4, Spatio-Temporal Gene Discovery for ASD
1 Gilman et al. 2011, “Rare de novo variants associated with autism implicate a large functional network of genes involved in
formation and function of synapses”. Neuron.
2 Liu et al. 2014, “DAWN: a framework to identify autism genes and subnetworks using gene expression and genetics”. Molecular Autism.
3 Hormozdiari et al. 2015, “The discovery of integrated gene networks for autism and related disorders”. Genome Research.
4 Norman and Cicek, 2018, Spatio-Temporal Gene Discovery for Autism Spectrum Disorder”. bioRxiv 2018.
Gen Keşfi için algoritmalar
12
![Page 12: 0DNLQDg÷UHQPHVLLOH6LQLUVHO*HOLúLP …byoyo.cmpe.boun.edu.tr/sunumlar/ercumentcicek-byoyo18.pdf · B Önceki donemde seçilen genleri hesaba katarak daha güvenli tercihler yapar.](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022062505/5d193e5188c9934e5f8c53e7/html5/thumbnails/12.jpg)
NETBAG Algoritması
Gilman et al. 2011, “Rare de novo variants associated with autism implicate a large functional network of genes involved in
formation and function of synapses”. Neuron. 13
![Page 13: 0DNLQDg÷UHQPHVLLOH6LQLUVHO*HOLúLP …byoyo.cmpe.boun.edu.tr/sunumlar/ercumentcicek-byoyo18.pdf · B Önceki donemde seçilen genleri hesaba katarak daha güvenli tercihler yapar.](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022062505/5d193e5188c9934e5f8c53e7/html5/thumbnails/13.jpg)
DAWN Algoritması
Liu et al. 2014, “DAWN: a framework to identify autism genes and subnetworks using gene expression and genetics”. Molecular
Autism. 14
![Page 14: 0DNLQDg÷UHQPHVLLOH6LQLUVHO*HOLúLP …byoyo.cmpe.boun.edu.tr/sunumlar/ercumentcicek-byoyo18.pdf · B Önceki donemde seçilen genleri hesaba katarak daha güvenli tercihler yapar.](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022062505/5d193e5188c9934e5f8c53e7/html5/thumbnails/14.jpg)
15 Figure from Hormozdiari et al. 2015, “The discovery of integrated gene networks for autism and related disorders”. Genome Research.
MAGI Algoritması
![Page 15: 0DNLQDg÷UHQPHVLLOH6LQLUVHO*HOLúLP …byoyo.cmpe.boun.edu.tr/sunumlar/ercumentcicek-byoyo18.pdf · B Önceki donemde seçilen genleri hesaba katarak daha güvenli tercihler yapar.](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022062505/5d193e5188c9934e5f8c53e7/html5/thumbnails/15.jpg)
16 Figure from Hormozdiari et al. 2015, “The discovery of integrated gene networks for autism and related disorders”. Genome Research.
MAGI Algoritması
![Page 16: 0DNLQDg÷UHQPHVLLOH6LQLUVHO*HOLúLP …byoyo.cmpe.boun.edu.tr/sunumlar/ercumentcicek-byoyo18.pdf · B Önceki donemde seçilen genleri hesaba katarak daha güvenli tercihler yapar.](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022062505/5d193e5188c9934e5f8c53e7/html5/thumbnails/16.jpg)
17
Gen etkileşimleri zamanla değişir
Farklı beyin gelişim pencereleri:
● Farklı topolojilere sahiptir, ● ASD gen kümelenmesi de zaman ve mekana göre değişir.
Erken dönemlerde, biyolojik patikalardaki problemler ileriki dönemlere ardışık olarak etki eder.
● Erken donem patika hasarı ileri dönemleri etkiler ve 36 kat ASD risk artısına neden olur*
● Yetişkinlikteki problemler ise risk artışına neden olmaz*.
Willsey et. al., 2013, Cell 155.
* Wang et. al., 2014, Neuron 83(3).
