TRASTORNOS DE LA HISTOGÉNESIS: TRASTORNOS DE LA HISTOGÉNESIS: Síndromes NeurocutáneosSíndromes Neurocutáneos

Dra. Lara Márquez Yadira R1RX

Instituto Mexicano del Seguro Social

Hospital General Regional No. 1

Tijuana, Baja California

9 de julio de 2012

Síndromes NeurocutáneosSíndromes Neurocutáneos

Grupo de enfermedades hereditarias derivadas del neuroectodermo, caracterizadas por manifestaciones cutáneas.

Son trastornos de la histogénesis.

Conocidos como “Conocidos como “FACOMATOSIS” FACOMATOSIS” (del (del Griego: Griego: phakosphakos = Lenteja, mancha, = Lenteja, mancha, peca)peca)

Síndromes NeurocutáneosSíndromes Neurocutáneos

Neurofibromatosis

• Neurofibromatosis tipo 1 (enfermedad de von Recklinghausen)

• Neurofibromatosis tipo 2

• Esclerosis tuberosa

• Síndrome de Sturge-Weber

• Síndrome de von Hippel-Lindau

Síndromes NeurocutáneosSíndromes Neurocutáneos

• Otros síndromes neurocutáneos

• Síndrome de Wyburn-Mason• Ataxia -telangiectasia• Enfermedad de Rendu-Osler-Weber

• Síndrome de Klippel-Trenaunay-Weber

• Meningoangiomatosis

• Melanosis neurocutanea• Síndrome nevoepidérmico

Síndromes NeurocutáneosSíndromes Neurocutáneos

• Síndrome del nevo de células basales (Gorlin)

• Enfermedad de Cowden

Síndromes NeurocutáneosSíndromes Neurocutáneos

NEUROFIBROMATOSISNEUROFIBROMATOSIS

NeurofibromatosisNeurofibromatosis

• Grupo de enfermedades heterogéneas.

National Institute of Health (NIH)

Consensus Development Conference

• Neurofibromatosis de tipo I (NF-1, enfermedad de von Recklinghausen ó neurofibromatosis <<periférica>>)

• Neurofibromatosis de tipo II (NF-2, schwannomas del acústico bilaterales ó neurofibromatosis <<central>>)

Descartar periférica y central

NeurofibromatosisNeurofibromatosis

Neurofibromatosis tipo I (Enfermedad de von Recklinghausen) ó neurofibromatosis <<periférica>>

Incidencia y Herencia

• Facomatosis > común 90 %

• 1/2,000-3,000 RN vivos• Autosómica dominante• Cromosoma 17• Alta penetrancia, expresividad variable

Criterios DiagnósticosCriterios Diagnósticos

22 ó > de los siguientes signos:ó > de los siguientes signos:

• 6 ó > manchas de café con leche de 5 mm ó >´s.• Un neurofibroma plexiforme ó 2 ó > neurofibromas de

cualquier tipo. (formados por células de Schwann, fibroblastos y elementos vasculares) en piel y nervios.

• 2 ó > hamartomas pigmentados del iris (nódulos de Lisch).

• EféIides en las regiones axilar ó inguinal.

Criterios DiagnósticosCriterios Diagnósticos

• Glioma del nervio óptico.• Astrocitomas pilocítico• 5 al 15% de los casos, 70% presentan NF1• Frecuente en la infancia.• Involucra el nervio, respetando el quiasma, si

lo afecta, el pronóstico empeora.

