Astım-Yılın Makaleleri

2008-2009

Dr. Necla Songür SDÜ Tıp Fakültesi Göğüs Hastalıkları AD.

Vanessa EM et al. Premenstruel asthma: Prevalance, cycle to cycle variability and relationship the oral-contraceptive use and menstruel symptoms. J of Asthma 2008; 45: 696-704.

Oh MJ et al. Exhaled nitric oxide measurement is useful for the exclusion of nonasthmatic eosinophilic bronchitis in patients with chronic cough. Chest 2008;134:990-995.

Moeller A et al. Exhaled nitric oxid distinguishes between subgroups of preschool children with respiratory symptoms. J Allergy Clin Immunol 2008; 121: 705-709

Saunders R et al. Fibrocyte localization to the airway smooth muscle is a feature of asthma. Saunders R et al. J Allergy Clin Immunol 2009; 376-384

Vanessa E. Murphy, Peter G. Gibson J of Asthma, 2008; 45: 696-704

Premenstruel astım:Prevalans, Siklusa Bağlı Değişiklikler, Oral Kontroseptif Kullanımı ve Menstruel Semptomlar ile İlişkisi

Astım prevalansı (%11-%40), reprodüktif yaşdaki kadınlarda erkeklerden daha sıkdır.

Astım atağı nedeniyle hospitalize edilen kadınların büyük bir bölümü premenstrüel dönemindedir.

Vanessa E et al.J of Asthma 2008; 45: 696-704

Vanessa E et al.J of Asthma 2008; 45: 696-704

AMAÇ

Premenstrüel astımda çeşitli tanı kriterlerini kullanarak; siklusa bağlı olası değişiklikleri,

OKS kullanımının etkisini, premenstruel astım ile premenstruel

semptomların ilişkisini araştırmak.

Vanessa E et al.J of Asthma 2008; 45: 696-704

Metod

• 21-48 yaş (N=32)• Düzenli menstruel siklus• Bugünlerde siklusa bağlı astım semptomlarınızda bir değişiklik oldu mu? EVET• Şimdiye kadar sikluslar ile ilişkili olarak astım yakınmalarınızda bir değişiklik oldu mu? EVET

Vanessa E et al.J of Asthma 2008; 45: 696-704

Menstrüel siklus öyküsü: OKS kullanımı Adet düzeni Adet süresi Aşırı kanama öyküsü

Astım öyküsü: Spirometri Gece ve sabah

yakınmaları Astıma bağlı aktivite

kısıtlaması β-2 ve ICS kullanımı

Vanessa E et al.J of Asthma 2008; 45: 696-704

Günlük takip kartları( 12 hafta)

Günlük astım ve siklus ile ilişkili semptomlar Günlük PEF değerleri Günlük tedavileri “IKS ve β-2 kullanımı”

Vanessa E et al.J of Asthma 2008; 45: 696-704

Astımla ilişkili semptomlar

Öksürük Wheeze Gözde ve burunda irrritasyon

(0) Yok (1) hafif (2) orta (3) şiddetli

Menstruel semptomlar

1. Psikolojik yakınmalar Depresyon Kızgınlık Sinirlilik Gerginlik Ağlama isteği2. Fiziksel yakınmalar Extremitelerde ödem Göğüslerde gerginlik Abdominal şişkinlik ve karın ağrıları Başağrısı İştah artması veya azalması Uykuya meyil

(

Semptom skorlarının hesaplanması

Vanessa E et al.J of Asthma 2008; 45: 696-704

PMA Tanı Kriterleri

Tanı 1: İlk görüşme sonuçları Günlük kartların değerlendirilmesi Tanı 2: Semptomlarda değişiklik Tanı 3: Tedavide değişiklik Tanı 4: PEF değişkenliği ( >%20) Tanı 5: Semptomlarda ve tedavide değişiklik ± PEF

değişkenliği

Vanessa E et al. J of Asthma 2008; 45: 696-704

PMA

Luteal fazın birbirini takip eden 2 gününde folliküler faza göre;

semptomlarda ve ilaç kullanımında > %20 veya PEF değişkenliği >%20,

bu değişikliklerin her siklusda meydana gelmesi.