Eksiklikler
![Page 17: 0DNLQDg÷UHQPHVLLOH6LQLUVHO*HOLúLP …byoyo.cmpe.boun.edu.tr/sunumlar/ercumentcicek-byoyo18.pdf · B Önceki donemde seçilen genleri hesaba katarak daha güvenli tercihler yapar.](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022062505/5d193e5188c9934e5f8c53e7/html5/thumbnails/17.jpg)
18
Bu nedenle statik biyolojik ağlar kullanan metotlar: Dinamik beyin gelişimini modelleyemez ve tahmin güçleri limitlidir. Hipotezimiz: “Gen kümelenmesi statik değil dinamiktir.”
Eksiklikler
![Page 18: 0DNLQDg÷UHQPHVLLOH6LQLUVHO*HOLúLP …byoyo.cmpe.boun.edu.tr/sunumlar/ercumentcicek-byoyo18.pdf · B Önceki donemde seçilen genleri hesaba katarak daha güvenli tercihler yapar.](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022062505/5d193e5188c9934e5f8c53e7/html5/thumbnails/18.jpg)
ST-Steiner Algoritması
19
Zaman
Beyin bölgeleri
![Page 19: 0DNLQDg÷UHQPHVLLOH6LQLUVHO*HOLúLP …byoyo.cmpe.boun.edu.tr/sunumlar/ercumentcicek-byoyo18.pdf · B Önceki donemde seçilen genleri hesaba katarak daha güvenli tercihler yapar.](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022062505/5d193e5188c9934e5f8c53e7/html5/thumbnails/19.jpg)
Methodlar
Statik biyolojik ağların yarattığı sorunları aşmayı hedefliyoruz:
● Prize-collecting Steiner tree (PCST) problemi kullanacağız. ● Zaman ve mekan bilgisini de algoritmaya vereceğiz.
Orijinal Steiner tree (ağaç) problemi: Verilen bir ağda, ayrıcalıklı, tohum noktaları bağlayan minimum bir ağaç bulur.
20
![Page 20: 0DNLQDg÷UHQPHVLLOH6LQLUVHO*HOLúLP …byoyo.cmpe.boun.edu.tr/sunumlar/ercumentcicek-byoyo18.pdf · B Önceki donemde seçilen genleri hesaba katarak daha güvenli tercihler yapar.](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022062505/5d193e5188c9934e5f8c53e7/html5/thumbnails/20.jpg)
Prize-collecting Steiner tree problemi: Öyle bir ağaç bul ki: ● Seçilen nodların ödülleri maksimum. ● Seçilen bağlantıların cezaları minimum olsun.
21
Prize-Collecting Steiner Tree (PCST)
![Page 21: 0DNLQDg÷UHQPHVLLOH6LQLUVHO*HOLúLP …byoyo.cmpe.boun.edu.tr/sunumlar/ercumentcicek-byoyo18.pdf · B Önceki donemde seçilen genleri hesaba katarak daha güvenli tercihler yapar.](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022062505/5d193e5188c9934e5f8c53e7/html5/thumbnails/21.jpg)
Prize-Collecting Steiner Tree (PCST)
G(V, E), a nodları ve bağlantıları ağırlıklı bir ağ olsun Nod seti V, bağlantı seti E, bağlantı cezası fonksiyonu c e ≥ 0, nod ödülü fonksiyonu p v ≥ 0
Aranan ağaç T(VT, ET ) bu fonksiyonu minimize eder: 𝛽 ≥ 0
22
![Page 22: 0DNLQDg÷UHQPHVLLOH6LQLUVHO*HOLúLP …byoyo.cmpe.boun.edu.tr/sunumlar/ercumentcicek-byoyo18.pdf · B Önceki donemde seçilen genleri hesaba katarak daha güvenli tercihler yapar.](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022062505/5d193e5188c9934e5f8c53e7/html5/thumbnails/22.jpg)
● Zaman-mekânsal sistem , T zaman penceresi ● i. pencere, n tane beyin bölgesi içerir. ● Buradan bir alt sistem bulmak istiyoruz.
alt kümesidir
23
Willsey et. al., 2013, Cell 155.
