Post on 01-Jul-2015
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Universidade Estadual do Piauí – UESPICampus Prof. Alexandre Alves de Oliveira
Clínica Escola de Odontologia – CEOBacharelado em Odontologia
Glicocorticoides
Parnaíba - PI
Acadêmicos
• Jamyson Santos
• Raphael Machado
Orientação do Prof. Patrick Quelemes
Introdução
• Corte histológico da glândula adrenal
glomerulosa fasciculada reticulada
CORTEXMEDULA
capsula
Revisão Terapêutica
• Principal glicocorticoide endógeno: Cortisol
• Necessário para a manutenção da vida.
• Síntese e secreção estritamente reguladas.
Regulação do
metabolismo intermediárioResposta ao estresse
Alguns aspectos da
função do SNCImunidade
Revisão Terapêutica
[Glicocorticoides] HPA
Biossíntese de Cortisol
Revisão Terapêutica
• Principais usos terapêuticos:
1. Reposição de cortisol em pacientes com insuficiência
adrenal;
2. Agente anti-inflamatório/imunossupressor;
3. Adjuvante no tratamento de doenças mieloproliferativas
e outras condições malignas.
Biossíntese
Biossíntese
Mecanismo de Ação
Mecanismo de Ação
Mecanismo de Ação
Mecanismo de Ação
Regulação através do ACTH
• O ACTH (hormônio corticotrófico) é o hormônio
responsável por estimular as células do córtex da
adrenal.
• Ele é sintetizado nas células corticotróficas da glândula
pituitária.
Regulação através do ACTH
• Ação do ACTH
Secreção no
plasma
Ritmo
circadiano
AMPC NA
ADRENAL
CORTISOL
PLASMATICO
OBS: uma
baixa nos níveis
de ACTH,
resultam em
atrofia das
adrenais que
desencadeia
problemas
sistêmicos
POMC
ACTH
MSH
β-endorfina
Modulação da liberação de ACTH
• As concentrações séricas de ACTH são aumentadas em
resposta ao estresse (traumas, exercícios severos,
estresses psicológicos...)
ALTERAÇÕES
FISILOGICAS
LIBERAÇÃO DE
HORMONIOS
HIPOTALÂMICOS
CRH
AVP
POMC
ACTH
Mecanismos de controle da retroalimentação
• A produção de ACTH pela pituitária é extremamente
sensível supressão pelos níveis pituitários e
hipotalâmicos de cortisol.
• Os resultados dessa retroalimentação negativa dura
bastante tempo após a interrupção da terapia com
glicocorticoides.
ATROFIA DAS
ADRENAIS
PREJÍZOS NA
PRODUÇÃO DE
ESTEROIDES
DIAS ALTERNADOS
NA ADM.
Solução:
Mecanismos de controle da retroalimentação
Farmacocinética
• Absorção rápida e fácil pelo TGI.
• Absorvidos prontamente pelos espaços sinovial e
conjuntivo, porém lentamente pela pele.
• Administração tópica usada apenas brevemente para
produzir ação local.
Farmacocinética
• A maioria do cortisol circulante está ligado a proteínas
plasmáticas.
Globulina Albumina Livre
80% a 90%
Farmacocinética
• Principais sítios de inativação: Fígado e Rins.
• Vias que levam à inativação:
Redução da dupla ligação na
posição 4/5
Redução do grupo cetona na
posição 3
Hidroxilação na posição 6
Farmacocinética
Resposta Clínica
1. Promovem o metabolismo intermediário normal.
• Favorecem a gliconeogênese.
• Estimulam o catabolismo proteico e a lipólise.
2. Aumentam a resistência ao estresse.
• Aumenta o nível de glicose plasmática.
• Aumenta modestamente a pressão arterial.
Resposta Clínica
3. Alteram o nível das células sanguíneas no plasma.
• Diminuição dos eosinófilos, basófilos, monócitos e
linfócitos.
• Aumento de hemoglobina, hemácias, plaquetas e
neutrófilos.