Patologías asociadasPatologías asociadas

Glioma del Nervio ÓpticoGlioma del Nervio Óptico

Hallazgos por Imagen

TC Engrosamiento y realce anormal del nervio óptico

RM T1 hipo o isointenso T2 Hiperintenso Realce variable (ausente o mínimo)

Gliomas ópticos

RM coronal y transv. T1 engrosados e hiperintensos

Lesiones del SNC 15-20%

Encéfalo: lesiones de neuronas, astrocitos

• Glioma del nervio óptico

• Gliomas no ópticos (astrocitomas de bajo grado)

• Lesiones <<hamartomatosas>> no neoplásicas

Patologías asociadasPatologías asociadas

Astrocitomas de Bajo GradoAstrocitomas de Bajo Grado

Tronco del encéfalo, supratentorial y las regiones que rodean al acueducto de Silvio

Astrocitomas anaplásicos: raros

Ependimoma: raros

RM T1-C imagen lobulada, definida, hiperintensa. Astrocitoma pilocitico hipotalamico quiasmatico

Lesiones Hamartomatosas No Lesiones Hamartomatosas No NeoplásicasNeoplásicas

80%

Lesiones múltiples en ganglios basales, radiaciones ópticas, el tronco del encéfalo y pedúnculos cerebrales

T1 son hiperintensas

90% lesiones de la Astrocitoma de Bajo Grado no muestran efecto de volumen ni realce tras la administración de contraste

Médula espinal/raíces/nervios periféricos

• Lesiones <<hamartomatosas>> no neoplásicas de la médula espinal

• Astrocitoma medular

• Neurofibromas de los nervios espinales/periféricos

Patologías asociadasPatologías asociadas

Lesiones óseas de la duramadre

• Ala mayor del esfenoides hipoplásica

• Defectos de las suturas• Cifoscoliosis• Ectasia dural• Meningoceles

TC con ventana ósea con ausencia de una parte del ala mayor del esfenoides: DISPLASIA DEL ESFENOIDES (ALA MAYOR)

Patologías asociadasPatologías asociadas

Manifestaciones oculares/orbitarias• Glioma del nervio óptico• Nódulos de Lisch en iris

• Buftalmos (ojo de buey ó macroftalmía)

• Facomas retinianos• Neurofibromas plexiformes

Patologías asociadasPatologías asociadas

Lesiones vasculares• Oclusiones progresivas de las arterias cerebrales• Aneurismas

• Ectasias vasculares

• Fístulas y malformaciones arteriovenosas

Patologías asociadasPatologías asociadas

Lesiones fuera del SNC

• Tumores viscerales, endócrinos• Lesiones musculoesqueléticas

<<costillas acintadas>>• Arqueamiento tibial

• Seudoartrosis

• Hiperplasia focal de dedo, eje de la mano ó todo un miembro

Patologías asociadasPatologías asociadas

Neurofibromatosis tipo I, gliomas bilaterales del nervio optico

Neurofibromatosis tipo I, glioblastoma multiforme. Medula espinal muestra múltiples tumores de las raíces nerviosas.

NeurofibromatosisNeurofibromatosis

Neurofibromatosis tipo II (NF-2, schwannomas del acústico bilaterales ó neurofibromatosis <<central>>)

Incidencia y HerenciaIncidencia y Herencia

• 1:50,000

• Autosomica dominante

• Cromosoma 22

Manifestaciones ClínicasManifestaciones Clínicas

Cutáneas• Infrecuentes

Lesiones del SNC en 100%

Criterios diagnósticos: modificadosCriterios diagnósticos: modificados

1. Lesiones bilaterales en el octavo par craneal (dx)

2. Schwannomas unilaterales del VIII par craneal + un meningioma, glioma o schwannoma, opacidades lenticulares subcapsulares posteriores en niños

3. Pariente en primer grado con NF 2 Meningiomas múltiples +1 schwannoma vestibular

4. Schwannoma en paciente menor de 30ª, en cualquier ubicación, opacificaciones lenticulares subcapsulares en niños

Sumados a dos de las siguientes lesiones:

1. Schwannoma, neurofibroma, meningioma, glioma u opacidades lenticulares subcapsulares posteriores en niños

NeoplasiasNeoplasias

Tumores de las células de Schwann y las meninges

Schwannomas bilaterales del acústico (característicos) Los tumores unilaterales del acústico surgen en el nervio

vestibular y desplazan los nervios facial y coclear Schwannomas en el nervio trigémino (2do lugar)

