Post on 03-Apr-2015
Le diabète de type 1 autoimmun
• Forme rapide de l'enfant ou de l'adulte jeune– Anticorps anti-insuline, anti-GAD65, anti-IA2– Haplotypes HLA DQB1 associés– Carence en insuline
• Forme progressive: diabète LADA
Le diabète LADA
• Age de début >30 ans
• Positivité des autoanticorps associés avec le diabète de type 1 autoimmun– ICA– Anti-GAD65
• Indication d'insuline à moyen terme
Hétérogénéité du diabète LADA– LADA type 1
• Aspects cliniques du type 1
• Sujets jeunes à IMC normal
• C-peptide abaissé
• Haplotypes HLA du DT1
– LADA type 2• Aspects cliniques du type 2
• HLA non discriminant
• Hyperglycémies post-prandiales
Le diabète LADAincertitudes physiopathologiques
Date dudiagnostic
Naissance 10 20 30 40 50 60 70ans
Prédiabète LADA type 1
LADA type 2
Physiopathologie du LADA
• LADA type 1– Insulite progressive– Immunité anti-GAD65
• LADA type 2– glucotoxicité et apoptose des cellules béta?
ICA neg 3872 3555 3212 2870 2620 2328 1879 1579 1183 886 725 645 548 458 363
GAD 65 101 101 95 87 79 72 61 53 43 40 36 31 29 25 24
ICA20 44 44 39 36 32 31 28 26 24 23 23 21 21 20 20
GAD IA2 42 42 37 33 31 30 29 28 28 27 27 26 24 24 23
GAD IA2 IAA 21 21 20 18 17 16 15 15 15 15 14 14 14 14 14
% o
f no
n di
abet
ic r
elat
ives
0,00
20,00
40,00
60,00
80,00
100,00
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
Years of follow-up
Valeur prédictive des autoanticorpschez les apparentés du 1° degré de DT1
Ch Thivolet et al, Diab Metabol 2002
Diabète de type 1 chez l’adulte
• Sœur d'une DT1• Dépistage à 10ans1/2• DR3-DQ2/DR4-DQ8• Haplo-identique HLA• HGPIV 1' + 3'
– 19ans: 102 mU/l
– 25ans: 73 mU/l
– 29ans: 19 mU/l
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
1,2
10,5 16,0 17,0 18,0 18,5 19,0 20,5 25,0 27,0 31,0
Age
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
GAD65
IA-2
Grossesse
Apoptose des cellules béta humaines
Maedler et al, Diabetes 2001, 50: 1683
5.5mM/lGlucose
Ki67+
Insuline
Tunel +
Caspase 3
33.3mM/l