! (Mentha piperita) '(')* + , # $ % &jssu.ssu.ac.ir/article-1-4312-fa.pdf · Journal of Shahid...

Journal of Shahid Sadoughi University of Medical Sciences مجله علمي پژوهشي دانشگاه علوم پزشكي شهيد صدوقي يزد

Vol. 25, No.11, Feb 2018 1396بهمن ،11، شماره 25دوره

Pages: 853-864 853-864: صفحه

ساخت و مشخصه : ي درماني داروهاي گياهيها استراتژي نوين در بهبود شاخصه(

)(Mentha piperita) نعناع فلفلي يابي نانو ليپوزومهاي حاوي اسانس

،3موحدپورافسانه السادات ، 2زارچي ، سعيد رضايي1زاده محمد مجدي

6*بي فاطمه حقيرالسادات ، بي5ساساني، الهام 4مالميرهاشم شاهي

چكيده

اما استفاده از آنها به ،اكسيداني و ضدتوموري بااليي برخوردار هستند آنتي، اسانس و تركيبات گياهي از خواص ضدميكروبي :مقدمه

هاي ليپوزومي نانوحامل ،دارويي مطرح براي غلبه بر اين مشكالتهاي يكي از استراتژي. هاي جدي روبرو استصورت سنتي با چالش

هاي ضدميكروبي، آنتي در اين مطالعه سامانه ليپوزومي آهسته رهش حاوي اسانس نعناع فلفلي به منظور بهبود شاخصه. است

.استضد توموري اسانس تهيه شده اكسيداني و

. روش فيلم نازك تهيه شدند باو %) 20(و كلسترول %) 80(سفاتيديل كولين هاي ليپوزومي با استفاده از فوزيكول :روش بررسي

هاي ها با استفاده از دستگاه فيزيكوشيميايي آن هايشاخصهبررسي . ها بارگذاري شدفلفلي به روش غيرفعال درون ليپوزوم عاسانس نعنا

oانجام شد و در پايان ميزان رهايش اسانس در دماي FTIR ،SEMزتا سايزر، C 37 محاسبه گرديد.

ميزان راندمان درصد nm 39/13 ± 247، 7/2 ± 38/61 هاي ليپوزومي حاوي اسانس نعناع فلفلي با اندازهوزيكول :نتايج

رهايش . باشدمي polydispersity index( 01/0 ± 32/0( ولت و شاخص پراكندگي ميلي - 54/34 � 74/0 ، پتانسيل زتاانكپسوالسيون

و ذرات اند كه اسانس و نانوسامانه برهمكنشي نداشته دهد مينشان ، SEMو FTIRبررسي و است شده كنترلدر اين نانوسامانه اسانس

.دارندكروي يساختار آن

ي فيزيكوشيميايي آن مورد بررسي قرار ها و ويژگيي ليپوزومي بارگذاري شد ها در پژوهش حاضر اسانس نعناع فلفلي درون حامل :گيري نتيجه

تغيير در ماهيت شيميايي ايجاد بدون ،آنيونينتايج اين بررسي ضمن تاييد آهسته رهش بودن سامانه، نشان ميدهد كه اين نانوسامانه . گرفت

.املي مناسب و داراي پتانسيل براي اسانس باشدتواند بعنوان ح بدين ترتيب نانو حامل ليپوزومي مي. سبب افزايش پايداري آن شده استاسانس،

گياهان دارويي، نعناع فلفلي، اسانس گياهيليپوزوم، : ي كليديها واژه

كارشناسي ارشد بيو فيزيك، دانشكده علوم پايه، گروه زيست شناسي، دانشگاه پيام نور تفت، يزد -1

دانشگاه پيام نور تفت، يزداستاديار گروه بيوفيزيك، دانشكده علوم پايه، گروه زيست شناسي، -2

كارشناسي ارشد مهندسي تكنولوژي نساجي، گروه مهندسي نساجي و پليمر، دانشگاه آزاد اسالمي واحد يزد -3

اصفهان نور دانش، ميمه،كارشناسي ارشد بيوتكنولوژي ميكروبي، گروه زيست شناسي، موسسه آموزش عالي -4

دانشگاه پيام نور تفت، يزدكارشناسي ارشد بيو شيمي، دانشكده علوم پايه، گروه زيست شناسي، -5

زدي يصدوق ديشه و خدمات بهداشتي درماني يدانشگاه علوم پزشك ،يراپزشكيدانشكده پ ،يپزشك نيگروه علوم و فنون نو دكتري نانوبيوتكنولوژي -6

[email protected]: ، پست الكترونيكي09132507158 :؛ تلفن)مسئولنويسنده *(

11/8/1396:تاريخ پذيرش 9/6/1396:تاريخ دريافت

Dow

nloa

ded

from

jssu

.ssu

.ac.

ir at

17:

42 IR

ST

on

Thu

rsda

y Ja

nuar

y 14

th 2

021

http://jssu.ssu.ac.ir/article-1-4312-fa.html

…هاي درماني داروهاي استراتژي نوين در بهبود شاخصه 854 �

1396 بهمن، يازدهمدوره بيست و پنجم، شماره مجله دانشگاه علوم پزشكي و خدمات بهداشتي ـ درماني شهيد صدوقي يزد