Schwannomas vestibulares

Hallazgos por imagen:

Redondos y focales TC: Heterogéneos T1: Iso o hipointensos al parénquima T2: Iso e hiperintenso Reforzamiento importante y heterogéneo por zonas de

necrosis

RM T1, T1-c con engrosamiento y reforzamiento del acústico bilateral

RM T1-C transversal y coronal donde se observan imágenes hiperdensas definidas que ocasiona engrosamiento del nervio acústico de forma bilateral, la de lado derecho con invasión o compresión al ángulo pontocerebeloso en relación a schwannomas bilaterales del acústico.

Meningiomas intracranealesMeningiomas intracraneales

MúltiplesHallazgos por imagen:

Lesiones extra- axiales.Presentan una cola duralTC: Hiperdensos en fase simple y con reforzamiento

importante con el medio de contrasteT1: Iso o hipointensos al parénquima T2: variablesReforzamiento importante

RM T1-C con múltiples lesiones hiperintensas definidas extraaxiales en fosa posterior y supratentorial

Patologías AsociadasPatologías Asociadas

Lesiones vertebrales: Meningiomas o Schwannomas

Hallazgos por imagen:

Lesión encapsulada bien delimitada

T1: isointensa

T2: hiperintensa

Intenso realce con el medio de contraste

RM T1-C sagital dos lesiones redondas intradurales extramedulares hiperintensas Schwannomas

ESCLEROSIS TUBEROSAESCLEROSIS TUBEROSA

Esclerosis TuberosaEsclerosis Tuberosa

Enfermedad de Bourneville

• Herencia Autosómico dominante• 1: 10.000-50.000• Neoplasias hamartomatosas (cerebro, ojo, piel y

riñón)• Mutación en el locus del cromosoma 9 o del 11

Esclerosis Tuberosa

Criterios diagnósticos: TriadaTriada

Nevo facial papular (adenoma sebáceo)

Convulsiones

Retraso mental (50%)

Lesiones AsociadasLesiones Asociadas

Lesiones intracraneales

1. Nódulos subependimarios 95% (ventrículos laterales)2. Tuberosidades corticales3. Anomalías de la sustancia blanca4. Astrocitoma subependimario de células gigantes

Nódulos subependimarios 95% Se localizan a lo largo del surco tálamo estriado de los

ventrículos laterales

Hallazgos por imagenNódulos irregulares que protruyen en los ventrículos TC: Isodenso al parénquima T1: Hiperintensos. T2: hipointensos Calcifica con la edad

Lesiones AsociadasLesiones Asociadas

Nodulos subependimarios

Tuberosidades corticales o ¨hamartomas corticales¨ 95%

• Lesiones mas características de la ET• El 20% de las lesiones se expande y distorsiona

las circunvoluciones afectadas.• 50% calcifican en adultos

Lesiones AsociadasLesiones Asociadas

Tuberosidades Corticales

Hallazgos por imagen

• Varia con la edad

En RN y niños pequeños: • T1: hiperintensas con respecto a la SB premielinizada.

T2: hipointensas

En niños mayores y adultos: T1: iso o hipointensas en relación a la SB T2: hiperintensas

Lesiones AsociadasLesiones Asociadas

Lesiones benignas de la sustancia blanca

En RM 4 patrones:

1.Bandas rectas o curvilíneas que se extienden desde los ventrículos hasta la corteza

2.Lesiones cuneiformes

3.Focos inespecíficos tumefactos o conglomerados

4.Bandas radiales en el cerebro

Lesiones AsociadasLesiones Asociadas

Lesiones Benignas de la sustancia blanca

Hallazgos por imagen

En niños pequeños:• T1: hiperintensas a la SB

• T2: hipointensas a la SB no mielinizada

En adultos:

• T1: iso o hipointensas a la SB• T2: hiperintensas a la SB

Realce con el medio de contraste en el 12%

Lesiones AsociadasLesiones Asociadas

Astrocitoma Subependimario de células gigantes: (ASCG)

