Síndrome de Prader Willi: experiencia Institucional

Johanna Carolina Acosta Guio

Especialista en genética médica

Instituto de ortopedia Infantil Roosevelt

Universidad Nacional de Colombia

Enfermedades Raras

• 13.000 enfermedades raras

• 80% origen genético

• 6-8 % de la poblacion afectados. – UE: 1/2.000 en la población

– Colombia 1/5.000

– Japón, Turquia, etc – 1:100.000

• Discapacidad consecuencias inherentes

• Oseas, neurológicas, musculares, visuales, auditivas,

cognitivas, etc.

Colombia • Ley 1392 (Julio 2010)

• ….. enfermedades huérfanas como de especial interés y se adoptan normas tendientes a garantizar la protección social por parte del Estado colombiano a la población que padece de enfermedades huérfanas y sus cuidadores …..

• 1 en 5.000

• Registro nacional

• Centros de referencia para el manejo de enfermedades huérfanas

• Medicamentos para enfermedades huérfanas

• Capacitación y divulgación del conocimiento sobre enfermedades huérfanas, Investigación

Colombia

• Ley 1751 de 2015 (ley estatutaria en salud)

– Articulo 15 parágrafo C

• Ley de discapacidad

• Resolución 5592 del 2015 del ministerio de salud

Legislación de las enfermedades raras (huérfanas)

RegistroGrupos

de PacientesEnfermeras/Counsejeros

PacientesMédicos/

Investigadores

HospitalesAutoridadesRegulatorias

Gobierno

recursos.cnice.mec.es/

A B

C

GF

ED

C

Sd. Prader Willi

del15 q13

...ATCGTTAAAAA…TAGCAATTTTT…

...ATCGTTAAAAA…TAGCAATTTTT…

...ATCGTTAGAAA…TAGCAACTTT…

Imprinting o impronta genómica

• Sistema de control de la expresión génica

• Mecanismo genético permite expresión selectiva

– Cromosomas homólogos M o P

– Activación o silenciamiento transcripcional

– Aprox. 50 genes improntados

• Crecimiento

• Desarrollo

• SNC

Imprinting o impronta genómica

Metilación sobre DNA: Islas CpG

• Regiones del genoma ricos en CG

• Cercanas a los promotores

• No metiladas: gen expresa

Sd. Prader Willi ---- Sd.Angelman

Imprinting maternoImprinting paterno 15q11-13

Caso clínico

• Sexo femenino

• Edad 1 consulta: 7 años

• Edad actual:10 años 3 meses

• Motivo consulta: retraso mental moderado, epilepsia refractaria, obesidad, quiste porencefalico

• Trastorno de comportamiento: hiperfagia desde los 4 años y ansieedad, poca tolerancia a la frustración

• 1 consulta peso: 46 kg talla 124

• Ultima consulta peso:52 kg, talla 134 cms

Antecedentes

• Prenatales: Primer embarazo controlado, obesidad materna, vacuna de rubeola en 2 mes, parto pretermino 26 semanas (ballard 29 semanas), parto podálica, cesárea, peso 1030 talla: 37 cms, URN por 3 meses, IOT prolongada 17 días, hemorragia Interventricular IV, hipotonía congénita, pobre succión, neumonía neonatal

• Sd. anémico por sangrado traqueal

• con oxigeno domiciliario por 2 años

• Patológicos: Sd de niño hipotónico, Sd Prader Willi, epilepsia refractaria,

• Qx: osteotomías de tibias, estrabismo

• DSM:

Caso clínico

• Medicamentos: kepra, trileptal, lacosamida y clobazam, dieta cetogénica, canabis, vitamina D

• Actualmente 10 crisis diarias

• RxS: puertad precoz TANER III

– Fondo de ojo: palidez papilar bilateral – atrofia nervio óptico?

– Apnea obstructiva del sueño

Examen físico

• Normocefala pc 54 cms

• Prognatismo, facies redondeadas, giba cervical

• Ptosis palpebral bilateral

• Fasciculaciones linguales

• Abundante panículo adiposo

• TANER III

• Braquidactilia

• Alerta, adecuada realcion con medio, fuerza ys ensibilidadconservada, bradilalia, bradipsiquia

Paraclinicos

• RNM cerebral: quiste porencefalico

• Cortisol 48.64 normal , Somatomedina C 129.2

• Rx de abdomen megacolon

• Potenciales visuales: anormales alteración de vía retino-cortical bilateral

• polisomnografia indice apnea hipoapnea 42.3

Paraclinicos

• Cariotipo: 46,XX normal

• FISH para Microdeleción 15q11-13 (Lab. Yunis Turbay) negativo para microdeleción

• ARRAY CGH: NORMAL

• Estudio de MLPA/metilación región cromosómica 15q11-13 (innovagenomics España): disbalance de metilación se observan las dos copias metiladas

Manifestaciones clínicas

Algoritmo diagnóstico antiguo

SOSPECHA CLINICA

FISH 15q11.2-13

Array CGH de alta resolución

MLPA-METILACION

Algoritmo diagnóstico actual

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1330/

Utilidad métodos diagnósticos

Manejo actual de la paciente

• Manejo interdisciplinario

– Genética

– Endocrinología pediátrica

– Neuropediatría

– Epileptología

– Psiquiatría

– Fisiatría

– Psicología

– Educación

Manejo actual de la paciente

• Rehabilitación integral

• Polifarmacia para manejo de epilepsia

• Dieta cetogénica

• Cirugía de epilepsia??

• Bloqueo puberal

• Hormona de crecimiento

• Asesoramiento genético

Riesgos de recurrencia

GRACIAS