مقدمه

شود ميعبارت گياهان دارويي به آن دسته از گياهاني اطالق

كه داراي مقدار معيني ماده موثره است كه براي تشخيص، درمان،

ژيك و حفظ بهداشت بدن پيشگيري، كمك به اعمال فيزيولو

و نعنا با نام علمي منتا گياهي دولپه، علفي .)1- 5(شود استفاده مي

چند ساله است كه متعلق به خانواده بزرگي از گياهان بنام البياته

در . گونه است 7000جنس و بالغ بر 236اين خانواده داراي . است

گونه از اين خانواده را به خود اختصاص 25- 30اين ميان گياه نعنا

داده است كه نعنا فلفلي، پونه، نعنا سبز، نعنا وحشي و غيره از

. )6- 8( روندشمار ميه هاي پر ارزش نعنا بجمله گونه

اي ات طبيعي، بي رنگ، فرار و پيچيدهها تركيباسانس

هاي اي گياه و يا از تعدادي از اندامهدامهستند كه از همه ان

گياهاناسانس استخراج شده از ).9( گياه، قابل استخراج است

لت تازه از تركيبات مختلف است كه در حا ايپيچيدهتركيب

ي نسبتا تندي دارد ولي به بيرنگ است و طعم و رايحهمعموال

مرور زمان در اثر اكسيد شدن، رنگ آن به زرد مايل به سبز

تركيبات فلفلي در اسانس نعناع ).10(كند تغيير پيدا مي

استات، ( مختلفي از جمله منتول، منتون، اترهاي منتول

و 1لينالول، ، )ليمونن( ها، ترپن)و ايزو والرينات بوتيرات

.)11-13( دارد حضور سينئول و غيره -8

هاي گياهي عالوه بر طب سنتي، به منظور از اسانسمروزه ا

واد آرايشي و بهداشتي ثره بسياري از داروها و مماده مؤ تهيه

هاي گياهي را اما آنچه بيش از پيش اسانس. شوداستفاده مي

اثرات بيولوژيكي مهم و مورد توجه قرار داده است، وجود

ني، ضدتوموري و متنوع آنها از جمله خواص آنتي اكسيدا

).14، 15(ميكروبي استضد

. ميكروبي اسانس بر پايه آب گريزي آن استوار استخاصيت ضد

نفوذ ) ميكروب(حلول در آب، به درون غشاي سلول اسانس نام

دنبال آن ه به خارج از سلول و بنشت سيتوپالسم سببكند و مي

خروج نيرو ، لخته شدن سيتوپالسم،هاي غشاتجزيه پروتئين

).16، 17( زندپروتوني و مرگ سلول را رقم مي محركه

اكسيداني ها خاصيت آنتيهاي بيولوژيكي اسانساز ديگر ويژگي

هاي واكنش هاي آزاد قادرند با انجامنام راديكاله تركيباتي ب. است

ي مهمي را از جمله ليپيدها، زيست هايبرگشت ناپذير، مولكول

هاي جدي به تخريب نمايند و آسيبو غيره DNAها، پروتئينليپو

خون، سينه، هايي نظير و باعث ايجاد سرطان )18(سلول وارد كنند

امروزه پژوهشگران ). 15، 18- 20(شوندريه تخمدان، روده،

و هستند ضد توموريفعاليت اند كه، تركيبات گياهي داراي دريافته

شوند، ، پيشرفت و گسترش ميباعث مهار سرطان در مراحل شروع

ي معمول، ها بت به روشكه ميزان عوارض جانبي آن نسدر حالي

).21(هاي درماني آن نيز بسيار پايين استكم و هزينه

در ميان تمامي اين مزايا، كاربرد اسانس و تركيبات گياهي با

هاي غير نامطلوب بر ارگاناثرگذاري از جمله، هاي جدي چالش

در .روبرو است ،هااكسيد شدن برخي از مواد موثره اسانس و هدف

هاي دارويي از فناوري نانو با ساخت و تهيه نانو حامل مياناين

جمله ليپوزوم توانسته است بسياري از مشكالت ياد شده را كاهش

)22- 24(يا برطرف نمايدو داده

- اليهدونانو مقياسي هستند كه از ساختارهاي كرويها ليپوزوم

خود يك اند كه در هسته مركزيي فسفوليپيدي ساخته شده

توسط 1960 ها در دهه اين حامل. اندفضاي آبي را احاطه نموده

اي ساخت ليپوزوم بر. كشف شد (Alec Bangham) الك بنگام

از فسفاتيديل كولين استخراج شده از سويا يا تخم مرغ عمدتاً

گيرند به هنگامي كه فسفوليپيدها در آب قرار مي. شودمي فادهاست

ها داراي تماسِ كه سر هيدروفيل آن يابنداي آرايش مي گونه

در . باشد با آب حداقلي با آب و دم آبگريزشان داراي تماسحداكثر

طوريكه گروهاي ه يابند بمياليه شكل غشاهايي كروي و دونتيجه

ي هيدروفوب آن به سمت ها گروههيدروفيل آن به سمت خارج و

غير سمي بودن، زيست سازگار بودن، . انديافتهداخل آرايش

پذير بودن، حساسيت دارو، زيست تخريب رهايش كنترل شده

هاي ترين شاخصه ها از مهمبه ليپوزوم پايين دستگاه ايمني

در كنار تمامي مزاياي . است هاي داروييها به عنوان حاملليپوزوم

ياد شده، استفاده از ليپوزوم با مشكالتي همچون، نيمه عمر پايين،

.)25- 31(همراه است هزينه باالي توليدپايداري كم و

با توجه به كار بردهاي گسترده ي درماني اسانس نعناع فلفلي و

نيز مزاياي زياد ليپوزوم به عنوان يك حامل دارويي، هدف از انجام

Dow

nloa

ded

from

jssu

.ssu

.ac.

ir at

17:

42 IR

ST

on

Thu

rsda

y Ja

nuar

y 14

th 2

021


� 855 انو همكار زاده محمد مجدي


ي حاوي اسانس ها پژوهش ساخت و مشخصه يابي نانوليپوزوماين

.نعناع فلفلي به روش آب پوشاني اليه نازك است

روش بررسي

تهيه گياه نعناع فلفلي و اسانس گيري. 1

شناسي مشهد وابسته بهابتدا گياه نعناع فلفلي از باغ گياه

آوري گرديد و نوع گونه آن جمعدر تيرماه داري مشهد شهر

كارشناسان پژوهشكده گياهي دانشگاه فردوسي مشهد توسط

يمحيطكردن گياه نعناع فلفلي در پس از خشك. تاييد شد

، با استفاده از دستگاه كلونجر و به خشك و دور از نور خورشيد

هاي گياه انجام گيري از برگروش تقطير با آب، عمل اسانس

اجزاي خشك شده را تا حدودي نرم براي اين منظور .شد

ml 250از آن را به همراه gr 25نموده و در هر نوبت حدود

نموده و بالن محتوي آب و اجزاي ml 500، وارد بالن مقطر آب

بالن متصل . كنيم ميخشك گياه را، به دستگاه كلونجر متصل

قرار داده و دماي ) هيتر( Heaterبه دستگاه كلونجر را درون

با به جوش آمدن آب . كنيم ميرا روي ماكزيمم تنظيم هيتر

را كاهش داده تا اسانس از اجزاي گياه Heaterبالن، دماي

گيري به عمل اسانس. خارج شده و به همراه آب تبخير گردد

،اسانس توليد شده ،پايان ساعت به طول انجاميد و در 3مدت

براي انجام مراحل بعدي و از دستگاه كلونجر خارج كرده

.)22(آوري گرديد جمع

در ايزوپروپيل و فلفلي نمودار استاندارد اسانس نعناع رسم .2

)(PBS Phosphate Buffered Salineبافر

نعناع فلفلي در اسانس mg/ml 5/0 در اين مرحله ابتدا استوك

هاي سري رقتحالل متانول تهيه گرديد و با استفاده از آن،

. دايزوپروپيل تهيه گرديحالل در نعناع فلفلي اسانسمختلف

جذب هريك از ميزان ، مترفتوسپس به كمك دستگاه اسپكتر

آزمايش در اين مرحله سه مرتبه تكرار . شد گيرياندازه ها رقت

هاي جذبي به دست آمده، ديد و سپس با استفاده از طول موجگر

هم . نمودار استاندارد اسانس نعناع فلفلي در ايزوپروپيل رسم گرديد

بافر راستاندارد اسانس نعناع فلفلي د به منظور رسم نمودارچنين

PBS ،ابتدا استوك mg/ml 5/0 اسانس نعناع فلفلي در حالل

هاي با استفاده از آن، سري رقتسپس متانول تهيه گرديد و

تهيه گرديد و با PBSمختلف اسانس نعناع فلفلي در حالل

ها متر، ميزان جذب هريك از رقتفتواستفاده از دستگاه اسپكترو

آزمايش در اين مرحله نيز سه مرتبه تكرار گرديد . گيري شداندازه

هاي جذبي به دست آمده، نمودار و سپس با استفاده از طول موج

.)22(رسم گرديد PBSدر استاندارد اسانس نعناع فلفلي

نعناع فلفلي تهيه ليپوزوم حاوي اسانس .3

پوشاني اليه ي حاوي اسانس نعناع فلفلي به روش آبها ليپوزوم

، )gr 056/0(نازك و با تركيبي شامل فسفاتيديل كولين سويا

mg/ml 5/0با غلظت و اسانس نعناع فلفلي ) gr 006/0(كلسترول

ابتدا فسفاتيديل : تهيه گرديد، كه خالصه آن بدين شرح است

كولين سويا، كلسترول و اسانس نعناع فلفلي در حالل كلروفرم و

oدر دماي C 45 و هحل شد )هايدولف، آلمان( روتاريبر روي

سپس عمل . ، فيلم نازك خشك تهيه گرديدتحت شرايط خأل

هيدراته كردن با افزودن آب مقطر استريل طي مدت يك ساعت و

oدر دماي C 55 با استفاده سپس نانوذرات تهيه شده، . انجام گرديد

دقيقه كاهش سايز داده 40سونيكيت حمامي براي مدت از

.)22(شد

تعيين درصد بارگذاري اسانس در ليپوزوم .4

را بعد از كاهش سايز ها ليپوزوم اين منظور ابتدا نانوبراي

ccبا وارد كيسه دياليز نموده و به مدت يك ساعت درون بشري

oو در دماي آب مقطر 450C 4 قرار داده شد تا اسانس آزاد و

ي ساخته شده را ها ليپوزومسپس . انكپسوله نشده حذف گردد

با ايزوپروپيل مخلوط كرده تا ديواره ليپيدي 20به 1با نسبت

اطراف اسانس نعناع فلفلي شكسته شود و اسانس نعناع فلفلي

ميزان جذب اسانس نعناع انكپسوله در مرحله بعد . آزاد گردد

با استفاده از دستگاه اسپكتروفتومتري در طول موج شده

حل قبلي تعيين گرديده بود محاسبه ماكزيمم نعناع كه در مرا

در پايان با استفاده از نمودار استاندارد اسانس نعناع فلفلي . شد

، درصد لود اسانس نعناع فلفلي در )1(در ايزوپروپيل، و رابطه

.)22(ليپوزوم محاسبه گرديد

�راندمانبارگذارينعناعفلفليمقداراسانسنعناعفلفليمحصورشده

فلفلياوليه ناعنع مقداراسانس��

)1(رابطه

Dow

nloa

ded

from

jssu

.ssu

.ac.

ir at

17:

42 IR

ST

on

Thu

rsda

y Ja

nuar

y 14

th 2

021




تعيين اندازه نانو ذرات و ضريب پراكندگي .5

محدوده توزيع اندازه ذرات و همچنين پيك اندازه ذرات با

ود كه ش ميتعيين (DLS)از دستگاه تفرق ديناميكي نور استفاده

Brookhaven Instruments Corp سايزربدين منظور از دستگاه نانو

درجه و 90در يك زاويه ها گيري نانو ليپوزوم اندازه. گرديداستفاده

o در دماي nm 657تابش نور ليزر با طول موج C 25 صورت

نمونه مورد استفاده به صورت رقيق شده در غلظت گرفت

mg/ml 1/0 سازي اندازه و بالفاصله پس از آماده. آماده گرديد

مرتبه و 3در ها همچنين اندازه گيري نمونه. گيري صورت گرفت

.ثانيه انجام گرديد 30مدت هر مرتبه به

ها تعيين پتانسيل زتا نانو ليپوزوم .6

ل دارو با حام ها ميزان بار سطحي و پتانسيل زتا نانو ليپوزوم

Brookhaven Instrumentsسايزر شركت استفاده از دستگاه زتا

Corp در دمايoC 25 براي تعيين بار سطحي . گيري گرديد اندازه

.نياز است mg/ml 1/0با غلظت Lµ 1500به

تصوير برداري از نانو ليپوزوم. 7

وبشير ها با استفاده از ميكروسكوپ الكترونيكيليپوزوم از نانو

Scanning electron microscope)( بررسي شكل و به منظور

از (تصوير گرفته شد هاي توليدي حامل دارو ساختار نانو ليپوزوم

گذاريم يك قطره روي الم ريخته و مي mg/ml 1/0با غلظت نمونه

خشك شود سپس روي نمونه، اپراتور، پوشش طال داده و تصوير

.).گردد ميتهيه

آناليز نانوليپوزوم سنتز شده توسط دستگاه طيف سنجي .8

مادون قرمز

آناليز طيف ي عاملي سطح نانوليپوزوم توليد شده توسط ها گروه

در طيف زير قرمز . بررسي گرديد) IR(قرمز ) مادون( سنجي زير

cmناحيه گروه عاملي از . عمدتاً دو ناحيه مورد توجه است-1 1550

هاي پيوندي اتفاق اي است كه بيشتر كشش، ناحيه4000تا

اما بسياري . كمي پيك دارند تعداد نسبتاً اين ناحيه معموالً. افتد مي

براي . هاي عاملي هستندآن مشخص كننده گروه هاياز پيك

ز اطمينان از نبود داروي آزاد و مواد اضافي در نمونه نانو ليپوزوم، ا

ها، استفاده گرديد و به منظور كاهش نمونه دياليز شده نانو ليپوزوم

oرطوبت، حدود نيم ساعت نمونه در آون با دماي تقريبي C 60

.قرار داده شد

رهايش داروبررسي روند .9

از سامانه ليپوزومي با استفاده از روش اسانس بررسي رهايش

در اين روش مقدار مشخصي از . كيسه دياليز صورت گرفت

ليپوزوم حاوي اسانس نعناع فلفلي در كيسه دياليز ريخته شد و

o در دماي PBSدر مجاورت بافر C 37 4/7 و PH= 60به مدت

، 12، 9، 6، 3، 2، 1نيم، ساعت قرار گرفت و در فواصل زماني

اطراف PBSمقدار مشخصي از بافر ، ساعت 60و 48، 36، 24

توسط دستگاه كيسه دياليز برداشته و مقدار جذب آن

اسپكتروفوتومتر خوانده شد و بر اساس آن، نمودار رهايش

.)22(از ليپوزوم رسم گرديد اسانس

نتايج

شاخص پراكندگي و سايز زتاي نانو ليپوزوم حاوي اندازه، .1

اسانس

دهد كه اندازه نانو مينشان 1نتايج پژوهش با توجه به تصوير

ها و شاخص پراكندگي آن nm 13 ± 247ذرات تهيه شده در

پتانسيل ، 2هم چنين با توجه به تصوير . باشد مي 32/0 ± 01/0

.است - mV74/0 ± 54/34 ،زتاي ليپوزوم حاوي اسانس

اندازه و شاخص پراكندگي نانو ذرات :1تصوير

Dow

nloa

ded

from

jssu

.ssu

.ac.

ir at

17:

42 IR

ST

on

Thu

rsda

y Ja

nuar

y 14

th 2

021




زتاي نانو ذرات پتانسيل :2تصوير

بررسي برهمكنش ميان اسانس و سامانه .2

دهد كه، مينشان ) 3تصوير (اسانس FTIRبررسي نمودار

cmناحيه پيك پهن- ها و الكل، فنلOHمشخصه گروه 3500 1-

cm ها، طول موج ، CH3مشخصه ارتعاش كششي 96/2924 1-

cm طول موج ، طول C=Oمشخصه ارتعاش كششي 49/1662 1-

cm موج cmهاي نيترو، طول موجمشخصه گروه 87/1377 1-

-1

هاي موجود در ، پيك CH3مشخصه حركت خمشي 55/1443

cmناحيه cm ، طول موج C-Oمربوط به گروه 1300تا 1000 1-

-

cm ، طول موج P-ORمشخصه 22/984 1 مشخصه 94/872 1-

P-O است.

و ) 4 تصوير(ليپوزوم بالنك FTIRنمودار هم چنين با بررسي

شود ميمشخص ) 5 تصوير(ليپوزوم حاوي اسانس FTIR نمودار

cmطول موج كه، طول OHمشخصه گروه عاملي 19/3279 1-

cmهاي موجcm و 4919/3010 1-

مشخصه 5819/2923 1-

cm، طول موجCH3ارتعاش كششي مربوط به 33/2853 1-

cm، طول موجCH2ارتعاش كششي مشخصه پيوند 76/1737 1-

C=O طول موج ، cm ،CH2مشخصه حركت خمشي 55/1465 1-

cmهاي ، پيك CH3مشخصه حركت خمشي 34/1377 1-

cm موجود در ناحيه طول ،C-Oمربوط به گروه 1000 - 11300-

cmموج cm، طول موج P-ORمشخصه 41/924و 90/968 1-

-1

cm ، طول موجP-Oمشخصه 34/874مشخصه 70/1238 1-

cmو طول موج P=Oپيوند مربوط به حركت خمشي 20/721 1-

CH2 در يك زنجيره باز)long chain band (است.

