Tumor  size  as  an  imaging  biomarker    Although  imperfect,  tumor  size  is  an  imaging  biomarker  widely  accepted  as  a  surrogate  endpoint  in  oncology  clinical  trials  and  is  increasingly  used  in  oncology  clinical  prac:ce  to  follow  chemotherapy  response  and  manage  cancer  pa:ents.  In  par:cular,  the  RECIST  (Response  Evalua:on  Criteria  in  Solid  Tumors)  1.01    and  1.12  standards  are  the  most  widely  used  imaging  endpoints  in  regulatory  drug  trials  of  new  chemotherapy  agents  and  regimens.      Companion  surveys  of  radiologists3  and  oncologists4  revealed  that  a  large  majority  of  both  special:es  agreed  that  tumor  measurements  were  important  in  both  the  clinical  trial  seKng  and  in  rou:ne  clinical  care,  and  that  these  measurements,  par:cularly  on  the  first  study,  were  the  responsibility  of  the  radiologist.  Most  oncologists  believed  that  pa:ent  care  suffered  when  tumor  measurements  were  not  obtained.  However,  there  was  wide  disagreement  as  to  how  many  lesions  to  measure  and  whether  to  obtain  unidimensional  measurements,  as  called  for  in  RECIST,  or  bidimensional  measurements  as  called  for  in  the  earlier  World  Health  Organiza:on  (WHO)  standard.  Formal  RECIST  measurements  were  rarely  obtained  outside  the  clinical  trial  seKng,  even  in  the  major  cancer  centers  surveyed,  and  were  assumed  to  be  even  less  common  in  the  non-­‐academic  seKng.    

Requirements  for  efficient  workflow    

Based  on  these  considera:ons,  and  on  input  from  radiologists,  oncologists,  and  soUware  developers  a  set  of  criteria  were  developed  for  an  efficient  soUware  workflow  engine.  Key  requirements  include:  

 Flexible  vendor  neutral  client  server  architecture   Full  DICOM  compliance   Mul:ple  user  roles  with  secure  access   Clinical  trial  management  module   Image  analysis  and  measurement  module   Automated  loading  of  corresponding  image  sets   Dedicated  measurement  tools   Repor:ng  module     Structured  report  generator   Full  regulatory  compliance             GMP,  QSR,  GCP,  HIPAA,  and  Part  11   Built  in  response  criteria  conformance  checker   Automated  response  class  determina:on   Op:ons  to  use  mul:ple  response  criteria             WHO,  RECIST  1.0,  RECIST  1.1,  Choi5   “Response  engine”  to  add  future  criteria             Cheson6,  Volumes,  PERCIST  

 The  OncoTrac™/Mint  Lesion™  soUware  was  designed  to  meet  these  requirements.  It  is  in  clinical  and  research  use  at  the  German  Cancer  Research  Center  and  at  several  other  clinical  sites  in  Europe,  and  is  available  for  clinical  and  research  use  in  North  America.        

 

 

Comparison  of  RECIST  1.0  and  1.1    

Response  under  RECIST  1.0  is  calculated  from  simpler    unidimensional  tumor  measurements,  rather  than  the  bidimensional  measurements  required  in  the  earlier  WHO  standard,  based  on  mul:ple  studies  showing  equivalent  results.  Similarly,  RECIST  1.1  has  reduced  the  required  number  of  target  lesions  based  on  studies  showing  no  significant  degrada:on  of  response  assessment  when  fewer  lesions  are  followed.7    Important  changes  introduced  with  RECIST  1.1  Include:   Target  lesions-­‐up  to  5  per  organ,  10  total  under  1.0,    

 up  to  2  per  organ,  5  total  under  1.1   Lymph  nodes-­‐under  RECIST  1.1,  measure  short  axis.  

 must  be  ≥15  mm  to  be  target   For  PD,  RECIST  1.1  added  requirement  for  ≥20%  and    ≥5mm  absolute  increase  in  SLD     RECIST  1.1  strengthened  criteria  for  unequivocal  

 progression  of  nontarget  disease   RECIST  1.1  added  imaging  guidance  

   

   

The  importance  of  workflow    Assessment  of  quan:ta:ve  tumor  response  using  standards  such  as  RECIST,  in  the  absence  of  dedicated  soUware,  is  labor  intensive,  :me  consuming,  and  prone  to  error.  The  vast  majority  (86%)  of  surveyed  radiologists  agreed  that  providing  tumor  measurements  slows  workflow,  and  that  they  would  be  more  likely  to  do  so  if  they  had  soUware  to  simplify  the  procedure.4      The  complexity  of  manual  response  assessment  methodology  can  be  appreciated  from  the  sample  case  report  form  (CRF)  page  below.  Mul:ple  measurements  for  each  :me  point  need  to  be  made  on  the  images,  tabulated,  and  entered  manually  on  the  case  report  form.  Measurements  for  target  and  non-­‐target  lesions  then  need  to  be  summed,  and  a  response  category  assigned,  with  poten:al  for  error  at  each  step  of  the  process.  