Problem Formulasyonu
![Page 23: 0DNLQDg÷UHQPHVLLOH6LQLUVHO*HOLúLP …byoyo.cmpe.boun.edu.tr/sunumlar/ercumentcicek-byoyo18.pdf · B Önceki donemde seçilen genleri hesaba katarak daha güvenli tercihler yapar.](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022062505/5d193e5188c9934e5f8c53e7/html5/thumbnails/23.jpg)
.
24
orijinal PCSF çözümleri
farklılıkları cezalandıran fonksiyon
ST-Steiner
![Page 24: 0DNLQDg÷UHQPHVLLOH6LQLUVHO*HOLúLP …byoyo.cmpe.boun.edu.tr/sunumlar/ercumentcicek-byoyo18.pdf · B Önceki donemde seçilen genleri hesaba katarak daha güvenli tercihler yapar.](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022062505/5d193e5188c9934e5f8c53e7/html5/thumbnails/24.jpg)
Veri setleri
25 Resim: Willsey et al. 2013, Cell.
Hedef
Önceki ağlar
![Page 25: 0DNLQDg÷UHQPHVLLOH6LQLUVHO*HOLúLP …byoyo.cmpe.boun.edu.tr/sunumlar/ercumentcicek-byoyo18.pdf · B Önceki donemde seçilen genleri hesaba katarak daha güvenli tercihler yapar.](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022062505/5d193e5188c9934e5f8c53e7/html5/thumbnails/25.jpg)
26 1 De Rubeis et al. 2014, “Synaptic, transcriptional and chromatin genes disrupted in autism”. Nature. 2 Iossifov et al. 2014, “ The contribution of de novo coding mutations to autism spectrum disorder”. Nature.
Bu 251 geni tahmin edebilir miyiz?
ASC WES1 (Öğrenme) ● 16,098 DNA örneği ● 3,871 ASD örneği (trio) ● 9,937 kontrol örneği
SSC WES2 (Test) ● 1,643 ek DNA örneği (trio) ● 251 vurulmuş gen
Veri setleri
![Page 26: 0DNLQDg÷UHQPHVLLOH6LQLUVHO*HOLúLP …byoyo.cmpe.boun.edu.tr/sunumlar/ercumentcicek-byoyo18.pdf · B Önceki donemde seçilen genleri hesaba katarak daha güvenli tercihler yapar.](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022062505/5d193e5188c9934e5f8c53e7/html5/thumbnails/26.jpg)
Sonuçlar 1
27
![Page 27: 0DNLQDg÷UHQPHVLLOH6LQLUVHO*HOLúLP …byoyo.cmpe.boun.edu.tr/sunumlar/ercumentcicek-byoyo18.pdf · B Önceki donemde seçilen genleri hesaba katarak daha güvenli tercihler yapar.](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022062505/5d193e5188c9934e5f8c53e7/html5/thumbnails/27.jpg)
Alakalı Otizm Gen Listeleri
28
● SFARI Category 1 (24 gen) ● SFARI Category 2 (59 gen) ● FMRP Hedefleri (842 gen) ● RBFOX – peak (1048 gen) ● RBFOX – splice (587 gen) ● Histone Modifiers (152 gen) ● Sinaptik Genler (878 gen)
![Page 28: 0DNLQDg÷UHQPHVLLOH6LQLUVHO*HOLúLP …byoyo.cmpe.boun.edu.tr/sunumlar/ercumentcicek-byoyo18.pdf · B Önceki donemde seçilen genleri hesaba katarak daha güvenli tercihler yapar.](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022062505/5d193e5188c9934e5f8c53e7/html5/thumbnails/28.jpg)
29
Sonuçlar 2
![Page 29: 0DNLQDg÷UHQPHVLLOH6LQLUVHO*HOLúLP …byoyo.cmpe.boun.edu.tr/sunumlar/ercumentcicek-byoyo18.pdf · B Önceki donemde seçilen genleri hesaba katarak daha güvenli tercihler yapar.](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022062505/5d193e5188c9934e5f8c53e7/html5/thumbnails/29.jpg)
30
Sonuçlar 3
![Page 30: 0DNLQDg÷UHQPHVLLOH6LQLUVHO*HOLúLP …byoyo.cmpe.boun.edu.tr/sunumlar/ercumentcicek-byoyo18.pdf · B Önceki donemde seçilen genleri hesaba katarak daha güvenli tercihler yapar.](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022062505/5d193e5188c9934e5f8c53e7/html5/thumbnails/30.jpg)
Zaman bilgisi ile elde edilen yeni genler ● 5 Kinesin ailesi (KIF) genleri: “transport cargo to dendritic
spines undergoing synaptic plasticity over microtubules also play a role in organization of spindle microtubules during mitosis.”