15 % de los pacientes con ET Localización Agujero de Monro Frecuentemente calcificados TC y RM: son heterogéneos. Realce importante con el

medio de contraste Hidrocefalia obstructiva Crecimiento lento, raramente degeneran

Lesiones AsociadasLesiones Asociadas

Astrocitoma Subependimario

Manifestaciones CutáneasManifestaciones Cutáneas

Angiofibromas faciales

Fibromas peri o subungueales

Áreas de despigmentación

Otras ManifestacionesOtras Manifestaciones

Angiomiolipomas 40-80% Linfangiomiomas quísticos : Menos del 1% Hígado: adenomas, leiomiomas Bazo y páncreas: adenomas Hamartoma retiniano: en mas del 50% pacientes.

Pueden causar leucocoria

SÍNDROME DE STURGE WEBERSÍNDROME DE STURGE WEBER

Síndrome de Sturge WeberSíndrome de Sturge Weber

Angiomatosis encefalotrigeminal

• Presentación esporádica

• Etiología: Desarrollo deficiente del drenaje venoso cortical.

Nevos flameos vasculares «en vino de Oporto» zona del nervio trigémino

Hallazgos por imagen Calcificaciones intracraneales. Rx de cráneo: patrón en rieles de tranvía, por la

calcificación de circunvoluciones en aposición. TC: calcificaciones giriformes en occipital y parietal

posterior. Ipsilateral al angioma facial Atrofia cortical. Ensanchamiento de senos paranasales y mastoides Realce del plexo coroideo

Síndrome de Sturge WeberSíndrome de Sturge Weber

Rieles de tranvía, calvario grueso, seno frontal ensanchado, temporal elevado

Cerca de 1/3 de los pacientes tiene anomalías oculares:

Glaucoma congénito con buftalmos en 10-30 %

Angiomas en la esclerótica y coroides

Puede haber malformaciones angiomatosas en intestino, hígado, bazo, riñones, ovarios, etc.

Síndrome de Sturge WeberSíndrome de Sturge Weber

SÍNDROME DE VON HIPPEL-LINDAUSÍNDROME DE VON HIPPEL-LINDAU

Síndrome de von Hippel-LindauSíndrome de von Hippel-Lindau

• Trastorno autosómico dominante

Criterios: • Hemangioblastoma del SNC y retiniano

• 1 hemangioblastoma + una manifestación visceral (quistes, carcinoma de células renales, Feocromocitoma)

• Historia familiar y uno de los siguientes: Hemangioblastoma, Feocromocitoma, Ca renal

Lesiones mas frecuentes

• Angiomas retinianos (40-50%)

• Hemangioblastomas (40-80%): cerebelo y medula espinal

• Quistes y neoplasias viscerales (50-70%)

Síndrome de von Hippel-LindauSíndrome de von Hippel-Lindau

OTROS SÍNDROME OTROS SÍNDROME NEUROCUTÁNEOSNEUROCUTÁNEOS

Síndrome de Wyburn-MasonSíndrome de Wyburn-Mason

• Malformación vascular retino-encefálica unilateral.

• Nevos vasculares cutáneos

• Malformaciones vasculares de la retina y el nervio óptico

• Malformaciones arteriovenosas cerebrales ipsilaterales que afectan a las vías ópticas y el mesencéfalo

Síndrome de Wyburn-MasonSíndrome de Wyburn-Mason

ATAXIA-TELANGIECTASIAATAXIA-TELANGIECTASIA

Ataxia-TelangiectasiaAtaxia-Telangiectasia

• También conocida como Síndrome de Louis Bar.

• Síndrome Heredofamiliar de origen incierto

Consiste en:

• Telangiectasias oculocutáneas

• Ataxia cerebelosa por atrofia (vermis)

• La ataxia comienza habitualmente en la infancia

• Signo patológico en el SNC: atrofia cerebelosa marcada y progresiva que afecta a la porción anterior del vermis

• Mayor incidencia a neoplasias malignas e infecciones.

