06. antiflamatorios no esteroideos
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ANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
AINES
Curso preparatorio al Residentado Médico 2006-UNMSMCapítulo: MEDICINA
Separata N° 6Lima - Perú, Enero 2006
RESEÑA HISTORICA
• 1829: Salicilina• 1860: Kolbe. Acido salicílico• 1875: Hoffmann: Acido acetilsalicílico• 1949: Fenilbutazona• 1963: Indometacina• 1971: Sir John Vane• 1998: Cox-2 : Celecoxib• 1999: Rofecoxib• 2002: COX-3
AINES
• Son un conjunto de acidos organicos con alta afinidad por proteinas plasmaticas y con propiedades analgèsicas y antinflamatorias.
• Se clasifican por su estructura química aunque es mas util su clasificacion según su tiempo de vida media o su selectividad para inhibir a la cicloxigenasa 1 y 2.
AINES
• Acidos carboxilicosAspirinaDiflunisalMeclofenamico
• Acidos fenilaceticosIbuprofenoKetoprofenoDiclofenaco
NUEVOS AINES
• 1899: Aspirina• 1971: COX • 1989: COX-1(Constitutiva)
COX-2 (Inducible)• 1994: Inhibidores específicos:
COXIBS
COXIBS
• ALTAMENTE ESPECIFICOS PARA INHIBIR A LA CICLOXIGENASA 2
COX-1 de la MucosaCOX-1 de la MucosaCOX-1 de la MucosaCOX-1 de la Mucosa
PGEPGE22 y PGI y PGI22PGEPGE22 y PGI y PGI22
Protección de la Protección de la MucosaMucosa
Protección de la Protección de la MucosaMucosa
AINEsAINEsAINEsAINEs
Ulceras GIUlceras GIUlceras GIUlceras GI
Sangrado y Sangrado y PerforaciónPerforaciónSangrado y Sangrado y PerforaciónPerforación
( - )( - )( - )( - )
Acido y pepsinaAcido y pepsina Luz gástrica pH: 2
Luz gástrica pH: 2
Efectos de las Efectos de las
ProstaglandinasProstaglandinas
• Espesor de la capa Espesor de la capa mucosamucosa
• Gradiente de pHGradiente de pH
• Secreción de Secreción de BicarbonatoBicarbonato
• Flujo sanguíneo de la Flujo sanguíneo de la mucosa mucosa
Efectos de las Efectos de las
ProstaglandinasProstaglandinas
• Espesor de la capa Espesor de la capa mucosamucosa
• Gradiente de pHGradiente de pH
• Secreción de Secreción de BicarbonatoBicarbonato
• Flujo sanguíneo de la Flujo sanguíneo de la mucosa mucosa
Capa Capa mucosamucosa
Capa Capa mucosamucosa
Epitelio Epitelio gástricogástricoEpitelio Epitelio
gástricogástrico
Glándula Glándula gástricagástrica
Glándula Glándula gástricagástrica
Adaptado de Collins, Adaptado de Collins, 19901990
HCO3 -HCO3 - HCO3 -HCO3 -
HCIHCIHCIHCI
pH 7
Mecanismos Protectores de la Mucosa GástricaMecanismos Protectores de la Mucosa Gástrica
Prostaglandinas renales
Mejoran el flujo sanguíneo renalFavorecen la excreción de sal
y agua
AINEs:
Pueden provocar insuficiencia renal
Retención de agua y sal: EDEMAS
2
COXIBS
ESPECIFICIDADINHIBEN LA COX-2 SIN INHIBIR
LA COX-1 A DOSIS TERAPEUTICAS MÁXIMAS
Adaptado de Wallace JL Am J Med 1999;107(suppl 6A):11S-17S; Vane JR et al Annu Rev Pharmacol Toxicol 1998;38:97-120; Fung HG et al Clin Ther 1999;21:1131-1157.
Mecanismo de Acción de los AINEs
AINE
Protección de la mucosa gástrica
Hemostasis
COX-1COX-1“Constitutiva”“Constitutiva”
COX-2COX-2“Inducible”“Inducible”
Dolor y fiebre Inflamación
Riñón
Acido AraquidónicoAcido Araquidónico
CO2
X XProstaglandinasProstaglandinas
Regulación
Predominant. constitutivo. Aumenta 2 a 4 veces por estímulo inflamatorio
Predominant. inducible (10 a 20 veces). Constitutivo en ciertos órganos
Expresión Tisular
Mayoría de tejidos, particularmente plaquetas, estómago y riñon
Inducido por estímulo inflamatorio y mitógenos en macrófagos/monocitos, sinoviocitos, condrocitos, fibroblastos, células endoteliales. Inducido por hormonas en los ovarios y membranas fetales. Constitutivo en el SNC, riñon testículos, tráquea.
ESTRUCTURA, DISTRIBUCION Y REGULACION DE COX-1 y COX-2
NN
NN
InhibiInhibición de la ción de la COX-2 COX-2 porpor CoxibsCoxibsInhibiInhibición de la ción de la COX-2 COX-2 porpor CoxibsCoxibs
Sitio activo Sitio activo
“Bolsillo lateral”“Bolsillo lateral”Ácido
AraquidónicoÁcido
Araquidónico
4 sitios de unión
INDICACIONES DE AINES
• Enfermedades musculosqueléticas
1. Osteoartrosis
2. Artropatías inflamatorias
3. Injurias por deportes• Dolor agudo o crónico• Dismenorrea• Prevención de neoplasias• Enfermedad Alzheimer
FACTORES DE RIESGO PARA COMPLICACIONES GASTROINTESTINALES ALTAS INDUCIDAS POR AINES
Historia de enfermedad úlcero-péptica, sangrado GI o perforación
Terapia corticosteroide concomitante
Uso crónico y dosis altas de AINES
Tto anticoagulante o coagulopatía
Pacientes > 60 años
Tabaquismo o abuso de alcohol
GUIAS ACR PARA EL TRATAMIENTO DE
OSTEOARTROSIS 20001. Tratamiento no farmacológico2. Tratamiento farmacológico• Paracetamol• AINES• Salicilatos no acetilados• Inhibidores COX-2• Tramadol• Acetaminofen mas codeína
3. Tratamiento quirúrgico
Arthritis Rheum 2000; 43: 1905-15