سامانه ليپوزومي قبل از بارگذاري FTIRمقايسه نمودار

دهد كه اين دو طيف مياسانس و بعد از بارگذاري اسانس نشان

ي عاملي سامانه ها به دليل تشابه گروهاي عاملي اسانس و گروه

ي مشابهي هستند و در سامانه ها فاقد اسانس، داراي پيك

كه ،شود ميداراي اسانس هيچ پيك اضافه اي ديده ن يليپوزوم

اين مطلب بيانگر اين است كه هيچ برهمكنش شيميايي بين

از طرف ديگر . سامانه ليپوزومي و اسانس صورت نگرفته است

سامانه داراي اسانس نسبت FTIRي ايجاد شده در طيف ها پيك

مكاني جزيي شده اند كه به سامانه فاقد اسانس، دچار تغييرات

. دال بر انكپسوله شدن اسانس درون ليپوزوم است

اسانس نعناع FTIRطيف :3 تصوير

Dow

nloa

ded

from

jssu

.ssu

.ac.

ir at

17:

42 IR

ST

on

Thu

rsda

y Ja

nuar

y 14

th 2

021




)فاقد اسانس(ليپوزوم بالنك FTIRطيف :4 تصوير

ليپوزوم حاوي اسانس نعناع FTIRطيف :5 تصوير

بررسي مورفولوژي نانوذرات ساخته شده .3

، مورفولوژي نانوذرات ساخته شده با استفاده از 6تصوير

همان . دهد را نمايش مي روبشيدستگاه ميكروسكوپ الكتروني

ذرات داراي توزيع اندازه است،مشخص اين تصويرگونه كه در

همچنين بر اساس شكل .مناسب و ساختار كروي هستند

شود كه ذرات داراي مورفولوژي همگن و يكنواختي مشخص مي

همچنين اين . هستند و مرز ميان ذرات قابل تشخيص است

ان ذرات مشاهده يدهد كه چسبيدگي م تصوير نشان مي

.شود مين

ولوژي نانو ذرات با ميكروسكوپ الكتروني فبررسي مور :6 تصوير

Dow

nloa

ded

from

jssu

.ssu

.ac.

ir at

17:

42 IR

ST

on

Thu

rsda

y Ja

nuar

y 14

th 2

021




اسانس در نانو ليپوزوم و بررسي رهايش بارگذاريدرصد .4

اسانس

و ) 7تصوير (س نعناع فلفلي نمودار استاندارد اسان استناد بهبا

38/61 ± 7/2، درصد انكپسوالسيون اسانس در حدود 1 رابطه

.درصد است

نشان 9بررسي رهايش دارو با توجه به تصوير چنين هم

در شرايط فيزيولوژيك، ،طراحي شده دهد كه نانو سامانه مي

فرايند آزاد كردن دارو با شيب ماليمي آهسته رهش بوده و

حداكثر رهايش آن در طي انجام شده است به گونه اي كه

. استدرصد 23/32 ±51/0ساعت، 60مدت

نمودار استاندارد اسانس نعناع فلفلي در ايزوپروپيل :7تصوير

PBSنمودار استاندارد اسانس نعناع فلفلي در بافر :8تصوير

ساعت 60نمودار رهايش اسانس از ليپوزوم در طي : 9تصوير

Dow

nloa

ded

from

jssu

.ssu

.ac.

ir at

17:

42 IR

ST

on

Thu

rsda

y Ja

nuar

y 14

th 2

021




بحث

دهد نانو سامانه تهيه شده با پژوهش پيش رو نشان مي

چرا آهسته رهش است ،38/61 ± 7/2درصد انكپسوالسيون

±51/0 ساعت حداكثر رهايش دارو 60 گذشتكه بعد از

و مقايسه FTIRبررسي آناليز . بوده استدرصد 23/32

FTIR وزوم بالنك و ليپ ي حاصل از اسانس نعناع فلفلي،ها

اسانس ليپوزوم حاوي اسانس نشان دهنده اين امر است كه

با نانوحامل موقعيت دارويي خود را به خوبي حفظ نموده و

آناليز نانو ذره با همچنين. نداشته است برهمكنشليپوزومي

كند كه نانوليپوزوم ضمن برخورداري از يد ميئتا DLSدستگاه

، آنيوني بوده 32/0 ± 01/0 و پراكندگي nm 13 ± 247سايز

هم چنين ). 32(برخودار استبراي سلول كه از سميت پاييني

دهد ، نشان ميروبشيتصوير حاصل از ميكروسكوپ الكتروني

ضمن برخورداري از اندازه و توزيع مناسب، ذرات حاصل نانو

. باشندداراي شكل كروي و سطحي صاف مي

ي چند اليه ها ، نانو ليپوزم2001والنتي و همكاران در سال

و تك اليه حاوي اسانس سانتولينا، تهيه نمودند كه در

ي چند اليه، انداره، شاخص پراكندگي ذرات و ها نانوليپوزوم

درصد 5/78و nm 467 ،33/0رصد درون پوشاني به ترتيب، د

ي تك اليه، انداره، شاخص پراكندگي ذرات و ها و در نانوليپوزوم

درصد 80و nm 63 ،15/0درصد درون پوشاني به ترتيب،

.)33(گزارش شده است

ي چند اليه ها ، نانوليپوزوم2009دتوني و همكاران در سال

با استفاده از روش Zanthoxylum tingoassuibaحاوي اسانس

و درصد درون nm 937 ها فيلم نازك تهيه نمودند كه انداره آن

.)34(درصد گزارش شد 7/43پوشاني

ي حاوي ها نانو ليپوزوم 2013كليا و همكاران در سال

اسانس ترنج را تهيه نمودند كه اين نانو ذرات ضمن افزايش

ي ضد سرطاني ها ميزان حالليت اسانس و بهبود شاخصه

nm 186و اندازه ذرات - 6آن، داراي پتانسيل زتاي

.)35( بودند

، نانوذرات كيتوزان حاوي 2014تائو و همكاران نيز در سال

گير اسانس آويش تهيه نمودند كه در اين پژوهش ميزان درون

580تا 3200درصد و اندازه نانوذرات بين 80شدن اسانس

.)36(استنانومتر گزارش شده

ي حاوي اسانس ها نانو ليپوزوم 2015حقجو و همكاران در سال

ي مختلفي از فسفاتيديل كولين و كلسترول تهيه ها گزنه در غلظت

، محدوده 83/68نمودند كه حداكثر ميزان درون پوشاني اسانس

مانند نانومتر و شاخص پراكندگي ذرات 94تا 81اندازه ذرات بين

.)37(رش شده استگزا 3/0 پژوهش حاضر،

ي ها ، نانو ليپوزوم2015صحرا بشيري و همكاران در سال

حاوي بتاكاروتن تهيه نمودند و به بررسي ميزان پايداراي اين

اند كه اندازه ها گزارش كرده آن. ذرات با گذشت زمان پرداختند

بوده و ميزان درون nm 64ي تهيه شده در حدود ها نانو ليپوزوم

.)38(درصد بوده است 77/89پوشاني در بهترين فرمول حدود

ي ها ، ليپوزوم2015ابراهيمي خوسفي و همكاران در سال

زي تهيه نمودند كه درصد درون حاوي اسانس آويشن شيرا

همچنين .درصد گزارش نمودند 4/54پوشاني را در نقطه بهينه

مهمترين پارامتر موثر بر ريز دهد كه ميپژوهش يادشده نشان

پوشاني، درصد محتواي فسفاتيديل كولين بكار رفته در سنتز

توان خاصيت ميكردن اسانس آويشن ليپوزوم است و با كپسوله

.)39(باكتريال اسانس را افزايش داد آنتي

Haiying Cui ي ها نانو ليپوزوم 2015و همكاران در سال

كه اندازه نانو ذرات را بين حاوي اسانس ميخك تهيه نمودند

، 196/0 نانومتر، شاخص پراكندگي ذرات را 1/156تا 3/78

41/20پوشاني را و ميزان درون - 24 /5پتانسيل زتا ذرات را

.)40(نمودنددرصد گزارش

دي ينانو ذرات ليپ 2016حقيرالسادات و همكاران در سال

حاوي اسانس زنيان تهيه نمودند كه ميزان انكپسوالسيون

nm 1/186درصد و اندازه نانوذرات حاوي اسانس 6/35اسانس

همچنين پتانسيل زتاي نانو ذرات در اين پژوهش . بوده است

.)22(گزارش شده است – 7/6تا - 1بين

ي حاوي ها ، نانو ليپوزوم2017قره نقده و همكاران در سال

و 10- 80، 0- 90( ي مختلف ها مريم گلي با فرمولاسانس

تهيه نمودند كه اندازه ذرات و شاخص ) گرم ميلي 20-70

Dow

nloa

ded

from

jssu

.ssu

.ac.

ir at

17:

42 IR

ST

on

Thu

rsda

y Ja

nuar

y 14

th 2

021




نانومتر و 88-82پراكندگي ذرات به ترتيب در محدوده

و ميزان درون پوشاني اسانس در تمامي 42/0 – 39/0

.)41(درصد گزارش شده است 70باالي ها فرمول

گيري نتيجه

حاضر، بارگذاري اسانس نعناع فلفلي به منظور در پژوهش

و در نتيجه عملكرد بهتر اسانس ي درماني آنها افزايش شاخصه

ي درون تني و ها هر چند بررسي سميت، آزمايش صورت گرفت

ي آنتي باكتريال و آنتي اكسيدانت ها برون تني و انجام تست

قبل هرگونه استفاده از اين نانوذرات حاوي اسانس ضروري

از آنجا كه تركيبات گياهي در مقايسه با داروهاي . است

شيميايي، عوارض جانبي كم تري دارند، بنابراين شناسايي

ي نوين به منظور بهبود سيستم دارورساني گياهان ها استراتژي

ي دارورساني ها براي سيستم يدارويي كه بتواند جايگزين مناسب

ي پيش رو روي ها تواند بسياري از چالش ميشيميايي باشد،

در اين مطالعه ضمن . يا برطرف نمايدو علم پزشكي را كاهش

فرمولي ،استخراج اسانس نعناع فلفلي به روش تقطير با آب

ي ها كه مشخصهشد پيشنهادبراي انكپسوالسيون نعناع فلفلي

شيميايي مناسب آن از جمله اندازه و شاخص –فيزيكي

، ميزان درون پوشاني پراكندگي مناسب، پتانسيل زتاي مطلوب

و الگوي رهايش قابل قبول و نيز عدم برهم كنش ميان اسانس

. يابي تاييد شد توسط چندين آزمايش مشخصهو سامانه،

توان پيشنهاد نمود كه نانو ميشواهد فوق بنابراين با توجه به

شيميايي هاي فيزيكوسامانه حاضر با برخوداري از ويژگي

از جمله متعدد ربردهاي بالينيتواند جهت كامناسب، مي

اكسيدانت و ضد تركيب ضدميكروبي، آنتياستفاده به عنوان

.مورد استفاده قرار گيرد توموري

References:

1- Omidi M, Farzin N. Biotechnology Solutions to Increase the Efficiency of Medicinal Plants. Genet New 2012;

7(3): 209–20.[persion]

2- Javadzadeh SM, Pouyan M. Medicinal plants of the city of Qainat: its properties and applications. First.

Mashhad: Sokhangostar; 2010.pp. 484. [persion]

3- Ebadi M. The basis of pharmacodynamic medicinal plants. First. Tehran; 2007.

4- Mosaffa N. Review of experimental methods to study the effects of medicinal plants: from research to approach.

Res Med 2011; 35(3): 182–5. [persion]

5- Majnoon Hoseini N, Davazdah Imami S. Farming and production of medicinal plants and Spice plant. First.