● NDC80 veSGOL2: kinetochore & microtubule attachment - cell division. Literatürde dile getirilmeyen genler.
31
![Page 31: 0DNLQDg÷UHQPHVLLOH6LQLUVHO*HOLúLP …byoyo.cmpe.boun.edu.tr/sunumlar/ercumentcicek-byoyo18.pdf · B Önceki donemde seçilen genleri hesaba katarak daha güvenli tercihler yapar.](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022062505/5d193e5188c9934e5f8c53e7/html5/thumbnails/31.jpg)
Yorumlanabilir sonuçlar
● NOTCH3
Nöron başkalaşımı
32
● TCF3
○ Embriyonik kok hücre başkalaşımını başlatır
○ Nöron öncesi hücrelerde başkalaşımı durdurur
○ De Rubeis et. al., 2014, Nature yayınında merkez gen
![Page 32: 0DNLQDg÷UHQPHVLLOH6LQLUVHO*HOLúLP …byoyo.cmpe.boun.edu.tr/sunumlar/ercumentcicek-byoyo18.pdf · B Önceki donemde seçilen genleri hesaba katarak daha güvenli tercihler yapar.](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022062505/5d193e5188c9934e5f8c53e7/html5/thumbnails/32.jpg)
Otizmin genetik mimarisinin anlaşılması önemli bir problem. Biyolojik ağ bazlı algoritmalar hangi genlerin ilgili olduğunu tespit etmede önemli katkıda bulunmuştur. ST-Steiner algoritması bunları bir adım öteye götürerek zaman mekânsal değişiklikleri hesaplamalarına katmıştır. ST-Steiner daha hassas sonuçlar vermektedir: ● Bağlantı için gerekli olmayan genleri dışarıda bırakır. ● Önceki donemde seçilen genleri hesaba katarak daha güvenli tercihler
yapar. ● Sonuçlar kümelenmenin statik değil dinamik olduğunu desteklemektedir.
33
Çıkarımlar
![Page 33: 0DNLQDg÷UHQPHVLLOH6LQLUVHO*HOLúLP …byoyo.cmpe.boun.edu.tr/sunumlar/ercumentcicek-byoyo18.pdf · B Önceki donemde seçilen genleri hesaba katarak daha güvenli tercihler yapar.](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022062505/5d193e5188c9934e5f8c53e7/html5/thumbnails/33.jpg)
34
![Page 35: 0DNLQDg÷UHQPHVLLOH6LQLUVHO*HOLúLP …byoyo.cmpe.boun.edu.tr/sunumlar/ercumentcicek-byoyo18.pdf · B Önceki donemde seçilen genleri hesaba katarak daha güvenli tercihler yapar.](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022062505/5d193e5188c9934e5f8c53e7/html5/thumbnails/35.jpg)
Utku Norman Bilkent Yüksek Lisans mezunu - EPFL doktora öğrencisi
Teşekkürler! Spatio-Temporal Gene Discovery for Autism Spectrum Disorder
A. Ercument Cicek, Ph.D. ercumentcicek.com
@crashius
36