TUMEURS: DEFINITION ET CLASSIFICATION

n  1 DEFINITION DE WILLIS

Masse tissulaire anormale dont la croissance n’est pas coordonnée et dépasse celle des tissus normaux, persistant de manière excessive après cessation du stimulus qui lui a donné naissance

TUMEURS: DEFINITION ET CLASSIFICATION

n  2 types de tumeurs: BENIGNES et MALIGNES distinguées par 3 types de caractères: MACROSCOPIQUES, MICROSCOPIQUES et EVOLUTIFS

TUMEURS: DEFINITION ET CLASSIFICATION

n  2 CARACTERES DES TUMEURS

CARACTERES MACROSCOPIQUES BENIGNE n  Ubiquitaire n  Développement à partir

d’un revêtement: POLYPE ou d’un organe plein: NODULE

n  Bien limitée, plan de clivage

n  Taille et nombre variable

MALIGNE n  Ubiquitaire n  Développement à partir

d’un revêtement ou d’un organe plein: NODULE (organe déformé)

n  Mal limitée, destruction des tissus de voisinage

n  Taille variable

CARACTERES MICROSCOPIQUES BENIGNE n  Agencement

cellulaire = celui du tissu normal

n  Cellules bien différenciées

n  Cellules fonctionnelles

MALIGNE n  Agencement en cordons

et massifs n  Taille des cellules

inégale (plus petites), différenciation variable, rapport N/C ↑, mitoses nombreuses, cytoplasme basophile (riche en ARN)

n  Métabolisme plus actif

CARACTERES EVOLUTIFS BENIGNE n  Développement local n  Croissance lente n  Pas de récidive

après exérèse complète

n  Pas de métastases n  Évolution en principe

favorable

MALIGNE n  Invasive n  Croissance variable n  Récidive habituelle n  Potentiel

métastatique n  Évolution spontanée

+/- rapidement mortelle

TUMEURS: DEFINITION ET CLASSIFICATION n  3 CLASSIFICATION HISTOLOGIQUE 4 groupes en fonction du tissu dont

provient la tumeur - tumeurs épithéliales - tumeurs mésenchymateuses - tumeurs particulières (SN et système

mélanogène) - tumeurs embryonnaires et placentaires

TUMEURS EPITHELIALES = CARCINOME

n  EPITHELIUM DE REVETEMENT:

= CARCINOME EPIDERMOIDE (MALPIGHIEN)

n  EPITHELIUM GLANDULAIRE:

= ADENOCARCINOME

TUMEURS MESENCHYMATEUSES = SARCOME

n  Tissu conjonctif commun: FIBROSARCOME n  Tissu conjonctif primitif indifférencié:

MYXOSARCOME n  Tissu conjonctif spécialisé: LIPO-, ANGIO-,

LEIOMYO-, RHABDOMYO-, CHONDRO-, OSTEO-SARCOME, MESOTHELIOME MALIN

n  Plusieurs types de tissus peuvent être associés

TUMEURS PARTICULIERES n  SYSTEME NERVEUX - Méningiome - SNP: schwano et neurofibrosarcome -  SNC: gliomes malinsprovenant de la glie

différenciée ou non

n  SYSTEME MELANOGENE Mélanome malin

TUMEURS EMBRYONNAIRES ET PLACENTAIRES

n  EMBRYONNAIRES: - tératocarcinomes - blastomes n  PLACENTAIRES: - choriocarcinome

CROISSANCE TUMORALE

CROISSANCE TUMORALE

n  Prolifération clonogénique qui, d’une cellule maligne, aboutit à une tumeur macroscopique et/ou à des métastases

CROISSANCE TUMORALE

ETAPES DE LA CARCINOGENESE: -  Phase d’INITIATION -  Phase de PROMOTION

-  Phase de PROGRESSION

CANCEROGENESE (1)

Cellule normale

Réparation correcte Réparation défectueuse

Cellule normale Cancérisation

Agression par carcinogènes

CANCEROGENESE (2)

Cellule normale

Cellule initiée

Lésion précancéreuse

Tumeur maligne

INITIATION PROMOTION PROGRESSION CHIMIE

RAYONS

VIRUS

CROISSANCE TUMORALE n  INITIATION n  Transformation de la cellule normale

par un facteur carcinogène (physique,chimique ou génétique): perte d’inhibition de contact, multiplication indéfinie et instabilité génomique.