Directory  Screen   Case  Informa3on  Screen   Analysis  Screen   Report  Screen  

References:  1. Therasse P, Arbuck SG, Eisenhauer EA, et al. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors (RECIST Guidelines). J Natl Cancer Inst 2000;92:205–16 2.  Eisenhauer  EA,  Therasse  P,  Bogaerts  J,  et  al.  New  response  evalua:on  criteria  in  solid  tumours:  revised  RECIST  guideline  (version  1.1).  Eur  J  Cancer  2009;45  :  228–247  3.  Jaffe  TA,  Wickersham  NW,  Sullivan  DC.  Quan:ta:ve  imaging  in  oncology  pa:ents:  Part  1,  Radiology  prac:ce  paqerns  at  major  U.S.  cancer  centers.  AJR  2010;195  :  101–106. 4.  Jaffe  TA,  Wickersham  NW,  Sullivan  DC.  Quan:ta:ve  imaging  in  oncology  pa:ents:  Part  2,  Oncologists  opinions  and  expecta:ons  at  major  U.S.  cancer  centers.  AJR  2010;195  :  W19-­‐W30.  5.  Choi  H.  Cri:cal  issues  in  response  evalua:on  on  computed  tomography:  lessons  from  the  gastrointes:nal  stromal  tumor  model.  Curr  Oncol  Rep  2005;7  :  307–311  6.  Cheson  BD,  Pfistner  B,  Juweid  ME,  et  al.  Revised  response  criteria  for  malignant  lymphoma.  J  Clin  Oncol  2007;10:579–86  7.  Moskowitz  CS,  Jia  X,  Schwartz  LH,  Gonen  M.  A  simula:on  study  to  evaluate  the  impact  of  the  number  of  lesions  measured  on  response  assessment.  Eur  J  Cancer  2009;45:300–10  

!!!"#$%&'(%")#$!" #$%&'%"(%)*(+"),-'"./(0"1/02$%)%3"%4%(5"6"151$%'"7(%.%(")/"),%"2(/)/1/$"./("),%"'1,%3*$%"/."),%"%4&$*&)-/+'89"*+)-$"

3-'%&'%"2(/:(%''-/+9"&+3"'%+3"-)")/"),%!"""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""";<=>?"@A>A"?;B>;="7"B@@#8""" ""A4%+*%";C"D/*+-%(9"EF9""G#"HH"" "" H6II"J"G(*''%$'"" ""G%$:-*0"

! "#$%&!'"()"*%+,-!+."*%/*0! 1,%+"*%!+*+%+,-'! .,%"!#2!3+$%4! 4#'1+%,-!&4,$%!*)53"$!#2!%4"!1,%+"*%!

! ! ! /////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////// !! 6+7"*!,%!$"6+'%$,%+#*! &,1+%,-!-"%%"$'! !!!!!!!@"@"""""""""D"D""""""""""""""K"K""K"K! ! "

+*'%+%)%+#*!8! /////////////////////////////////////////////////////// ! +*'%/!*08! ! $"'1#*'+3-"!149'+&+,*!8! /////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////// !

!"#$!8!!//////!:!//////!:!//////% &'($)#*+"#,-.)%)*+'"#/-$!8! !

!"#$%&'($(&%!)$!#&!;<=>?@ABC!!

"#$%&D!3?EFFGHF!IJJJ&

01234%53&6&513%789!&07%:2;9<%

7816!12!%<=170%&&%

%>?;33;@A9<%B017920B068%?;2BC%

205&78%52&802&1%

"#$%&!*?!2<?K!D%E%F%!!=LAG!M!<N!M!7G?F@<O!M8!JP:JQ:IJJJ!

!

!"#$%,G%H$")/-$H$'#)!RSS:KK:>>>>T/////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////@ !JM!

;I02I&0@%89B;2%7&807%

! B$#J,K! 2$)L,')$%,G%','%#"-+$#DUUF! 6$M%N$)*,')! 5,HH$'#)!! ! RVVT! ! R!JW!O<D!MW>GFD!QWEOXT!

'@CG!<N!=?@KL?>///////////////////////////////////////// !JI///////////////////////////////////////////// !JY/////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////// !JP! /////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////// !JZ!

->K=B!O<SG/////////////////////////////////////////////////// !J[///////////////////////////////////////////// !J\/////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////// !J]! /////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////// !JQ!-EOA//////////////////////////////////////////////////////////////////////////////// !MJ///////////////////////////////////////////// !MM/////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////// !MI! /////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////// !MY!-@^G? /////////////////////////////////////////////////////////////////////////////// !MP///////////////////////////////////////////// !MZ/////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////// !M[! /////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////// !M\!