Ataxia-TelangiectasiaAtaxia-Telangiectasia

Enfermedad de Rendu-Osler-WeberEnfermedad de Rendu-Osler-Weber

Enfermedad de Rendu-Osler-WeberEnfermedad de Rendu-Osler-Weber

Telangiectasia Hemorrágica Hereditaria (THH)

• Autosómico dominante• Anomalías mucocuatenas y vasos viscerales

Lesiones vasculares:

1. Telangiectasias

2. Malformaciones arterio-venosas y fistulas arterio-venosas

3. Aneurismas

Sindrome de Klippel-Trenaunay-Sindrome de Klippel-Trenaunay-WeberWeber

Hipertrofia osteoangiomatosa

• Gran nevo angiomatoso• Hipertrofia de tejidos blandos• Hiperplasia ósea

• Varices venosas

• Anomalías de dedos de manos y pies

Sindrome de Klippel-Trenaunay-WeberSindrome de Klippel-Trenaunay-Weber

MeningoangiomatosisMeningoangiomatosis

MeningoangiomatosisMeningoangiomatosis

• Es una Angiodisplasia neurocutanea

• Proliferación de tejido meníngeo y vasos sanguíneos.

Melanosis NeurocutáneaMelanosis Neurocutánea

• Múltiples nevos cutáneos pigmentados congénitos o gigantes vellosos + una proliferación leptomeníngea de células productoras de melanina.

Melanosis NeurocutáneaMelanosis Neurocutánea

Síndrome NevoepidérmicoSíndrome Nevoepidérmico

• Síndrome del nevo sebáceo lineal (de Jadassohn), malformaciones de las circunvoluciones,retraso mental, megaloencefalia unilateral y hemihipertrofia facial.

• Síndrome del nevo azul en tetina de goma (angiomas intracraneales y fistulas pericraneales)

Síndrome NevoepidérmicoSíndrome Nevoepidérmico

Síndrome del nevo de células Síndrome del nevo de células basales (Gorlin)basales (Gorlin)

Autosómico dominante

• Múltiples epiteliomas basocelulares de la piel

• Queratoquistes odontogénicos de los maxilares

• Anomalías esqueléticas (costillas bífidas)

Intracraneales

• Calcificaciones lamelares de la duramadre

Síndrome del nevo de células basales Síndrome del nevo de células basales (Gorlin-Goltz)(Gorlin-Goltz)

Calcificación de la duramadre

Enfermedad de CowdenEnfermedad de Cowden

Síndrome hamartomatoso múltiple

• Múltiples hamartomas y neoplasias de origen ectodermico, mesodermico y endodermico.

Enfermedad de CowdenEnfermedad de Cowden

TIPO 1TIPO 1 TIPO 2TIPO 2

SinónimoSinónimo

Enf. de Von Reckinghausen

Schwannomas bilaterales del acústico

CromosomaCromosoma 17 22HerenciaHerencia Aut. dominante Aut. dominanteIncidenciaIncidencia 1/ 4.000 1/ 50.000

Lesiones óseasLesiones óseas Comunes RarasNódulos de LischNódulos de Lisch

(hamartoma en iris)(hamartoma en iris)Si No

Hallazgos en pielHallazgos en piel Frecuentes Infrecuentes

TIPO 1TIPO 1 TIPO 2TIPO 2

Lesiones Lesiones intracranealesintracraneales

Gliomas del Nervio Óptico. Astrocitomas de bajo Grado.Neurofibromas

Schwannomas MeningiomaEpendimoma

EspinalesEspinales GliomaNeurofibroma

Schwannoma.Ependimoma.

Estenosis Estenosis VascularVascular

Si No

Hipoplasia del Hipoplasia del Ala Menor del Ala Menor del

EsfenoidesEsfenoides

Si No

Neurofibromas Neurofibromas PlexiformesPlexiformes

Si No

BibliografíaBibliografía