CROISSANCE TUMORALE

ETAPES DE LA CARCINOGENESE: -  Phase d’INITIATION -  Phase de PROMOTION

-  Phase de PROGRESSION

CROISSANCE TUMORALE n  PROMOTION n  Accumulation de mutations successives

qui permettent l’émergence du phénotype cellulaire tumoral et sa libération progressive plus ou moins rapide des contrôles tissulaires sains

CROISSANCE TUMORALE

ETAPES DE LA CARCINOGENESE: -  Phase d’INITIATION -  Phase de PROMOTION

-  Phase de PROGRESSION

CROISSANCE TUMORALE n  PROGRESSION n  Les cellules filles de la cellule

transformée sont sélectionnées pour donner des clones plus malins qui vont proliférer d’abord lentement puis de façon exponentielle pour atteindre le seuil clinique de dépistage

CROISSANCE TUMORALE COURBE DE GOMPERTZ: n  1° phase de croissance lente

(promotion) n  Croissance exponentielle rapide

(progression) n  Ralentissement tendant vers un plateau

(pertes cellulaires)

CROISSANCE TUMORALE : PARAMETRES

n  DUREE du CYCLE cellulaire n  TEMPS DE DOUBLEMENT n  COEFFICIENT DE PROLIFERATION n  PERTES CELLULAIRES

CROISSANCE TUMORALE: VARIATION

n  A l’intérieur d’une même tumeur (cf paramètres de croissance)

n  D’une tumeur à l’autre: - selon l’histologie - selon la différenciation - vitesse de croissance d’une métastase >

tumeur primitive

CROISSANCE TUMORALE, pronostic et traitement

n  Réponse au traitement inversement corrélée au temps de doublement et corrélée à la fraction proliférante

n  Survie d’autant plus longue que le temps de doublement est long

MODE DE PROPAGATION TUMORALE

MODE DE PROPAGATION TUMORALE

n  EXTENSION LOCALE

MODE DE PROPAGATION TUMORALE

n  EXTENSION REGIONALE

MODE DE PROPAGATION TUMORALE

n  DISSEMINATION A DISTANCE

MODE DE PROPAGATION TUMORALE: voies de dissémination

n  Voie lymphatique

n  Voie hématogène

n  Autres voies: - canalaire - séreuses - cérébro spinale

MODE DE PROPAGATION TUMORALE

CARACTERE DES METASTASES:

n  Macroscopiques n  Microscopiques n  Evolutifs

EPIDEMIOLOGIE n  INCIDENCE = nombre de nouveaux cas

par an n  PREVALENCE = nombre de cas existant

dans une population à un temps donné n  INCIDENCE + PREVALENCE =

MORBIDITE n  MORTALITE = nombre de décès par an

1- VARIATION DES CANCERS EN FONCTION DES POPULATIONS

n  1-1 SUR LE PLAN MONDIAL Incidence des cancers en augmentation

n  1-2 SUR LE PLAN NATIONAL A la Martinique

A LA MARTINIQUE

INCIDENCE HOMME 205,89

n  GENITO URINAIRES: 33%

n  DIGESTIFS: 27% n  ORL: 12%

INCIDENCE FEMME 141,65

n  DIGESTIFS: 24% n  GYNECOLOGIQUES:

23% n  SEIN: 19%

2- VARIATION DES CANCERS EN FONCTION DU SEXE

n  Mortalité par cancer 2 fois plus importante chez l’homme que chez la femme

n  Par ordre décroissant: -  F: sein, poumon, colon/rectum, uterus,

estomac -  H: prostate, poumon, colon/rectum,

ORL, estomac-oesophage

3- EVOLUTION DE LA FREQUENCE EN FONCTION DU DEVELOPPEMENT INDUSTRIEL n  Fqce ↓: - estomac - cavité buccale et langue - col uterin

n  Fqce ↑: - poumon - colon - K peau et mélanome

ALCOOL ET TABAC +++

FACTEURS DE RISQUE ET CANCERS

FACTEURS DE RISQUE ET CANCERS

n  1 FACTEURS CHIMIQUES - amiante - hydrocarbures polycycliques - nickel - chrome… n  Important: durée et intensité de

l’exposition

FACTEURS DE RISQUE ET CANCERS

n  2 FACTEURS PHYSIQUES

- radiations ionisantes (radiodiagnostic et traitement)