Vanessa E et al.J of Asthma 2008; 45: 696-704

Vanessa E et al.J of Asthma 2008; 45: 696-704

Vanessa E et al.J of Asthma 2008; 45: 696-704

PMA olan hastalarda luteal fazın 1.gününde sabah PEF değerleri anlamlı olarak düşük gözlendi (p=0.0259)

Vanessa E et al.J of Asthma 2008; 45: 696-704

Siklus boyunca sabah ölçülen PEF değerleri PMA’lı olan veolmayan gruplar arasında farklı değildi (p=0.7277)

Vanessa E et al.J of Asthma 2008; 45: 696-704

Luteal fazdaki astım semptomları PMA’lı hastalarda anlamlı olarak artmıştı (P= 0.0107)

Vanessa E et al.J of Asthma 2008; 45: 696-704

Luteal fazın 1.gününde astım semptomları ile menstruel semptomlar arasında anlamlı bir ilişki yoktu (P= 0.541)

Vanessa E et al.J of Asthma 2008; 45: 696-704

Bulgular PMA’lı hastaların %57’sinde astım semptomları

ve ilaç kullanma ihtiyacı artmıştı. %14 vakada luteal fazın 1. gününde sabah

ölçülen PEF değerleri belirgin olarak azalmıştı. PMA’da astım semptomları ile premenstruel

semptomlar arasında bir ilişki gözlenmedi. PMA’da OKS kullanımının bir etkisi gözlenmedi.

Vanessa E et al.J of Asthma 2008; 45: 696-704

Sonuç

PMA tedavisinde uygun tedavi yaklaşımlarının belirlenmesine ihtiyaç vardır.

Ekspiryumda ölçülen Nitrik Oksit düzeyleri kronik öksürük yakınması olan hastalarda Nonasthmatik Eozinofilik Bronşiti dışlamak için faydalıdır.

Mi-Jung Oh et al.CHEST 2008;134: 990-995

Nonastmatik eozinofilik bronşit önemli bir kronik öksürük sebebidir.

Tanı indükte balgamda artmış eozinofil oranının (>%3) gösterilmesi ile konur.

İndükte balgam, zaman kaybettirici ve komplike bir yöntemdir.

Mi-Jung Oh et al. CHEST 2008;134: 990-995

Nitrik oksit

Basit, noninvaziv, reproducible Balgam eozinofil oranı ve bronşial aşırı cevaplılık

ile ilişkili Ekspiryum havasında ölçülen Nitrik oksit

düzeyleri kronik öksürükte astımı ayırt ettirir.

Mi-Jung Oh et al. CHEST 2008;134: 990-995

AmaçNonastmatik eozinofilik bronşite

bağlı öksürüğün değerlendirilmesinde ekspiryum havasında ölçülen Nitrik Oksitin rolü.

Mi-Jung Oh et al. CHEST 2008;134: 990-995

Metod

Kronik öksürük >3hafta “Ocak 2006-Haziran 2007” (N=211)

Çalışmadan dışlanma kriterleri:1. Fizik muayenede wheezing (+) ve ral(+)2. Sigara kullanan veya son 1 yıl içerinde bırakmış olmak3. Anormal PA AC grafisi4. FEV1<%80 (%pred)5. Son 2 ayda astım tedavisi almak

Mi-Jung Oh et al. CHEST 2008;134: 990-995

Öksürüğün karakteri Öksürüğü artıran faktörler Eşlik eden diğer semptomlar “post nazal

akıntı, burun akıntısı, burunda kaşıntı vs.” GÖR ilişkili semptomlar

Mi-Jung Oh et al. CHEST 2008;134: 990-995

Akciğer ve sinüs grafisi Pulmoner fonksiyon testleri Alerji testleri Metakolin provokasyon testi İndükte balgamın muayenesi (eozinofil ≥%3=

eozinofilik inflamasyon) Ekspirasyon havasında NO ölçümü

“Chemoluminescence analyzer”

