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LEUCEMIE MYELOIDE CHRONIQUE

DR GHERRASDR OUKIL

Plan

Rappel sur l’hematopoiese

Definition /Generalites

Physiopathologie

Etude clinique

Examens complementaires

Evolution/ Complications

Diagnostic differentiel

Pronostic

Traitement

Rappel sur l’hematopoiese

Hematopoiese:

Ensemble des phenomenes cellulaires qui assurent la production continue et regulee des cellules matures et fonctionnelles du sang .

Tissu Hematopoietique :

-en constant renouvellement

-differenciation /maturation

-proliferation tres importante

-adaptation continue et regulee

Definition /Generalites

1/Definition : LMC est une hemopathie maligne appartenant aux groupe des SMP chroniques caracterisee par:

-proliferation predominant sur la lignee granuleuse

-presence d’une anomalie chromosomique specifique ,le chromosome phou son equivalent moleculaire :le rearangement BCR-ABL

-Evolution en 3 phases en l’absense de traitement:chronique ,acceleree,aigue ou blastique

-Actuellement le trt a ete revolutionne par l’avenement des ITK

Definition /Generalites

Epidemiologie:

-Incidence en Algerie 0.4/100 000 habitant

-Age: Se voit a tout age ,surtout adulte jeune (30-50 ans )

Rare chez l’enfant

-Sexe : sex-ratio 1.4

Definition /Generalites

Etiopathogenie :

-Dans la grande majorite des cas ,aucune etiologie n’est retrouve

-Facteures favorisant:radiations ionisantes ,exposition prolongee aux benzenes

PHYSIOPATHOLOGIEAnomalie de la CSH

Translocation reciproque entre le bras long du ch 9 et ch 22

Gene de fusion BCR-ABLARNmProteine BCR-ABL ayant une activite tyrosine kinase elevee et non regulee

- Stimulation de la prolifération cellulaire

- Phosphorylation de substrats trans –membranaire action mitogénique

- Diminution de la réponse aux stimulis apoptotiques

ETUDE CLINIQUE

Circonstances de decouverte :

-Asthenie ,Amaigrissement

-Pesanteure et /ou douleur de l’hypochondre gauche (SPMG)

-Decouverte fortuite d’une hyperleucocytose

-A l’occasion d’une complication vasculaire :priapisme ,AVC,dimitution de l’acuite visuelle avec hemorragie retinienne,infarctus splenique

-Plus rarement ,complications hemorragiques et thrombotiques

ETUDE CLINIQUE

Examen clinique :

-L’examen peut etre normal

-SPMG:ferme ,indolore,

-HPMG:moderee

-Autres : douleures localisees a la pression du sternum , syndrome hemorragique

EXAMENS COMPLEMENTAIRES

1 – NFS

Hyperleucocytose = > 100 000/mm3

neutrophiles (30-40 %) myélémie>20%, composee de tous les stades de maturation granuleuse metamyelocytes , myelocytes , promyelocytes ,

rares blastes ,basophilie ++ et éosinophilie

Autres lignées sanguines:

Anémie modérée

Plaquettes normales ou élevées

Si abaissees, il faut craindre une acutisation.

EXAMENS COMPLEMENTAIRES

2- Myelogramme

Le myelogramme est identique au frottis sanguin

- une hyperplasie granuleuse (80-90 %) - maturation normale- éosinophilie et basophilie médullaire

inutile au diagnostic, n ’est realise que pour faire une cytogenetique medullaire

3. BOM :Disparition presque totale des vésicules adipeuses, hyperplasie des lignées granueleuse et mégacaryocytaire, rareté des groupements d’érythroblastes.

EXAMENS COMPLEMENTAIRES

4-Caryotype :

Sur MO, Dans 90 a 95% des cas, existence du chr Ph

Permet egalement la recherche d’autres anomalies cytogénétiques

EVOLUTION/COMPLICATIONS

1 - Complications hematologiques

hémorragies liées a la thrombopathie thromboses liées a l'hyperleucocytose et l'hyperplaquettose

veines sus hépatiques : sd de Budd-Chiari tableau hypertension portale aigue

corps caverneux : priapisme

rate : infarctus splenique. Leucostase : leucostase cérébrale : hypoxie : coma. leucostase pulmonaire : arret respiratoire.

2 - Complications metaboliques

Hyperurecemie . insuffisance rénale

DIAGNOSTIC POSITIF

Facile dans les formes typiques :SPMG,hyperleucocytose >100 000 ,myelemie >20%

Parfois difficile dans les formes atypiques

Interet du caryotype ,et biologie moleculaire

DIAGNOSTIC DIFFERENTIEL

1. Myelemies reactionnelles

Grands traumatismes, nécroses tissulaires, phase de réparation d’une agranulocytose, crise hémolytique, métastase médullaire des cancers,infection bacterienne .

2. Autres syndromes myeloproliferatifs

- Myélofibrose primitive

- Thrombocytémie essentielle

- Maladie de Vaquez

TRAITEMENT

1ere intention: Inhibiteurs des tyrosines kinases

Imatinib ou Glivec- inhibiteur specifique de la tyrosine kinase bcr-abl

- blocage de la fixation de ATP de ABL et du site tyrosine kinase. - posologie 400mg/j en phase chronique => 600mg

TRAITEMENT

2eme intention:

Inhibiteurs des tyrosines kinases de 2eme et 3 eme génération

Chimiothérapies conventionnelles Hydréa

posologie 50mg/kg/j,a réserver :patients agés

contre-indications des autres traitements

Allogreffes réservées aux formes résistantes