-radiations ultra-violettes

FACTEURS DE RISQUE ET CANCERS n  3 FACTEURS ALIMENTAIRES aucune catégorie de nutriment incriminée mais

mode de vie - excès de graisses et de sucres - insuffisance de fibres et micronutriments - sédentarité - mode de cuisson

FACTEURS DE RISQUE ET CANCERS

ALCOOL et TABAC

FACTEURS DE RISQUE ET CANCERS

n  4 FACTEURS INFECTIEUX n  VIRUS: - HPV 16 et 18, HSV 2 - HBV et HCV - HIV

n  BACTERIE: HELICOBACTER PYLORI n  PARASITE: SCHISTOSOMA

HEMATOBIUM

FACTEURS DE RISQUE ET CANCERS

n  5 FACTEURS HEREDITAIRES n  MALADIES GENETIQUES - polypose recto-colique familiale - HNPCC - trisomie 21 n  CANCERS FAMILIAUX Sein, ovaire: BRCA1 et 2

DIAGNOSTIC ET EVALUATION DES CANCERS

n  DIAGNOSTIC = PRESOMPTION (clinique, paraclinique) + CERTITUDE (anatomopathologie) n  EVALUATION TRAITEMENT

1- DIAGNOSTIC n  1-1 CIRCONSTANCES DE DECOUVERTE

n  Dépistage n  Symptôme fortement évocateur n  Parfois métastase n  Exceptionnellement, syndrôme

paranéoplasique n  1-2 CYTOLOGIE

= prélèvement de CELLULES

1-3 HISTOLOGIE=ANAPATH = prélèvement de TISSU

n  Variété du cancer n  Caractère évolutif (grade histopronostique) n  Extension à l’intérieur d’un revêtement ou

d’une paroi

ANAPATH = DIAGNOSTIC DE CERTITUDE

2- BILAN D’EXTENSION

n  2-1 BILAN LOCAL Volumes et rapports→ex. clinique ex. Rx ou endoscopiques n  2-2 BILAN REGIONAL Territoires de drainage→ex. clinique ex. Rx

2-3 BILAN A DISTANCE n  Recherche de métastases

n  Foie n  Poumon n  Os n  Cerveau (+/-)

n  Dosage des marqueurs tumoraux

3- RETENTISSEMENT SUR L’ORGANISME

ETAT GENERAL n Amaigrissement n Qualité de vie: performance status (échelle OMS, KARNOFSKY)

MARQUEURS BIOLOGIQUES DES CANCERS

1- DEFINITION n  = molécules synthétisées par le tissu

néoplasique et décelables soit au niveau de la tumeur, soit dans le sang ou dans les urines

n  INTERET: n  Faible valeur diagnostique n  Grande valeur pronostique

2- PRINCIPAUX MARQUEURS BIOLOGIQUES

n  SEIN: ACE, CA 15-3 n  COLON-RECTUM: ACE, CA 19-9 n  OVAIRE: ACE, CA 125, αFP, βHCG n  PROSTATE: PSA

CLASSIFICATION TNM

1- PRINCIPES DE LA TNM n  BUTS: - décision de ttt - indication sur le pronostic - appréciation des résultats de ttt - échange d’informations - poursuite des recherches n  PRECISE:extension anatomique, ganglionnaire

et métastatique de la tumeur initiale

2- REGLES GENERALES D’EMPLOI DE LA TNM

n  3 éléments évalués n  T: extension de la tumeur primitive et taille n  N: état des ganglions régionaux n  M: diffusion métastatique

n  Souvent 2 classifications: clinique avant ttt et post op et histopathologique: pTNM