Mi-Jung Oh et al. CHEST 2008;134: 990-995

Bulgular

Kronik öksürük sebepleri (N=117) Astım (N=14) NAEB (N=21) Diğerleri (N=82) Postinfeksiyöz öksürük (N=11) Üst solunum yolu öksürük

sendromu( N=55) GÖRH (N=7) Etyolojisi bilinmeyen (n=9)

Mi-Jung Oh et al. CHEST 2008;134: 990-995

Mi-Jung Ohh et al. CHEST 2008;134: 990-995

*p<0.05

Median eoz: % 7.8

Median eoz:%10.6

Mi-Jung Oh et al. CHEST 2008;134: 990-995

*P<0.05

Median NOexh 43.5ppb

Median NOexh 51.4 ppb

Mi-Jung Oh et al. CHEST 2008;134: 990-995

Astımlı ve NAEB’li hastaların indükte balgamında ölçülen eozinofil oranı ile ekspiryum havasında ölçülen NO düzeyleri arasında istatistiksel olarak anlamlı bir korelasyon mevcuttu (p<0.05)

Mi-Jung Oh et al. CHEST 2008;134: 990-995

Duyarlılık : % 86 Özgüllük : % 76

PPV: % 47NPV: % 95

Mi-Jung Oh et al. CHEST 2008;134: 990-995

NPV: % 95PPV: % 47

Mi-Jung Oh et al. CHEST 2008;134: 990-995

ENO <31.7ppb “NAEB olasılığı düşüktür” (NPV: %95)

ENO > 31.7ppb “ IB muayenesi olmaksızın NAEB tanısı için yetersizdir” (PPV:%47)

Mi-Jung Oh et al. CHEST 2008;134: 990-995

SonuçKronik öksürüğün başlangıç

değerlendirmesinde özellikle NAEB‘i dışlamak için ENO ölçümü faydalı olabilir.

Ekspiryum havasındaki nitrik oksit, solunum yakınmaları olan okul öncesi çocukların sub gruplarını ayırt ettirir

Moeller et al. J Allergy Clin Immunol 2008; 121: 705-709

Amaç

Wheezing yakınması olan ve olmayan 4 yaş ve altındaki çocuklarda ekspiryum havasındaki Nitrik Oksitin ayırt ettirici özelliğinin araştırılması

Ref. Moeller A et al. J Allergy Clin Immunol 2008; 121: 705-709

Metod

Solunum yakınmaları olan 4 yaş ve altında 391 (4-47 ay) çocuk;

Grup 1; Devamlı veya tekrarlayıcı öksürük (+), wheezing (-)

Grup 2; sık tekrarlayan wheezing <3 atak /yıl

Grup 3; sık tekrarlayan wheezing > 3 atak/yıl

Ref. Moeller A et al. J Allergy Clin Immunol 2008; 121: 705-709

Bulgular

Ref. Moeller A et al. J Allergy Clin Immunol 2008; 121: 705-709

Bulgular

SONUÇ Solunum yakınmaları olan okul

öncesi yaş grubundaki çocuklarda alt grupların ayırt edilmesinde Nitrik oksit ölçümü ilave bir parametre olarak kullanılabilir.

Ref. Moeller A et al. J Allergy Clin Immunol 2008; 121: 705-709

Hava yolu düz kasında fibrosit lokalizasyonu astımın bir özelliğidir

Saunders R et al.J Allergy Clin Immunol 2009;

376-384

Astımlı hastalarda hava yolu düz kaslarından salgılanan kemotaktik faktörlere bağlı olarak düz kaslarda fibrosit sayısı artmaktadır.

Saunders R,et al. J Allergy Clin Immunol, 2009; 376-384

Amaç

Hafif ve şiddetli astımlı hastaların bronş biyopsilerinde ve kanlarında ölçülen fibrosit sayısını sağlıklı kontrol grubu ile karşılaştırarak fibrosit migrasyonunun mekanizmasını araştırmak.