Tehran: Tehran Uni; 2007.[persion]

6- Torbatinejad P, Mirtaghi SM, Lavasani F, Bagheri H. Compare antibacterial effect of methanol extract of

leaves of Mentha longifolia (L.) Hud in Different regions in northern Iran. Eco-phytochemical J Med Plant

2014; 2(3): 57–67.[persion]

7- Moaveni P. Medicinal Plants. First. Tehran: Islamic Azad University of Ghods city; 2009.

8- Badrzadeh M. A review of the classification of plants (Angiosperms). First. Tabriz: Amidi; 2007.

9- Rubiolo P, Sgorbini B, Liberto E, Cordero C, Bicchi C. Essential oils and volatiles: sample preparation and

analysis. Flavour Fragr J 2010; 25(5): 282–90.

10- Alankar S. A review on peppermint oil. Asian J Pharm Clin Res 2009; 2(2): 27–33.

Dow

nloa

ded

from

jssu

.ssu

.ac.

ir at

17:

42 IR

ST

on

Thu

rsda

y Ja

nuar

y 14

th 2

021




11- Zargar A. Medicinal Plants. fourth. Tehran: Tehran Univercity; 1990. [persion]

12- Golparvar AR, Hadipanah A. Chemical compositions of the essential oil from peppermint (Mentha piperita

L.) cultivated in Isfahan conditions. Golparvar Hadipanah, J Herb Drugs 2013; 4(2): 75–8.

13- Đşcan G, Kı̇rı̇mer N, Kürkcüoǧlu M, Başer HC, DEMIrci F. Antimicrobial Screening of Mentha piperita

Essential Oils. Agric Food Chem 2002; 50(14): 3943–6.

14- Diaz-Maroto, M Consuelo Perez-Coello, M Soledad Gonzalez Vinas, MA Cabezudo MD. Influence of

drying on the flavor quality of spearmint (Mentha spicata L.). J Agric Food Chem 2003; 51(5): 1265–9.

15- Miguel MG. Antioxidant and Anti-Inflammatory Activities of Essential Oils: A Short Review. molecules

2010; 15(12): 9252–87.

16- Smith-Palmer A, Stewart J, Fyfe L. The potential application of plant essential oils as natural food

preservatives in soft cheese. Food Microbiol 2001; 18(4): 463-70.

17- Burt S. Essential oils: their antibacterial properties and potential applications in foods. Int J Food Microbiol

2004; 94(3): 223–53.

18- Zarban A, Malekaneh M, Najjari MT, Abad M. The antioxidant properties of 28 medicinal plants in Iran. J

Birjand Univ Med Sci 2004; 11(1): 5–13. [Persion]

19- Noguchi N, Niki E. Phenolic antioxidants: A rationale for design and evaluation of novel antioxidant drug

for atherosclerosis. Free Radic Biol Med 2000; 28(10): 1538–46.

20- Bayala B, Bassole IH, Scifo R, Gnoula C, Morel L, Lobaccaro JM SJ. Anticancer activity of essential oils

and their chemical components - a review. Am J Cancer Res 2014; 4(6): 591–607.

21- Bhalla Y, Gupta K, Jaitak V. Anticancer activity of essential oils: a review. J Sci Food Agric 2013; 93(15):

3643–53.

22- Haghiralsadat F, Azhdari M, Kalantar SM, Nadernezhad S, Teymorizadeh K, Yazdani M, et al. Strategy

of Improvements in the rapeutic index of medicinal herbs of Iranianin digenous: Synthesis and characterization of

phospholipid lipid-based vesicles in corporated Trachyspermum copticum. J Shahid Sadoughi Uni Med Sci

2016; 24(6):468–78.

23- Engineer C, Parikh J, Raval A. Review on Hydrolytic Degradation Behavior of Biodegradable Polymers from

Controlled Drug Delivery System. Trends Biomater Artif Organs 2011; 25(2): 79–85.

24- Sherry M, Charcosset C, Fessi H, Greige-Gerges H. Essential oils encapsulated in liposomes: a review. J

Liposome Res 2013; 23(4): 268–75.

25- Lodish H, Berk A, Kaiser C, Monty Krieger M, Bretscher A, Ploegh H, et al. Molecular cell biology. 7th

ed. W. H. Freeman; 2013.

26- Mansoori MA, Agrawal S, Jawade S, Khan MI. A review on liposome. IJARPB 2012; 2(4): 453–64.

27- Tikshdeep C, Sonia A, Bharat P, Abhishek C. Liposome Drug Delivery : A Review. J Pharm Chem Sci

Dow

nloa

ded

from

jssu

.ssu

.ac.

ir at

17:

42 IR

ST

on

Thu

rsda

y Ja

nuar

y 14

th 2

021




2012; 1(3): 754–64.

28- Sirisha VNL, Bhavaniharika I, Sruthi B, Namrata M, Kirankumar P, Kiran Y, et al. Liposomes – the

potential drug carriers. J Pharm 2012; 2(5): 26–38.

29- Wagner A, Vorauer-Uhl K. Liposome Technology for Industrial Purposes. J Drug Deliv 2011; 2011(1): 1–9.

30- Daraee H, Etemadi A, Kouhi M, Alimirzalu S, Akbarzadeh A. Application of liposomes in medicine and

drug delivery. Artif Cells, Nanomedicine, Biotechnol 2016; 44(1): 381–91.

31- Cheraghi M, Negahdari B, Daraee H, Etemadi A. Heart targeted nanoliposomal/nanoparticles drug

delivery: An updated review. Bio Pharm 2017; 86(1): 316–23.

32- Haghiralsadat Fateme, Amoabediny G, Sheikhha MH, Forouzanfar T, Arough JM, Helder MN, et al. A

novel approach on drug delivery: Investigation of new nano-formulation of liposomal doxorubicin and biological

evaluation of entrapped doxorubicin on various osteosarcomas cell lines. Cell J 2017; 19(1): 55–65. [Persion]

33- Valenti D, Logu A De, Loy G, Bonsignore L, Cottiglia F, Fadda AM. Insularis Essential Oil :

Preparation, Characterization And In Vitro Antiviral Activity. J Liposome Res 2001; 11(1): 73–90.