Resposta Clínica
4. Ação anti-inflamatória.
Ácido Araquidônico
Leucotrienos Prostaglandinas Tramboxanas
Lipoxigenase
Fosfolipase A2
Cicloxigenase
Resposta Clínica
4. Ação anti-inflamatória.
Ácido Araquidônico
Fosfolipase A2
Leucotrienos Prostaglandinas Tramboxanas
Lipoxigenase
Glicocorticoide
Lipocortina
Cicloxigenase
Resposta Clínica
4. Ação anti-inflamatória.
Ácido Araquidônico
Leucotrienos Prostaglandinas Tramboxanas
Lipoxigenase Cicloxigenase
Glicocorticoide
Resposta Clínica
5. Atuam em outros sistemas.
• Aumenta a produção de pepsina e ácido gástrico.
• Grave perda óssea.
Resposta Clínica
5. Atuam em outros sistemas.
• Aumenta a produção de pepsina e ácido gástrico.
• Grave perda óssea.
Seleção de Fármacos
• A seleção de corticosteroides é baseada basicamente
em três propriedades fundamentais:
Atividade anti-inflamatória
Atividade mineralocorticoide
Meia vida plasmática
Seleção de Fármacos
• Cortisol e Cortisona
• Usados apenas em terapias de reposição.
• Não possuem propriedades anti-inflamatória.
• Atividade mineralocorticoide relativamente alta.
Seleção de Fármacos
• Prednisona, Prednisolona, Metilprednisolona
• Primeira escolha para tratamentos anti-inflamatórios e
imunossupressores a longo prazo (LED e Poliosite-
dermatosite) e DPOC.
• Meia vida plasmática intermediaria.
• Atividade mineralocorticoide relativamente baixa.
Seleção de Fármacos
• Dexametasona e a Betametasona
• Usado em terapias anti-inflamatórias agudas
máximas (choque séptico e edema cerebral).
• Meia vida plasmática longa e atividade
mineralocorticoide mínima.
• Apresenta propriedades supressoras de crescimento.
ATIVIDADE
ANTINFLAMATÓRIA
Usos Terapêuticos
• Vários derivados semissintético dos glicocorticoides são
usados no tratamento de várias condições patológicas
tais como:
Insuficiência adrenocortical
Diagnóstico da síndrome de Cushing
Alivio dos sintomas inflamatórios
Tratamento de alergias/transplantes de órgãos
Aceleração da maturação pulmonar
Usos Terapêuticos
• Corticosteróides em cirúrgias de terceiro molar
• A remoção de terceiros molares é um procedimento
cirúrgico comum realizado por cirurgiões-dentistas.
• O corticosteroide tem sido utilizado com eficácia para
a redução destas complicações.
Trismo Dor Edema
Usos Terapêuticos
• Corticosteróides em cirúrgias de terceiro molar
• Esses fármacos inibem a enzima fosfolipase A2,
diminuindo a disponibilidade de ácido araquidônico
na célula e provoca a diminuição de metabolitos da
COX 2.
• O uso pré-operatório de corticosteroide é uma
abordagem farmacológica empregada para a redução
de edema, e normal uso pós-operatório.
Usos Terapêuticos
• Corticosteróides em cirúrgias de terceiro molar
• Os corticosteroides são melhores se comparados
com os (AINES), já que possuem uma meia vida e
potência mais elevada.
• Alguns autores defendem que pode haver uma
associação de AINES com corticosteróides.
Dexametasona
4mg
Fármacos Inibidores da Biossíntese
• Metirapona
• Usos:
• Teste de função adrenal;
• Tratamento de mulheres gestantes com síndrome
de Cushing.
• Efeitos Adversos:
• Retenção de sal e água;
• Hirsutismo;
• Tontura transitória;
• Distúrbios do TGI.
Fármacos Inibidores da Biossíntese
• Metirapona
Fármacos Inibidores da Biossíntese
• Aminoglutetimida
• Usos:
• Tratamento do câncer de mama;
• Tratamento de tumores do córtex da adrenal.
