Post on 27-Feb-2018
7/25/2019 Important Drug Interactions KBK
1/43
Important Drug Interactions
& Their MechanismDr. Fia Fia
7/25/2019 Important Drug Interactions KBK
2/43
Interaksi yg menguntungkan
1. Penisilin dg Probenesid: kdr plasma efektivitas
2. Kombinasi obat antihipertensi: efektivitas
& ES3. Kombinasi obat antiasma: efektivitas
. Kombinasi obat antidiabetik: efektivitas
!. Kombinasi "# antipse$domonas:efektivitas
%. Kombinasi obat antikanker: efektivitas
. Kombinasi obat antit$berk$losa: m'p'lambatter(adin)a resistensi
7/25/2019 Important Drug Interactions KBK
3/43
Interaksi yg menguntungkan
*. Kombinasi obat anti+,-: m'p'lambattimb$ln)a resistensi
/. Kombinasi obat antihepatitis: efektivitas
10. Kombinasi obat $ ,.p)lori: efektivitas11. Kombinasi "# betalaktam dg p'hambat +
laktamase : efektivitas
12. Kombinasi S$lfametoksaole dgrimetoprim: efektivitas
13. "ntagonisme efek toksik obat oantidotn)a masing2
7/25/2019 Important Drug Interactions KBK
4/43
Interaksi obat
Polifarmasi:1-5 mcm obat: 35!
1"-#$ mcm obat: 5%!
Penting s4r klinik (ika:oksisitas me
Efektivitas me
'atas keamanan obat sempit
(bat# yg sering )igunakan
7/25/2019 Important Drug Interactions KBK
5/43
Interaksi obat
-nsidens s$lit diperkirakan ok: Dok$mentasi k$rang K$rangn)a pengetah$an dokter:
+ P toksisitas r5 diosinkrasi
+ Efektivitas pen) 6 parah
+ erlal$ ban)ak int obat s$lit diingat
Ke(keparahan interaksi variasiindivid$al 7$sia8 polimorfisme genetik98pen)akit 7hati8 gin(al8 (ant$ng9 & faktorlain 7dosis8 obat lain8 ga)a hid$p9
7/25/2019 Important Drug Interactions KBK
6/43
Interaksi obat
Dikategorikan men(adi: -nteraksi farmase$tikinkompatibilitas
F+kinetik 7a8d8m8e9 F+dinamik Kombinasi
7/25/2019 Important Drug Interactions KBK
7/43
Inkompatibilitas
er(adi di l$ar t$b$h -nteraksi fisikkimia;i p'endapan8
p'$bahan ;arna8 inaktivasi obat Penting: antar obat s$ntik8 obat
s$ntik dg 4. inf$s
7/25/2019 Important Drug Interactions KBK
8/43
*-kinetik
"bsorpsi Distrib$si
Aetabolisme Ekskresi Kadar obat me ata$ me
dk dpt diekstrapolasikan ke obatlain dlm gol )g sama
7/25/2019 Important Drug Interactions KBK
9/43
*-kinetik
"bsorpsi:
7/25/2019 Important Drug Interactions KBK
10/43
+bsorpsi
!. A'$bah motilitas
7/25/2019 Important Drug Interactions KBK
11/43
Distribusi (bat
P?E-B PC"SA"Sebag bsr obat )g b'sirk$lasi di drh t'ikats4r reversibel dg prot plasma:
+ alb$min: obat asam+ 1-acid glycoprotein: obat basa
+ prot plasma lain+ Prot 4arrier hormon spesifik: h)ro5ine+
binding glob$lin8 >#
7/25/2019 Important Drug Interactions KBK
12/43
Distribusi (bat
Fraksi obat total dlm plasma ditent o: Konsentrasi obat "finitas binding site ml binding site
Keadaan2 ttt )g men)ebabkan p'$bahanp'ikatan prot: ,ipoalb$minemia p respon acute-phase reaction7 4a8 artritis8
infark miokard8 >hron's disease9 p kadar1-acid glycoprotein
Kompetisi p'ikatan prot , obat )lm )rh hati# obat# yg safety indexnya kecil
7/25/2019 Important Drug Interactions KBK
13/43
Distribusi (bat
Pergeseran ik prot plasma bermakna se4.klinik8 (ika:
1. Ik. Protein tinggi > 85% obat bebas
rendah.2. Vd kecil7G 081! Ckg9 pe obat bebas tdk
habis terdistrib$si8 plasma me bermakna.>t. bat asam krn 6 ban)ak di l$ar sel
3. Bts keamanan sempit pe plasmarelatif ke4il sdh bermakna se4. klinik.
7/25/2019 Important Drug Interactions KBK
14/43
Distribusi (bat
-K""B "?-B
7/25/2019 Important Drug Interactions KBK
15/43
Distribusi (bat
?ED-S?-#IS- bat dihentikan efek b'akhir ok t(d
redistrib$si obat dr t ker(a(ar ttt
Saat obat2 )g sangat lar$t lemakdiberikan dg in( -inhalasi otaksistK ma5 di otak dlm bbrp dtk obat b'dif$si ke (ar lain plasma efek hilang onset 4epat8 terminasi4epat
7/25/2019 Important Drug Interactions KBK
16/43
Distribusi (bat
>BS & >SF ###: continuous tight junctionsel
endotelial kapiler otak & sel glialperikapiler penetrasi obat ke otak tgt
transport transel$lerBlood-CSF barrier: ple5$s 4horoid J
epitel tight ($n4tions Iptake o otak kelar$tan lemak dr
obat bebas & nonionized bat (g dpt menemb$s >BS dg
transporter spesifik
7/25/2019 Important Drug Interactions KBK
17/43
Distribusi (bat
?"BSFE? ?"BSPC"SEB" bat dpt men)ebabkan keln (anin Ditent o: + kelar$tan lemak
+ ikatan prot plasma
+ dera(at ionisasi asam &basa lemah
Plasma (anin sdkt 6 asam dp ib$ 7p, L.29 t(d ion trappingobat2 basa
P+gpmelind$ngi fet$s dr obat )gmer$gikan
7/25/2019 Important Drug Interactions KBK
18/43
*-kinetik
Distrib$si:719 Kompetisi $ p'ikatan o prot plasma
m obat bebas p sementara
ok efek kompensatorik729 A'geser dr tempat p'ikatan di (ar
biasan)a M men)ebabkan ES739 A'$bah local barrier(ar8 mis: P+gl)4oprot
inhibition di ###
7/25/2019 Important Drug Interactions KBK
19/43
Distribusi (bat
bat: abs aliran drh 4. interstitial &intrasel$lar
Ca($ dist obat tgt: >8 "liran drh
setempat8 permeabilitas kapiler & vol (ar Dist fase 1: hati8 gin(al8 otak & organ2 lain
)g perf$sin)a baik Fase 2: otot8 visera8 k$lit & (ar lemak
7b$t$h bbrp mnt+(am kons obat didarah J (aringan9
7/25/2019 Important Drug Interactions KBK
20/43
Metabolisme Nenobioti4s: pol$tan8 penga;et makanan8
prod$k kosmetik8 agro4hemi4als8 makanan)g diproses8 obat
#iotransformasi: metabolit )g 6polar8inaktif. Pd kas$s2 ttt metabolit 6potento5i4
En2 )g m'met obat (g dpt m'$bah at2kimia ttt m(d metabolit )g toksik &
karsinogenik metabolit elektrofilik )gb'r5 dg makromolek$l sel$ler hidrofilik7DB"8 ?B" & prot9 dpt t(d m$tasi gen 4a
7/25/2019 Important Drug Interactions KBK
21/43
Metabolisme
Fase 1: r5 f$ngsionalisasi 7oksidasi8red$ksi & r5 hidrolitik9 t(dinaktivasi obatH prodr$g "ktifH
6 hidrofilik ?5 oksidasi dikatalisasi o >OP
s$perfamil)8 FA7Flavin+4ontaining
Aonoo5)genase98 E,7 Epo5ide,idrolase9 m7=9 g$g$s f$ngsional 7+,8 +>,8 +S,8 ++8 +B,29 shg dpt
b'tindak sbg s$bstrat $ fase 2
7/25/2019 Important Drug Interactions KBK
22/43
Metabolisme
>OP Prot heme8 besi heme m'ikat 2di >OP
a4tive site dimana t(d oksidasi
>OP: + met makanan & 5enobiotik+ sint sen) endogen )g dit$r$nkandr kolest 7,.steroid & as emped$9
-nteraksi: obat2 )g dimet o >OP )g sama Ans met 5enobioti4: 12 >OP dlm famil)1+3
dp t.$ di hepar8 BS
7/25/2019 Important Drug Interactions KBK
23/43
Metabolisme
>OP >OP3" famil) 38 s$bfamili "8 gen no
Og penting: >OP3" 7!0@ obat98>OP2>/720@98 >OP1"271!@98>OP2E1710@98 >OP2D%7!@98>OP2"%7@9
FA met antagonis ,28antipsikotik 7>loapine98 antiemetik7-tropride9
7/25/2019 Important Drug Interactions KBK
24/43
Metabolisme Enim hidrolitik:
1. Epoxide:sgt reaktif t'ikat pd n$kleofilsel$ler pd prot8 ?B" & DB" to5isitas sel &transformasi
E, 7 Epoxide Hidrolase9: m'hidroksilasi epo5ide)g dihasilkan o >OP
sE,: btk lar$t sitosol
mE,: di mbr ?E