34- Detoni CB, Hohlemweger SVA, Sampaio C, Barros TF. Essential oil from Zanthoxylum tingoassuiba

loaded into multilamellar liposomes useful as antimicrobial agents. J Microencapsul 2009; 26(8): 684–91.

35- Celia C, Trapasso E, Locatelli M, Navarra M, Ventura CA, Wolfram J, et al. Anticancer activity of

liposomal bergamot essential oil (BEO) on human neuroblastoma cells. Colloids Surf B Biointerfaces 2013;

112: 548–53.

36- Tao F, Hill L, Peng Y, Gomes C. Synthesis and characterization of β-cyclodextrin inclusion complexes of

thymol and thyme oil for antimicrobial delivery applications. LWT-Food Sci Tech 2014; 59(1): 247–55.

37- Haghjoo S, Ghanbarzadeh B, Hamishekar H, Asnaashari S, Dehghannia J. Evaluation of colloidal and

antioxidant properties of nano liposomes containing nettle extract. Innov Food Tech 2015; 2(3): 11–23.

[Persion]

38- Bashiri S, Ghanbarzadeh B, Hamishekar H, Dehghannya J. Beta-Carotene loaded nanoliposome: effects of

gama –oryzanol on particle size stability and encapsulation. J Res Inno Food Sci Tech 2015; 4(4): 365–82. [Persion]

39- Ebrahimi K, housfi M, Khosravi darani K, Hoseini H, Arabi S, Kamali Fonoud R, et al. Production of

nanoliposomes containing essential oil of Boiss Zatariamultiflora by response surface method. Nano scale 2014;

1(2): 119–28. [Persion]

40- Cui H, Zhao C, Lin L. The specific antibacterial activity of liposome-encapsulated Clove oil and its application

in tofu. Food Control 2015; 56(1): 128–34.

41- Gharenaghadeh S, Samadlouie HR, Sowti M, Hamisekar H, Mokaram RR. Evaluation of the

antimicrobial and antioxidant properties of Salvia essential oil nano liposome (Salvia multicaulis). JFST 2017;

14(62): 271–82. [Persion]

Dow

nloa

ded

from

jssu

.ssu

.ac.

ir at

17:

42 IR

ST

on

Thu

rsda

y Ja

nuar

y 14

th 2

021




A new strategy in improving therapeutic indexes of medicinal herbs: preparation

and characterization of nano-liposomes containing Mentha piperita essential oil

Mohammad Majdizadeh 1, Saeed Rezaei Zarchi

2, Afsaneh Alsadat Movahedpour

3,

Hashem Shahi Malmir 4, Elham Sasani

5, Bibi Fatemeh Haghiralsadat

*6

1,2,5

Department of Biology, Taft Payame Noor University, Yazd, Iran 3 Department of Textile and Polymer, Islamic Azad University, Yazd, Iran

4 Microbial Biotechnology, Department of Biology, Nourdanesh Higher Education Institute, Meymeh, Esfehan, Iran

6 Department of Advanced Medical Sciences and Technologies, School of Paramedicine, Shahid Sadoughi University

of Medical Sciences, Yazd, Iran

Received: 31 Agu 2017 Accepted: 2 Nov 2017

Abstract

Introduction: Herbal Compound and their essential oils possess high antimicrobial, antioxidant, and anti-

tumor properties, but conventional prescribing of them faces serious challenges. Liposomal nano-carrier is

one of the common pharmaceutical strategies to overcome these challenges. In this study, slow-released

liposomal system containing Mentha piperita’s essential oil was prepared in order to improve its

antimicrobial, antioxidant and antitumor properties.

Methods: Liposomal vesicles were prepared using phosphatidylcholine (80%) and cholesterol (20%) by

thin-film method. Mentha piperita’s essential oil were loaded into the liposomes using inactive loading

method. Their physico-chemical features were assayed using Zeta-Sizer, FTIR and SEM, and at the end, the

essential oil release amount was calculated at 37° C.

Results: Liposomal vesicles containing Mentha piperita’s essential oil showed the size of 247 � 13.39 nm,

61.38% ± 2.7 essential oil encapsulation efficiency, -34.54 � 0.74 mV of zeta potential and polydispersity

index (PDI) of 0.32 � .01. The prepared liposomal system presented essential oil controlled release and

FTIR and SEM investigation showed no interaction between nanocarrier and the essential oil and the carriers

have spherical structures.

Conclusion: In the present study, Mentha piperita’s essential oil encapsulated in liposomal carriers and its

physicochemical properties investigated. The results confrimed the slow-releasing ability of system and also

showed that the anionic nanosystem increased the essential oil’s stability without any change in its chemical

nature. Taken together, liposomal nanocarrier could be a potent and suitable carrier for the essential oil.

Keywords: Liposome, Medicinal herbs, Mentha piperita, Plant Oils

This paper should be cited as:

Majdizadeh M, Rezaei Zarchi

S, Alsadat Movahedpour

A, Shahi Malmir H, Sasani E, Haghiralsadat BF. A new

strategy in improving therapeutic indexes of medicinal herbs: preparation and characterization of nano-

liposomes containing Mentha piperita essential oil. J Shahid Sadoughi Univ Med Sci 2018; 25(11): 853-64.

*Corresponding author: Tel: 09132507158, email: [email protected]

Dow

nloa

ded

from

jssu

.ssu

.ac.

ir at

17:

42 IR

ST

on

Thu

rsda

y Ja

nuar

y 14

th 2

021


! (Mentha piperita) '(')* + , # $ % &jssu.ssu.ac.ir/article-1-4312-fa.pdf · Journal of Shahid...

Documents

Transcript of ! (Mentha piperita) '(')* + , # $ % &jssu.ssu.ac.ir/article-1-4312-fa.pdf · Journal of Shahid...