3<OG//////////////////////////////////////////////////////////////////////////////// !M]///////////////////////////////////////////// !MQ/////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////// !IJ! /////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////// !IM!

3?L@O/////////////////////////////////////////////////////////////////////////////// !II///////////////////////////////////////////// !IY/////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////// !IP! /////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////// !IZ!! "'X@O/////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////// !I[///////////////////////////////////////////// !I\/////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////// !I]! /////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////// !IQ!

#CBG?!F<NC!C@FFEG//////////////////////////////////// !YJ///////////////////////////////////////////// !YM/////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////// !YI! /////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////// !YY!#CBG?!F@CG8! ////////////////////////////////////////////////////////// !YP///////////////////////////////////////////// !YZ/////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////// ! !Y[9"'2%1-.5!////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////// %Y\%

,F;@CGF//////////////////////////////////////////////////////////////////////// !Y]///////////////////////////////////////////// !YQ/////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////// !PJ /////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////// !PM!

1HGE?LH!GNNEF@<O////////////////////////////////////// !PI///////////////////////////////////////////// !PY/////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////// !PP /////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////// !PZ!

!RUUT!$GF=<OFG8!M!W!&<K=HGCG!?GF=<OFGD!Y!W!+O;<K=HGCG!?GF=<OFG:'CL_HG!S@FGLFGD!PW!1?<A?GFF@^G!S@FGLFGD!]!W!O<C!G^LHEL_HG! !

% B017920B0687%DN,'+$)#%K*"H$#$-)F%16!%!0752&<8&;6%;?%812:08%307&;6%

!!3$)*,'% 7*#$% !"#$%,G%H$")/-$H$'#)%%% B$")/-$H$'#)% B$#J,K% %%%5,HH$'#)%

! ! RVT! RSS:KK:>>>>T!! RKKT! RVVT!

! ,! !P[! !P\! !P]!! !PQ///////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////// !ZJ!

! 3! !ZM! !ZI! !ZY!! !ZP///////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////// !ZZ!

! &! !Z[! !Z\! !Z]! !ZQ///////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////// ![J!

! .! ![M! ![I! ![Y!! ![P///////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////// ![Z!

! "! ![[! ![\! ![]!! ![Q///////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////// !\J!

! 2! !\M! !\I!! !\Y!! !\P!/////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////// !\Z!

! 6! !\[! !\\! !\]!! !\Q///////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////// !]J!

! 4! !]M! !]I! !]Y!! !]P///////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////// !]Z!

! +! !][! !]\! !]]!! !]Q///////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////// !QJ!

! `! !QM! !QI! !QY!! !QP!/////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////// !QZ!! ! ! ! ! ! ! ! !

?,NN,MA/L%)/H%3!%%7'*0"/."),%"$/+:%')"3-&0%)%(88! ! !Q[! ! ! !

!!RVT!'@CG8!! MW!=?@KL?>!CEK<E?:?G;E??GO;GD!!IW!H>K=B!O<SGD!!!YW!HEOA!KGCLFCLF@FD!!!PW!H@^G?!KGCLFCLF@FD!!!ZW!3<OG!KGCLFCLF@FD![W!3?L@O!KGCLFCLF@FD!! \W!FX@O!KGCLFCLF@FD!!]W!<CBG?!F<NC!C@FFEG!KGCLFCLF@FD!!QW!<CBG?!KGCLFCLF@F!

!ROOT!5GCB<S%%70/')"(%$-&L$%"0%),/3"*'%38!"MW!&H@O@;LH!GaLK@OLC@<OD!IW!bc?L>D!YW!)HC?LF<EOSD!PW!&%!d!F;LOD!Z!W!'=@?LH!&%cF;LOD![W!*5$D!QW!*<C!.<OG!

! !!\!W!$LS@<OE;HG@SGF!

! !!]!W!#CBG?D!'2%1-.5 //////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////// %Q\%

;($-"NN%-$)L,')$P!MW!&$D!IW!1$D!YW!'.D!PW!1.D!]W!O<C!LFFGFFL_HG!/////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////// !Q]%

!"#$%,($-"NN%-$)L,')$%"))$))$K!!RSSDKKD>>>>T ////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////// !QQ!

For  more  informa.on  contact:  in  North  America  info@transcicorp.com,  in  Europe  info@mint-­‐medical.de  

Please  note:  Pa:ent  names  have  been  anonymized,  and  pseudonyms  subs:tuted  for  demonstra:on  purposes.  

Efficient  workflows  for  RECIST  and  other  quanItaIve  imaging  standards    in  cancer  research  and  clinical  pracIce  

Transla:onal  Sciences  Corpora:on,  Cambridge,  MA  USA  Mint  Medical  GmbH,  Heidelberg,  Germany