Saunders R,et al.J Allergy Clin Immunol, 2009; 376-384

Metod

Olgular: 51 Astım 33 Kontrol (normal PA AC, sigara(-))

Astım tanısı ve astımın şiddeti: GINA Refrakter astım tanısı: ATS

Saunders R, et al. J Allergy Clin Immunol, 2009; 376-384

Deri testleri “prick test” Bronkodilatör öncesi ve sonrası spirometri ENO (ppb) Bronş provokasyon testi “tidal breath metot” Balgam indüksiyonu (%3, %4, %5 NaCl) Fibrosit sayımı için periferik venöz kan örneğinin

alınması ( gönüllü vakalardan) Bronkoskopi ( sağ orta lob ve alt lob karinası )“BTS” (gönüllü vakalardan)

Saunders R, et al. J Allergy Clin Immunol, 2009; 376-384

İmmunohistochemistry Hücre kültürü ve izolasyonu Flowcytometry Immunoflourescense Fibrosit migrasyonu ASM-mRNA exp.

Saunders R, et al. J Allergy Clin Immunol, 2009; 376-384

Bulgular

Saunders R, et al. J Allergy Clin Immunol, 2009; 376-384

Bulgular

Saunders R,et al. J Allergy Clin Immunol, 2009; 376-384

Düz kas demetlerinde ve Lamina propriada CD34+, Collogen-I+, α SMA+ fibrositler

Saunders R, et al. J Allergy Clin Immunol, 2009; 376-384

Şiddetli astımı olan hastaların hava yollarının lamina propriasında fibrosit sayısı hafif ve orta şiddetli astıma göre artmıştı

Refrakter astımlı hastalarda Lamina propriadaki fibrosit sayısı ile astımın şiddeti arasındaki korelasyon istatistiksel olarak anlamlı idi (p= 0.0003)

Saunders R,et al. J Allergy Clin Immunol, 2009; 376-384

Astımlı hastaların hava yolu düz kas demetlerinde fibrosit sayısı artmıştı

Refrakter astım (%19.5) ve hafif-orta astımdaki (%23) düs kas yüzdesi kontrol grubuna göre anlamlı olarak artmıştı (P= 0.0016)

Saunders R, et al. J Allergy Clin Immunol, 2009; 376-384

Dokulardaki fibrosit sayısı ile akciğer fonksiyonları, balgam eozinofil oranı veya ölçülen düz kas kitlesinin yüzdesi arasında bir korelasyon yoktu.

Saunders R, et al. J Allergy Clin Immunol, 2009; 376-384

Periferal kanda fibrositler

Saunders R, et al. J Allergy Clin Immunol, 2009; 376-384

Refrakter astımlı hastalarda periferal kan fibrositleri kontrol grubuna göre anlamlı olarak artmıştı.

Saunders R, et al. J Allergy Clin Immunol, 2009; 376-384

Saunders R, et al. J Allergy Clin Immunol, 2009; 376-384

Saunders R, et al. J Allergy Clin Immunol, 2009; 376-384

PDGF inhibisyonu fibrosit migrasyon mesafesini azaltır.Mast hücrelerinin fibrosit migrasyonuna etkisi yoktur

Saunders R, et al. J Allergy Clin Immunol, 2009; 376-384

Bulgular Astımlı hastaların düz kas demetlerinde ve

şiddetli astımı olan hastaların LP’da fibrositlerin arttığı,

Hava yolu düz kas demetlerinin fibrosit migrasyonunda PDGF aracılığıyla rol oynadığı,

Şiddetli astımda periferal kanda da fibrositlerin arttığı,

Periferal kanda ve dokuda artan fibrosit sayısının akciğer fonksiyonları ile ve düz kas kitlesi ile ilişkili olmadığı gösterilmiştir.

Saunders R, et al. J Allergy Clin Immunol, 2009; 376-384

Sonuç

Bu çalışma, astımlı hastaların hava yolu düz kaslarında lokalize olan fibrositlerin hava yolu düz kaslarının kontrolünde arttığını gösteren ilk çalışmadır.