Post on 16-Nov-2021
Mirtazapina
Dr. Flavio Guzmán
Revisión: Dr. Agustín Agasso
Generalidades
Antidepresivo noradrenérgico y serotoninérgico específico (NaSSA)
Antagonista H1
Sedación y aumento de peso
Usado en adultos mayores
Sin interacciones farmacológicas significativas
Usado como agente potenciador
Farmacología y Mecanismo de acción
Farmacología
• Sin inhibición de la recaptación de monoaminas.
• Antidepresivo serotoninérgico y noradrenérgico.
• Antagonista de: • a2
• H1
• 5HT2A, 5HT2C, 5HT3
Croom, Katherine F., Caroline M. Perry, and Greg L. Plosker. "Mirtazapine.“ CNS drugs 23.5 (2009): 427-452.
Mirtazapina: antagonista a2
Receptores a2
• Autorreceptores: neuronas noradrenérgicas
• Heterorreceptores: neuronas serotoninérgicas
Croom, Katherine F., Caroline M. Perry, and Greg L. Plosker. "Mirtazapine.“ CNS drugs 23.5 (2009): 427-452.
Mirtazapina bloquea los autorreceptores a2presinápticos
Bloqueo a2
presináptico
Pérdida de inhibición
Aumento de liberación de NE
Mirtazapina bloquea los receptores a2somatodendríticos en las neuronas 5HT = activación
Stahl, S M. Stahl's Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications. 4thd ed. New York: Cambrigde University Press; 2013
Mirtazapina bloquea los receptores 5HT3 enla ZQG
Kast, R. E., and K. F. Foley. "Cancer chemotherapy and cachexia: mirtazapine and olanzapine are 5‐HT3 antagonists with good antinausea effects." European Journal of Cancer Care 16.4 (2007): 351-354.
Efectos sobre otros receptores 5HT
• Antagonista de:• 5HT2A
• 5HT2C
Croom, Katherine F., Caroline M. Perry, and Greg L. Plosker. "Mirtazapine.“ CNS drugs 23.5 (2009): 427-452.
Usos clínicos
Indicaciones aprobadas por la FDA
Indicación Rango terapéutico
Depresión 15-45 mg/día
Remeron (Mirtazapine) [Prescribing Information] NJ: Merck & Co., Inc.
Mirtazapina como agente potenciador
• Relativamente fácil de combinar con otros antidepresivos: “Combustible para cohetes de California“
• Mecanismo de acción complementario.
• STAR*D:• Mirtazapine + Venlafaxina superó a Tranilcipromina (1)
• No estadísticamente significativo.
• Serie de casos de 32 pacientes (2), tasa de respuesta (basado en la escala CGI):
• 44 % a las 4 semanas
• 50 % a las 8 semanas
1. McGrath, Patrick, et al. "Tranylcypromine versus venlafaxine plus mirtazapine following three failed antidepressant medication trials for depression: a STAR* D report." American Journal of Psychiatry 163.9 (2006): 1531-1541.
2. Hannan, Noel, et al. "Venlafaxine—mirtazapine combination in the treatment of persistent depressive illness." Journal of Psychopharmacology 21.2 (2007): 161-164.
Otros usos clínicos
• Trastornos de ansiedad:• Trast. de pánico
• Trast. de ansiedad generalizada
• Trast. de ansiedad social
• Complemento de los antipsicóticos en esquizofrenia (síntomas negativos)
• Emesis (Antagonista 5HT3)
• Insomnio
• Marin, H; Escobar, J. Clinical Psychopharmacology : A Practical Approach. 1st edition. World Scientific Publishing Company, 2013
• Phan, S. V., & Kreys, T. J. M. (2011). Adjunct mirtazapine for negative symptoms of schizophrenia. Pharmacotherapy: The Journal of Human Pharmacology and Drug Therapy, 31(10), 1017-1030.
Farmacocinética
Farmacocinética
• Vida media: 20-40 h
• Sin metabolitos activos
• Sin inhibición significativa de CYP 450
• Metabolizada por CYP1A2, 2D6, 3A4
• Sin interacciones farmacológicassignificativas
Croom, Katherine F., Caroline M. Perry, and Greg L. Plosker. "Mirtazapine.“ CNS drugs 23.5 (2009): 427-452.
Efectos adversos
Mirtazapina: perfil de tolerabilidad
Sedación:
• 50% de los pacientes durante la primera semana de tratamiento.
Aumento del apetito: aumento de peso
• 15-25% de los pacientes.
- Boca seca- Estudios previos a la comercialización: agranulocitosis, relación no establecida.
• Marin, H; Escobar, J. Clinical Psychopharmacology : A Practical Approach. 1st edition. World Scientific Publishing Company, 2013• Thase,M “Mirtazapine”, in Kaplan and Sadock's Comprehensive Textbook of Psychiatry. 9th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins,
2009.
Mirtazapina: perfil de efectos adversos
Frecuencia significativamente menor de:• Disfunción sexual inducida por antidepresivos
• Trastornos gastrointestinales
• Insomnio
Muy bajo riesgo de disfunción sexual
• Marin, H; Escobar, J. Clinical Psychopharmacology : A Practical Approach. 1st edition. World Scientific Publishing Company, 2013• Thase,M “Mirtazapine”, in Kaplan and Sadock's Comprehensive Textbook of Psychiatry. 9th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins,
2009.
Posología
Presentaciones
Comprimidos (ranurados) Comprimidos bucodispersables
15 mg 15 mg
30 mg 30 mg
45 mg 45 mg
Remeron (Mirtazapine) [Prescribing Information] NJ: Merck & Co., Inc. RemeronSolTab (Mirtazapine) [Prescribing Information] NJ: Merck & Co., Inc.
Rango de dosificación
Dosis inicial recomendada: 15 mg/día
• ¿Cuándo? Preferentemente por la noche, antes de dormir.
Si el paciente no responde
• Aumentar hasta 45 mg/día.
• Los incrementos de dosis no deben hacerse a intervalos menores de 1-2 semanas.
Indicación Rango de dosificación
Depresión 15-45 mg/día
Remeron (Mirtazapine) [Prescribing Information] NJ: Merck & Co., Inc. Accessed June 2014RemeronSolTab (Mirtazapine) [Prescribing Information] NJ: Merck & Co., Inc. Accessed June 2014
Puntos clave: Mirtazapina
• MA: bloqueo de receptores a2, 5HT2A, 5HT2C y 5HT3
• Aprobado por la FDA solamente para depresión.
• Utilizado como agente potenciador en combinación con venlafaxina.
• Efectos adversos destacados: sedación y aumento de peso.
• Dosis: 15-45 mg/día.