2. Carboxylesterase: katalis hidrolisis sen) )gm'and$ng ester & amine. dp di sitosol & ?E deto5inaktivasi obat28 to5in lingk &4ar4inogen8 aktivasi prodr$g
7/25/2019 Important Drug Interactions KBK
25/43
Metabolisme
Fase 2: r5 biosintetik 7kon($gasi9 fasilitasi eliminasi & inaktivasielektrofilik & metabolit to5i4H
6 hidrofilik8 #A
Dikatalis o
7/25/2019 Important Drug Interactions KBK
26/43
Metabolisme Enim Kon($gasi: ?5 fase 2: gl$k$ronidase & s$lfasi
metabolit 6 hidrofilik8
#A mem$dahkan sekresi bilier Kofaktor: IDP+gl$4$roni4 a4id 7IDP+
7/25/2019 Important Drug Interactions KBK
27/43
Metabolisme
7/25/2019 Important Drug Interactions KBK
28/43
Metabolisme S$lfation SICtdp di sitosol & m'kon($gasi s$lfat
)g dit$r$nkan dr P"PS g$g$s hidro5)l& sen) alifatik
SIC: m'met at2 endogen & eksogen
SIC1#1: k$lit & otak s$lfasi kolest &hormon tiroid
SIC1"3: selektif $ katekolaminSIC1E1: estrogen
SIC2"1: deh)droepiandrosterone
7D,E"9
7/25/2019 Important Drug Interactions KBK
29/43
Metabolisme Kon($gasi
7/25/2019 Important Drug Interactions KBK
30/43
Metabolisme
B+asetilasi B"7-acetyltrans!erase9 sitosol
b'tangg$ng(a;ab $ met obat & at2 lingk
)g m'and$ng g$g$s aromatik hidralaine P7=9an g$g$s acetyldr kofaktor acetyl-
coenzy"e # metabolit )g G lar$t air B"1 7(ar9 & B"2 7hepar &
7/25/2019 Important Drug Interactions KBK
31/43
Metabolisme Aetilasi Aeth)ltransferase 7A98 mns:
3 b$ah B+meth)ltransferase8
1 4athe4ol++meth)ltransferase 7>A981 phenol++meth)ltransferase 7PA98
1 thiop$rine+S+meth)ltransferase 7PA9
1 th)ol meth)ltransferase 7A9 Donor meth)l S+adenos)l+methionine
iap A memiliki fs katalitik )g $nik
7/25/2019 Important Drug Interactions KBK
32/43
7/25/2019 Important Drug Interactions KBK
33/43
Metabolisme
-nd$ksi met obat%enobioticdpt m'p'ar$hi met obat dg
m'aktivasi transkripsi & m'ind$ksi
ekspresi gen2 $ enim )g m'met obat bat: selain dpt m'ind$ksi obat lain8 (g
dpt m'ind$ksi metabolismen)a sendiri p , obat dlm plasma efikasi
>OP )g m'met obat (g dpt m'aktivasikarsinogen & kontaminan lingk
7/25/2019 Important Drug Interactions KBK
34/43
Metabolisme
empat metabolisme obat Enim2 met t(d di sem$a (ar8 t.$
7/25/2019 Important Drug Interactions KBK
35/43
7/25/2019 Important Drug Interactions KBK
36/43
*-kinetik
Aetabolisme -nd$ksi 7stim$lasi9
ind$ksi >)t P!0 7>OP9iso)me di hepar &
$s$s hal$s
(g m aktiv met tahap -- spt gl$k$ronidase
efek ma5 stl +10 hr & lama hilang stl obatdihentikan
-nhibisiCbh 4epat8 (k Q obat lama8 perl$ bbrp
mgg6 $ men4apai ser$m )g tetap
7/25/2019 Important Drug Interactions KBK
37/43
*-kinetik
Aetabolisme P'$bahan aliran darah hepar: obat2 )g
dimet o hepar )g clearancen)a sgt
dp'ar$hi ke4 aliran darah hepar
7/25/2019 Important Drug Interactions KBK
38/43
*-kinetik
Ekskresi:gin(al:
7/25/2019 Important Drug Interactions KBK
39/43
*-)inamik
Sinergisme "ntagonisme Aengerti f+kologi obat2 )g diberikan
Dapat t(d ok: -nteraksi pada reseptor -nteraksi fisiologik P'$bahan dlm kesetimbangan 4airan &
elektrolit
7/25/2019 Important Drug Interactions KBK
40/43
Toksisitas campuran
P'g$naan 2 obat )g memiliki efektoksik pd organ )g sama mkem$ngkinan ker$sakan organ
mis. 2 obat )g nefrotoksik 7;ala$p$nbkn dosis toksik9
Bam$n ada obat2 )g dpt mtoksistas organ obat lain ;ala$p$nobat tsb M memiliki efek toksik pdorgan tsb
7/25/2019 Important Drug Interactions KBK
41/43
Interaksi obat
-nteraksi dpt t(d & m'hasilkan efeksamping ata$ M tgt:
719 "daMn)a faktor )g m'predisposisiESinteraksi obat 7pen)8 fs organ8dosis8 dll9
729 Kesadaran pemberi obat shg
monitoring ata$ p'4egahan dptdilak$kan
7/25/2019 Important Drug Interactions KBK
42/43
Pan)uan Pemilihan obat
7/25/2019 Important Drug Interactions KBK
43/43
Thank yo