Fármacos Inibidores da Biossíntese
• Aminoglutetimida
Fármacos Inibidores da Biossíntese
• Cetoconazol
• Inibe fortemente a síntese de todos os hormônios
esteróides gonadais e adrenais.
• Usos:
• Tratamento de pacientes
com síndrome de Cushing.
Fármacos Inibidores da Biossíntese
• Mifepristona
• Forma um complexo com o receptor glicocorticoide.
• Usos:
• Tratamento de pacientes inoperáveis com
síndrome de ACTH ectópico.
Efeitos Colaterais
• Exposição excessiva a glicocorticoides
• Síndrome de Cushing;
• É resultado da administração exógena excessiva de
glicocorticoides, mas também pode ser
desencadeada por problemas endógenos:
ADENOMAS
ADRENAIS
PRODUÇÃO DE
ACTH ECTÓPICAOU
Efeitos Colaterais
• Exposição excessiva a glicocorticoides
• Sinais para a confirmação do diagnostico:
Aumento nas concentrações de
cortisol livre na urina
Incapacidade de suprimir a
concentração de cortisol sérico
Efeitos Colaterais
• Exposição excessiva a glicocorticoides
• Possibilidades de tratamentos:
Remoção cirúrgica dos adenomas
Tratamento com inibidores biossintéticos
Efeitos Colaterais
• Diminuição na produção de cortisol
• Insuficiência adrenal primária ou secundária:
• Doenças autoimunes
endócrinas;
• Tuberculose;
• Hemorragia adrenal.
PRIMÁRIA
• Administração prolongada de
glicocorticoides;
• Efeito colateral do tratamento
da síndrome de Cushing.
SECUNDÁRIA
Efeitos Colaterais
• Diminuição na produção de cortisol
• A suspeita de insuficiência adrenal as concentrações
plasmáticas de cortisol devem ser medidas.
ADMININSTRÇÃO INTRAVENOSA DE
HIDROCORTISONA
INICIO DA REPOSIÇÃO DE CORTISOL
Teste posterior para confirmar o diagnóstico
Efeitos Colaterais
• Hiperplasia adrenal congênita
• Pode resultar de alterações em algumas das fases da
síntese de esteróides.
• Acarretando assim um excesso na secreção de
andrógenos.
• O tratamento é a base de glicocorticoides para
suprimir a secreção de ACTH.
SECREÇÃO DE
CORTISOL
LIBERAÇÃO
DE ACTH
Efeitos Colaterais
• Glicocorticódes e o eixo HPA
• A supressão do eixo HPA é comum em terapias
prolongadas com glicocorticóides.
• O tempo necessário para a recuperação do eixo
depende do medicamento tomado e existem casos
em que essa recuperação pode levar de um ano ou
mais.
5mg de prednisona diária por mais de duas semanas
Efeitos Colaterais
• Eixo HPA
Efeitos Colaterais
• Glicocorticoides e os ossos
Osteoporose
Efeitos Colaterais
• Glicocorticoides e glicose
Diabetes mellitus Hiperglicemia
Efeitos Colaterais
• Glicocorticoides e TGI
Desenvolvimento de úlcera péptica
Efeitos Colaterais
• Glicocorticoides e SNC
Excitação Euforia
Depressão Distúrbios do Sono
Comportamento
Psicótico
Efeitos Colaterais
• Glicocorticoides em crianças
Diminuição no crescimento
Referências Bibliográficas
• HOWLAND, R.D.; MYCEK, M.J. Farmacologia Ilustrada. 3ª ed.
Porto Alegre: Artmed, 2008;
• MINNEMAN, K.P.; WECKER L.B. Farmacologia Humana. 4ª ed.
Rio de Janeiro: Elsevier, 2006;
• RANG, H.P.; DALE, M.M.; RITTER, J.M. & MOORE, P.K.
Farmacologia. 5ª ed. Guanabara Koogan S.A, 2003;
• DARVEAU, R.P. Periodontitis: a polymicrobial disruption of host
homeostasis. Nat Rev Microbiol. 2010; 8:481-90.
Obrigado pela atenção!